Pædiatrisk skrøbeligt X-kromosom

Introduktion til skrøbeligt X-kromosom hos børn Fragilt X-kromosom, også kendt som skrøbeligt X-syndrom (fragileXsyndrom, FXS), er en ufuldstændig eksplicit X-bundet allogen arvelig sygdom, fordi den korte arm Xq27.3 i patientens X-kromosom har en sprød brud. Opkaldt efter punktet. FXS er en familiær mental forstyrrelse med kliniske manifestationer af mental retardering, specielt ansigt, kæmpe testis, store ører og unormal sprog og opførsel. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0052% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: epilepsi

Børne skrøbelige X-kromosomårsager

(1) Årsager til sygdommen

Forekomsten af ​​det skrøbelige sted i slutningen af ​​X-kromosomet kan være relateret til deoxythymidin-phosphatmangel under DNA-anabolisme, mens det skrøbelige sted er et DNA-rigt segment. Når deoxythymidin-phosphat reduceres, reduceres deoxythymidin Triphosphatet reduceres, så dette segment ikke foldes tæt under mitose, og endda ser revner eller brud ud til at udvise skørhed.

Tidligere undersøgelser af skrøbelige X-kromosomer har mest fokuseret på cytogenetiske niveauer.Med uddybningen af ​​molekylærbiologisk forskning og opdagelsen af ​​nogle specielle genetiske love i sygdommen, klassificeringen af ​​skrøbelige dele, den særlige arv af skrøbelige X-kromosomer. Der er gjort mange vigtige fremskridt inden for forskning i dens produktionsmekanisme, og nogle nye koncepter og teorier er blevet dannet for at give folk mulighed for at forstå sygdommen fra et nyt niveau og perspektiv.

Skør delklassificering: 1 arvelig sprø del (h-fra), også kendt som sjælden sprød del; 2 strukturel type sprød del (c-fra), også kendt som almindelig sprød del.

De genetiske egenskaber ved det skrøbelige X-kromosom: Tidligere var dets typiske genetiske mønster X-bundet recessiv arv. I de senere år er dets genetiske mønster meget kompliceret, og det har en særlig genetisk lov, der er helt anderledes end den generelle genetiske sygdom: 1 er gennem hanner uden unormal fænotype Bærere, også kendt som den eksplicitte (NP) transmission, har ingen abnormiteter i deres skrøbelige X-døtre; 2 i fra (X) -familien, de psykisk utviklingshæmmede mandlige patienter tegner sig for ca. 20%, isolationsgraden er 0,4; 3 fænotypisk unormal skørhed Blandt de sønner, der er født til X-kvinder, er isolationshastigheden 0,5; skrøbelighed X for 4 fænotype kvinder er fra deres mor, ikke fra far; 5 ca. 35% af kvindelige bærere har mental retardering; 6NP mandlige skrøbelige X-mor generelle fænotype Alle var normale, og risikoen for fænotypisk abnormitet hos patienter med NP-hanner var lavere; 7 næsten alle mødre med skrøbeligt X-syndrom havde sprødt X; 8 havde forskellige grader af udseende hos søskende.

Flere hypoteser om produktionsmekanismen: 1 bevægelsesfaktor-insertionshypotese, 2 poly-purin / polypyrimidin-sekventiel amplifikationshypotese; 3 pyrimidin-rig DNA-sekvens rekombination og amplifikationshypotese; 4 pre-stabilitet pre-mutation hypotese; Kromosomundertrykkelse geneffekt hypotese.

Jacobs m.fl. mener, at generne til cytoplasma hos mandlig og kvindelig kimplasm kan have den samme mutationsfrekvens, og at alle overføres nedad. Patienter med skrøbeligt X-kromosom kan overføres til forælderen eller moderen gennem to stadier af genteknologisk mutation, men forældrenes eller morens fænotype Normalt detekteres fra (X) ofte ikke i det perifere blod, og når hans eller hendes kimceller igen muteres og overføres til barnet eller kvinden, produceres en fra (X) -positiv patient eller kvindelig bærer, Sutherland Det er blevet påpeget, at der ikke er nogen unormale genprodukter eller mangel på visse produkter hos patienter med skrøbeligt X-kromosom. Der er intet grundlag i øjeblikket, og den sande mekanisme for forekomst af skrøbelige steder skal stadig undersøges.

