Familiær dysbetalipoproteinæmi

Introduktion til familiær unormal ß-lipoproteinæmi Familie dysfunktion β-lipoproteinæmi (FD), også kendt som type III hyperlipoproteinæmi, blev først beskrevet af Gofman i 1954. Det blev opdaget på det tidspunkt, at denne sygdom hovedsageligt var kendetegnet ved flere hudlæsioner ved senen. Håndfladen er som en gul tumor, der engang blev kaldt en nodulær gul tumor. Grundlæggende viden Andel af sygdommen: genetisk disponering, forekomsten er ca. 0,004% -0,006% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åreforkalkning, koronar hjertesygdom, gul tumor

Familie abnorm β-lipoproteinemia etiologi

(1) Årsager til sygdommen

Det antages i øjeblikket, at type III hyperlipoproteinæmi er forårsaget af adskillige faktorer abnormiteter.Til ud over den unormale variation af Apo E er det ofte nødvendigt at kombinere andre genetiske eller miljømæssige faktorer abnormiteter På grund af Apo E's abnormitet er Apo E involveret. Lipoproteiner (CM, VLDL og IDL) er metabolisk dysfunktionelle, mens andre genetiske eller miljømæssige faktorer kan forårsage en stigning i syntesen af ​​triacylglycerolrige lipoproteiner, som begge producerer betydelig hyperlipoproteinæmi.

(to) patogenese

Den triglyceridrige, tyndtarm lipoprotein (chylomicron) rest og lever lipoprotein (VLDL) rest er klaret hovedsageligt fra cirkulerende blod ved en receptormedieret proces under processen, Apo E Nøglerollen, når Apo E er muteret, såsom Apo E2, kan normalt ikke binde til lever-lipoproteinreceptoren, hvilket således forårsager akkumulering af Apo E-holdige lipoproteinrester i patienten, observerede Havel et al først, at det vil Apo E2 isoleret fra patienter med hyperlipoproteinæmi type III danner et kompleks med phospholipider. Hastigheden for optagelse af dette kompleks af LDL-receptorer er markant langsommere, hvilket antyder, at Apo E2 er defekt af LDL-receptorgenkendelse, Wersgraber et al. Det blev bekræftet, at affiniteten af ​​ApoE2 og LDL-receptor hos patienter med type III-hyperlipoproteinæmi kun var 1% til 2% af den hos normal Apo E3. Samtidig fandt Gregg et al. Også, at Apo E2 var i normal eller høj i type III. Hos patienter med lipoproteinæmi er clearancehastigheden markant forsinket, hvilket antyder, at denne metabolske forstyrrelse skyldes en defekt i liganden snarere end en defekt i receptoren.

