Familiær hæmoragisk nefritis

Introduktion til familiel hæmoragisk nefritis Familiel hæmoragisk nefritis (Alport syndrom, AS) er en arvelig sygdom. Samuelson rapporterede først i 1874 og Dickinson i 1875. I litteraturen kaldes det arvelig nefritis, arvelig progressiv nefritis, arvelig kronisk progressiv. Nephritis, arvelig kronisk nefritis, kliniske manifestationer af hæmaturi, neurologisk døvhed, øjensygdom og kronisk nyreinsufficiens. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: posterior optisk neuritis, stigende aortaaneurisme

Årsager til familiel hæmoragisk nefritis

Seksuelt knyttet dominerende arv (35%):

Den vigtigste arv fra denne sygdom, fordi det sygdomsfremkaldende gen er på X-kromosomet, arven er relateret til køn, svigermøderen videreføres også til kvinden, og børnene har lige store chancer for at blive syge, 50%, faren giver ikke barnet videre, men alle døtrene overgår. Der er således flere kvindelige patienter end mandlige patienter i familien, men hanen er tungere end kvindelig, fordi kvinden har et normalt homologt kromosom (heterozygot), mens hanen ikke har (semi-zygote).

Autosomal dominerende arv (30%):

1/7 ~ 1/3 familier er arvet på denne måde. Fordi det sygdomsfremkaldende gen er på autosomet, har arven intet at gøre med køn. De syge eller morens børn har samme chance for at blive syge, cirka halvdelen, faren kan passere barnet, patienten Alvorligheden af ​​sygdommen har intet at gøre med køn. Alvorligheden af ​​mandlige og kvindelige sygdomme er den samme.

Autosomal recessiv arv (25%):

Denne sygdom er rapporteret ved denne sygdom efter 1981, og den er nu anerkendt, men familien, der er arvet, er sjælden.Det patogene gen er også på autosomet, men den heterozygote fænotype er normal, men den homozygote er kun Patienter med kliniske symptomer er ofte børn af nære slægtninge (forældre er bærere af sygdomsfremkaldende gener, og deres børn har en 1/4 chance for at blive en sygdomsbærende genbærer med normal fænotype. / 2) blev placeringen af ​​det forårsagende gen på kromosomet også for nylig identificeret, også COL4A3 og COL4A4 på kromosom 2.

patogenese

Arvelig nefritis er en kældermembransygdom, og kollagen IV er hovedkomponenten i kældermembranen. Før du diskuterer patogenesen af ​​denne sygdom, skal du kort gennemgå den moderne forståelse af kollagen IV-struktur.

Kollagen IV-molekylet er sammensat af tre a (IV) peptidkæder og har en tredobbelt helixstruktur. Bortset fra den centrale helixregion er aminoterminalen TS-regionen, carboxylterminalen er den terminalt ekspanderede ikke-kollagen NC1-region, og de fire kollagen IV-molekyler er aminogrupper. Enderne er forbundet, og carboxylterminalerne i de to kollagen IV-molekyler er forbundet til hinanden for at danne en netværkslignende stent.

Fem slags α-kædeunderenheder, der udgør kollagen IV-molekyler, er kendt, nemlig α1 (IV) til α5 (IV), og i de senere år er den sjette type α6 (IV) fundet, blandt hvilke α1 (IV), α3 (IV) og α5 ( Aminosyresekvenserne af IV) er ens, mens aminosyresekvenserne af α2 (IV), α4 (IV) og α6 (IV) er ens og kan opdeles i to typer, der er sammensat af α1 (IV) og α2 (IV). Isoformerne af kollagen IV-molekyler er sammensat af α3 (IV) til α6 (IV). Det er kendt, at α1 (IV) og α2 (IV) peptidkæder er vidt fordelt i forskellige kældermembraner, og α3 (IV), Α4 (IV) og α5 (IV) peptidkæderne har kun begrænset vævsfordeling, hovedsageligt distribueret i GBM, forreste linsemembran og nethinde (den indre øres kældermembran er ikke undersøgt på grund af undersøgelsesvanskeligheder), det vil sige sygdommens hovedlesion, α6 ( IV) Peptidkædenes vævsfordeling er ikke fuldt ud forstået. Indledende data viser, at det også er en begrænset fordeling, så det kan udledes, at den muterede kollagen IVa-kæde i kældermembranen af ​​denne sygdom skal være i a3 (IV) til α6 (IV).