(to) patogenese

Det skrøbelige sted (FRAXA) i Xq27.3-regionen hos patienter med skrøbeligt X-kromosom er et typisk cytogenetisk træk.I 1993 blev det skrøbelige X-kromosomkodende gen cDNA klonet, og n-kopienummeret i (CGG) n-strukturen blev fundet at være normalt. Når 52 amplificeres til ≥230, er det det molekylære grundlag for patogenesen hos patienter med skrøbeligt X-kromosom. Den unormalt amplificerede (CGG) n-struktur er lokaliseret i exon 1 i den translationelle region af FMR-I-genet. Indtil videre er missense-mutationer og deletioner af FMRI-gen kendt. Mutante bærere udviser også de samme kliniske symptomer på dynamiske mutationer i FMRI-genet, hvilket indikerer, at patienter med kliniske syndromer med skrøbeligt X-kromosom har en høj grad af genetisk heterogenitet, hvilket yderligere komplicerer den genetiske diagnose af disse patienter og deres familiemedlemmer.

1. Cytogenetik: X-kromosom-langarmen 27.3 bærer en folat-følsom del forbundet med det skrøbelige X-kromosom. Denne del kan vises som et sprødt brud efter særlig behandling, så det kaldes en skrøbel del, og kromosomet med en skrøbel del kaldes Der er fundet skrøbelige kromosomer i de skrøbelige dele af 26 kromosomer. Kun den skrøbelige del af X27-X28-regionen i X-kromosomet (FRAXA) er forbundet med arvelige sygdomme, mens andre skrøbelige dele, der ikke er forbundet med sygdommen, kaldes almindelige skrøbelige dele.

Mekanismen for X-sprøde steder er ikke fuldt ud forstået.Den antages i øjeblikket at være relateret til den anabolske proces med DNA.Det har vist sig, at behandling med cytosolinsyre eller en højere dosis 5-fluorouracil (5-FU) kan forårsage thymidinnukleosider. Den syntetiske del hæmmes, og kromosomstrukturen kan forårsage revner eller brud ved specifikke dele.

2. Struktur, transkription og translation af FMR-I-genet: Genet for det skrøbelige X-kromosom kaldes skrøbelig X mental retardering-I (FMR-I), som er placeret i Xq27.3-regionen, i genomet. Det spænder over 38 kb og består af 17 eksoner og 16 introner. MRNA af FMR-I-genet er 4,4 kb, der koder for et sprødt intelligent bagudprotein (FMRP) med en molekylvægt på 69-70 kDa og 596 aminosyrer. Dette er et RNA-bindende protein, der udtrykkes i forskellige væv i kroppen.

Exonet af FMR-I-genet er lille (51-196 bp), men intronet er større, den gennemsnitlige størrelse er 2,2 kb, og intron 1 er ca. 9,9 kb. Der er mange slags FMR-I-gen involveret i genet. Flere transkriptionelle splejsningsformer af eksoner 10, 12, 14, 15 og 17, hvor eksoner 12 og 14 er involveret, resulterer normalt i tabet af hele eksonen, men kun dem, der involverer ekson 10, 15 og 17 Den delvise sekvens ved 5'-enden af ​​disse tre eksoner går tabt, fordi der er et sammenkoblet konserveret signal på 5'-enden af ​​hver af de tre eksoner, og den post-transkriptionelle splejsning forekommer i denne position, hvilket resulterer i disse tre Den delvise sekvens ved 5'-enden af ​​exonet går tabt.

3. Dynamisk mutation af FMR-I-genet: Der er en CGG-trinucleotid-gentagelsesregion ved 5'-enden af ​​FMR-I-genet. Antallet af gentagelser af CGG-struktur i normale individer er polymorf, der spænder fra 6 til 52 gange, med et gennemsnit på Tredive gange, den mest almindelige (CGG) 28 i den kinesiske befolkning, hos FXS-patienterne, er CGG-kopienummeret generelt> 200 og mere end 1000 gange. Den grundlæggende årsag til det skrøbelige X-kromosom er mutationen af ​​FMR-I-genet. Derfor henviser dynamisk mutation til ustabiliteten af ​​CGG-kopienummer under FMR-I-genoverførsel, som er det molekylære genetiske grundlag for mere end 95% af FXS-patienter. Dynamiske mutationer inkluderer tre typer:

(1) Forudsætning for FMR-I-genet: Når n-kopienummeret til FMR-I-genet (CGG) n-strukturen forstærkes til 53-230, skønt fænotypen er normal, er bæreren tilbøjelig til yderligere i processen med passage. Amplifikation, afkomets CGG-gentagelsesnummer øges meget, og en unormal fænotype vises. Denne mutation af FMR-I-genet kaldes en præ-mutation, og intelligensniveauet for den mandlige eller kvindelige FMR-I-præ-mutationsgenbærer er normalt. Der er ingen forskel.