På grund af variationen af ​​Apo E kan metabolismen af ​​lipoproteiner, der indeholder Apo E., forringes i kroppen. Chylomicronerne, VLDL og IDL hos mennesker er rige på Apo E, så disse slags lipoproteiner kan metaboliseres i kroppen. Forstyrrelser, der forårsager forhøjede koncentrationer af chylomicroner, VLDL og IDL i plasma. Imidlertid synes fænomenet med lave LDL-koncentrationer (dvs. lavere end normalt) hos patienter med type III-hyperlipoproteinæmi ikke at forklare godt, og nogle synes måske, at Defekter ved binding af Apo E2 til LDL-receptorer resulterer i nedsat clearance af VLDL-partikler, hvilket kan øge andelen af ​​VLDL til LDL. Derfor kan plasma-LDL-koncentrationer hos patienter med type III-hyperlipoproteinæmi stige på grund af øget produktion. Imidlertid er plasma-LDL-koncentrationen hos patienter med type III-hyperlipoproteinæmi ikke steget, men har været markant lavere. Der er to mulige forklaringer på dette fænomen: Den ene er, at leverens LDL-receptorer optager chylomikroner og VLDL-rester. Obstruktion, kolesterolindholdet i levercellerne reduceres, og det frie kolesterolindhold reduceres også, så feedbacken får LDL-receptoren på overfladen af ​​cellemembranen til at blive reguleret op (dvs. antallet og aktiviteten af ​​LDL-receptorer) Plus) øger leverens evne til at optage LDL, hvilket igen sænker plasmakoncentrationen af ​​LDL.En anden forklaring er, at LDL produceres ved lipolyse af VLDL, der er syntetiseret af leveren på grund af reduceret LDL-produktion i kroppen. IDL transformeres, og denne proces påvirkes af mange faktorer. Apo E kan være en meget vigtig faktor, der påvirker denne transformationsproces. Nogle eksperimenter har vist, at Apo E deltager i den normale VLDL-lipolyseproces, selvom den aktuelle IDL-transformation Processen med at blive LDL er ikke godt forstået, men der er data, der antyder, at Apo E-mutationer kan påvirke denne transformation signifikant.Det har vist sig, at lever-ß-VLDL hos patienter med type III hyperlipoproteinæmi spiller en rolle i normal Apo E3. Den nedre kan konverteres til LDL, medens Apo E2 ikke har en sådan virkning. Derudover observeres det klinisk, at det lave plasma-LDL-niveau hos patienter med β-type hyperlipoproteinæmi ledsages af en betydelig stigning i IDL-niveauer, og denne fortolkning understøttes også.

Familiel abnorm beta-lipoproteinæmi-forebyggelse

1. På nuværende tidspunkt er der ingen specifik forebyggende foranstaltning for denne sygdom. Det er nødvendigt at styrke forebyggelses- og behandlingspersonalets forståelse af sygdommen og forstå sygdommens skade og alvorlige konsekvenser.

2. Patienter med denne sygdom skal tage initiativ til at modtage diætbehandling med lavt fedtindhold og lavt kulhydratindhold og rettidigt bruge passende lipidsænkende lægemidler for at overholde behandlingen.

3. Patienter skal regelmæssigt kontrollere deres blodlipider for at opretholde normale niveauer.

4. Forhindre aktivt komplikationer.

Familielle unormale beta-lipoproteinæmi-komplikationer Komplikationer, arteriosklerose, koronar hjertesygdom, xanthoma

Tidlig begyndt aterosklerose kan forekomme, især perifere vaskulære læsioner er mere almindelige end koronar arteriosklerose, og sandsynligheden for koronar hjertesygdom tidligt begynder er også højere (40 mænd og 50 kvinder); palmelignende strimler af gul tumor Og andre komplikationer.

Familie abnorme β-lipoproteinæmi symptomer Almindelige symptomer Diabetes atherosklerose knuder dyslipidæmi

Cirka 1% af befolkningen i Nordamerika og Europa er Apo E2-transportører, men faktisk viser de fleste Apo E2-transportører ikke hyperlipoproteinæmi, og kun 2% af Apo E2-bærere har betydeligt højt fedtindhold. Proteinæmi, så forekomsten af ​​type III hyperlipoproteinæmi i befolkningen anslås til at være 1 ud af 500.000, så en vis mængde ß-VLDL er til stede i plasmaet af Apo E2-bærere.

Alder for begyndelse

Hyperlipoproteinæmi af type III er sjælden hos børn og unge, og der er kun rapporteret om få tilfælde hidtil. Mandlige patienter er mere almindelige end kvinder, og alderen for mandlige begyndelsesalder er signifikant tidligere end hos kvinder. Kvinder udvikler sig normalt efter overgangsalderen. På samme tid kan tilstedeværelsen af ​​diabetes eller nedsat skjoldbruskkirtelfunktion også gøre alderen for begyndelsen af ​​sygdommen avanceret.

