Pædiatrisk alpha1-antitrypsin mangel

Introduktion til pædiatrisk α1-antitrypsinmangel Α1-antitrypsindeficiency (α1-antitrypsindeficiency) er en autosomal recessiv arvelig sygdom, der er karakteriseret ved kolestatisk gulsot i spædbarnet, progressiv leverdysfunktion og emfysem efter ungdom. Der er ofte en familiehistorie. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: galdecirrhose, hæmolytisk anæmi, emfysem

Pædiatrisk α1-antitrypsinmangel etiologi

Årsag til sygdommen:

Sygdommen er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Α1-AT er et polypeptidglycoprotein med en molekylvægt på 52.000. Den syntetiseres i hepatocytter, udskilles og frigives i serum og opretholder normale serumniveauer. Dets normale serumkoncentration er 1,5. ~ 2,5 g / l, det nyfødte er højt 2,7 g / l, det er hovedkomponenten i serum α1-globulin og tegner sig for ca. 80% af α1 globulin, dette enzym tilhører proteaseinhibitorsystemet (proteaseinhibitorsystem) ), det hæmmer trypsin, plasmin, thrombin, chymotrypsin, neutrophillastase og frigivelse af bakterier. Proteinlyseringsenzymer osv.

I tilfælde af betændelse, vævsnekrose eller skade kan serumkoncentrationen kompenseres med 2 til 4 gange for at eliminere overdreven proteolytiske enzymer frigivet af forskellige celler og bakterier for at beskytte normale celler mod sådanne proteinlytiske enzymer. Skaden forstås i øjeblikket med mindst 33 alleler i Pi-systemet, M er den mest almindelige genotype, den mest almindelige i den normale population, PiMM-type, ca. 95% i USA er PiMM-fænotype, dens serum α1-AT Indholdet er dybest set normalt, den homozygote PiZZ-type er mindst, og serumet α1-AT er alvorligt mangelfuldt, mindre end 2 mg / ml (kun 10% til 20% af den normale værdi), og serumet α1-AT mangler åbenbart på grund af molekylets C-terminal. Efter at lysinet i position 53 er erstattet af glutamat, kan a1-AT-homozygoten påvirke obstruktiv gulsot i spædbarnet, og serumet fra mellemliggende fænotype PiMZ, PiSZ, PiMS osv. Kan kun være så lavt som a1-AT. Normalt mindre end 40%, normalt uden leversygdom.

Pædiatrisk forebyggelse af α1-antitrypsinmangel

Tepson (1981) anvendte intrauterint fosterblod til at påvise α1-AT og genotype, og med succes gjorde diagnosen prenatal, men intrauterin blodopsamling var farlig og kunne ikke anvendes universelt; Kidd (1983) anvendte fostervæske til cellekultur og nukleinsyre. Hybrid sondemetode, direkte analyse af DNA, kan stille prenatal diagnose, er blevet anvendt i klinisk, såsom forældre heterozygot PiMZ-genotype, den første føtale PiZ, der lider af alvorlig leversygdom, der er vanskelig at helbrede, så kan det andet barn stadig være 78% Ved leversygdom skal man være opmærksom på genetisk rådgivning og prænatal diagnose.

Pædiatriske komplikationer med a1-antitrypsinmangel Komplikationer galdecirrose hæmolytisk anæmiemfysem

Homozygot komplikation kompliceres ofte af cholestasis cirrhosis, kompliceret af hæmolytisk anæmi, emfysem, polyarteritis og koagulopati og kronisk aktiv hepatitis.

Pædiatriske symptomer på α1-antitrypsinmangel Almindelige symptomer Gulsot hærder lever splenomegaly appetitløshed Leverfunktionssvigt Kvalme irritabilitet Døsighed sepsis tønde bryst

Hovedsagelig for leverskader

Børn har ofte hepatitis af ikke-kirurgisk kolestase-type ved 1 uges fødsel. Barnet har tab af appetit, undertiden kvalme og opkast, sløvhed, irritabilitet, gulsot og hepatosplenomegaly, mørk urin og hvid ler i afføringen. Astragalus kan gradvis forsvinde efter 2 til 4 måneder. Disse børns fødselsvægt er lavere end normalt, men det er ikke for tidligt. De kliniske fund ligner meget akut viral hepatitis eller galdea atresi. Følgende situationer kan opstå:

(1) Progression af sygdommen: Et lille antal børn fortsætter med at udvikle sig, og symptomer på skrumpelever vises gradvist inden for et par år og dør inden 6 år på grund af leversvigt eller samtidig sepsis.

(2) Langsom progression: De fleste patienter har klinisk remission og progression skiftende med hinanden og udvikler sig til kronisk aktiv hepatitis eller skrumplever efter puberteten.

(3) Heterozygotisk præstation: Nogle patienter, for det meste heterozygote PiMZ- eller PiMS-type, har forskellige grader af fibrose i leverfasen i voksen alder, men ingen åbenlyse symptomer på cirrose.

2. Lungesyndrom

Det er sjældent hos børn med emfysem, men der kan være kronisk lungesyndrom, men de fleste af dem forekommer hos voksne i alderen 30 til 40 år. Forekomsten af ​​kronisk obstruktiv emfysem i PiZZ-homozygoter kan nå 70% til 80%. Svær vejrtrækning, hoste, diffus emfysem og tønde bryst, perkussion er overlydt; alvorlige tilfælde af klynge (tå), vækst- og udviklingsforstyrrelser osv.

3. Andet

Nogle undersøgelser har indikeret, at hyppigheden af ​​PiZ-allelen øges hos voksne med rheumatoid arteritis og juvenil kronisk polyarteritis. Mange koagulationsnormaliteter er forbundet med alpha1-AT-mangel, herunder blodpladefejl, formidlet intravaskulær Koagulation og koagulopati hos spædbørn kan vise fælles symptomer og blødningstendens, familiehistorie med tidlig lever- og lungesygdom; serum α1-AT.

Pædiatrisk α1-antitrypsin-mangelstest

1. α1-AT: Serum α1-AT reduceres til mindre end 1,0 g / l, for det meste PiZZ-type, og PiMZ-typen α1-AT er for det meste mellem 1,0 og 2,0 g / l.

2. Blodundersøgelse: Det viser fænomenet hypersplenisme, og der er "tre mindre" fænomener af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og trombocytopeni.

3. Blod BSP: BSP udskillelse under cirrhose reduceres.

4. Leverbiopsi: PAS-farvning er positiv, og eosinofile små partikler, der er resistente over for amylase i leverceller, kan ses.

5. Røntgenundersøgelse: synligt emfysem og diafragmatisk dråbe, spiserør i spiserøret kan ses esophageal varicer.

6. Lungefunktionstest: varierende grad af skade.

Diagnose og differentiel diagnose af α1-antitrypsinmangel hos børn

Sygdomme med kæmcecelleindeslutning og hepatitis, galdeattersi, koledochal cyste og forskellige medfødte metaboliske sygdomme såsom galactosæmi, fruktoseintolerance, hepatisk glycogenansamling og hepatolentikulær degeneration osv. Bør udelukkes. Åndedrætssymptomer bør også differentieres fra immundefekt sygdom, cystisk fibrose i bugspytkirtlen, misdannelse i spiserøret og spiserørshavsbrok.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.