I henhold til statistik er der ingen forskel i n-kopiantal i mandlig eller kvindelig præ-mutant FMR-I-gen (CGG) n-struktur, men med det gradvise n-kopiantal i FMR-I-genet (EGG) n-struktur båret af kvinder Stigende øges sandsynligheden for amplifikation før amplifikation gradvist, og n-kopietallet af (CGG) -strukturen reduceres, når 38% af det pre-mutante FMR-I-gen overføres fra far til datter. Fænomenet ses kun, når 2% af det moderlige præ-mutante FMR-I-gen overføres til datteren, hvilket antyder, at det pre-mutante FMR-I-genet har en forstærkning af n-kopiantalet i (CGG) n-strukturen under moder-til-kvindelig transmission. Tendens, men der er en tendens til at skrumpe ned, når faren og datteren passerer.

(2) Fuld mutation af FMR-I-genet: Når FMR-I-genet amplificeres fra 53 til 230 gange før præ-mutationstilstanden (CGG) til> 230 gange, udviser 100% af hanlige bærere typisk skrøbelig X-syntese. 53% af kvindelige bærere viste mental retardering, der spænder fra mild til svær, hvilket kaldes fuld mutation på dette tidspunkt. Hele mutationen er direkte relateret til udseendet af mental retardering. Det blev fundet, at når antallet af CGG-strukturer blev gentaget 230 gange Ovenfor begyndte CpG-øen ved 5'-enden af ​​FMR-I-genet at blive unormalt methyleret, og denne methylering strækkede sig til promotorregionen, hvilket resulterede i manglende evne til at initiere transkription, mRNA ikke transkribert og mangel på proteinprodukter kodet af genet. Forårsager kliniske symptomer.

Det er værd at bemærke, at et meget lille antal mandlige fuldt mutante FMR-I-genbærere mangler skrøbeligheden af ​​FRAXA-steder, og det molekylære genetiske grundlag har brug for yderligere undersøgelse. Med hensyn til mental retardering er næsten 100% af mændene FMR-I-fulde mutationsgenbærere har mental retardering, hvoraf ca. 89% (245/274) er moderat psykisk utviklingshæmmede, men kun 21% (36/170) af kvindelige FMR-I-fulde mutationsbærere udviser moderat mental retardering. Og op til 59% (100/170) af de fulde mutantbærere af kvindelige FMR-I forekommer ikke psykisk utviklingshæmmede.

(3) Tilbagemutation af FMR-I-genet: CGG-strukturen af ​​FMR-I-genet i præ-mutationen eller fuld-mutationstilstanden gennemgår et vist interval for reduktion i antallet af kopier under passagen, der kaldes back-mutationen af ​​FMR-I-genet ( Omvendt mutation), afhængigt af tilstanden af ​​FMR-I-genet før og efter mutationen, kan rygmutationen opdeles i tre typer: fuld mutation → premutation; fuld mutation → fuld mutation eller premutationskimerisme, kimærisk eller Pre-mutant → normalt FMR-I-gen, disse fænomener kan forekomme i processen med faderlig transmission, men også i processen med maternel transmission, selvom det er mindre almindeligt, øger det vanskeligheden med at forudsige den dynamiske mutation af FMR-I-genet Dette har ført til yderligere komplikationer i familiegenetisk rådgivning og prenatal genetisk diagnose.

4. Indflydelse af kønsfaktorer på den dynamiske mutation af FMR-I-genet: Det anses for at amplificeringen af ​​FMR-I-genet (CGG) n-struktur er en flertrins-flertrinsamplifikationsproces, og det genetiske mønster for skrøbeligt X-kromosom har ofte speciel Loven, det vil sige en mandlig bærer med normal fænotype, kan videregive den skrøbelige del til sin datter, der generelt ikke har nogen psykisk retardering eller andre kliniske symptomer, men hun kan videregive det berørte kromosom til afkommet, så den tredje generation i familien vises. Hos FXS-patienter har tredjegenerationsdrenge mere åbenbar psykisk utviklingshæmning, og piger har ofte ingen åbenlyse mentale abnormiteter, det vil sige, at skaden, som moren forårsager børnene, er større end farens, og drengen er mere påvirket end pigen. Dette fænomen kaldes Sheman-fænomenet. Desuden findes det også, at kun det pre-mutante FMR-I-gen findes i sædprøven fra den mandlige fuldmutante FMR-I-genbærer. Derfor anses det for, at den fulde mutation af FMR-I-genet ikke påvirker den mandlige helhed. Bærens kimceller er muteret, men der er i øjeblikket utilstrækkelig dokumentation for, at det kvindelige æg ikke har gennemgået en fuld mutation af FMR-I-genet.