2. Gul tumor

Patienter med hyperlipoproteinæmi type III har ofte en række kutane gule tumorer. Fordi noget xanthoma ikke forekommer i andre typer hyperlipoproteinæmi, har det en vis klinisk diagnostisk betydning, hvis mest karakteristiske er Xanthoma striata palmaris, en gul lipidaflejring i palmarfoldens palme, ca. halvdelen af ​​de ubehandlede type III hyperlipoproteinæmi-patienter, og Andre former for xanthoma kan for eksempel ses, knude- eller nodulære udslæt gule tumorer, nodulære gule tumorer ofte placeret ved albuen, knæ og knæ, men denne gule tumor er ikke en type III hyperlipoproteinæmi Specifikt ses makulære tumorer og senegule tumorer undertiden, men senegule tumorer er mere almindelige ved familiær hyperkolesterolæmi.

3. Tidlig begyndende åreforkalkning

Tidlig begyndelse eller accelereret åreforkalkning ses hos 1/3 til 1/2 patienter med hyperlipoproteinæmi type III. Aterosklerotiske læsioner forekommer i blodkarene omkring de nedre ekstremiteter, som det er almindeligt i koronararterier. Der er en markant forskel i placeringen af ​​vaskulær involvering i familiel hypercholesterolæmi. Sidstnævnte vaskulære involvering i nedre ekstremitet er sjælden. Hvorfor er det let at kombinere vaskulær aterosklerose i underekstremiteterne med type III hyperlipoproteinæmi? Mekanismen er ikke særlig klar. I den kolesterolfodrede dyremodel blev det observeret, at når plasma β-VLDL-koncentrationen blev forøget signifikant, var den kombinerede perifere aterosklerose mere almindelig end koronar aterosklerose, hvilket antyder, at patienter med type III-hyperlipoproteinæmi sandsynligvis vil smelte sammen. Vaskulære læsioner kan være forbundet med en signifikant stigning i plasma-p-VLDL-koncentration.

Hos et stort antal patienter med type III hyperlipoproteinæmi havde 43% af patienterne perifer vaskulær sygdom, omkring 1/3 af patienterne havde etableret koronar hjertesygdom, og alderen for mandlige patienter med vaskulær involvering ( Gennemsnitsalderen på 40 år er tidligere end hos kvindelige patienter (gennemsnit 50 år gammel). Det antages generelt, at hvis plasmakolesterolniveauet er markant forhøjet hos patienter med hyperlipoproteinæmi type III, er risikoen for at udvikle åreforkalkning høj.

For nylig blev 93 patienter med type III hyperlipidæmi analyseret for åreforkalkning af den ydre carotisarterie, koronararterie og perifere arterier for at evaluere hyppigheden og forholdet mellem åreforkalkning på forskellige steder. De med sklerose tegnede sig for 13%, de med koronararteriesygdom tegnede sig for 22%, og dem med perifere aterosklerotiske læsioner tegnede sig for 27%, men dem med læsioner på tre steder var sjældne.

4. Ledsagende sygdom

Nogle systemiske sygdomme er ofte forbundet med type III hyperlipoproteinæmi og kan forværre hyperlipoproteinæmi af type III Næsten 1/2 af patienterne med type III hyperlipoproteinæmi har forhøjede urinsyreniveauer i plasma, men de fleste patienter Asymptomatisk har kun 4% af patienterne klinisk gigt, og type III hyperlipoproteinæmi er forbundet med nedsat glukosetolerance, men der er kun få tilfælde af diabetes, og thyroidea-dysfunktion eksisterer i kombination med denne sygdom. Det vil forværre dens dyslipidæmi. Tværtimod kan hypertyreoidisme lindre dyslipidæmi og endda få hyperlipidæmi til at forsvinde.

Undersøgelse af familiær unormal beta-lipoproteinæmi

1. VLDL-kolesterol / plasma triacylglycerolforhold

Dette forhold ≥ 0,3 (mg / mg) har næsten diagnostisk betydning for type III hyperlipoproteinæmi, og forholdet ≥ 0,28 (mg / mg) antyder, at type III hyperlipoproteinæmi kan være.

2. VLDL-kolesterol / VLDL-triacylglycerolforhold

Dette forhold ≥ 1,0 (mmol / mmol) er værdifuldt til diagnosticering af type III hyperlipoproteinæmi.