Som nævnt ovenfor er mutationerne af COL4A3 til COL4A6 bekræftet i denne sygdom. Den mest muterede form af COL4A5 er blevet undersøgt. Nogle mutationer er rapporteret, og mutationer, deletioner og insertioner, gentagne og sletningskomplekser er rapporteret, eller Gentagen og inverteret kompleks genarrangement, osv., Er det udledt, at genmutationer fører til enzymatiske sygdomme, enzym abnormaliteter forårsager kollagen IV molekylær syntese barriere eller nedbrydningshastighed for at forårsage kældermembran sygdom, men indtil videre ingen bevis for enzymologi, dette Hypotesen kan ikke fastlægges. Det antages nu, at genetiske sygdomme direkte kan føre til abnormiteter i kollagen IV, fordi det muterede DNA kan spille en rolle i processen med transkription, translation og translation af peptidkædemodifikation og dannelse af peptidkæde af kollagen IV.

Som beskrevet ovenfor mangler den patologiske GBM for patienten Goodpasture-syndromantigenet, som er kendt for at være NC1-regionen i a3 (IV) -peptidkæden. Hos patienter med autosomal dominerende eller recessiv arv af sygdommen er der en mutation. COL4A3-genet, der forårsager α3 (IV) -peptidkædeanormalitet, gør Goodpasture-syndromets antigen fraværende, hvilket er let at forstå, men hvordan fører COL4A5-genmutationen til fraværet af Goodpasture-syndromantigen hos patienter med dette sygdomsbundne dominerende dominerende gen? Nogle mennesker har lavet en række forskellige spekulationer om, at den største mulighed er, at den konstitutive variant α5 (IV) peptidkæde efter COL4A6-mutation ødelægger den stabile struktur af modent kollagen IV, hvilket gør α3 (IV) peptidkæden ude af stand til at komme ind i dette collagen IV molekyle eller hurtigt Fjernelse af kollagen IV fører til fravær af α3 (IV) i GBM. Denne forklaring er rimelig og skal verificeres. Da Reeders forklarede dette i 1992, er der ikke fundet mutationer i COL4A6 og COL4A4, og hvordan disse to genmutationer fører til Goodpasture-syntese. Manglen på antigen er endnu ikke forklaret, patogenesen af ​​denne sygdom kan have følgende punkter:

1. Molekylærbiologi kollagen af ​​type IV er den vigtigste kollagenkomponent i kældermembranen. En enkelt type IV kollagenkæde kommer ind i cellen for at danne et tredobbelt helixmolekyle og udskiller derefter cellen i den ekstracellulære matrix. I pattedyrs kældermembran, mindst 5 Genetisk distinkte kollagenmolekyler af type IV, som er identiske med andre kollagener. Procollagen IV-kæden består af en hovedkollagenregion og en carboxyterminal ikke-kollagenregion, og kollagenregionen indeholder en glycin-XY-triplet gentagelse. X og Y repræsenterer forskellige andre aminosyrer, og dannelsen af ​​den tredobbelte helix af type IV-kollagenmolekylet starter fra dannelsen af ​​en disulfidbinding ved den carboxyterminale ikke-kollagenregion i den relevante kæde, og kæderne foldes ind i en tredobbelt helixstruktur og fortsætter til aminoterminalen. Denne proces svarer til at trække en lynlås. Type IV-kollagen og interstitiel kollagen er vigtige i to aspekter. Disse egenskaber påvirker den makromolekylære struktur, som den kan danne. For det første mister interstitiel kollagen sin sekretion fra det endokrine. Ikke-kollagenregionen ved carboxyterminalen, mens type IV kollagen-tredobbelt helix bevarer sin carboxyterminalregion, og for det andet er type IV kollagenkæden adskilt. -XY glycin gentagelser og dermed øge den tredobbelte skruefjeder, Ⅳ collagen triple helix er dannet af en netværksstruktur mellem molekyler med forskellige typer af forbindelser:

(1) Terminal-til-ende-ligering: det vil sige, at carboxy-terminalerne af to type IV kollagen-triple helices er forbundet.