Derudover ændres ekspansionen og størrelsen af ​​(CGG) n-strukturen under passagen af ​​kvindelige FMR-I-genmutationsbærere afhængigt af afkommets køn, det vil sige, det har en tendens til at udvide sig yderligere, når den overføres til mandligt afkom. Når det overføres til kvindeligt afkom, er udvidelsesgraden imidlertid lille, og strukturen af ​​(CGG) n reduceres. Det er muligt, at et andet normalt FMR-I-gen, der er båret af kvindeligt X-kromosom, inhiberer det tidlige stadium af hunembryo. Yderligere amplifikation af det fuldt-mutante FMR-I-gen (CGG) n-struktur, sammendraget, påvirkes udviklingen af ​​den fuld-mutante FMR-I-gen (CGG) n-struktur (enten amplifikation eller reduktion) og moderat variabel størrelse stadig af overordnede Og den afkomne køns dobbelte indflydelse, derfor skal dette mutationsegenskab ved FMR-I-genet overvejes i den genetiske rådgivning af FMR-I-genetisk dynamisk mutationsfamilie.

5. Ikke-dynamisk mutation af FMR-I-genet: Ud over dynamisk mutation af FMR-I-genet forekommer ikke-dynamiske mutationer såsom basesubstitution og -deletion hos nogle få patienter. En missense-mutation og otte deletionsmutationer er fundet. Disse mutationer forårsager de samme kliniske symptomer og dynamiske mutationer, men mangler det FRAXA skrøbelige sted.Den aktuelle rapport viser ikke, at denne mutation har et hot spot.

Fragil X-kromosomforebyggelse hos børn

Fordi FMRI-genet er blevet bekræftet som grundlaget for det skrøbelige X-kromosom, er der blevet etableret en mere specifik og billig blodprøve (DNA-test for skrøbelig X), og CGG kan påvises i blodet af hele mutationen og den tidligere mutant. Hastigheden for ekspansion af nukleotid-gentagelser, denne test kan bruges til prenatal diagnose, og eksperter anbefaler denne metode til alle patienter med uforklarlig mental retardering.

I 1995 blev der etableret en metode til påvisning af FMRP og påvisning af blodantistoffer mod fuldt muterede individer, hvilket gjorde det muligt at screene for skrøbelige X-kromosom-nyfødte.

Skøre X-kromosomkomplikationer hos børn Komplikationer af epilepsi

Psykisk retardering, vækstforstyrrelser, psykiske og psykologiske lidelser, epilepsi osv.

Børns skrøbelige X-kromosomsymptomer Almindelige symptomer Læringsvanskeligheder Sprogudviklingsangst Angst tarm dysarthria Fingerlet enkelt plov Depression Åndedrætsør ørens position lav

1. Mandlige patienter er kendetegnet ved lav intelligens, store ører og store testikler. Typiske kliniske symptomer inkluderer:

(1) Psykisk retardering: IQ er ofte lavere end 50 og intensiveres gradvist.

(2) Specielt ansigt: Fødselsvægten er relativt høj, og vækstraten er hurtig i de første par år efter fødslen, men kroppen er kort, ansigtet er slank, panden er fremtrædende, hovedomkretsen er forstørret, sputumet er fuldt, irisfarven er lys, og øret vendes. , høj bue, stor mund, tykke læber og stor kæbe og fremtrædende.

(3) Store testikler: mere testikelforstørrelse i præpuberty, testikel op til 30 ~ 50 cm i sen ungdom, fortykkelse af pungen, sjældent hos unge patienter, ofte ledsaget af stor penis.

(4) Sprogudviklingsforstyrrelser: mere almindelige, kendetegnet ved alvorlige udviklingsforsinkelser i samtale- og verbaludtryk, dysartri, patologisk efterligning og gentagen tale og mangel på grammatik og ordforråd.