3. Plasmakolesterol- og triglyceridkoncentrationer øges markant, plasmakolesterolkoncentrationen er normalt højere end 7,77 mmol / L (300 mg / dl), kan være så høj som 26,0 mmol / l, graden af ​​plasmatriglycerid øges (hvis i mg / dl er en enhed, der er nogenlunde ens eller højere end plasmakolesterolniveauer.

4. Plasma LDL reduceres, HDL er normal eller lidt reduceret.

5. ß-VLDL viser ß-mobilitet i plasmaelektroforese.

6. Den mest pålidelige biokemiske markør til diagnose af type III hyperlipoproteinæmi er bestemmelsen af ​​Apo E-fænotypen eller Apo E-genotypen.

Der er i øjeblikket ingen relevante oplysninger.

Diagnose og identifikation af familiær abnorm ß-lipoproteinæmi

Diagnostiske kriterier

Der er i øjeblikket ingen enkel og pålidelig metode til diagnosticering af type III hyperlipoproteinæmi i klinisk praksis, men nogle funktioner kan antyde og understøtte diagnosen af ​​denne sygdom.

1. Palmaroma eller nodulær xanthoma uden leversygdom; dog ikke alle type III hyperlipoproteinæmi kan findes i gule tumorer, og den gule tumor i palmeområdet kan næsten etablere diagnosen af ​​denne sygdom, mens andre Typer xanthoma er ikke unikke for denne sygdom og kan findes i andre typer hyperlipoproteinæmi.

2. Plasmakolesterolkoncentration og triacylglycerolkoncentration øges markant, og graden er ækvivalent (for eksempel er tæt på 400 mg / dl), bør tænke på type III hyperlipoproteinæmi, når man troede, at type III hyperlipoproteinæmi patienter Plasmakolesterol- og triglyceridkoncentrationer svinger vidt, men nylige studier har vist, at der ikke er nogen signifikant karakteristik for udsving i blodlipidniveauer hos patienter med denne tilstand.

3. Plasma β-VLDL anses for at være det vigtigste grundlag for diagnosen af ​​hyperlipoproteinæmi type III. VLDL i plasma er rig på kolesterolester (mere end 25%, normalt er ca. 15%) er en af ​​egenskaberne ved ß-VLDL. Generelt kan graden af ​​cholesterolholdig ester i VLDL reflekteres ved at måle to forhold: 1 VLDL-kolesterol / plasmatriglyceridforhold, der er ≥0,3 (mg / mg), som næsten er diagnosticeret for type III hyperlipoproteinæmi. Betydning og forholdet ≥0,28 (mg / mg) antyder, at det kan være type III hyperlipoproteinæmi, 2VLDL-kolesterol / VLDL-triacylglycerolforhold, forholdet ≥1,0 ​​(mmol / mmol) til diagnose af type III hyperlipoproteinæmi Sygdommen er meget værdifuld.

4. Når plasma blev udsat for agaroseelektroforese, blev det bekræftet, at der var et bredt ß-bånd, som understøtter diagnosen af ​​type III hyperlipoproteinæmi, men det er ikke særlig pålideligt. Hvis ultracentrifugering kan bruges til at adskille VLDL, udsættes VLDL for agaroseelektroforese. Hvis VLDL bevæger sig til β-positionen, er den diagnostiske værdi af type III hyperlipoproteinæmi større.

5. Den mest pålidelige biokemiske markør til diagnose af type III hyperlipoproteinæmi er bestemmelsen af ​​Apo E-fænotypen eller Apo E-genotypen.

Apo E2 er til stede på samme tid som et hvilket som helst af de ovennævnte træk for at etablere en diagnose af type III hyperlipoproteinæmi Fenotype eller genotype af Apo E ændres ikke af andre faktorer.

Differentialdiagnose

Identifikation med familiær hypercholesterolæmi, familiel hypertriglyceridæmi, familiel blandet hyperlipidæmi osv., Som vist i tabel 2.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.