(5) Unormal personlighedsadfærd: inklusive aktiv, manglende koncentration, temperament, stærk oprørsk psykologi, angst og selvskading.

(6) symptomer på nervesystemet: mere milde, almindelige for dyskinesi i lemmer, ufrivillig bevægelseshæmning, overdreven ledstivhed og systemisk hyperrefleksi, lejlighedsvis kramper.

(7) Fortplantningssystem: lav seksuel funktion, voksent kvindeligt pubhår er kvindelig distribution og feminint bryst, men kan føde afkom.

2. Kvindelige bærere: kan have mild mental retardering, for tidlig æggesvigt, 70% af kvindelige bærere har præ-mutation uden signifikant fysiologisk eller kognitiv, unormal opførsel, mens de andre 30% har fulde mutationer Kvinder viser en række symptomer. Generelt har kvinder med symptomer kun små ændringer i udseendet med skarpe ansigter og store ører.

Unormale kognitive og adfærdsmæssige abnormiteter hos kvinder med fulde mutationer er normalt mildere end dem, der er observeret hos mænd, der udvikler sygdommen. Halvdelen af ​​dem viser typisk mental retardering og ikke-verbale indlæringsvanskeligheder, og den anden halvdel skal normalt være Kontinuerlig støtte til mental retardering, men alle disse kvinder ser ud til at have kognitive svækkelser, der har oprindelse i højre- og frontallober, hvilket resulterer i abnormiteter som vision-rum, perceptuel færdighed, udøvende funktion, opmærksomhed og evne til at udføre samtidig, dog Præster godt i en kontinuerlig proces, såsom organisatorisk information eller kronologisk rækkefølge, disse kvinder har lignende evner i ordhukommelse og læsning, dårlige i matematik ved hjælp af Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) test Inden for intelligens er deres score i matematik og grafisk arrangement særlig lav, og de har også en særlig måde at tale på, som gentages og uorganiseres.

Deres personlighed er ofte genert og trækker sig tilbage med mærkelige kommunikationsmetoder og besvær.Særlige forestillinger inkluderer stereotype opførsel, tale uden for emnet, impulsivitet, distraktion og vanskeligheder med tilpasning. 20% til 60% af kvinder med fulde mutationer vil Når de diagnosticeres med psykosociale lidelser, er de mest almindelige diagnoser depression, karakteristiske skizofrene ændringer, omfattende udviklingsforstyrrelser, personligheds tilbagetrækning og angst.

Pædiatrisk skrøbelig X-kromosomundersøgelse

Cytologisk test

(1) Fragil X-kromosomundersøgelse: Undersøgelsen af ​​det skrøbelige X-kromosom er meget vigtigt for at forstå frekvensen af ​​ekspression af den skrøbelige del og strukturen af ​​kromosomet ved den skrøbelige del og er den grundlæggende metode til bekræftelse af den oprindelige proband, men detektionshastigheden for metoden er lav. Generelt er det kun ca. 50%. Fordi der er andre skrøbelige dele (såsom FRQXD), som ikke er relateret til mental retardering på X-kromosomet, selvom tilstedeværelsen af ​​det skrøbelige X-sted påvises, kan det ikke diagnosticeres som en FXS-patient eller -bærer. Derfor Denne test kan kun bruges som en screeningtest og kan ikke bruges som et værktøj til diagnose.

(2) Fluorescens in situ hybridiseringsteknik: FISH-påvisning kan udføres på patienter, der mistænkes for at have et stort fragment af FMR-I-genet, og den fluorescerende mærkede probe bruges til at behandle kromosomerne i cellerne i metafasedeling efter behandling med colchicin. In situ hybridisering viste, at de normale kromosomer udviste fluorescens, medens kromosomerne med tilsvarende deletioner ikke viste nogen fluorescens.

2. Genetisk test

(1) Southern Blot: Dynamiske mutationer og deletionsmutationer af store fragmenter forårsager signifikante ændringer i længden af ​​FMR-I-genfragmentet, så de kan påvises ved Southern blotting. For forskellige typer mutationer af FMR-I-genet, Forskellige restriktionsenzymer og prober, EcoRI- eller HindIII-restriktionsenzymer plus pE5.1 (eller afaksale) prober kan påvise præ-mutationer af fulde eller store fragmenter og er derfor egnede til at påvise mentale abnormiteter. Proband, BclI endonuclease plus StB12.3 sonde kan detektere den diffuse zone indeholdende CGG, kan detektere og foreløbigt bestemme størrelsen på præ-mutationen, Pst I endonuclease plus OX0.55 Proben kan detektere præ-mutationen med et lille antal CGG-gentagelser. Hvis nogle restriktionsenzymer, der er følsomme over for methylering, såsom EagI, BssHI, SacI, etc., kan anvendes, kan methyleringen af ​​CpG-øer detekteres. Hele mutationen, præ-mutationen og den kimære type detekteres. Den sydlige blotting-teknik er følsom og nøjagtig. Det er en klassisk detektionsmetode, men teknikken er kompliceret, og den er ikke egnet til screening af almindelige populationer eller højrisikogrupper, og den kan heller ikke nøjagtigt bestemme antallet af CGG-gentagelser.

(2) Polymerasekædereaktion (PCR) teknik: PCR-amplifikation af FMR-I-genfragmentet fra patienten udføres ved anvendelse af passende primere, og det amplificerede produkt adskilles direkte ved denaturering af polyacrylamidgelelektroforese, og resultatet kan bestemmes nøjagtigt. Antallet af gentagelser af CGG, der bruges til at finde præ-mutationen med et lille antal gentagelser og til at observere (CGG) n-fordelingen i den generelle befolkning, hvorved grænsen for antallet af CGG-gentagelser bestemmes mellem den normale og den pre-mutation. Denne metode er enkel og velegnet til generel screening. Ulempen er, at den fulde mutationssekvens af CGG-gentagelser indeholder et stort antal GC-baser, og PCR-reaktionen er vanskelig. PCR-teknikken kan ikke detektere methylering, så den kimære type kan ikke detekteres.

3. Proteindetektion

Da FMRP udtrykkes i næsten ethvert væv og celle hos normale mennesker, men ikke udtrykt eller unormalt udtrykt i FXS-patienter, kan tilstedeværelsen af ​​dette protein påvises ved immunhistokemi eller immunofluorescens ved anvendelse af anti-FMRP monoklonalt antistof. I de tidlige dage blev kun blodudstrygninger fra mistænkelige mennesker testet ved hjælp af denne metode. For nylig blev føtal eksfolierede celler i fostervand brugt til at observere tilstedeværelsen af ​​FMRP som en indikator for prenatal diagnose af FXS.

Regelmæssig B-ultralyd, elektrokardiogram, EEG osv. Findes i store testikler, unormale EEG-bølgeformer.

Diagnostisk identifikation af skrøbeligt X-kromosom hos børn

Diagnose

De kliniske manifestationer af det skrøbelige X-kromosom er forskellige, og personlighed, psykologiske og spirituelle ændringer er ikke helt de samme. Desuden har nogle patienter kliniske symptomer, der ikke er meget typiske. Det er vanskeligt at stille en diagnose baseret på kliniske manifestationer. Laboratorieundersøgelser er ikke kun Tidlig diagnose sikrer et pålideligt grundlag, såvel som diagnose af bærer og prænatal diagnose, såvel som familieundersøgelser og befolkningsundersøgelser.

Påvisning af X-skrøbelige steder ved cytologi er en morfologisk metode, men nøjagtigheden og følsomheden er ikke særlig høj. Selvom genetisk test er den vigtigste metode til diagnosticering af FXS, kan genetisk test ikke fuldstændigt erstatte kromosomdetektion, fordi Dybdegående undersøgelse fandt, at det skrøbelige X-kromosom ikke kun er relateret til det skrøbelige sted FRAXA, men også relateret til FRAXE, der anses for at være et almindeligt skrøbeligt sted. For nylig har det vist sig, at FRAXF-stedet også ser ud til at være relateret til det skrøbelige X-kromosom, men i øjeblikket kun relateret til FRAXA. Mutation af FMR-I-genet, så kun genetisk test er let at gå glip af.

Sydlig blotting kan detektere præ-mutation, kimær, fuld mutation og sletning af store fragmenter, men det er mindre effektivt til præ-mutation og sletning af mindre fragmenter PCR er velegnet til at detektere præ-mutation med et lille antal gentagelser, men ikke til detektion. glycosylering.

Differentialdiagnose

Forskellig fra andre arvelige sygdomme med psykisk utviklingshæmning og specielt ansigt, afhænger det hovedsageligt af laboratorieundersøgelse for differentiel diagnose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.