(2) Fire tredobbelte helixer producerer en kovalent virkning ved deres aminoterminal.

(3) Lateralt knudepunkt: carboxyterminalen af ​​en tredobbelt helix er knyttet til kollagenområdet i en anden tredobbelt helix. Disse interaktioner danner en elastisk, ikke-fibrillær, multi-lateral stillads og 6 kodende IV'er er klonet. Kollagengenerne koder for henholdsvis a1 (IV) og 2 (IV), og generne for kæden COL4A1 og COL4A2 er lokaliseret på kromosom 13; generne COL4A3 og COL4A4, der koder for a3 (IV) og α4 (IV), er placeret på kromosom 2 Generene COL4A5 og COL4A6, der koder for a5 (IV) og α6 (IV) kæderne, er placeret på den lange arm af X-kromosomet; COL4A1 og COL4A2, COL4A3 og COL4A4, COL4A5 og COL4A6 er arrangeret henholdsvis hoved-til-hoved, der deler en tovejs promotor. Gener har ligheder, hvert gen har ca. 50 eksoner, og adskillige eksoner i 3'-enden af ​​genet er ligeret til den kodende carboxyterminale region, og forskellen i sekvensen, der koder for carboxyterminalen, resulterer i antigen-specificitet, molekylstørrelse. Og heterogenitet i ladningen osv.

Habib et al. Og DiBona fandt, at kældermembranhydroxyprolinindholdet i Alport syndrom var reduceret sammenlignet med kontrolgruppen, men faldet i basalmembranhydroxyprolinindhold var også karakteristisk for mange ikke-Alport syndrom nyresygdomsprogression. Tina et al fandt, at stigningen i urinudskillelse af hydroxylysinglycosider hos patienter med Alport-syndrom, hvilket betyder, at nedbrydningen af ​​kollagen styrkes, men Schroeder et al fandt, at patienter med Alport-syndrom og andre små kuglesygdomme blev udskrevet fra urinen. Der er ingen forskel i hydroxylysin-glycosider.

Kleppel et al rapporterede, at den glomerulære kældermembran hos mandlige patienter med Alport-syndrom mangler α3- og α4-kæderne af type IV-kollagen, og det blev senere bevist, at manglen på disse kæder skyldtes mutation af COL4A5-genet, der koder for α5 (IV) -kæden. Og indirekte bevis tyder på et specielt forhold mellem α3 (IV), α4 (IV) og α5 (IV) kæderne i den glomerulære kældermembran og andre kældermembraner, som samtidig er fordelt i nyrer, øjne, cochlea og I kældermembranen i choroid plexus kan det forklares, at syndromet kan have både øjne og øre abnormiteter.

Α3 (IV) og α4 (IV) kæderne sammen med α5 (IV) kæden kan danne en tredobbelt helix, så COL4A5-genmutationen forhindrer disse kæder i at danne den glomerulære kældermembran. Det mistænkes i øjeblikket, at der er to α5 (IV) kæder, der koder Mutationstypen af ​​COL4A5-genet forhindrer α3 (IV) og α4 (IV) -kæderne i at udgøre kældermembranen, og enhver mutation, der påvirker den carboxyterminale region i α5 (IV) -kæden, forhindrer dens binding til α3 (IV) og α4 (IV) kæderne. For at forhindre dannelse af tredobbelt helix kan mutationer, der ændrer glycinresten i α5 (IV) kollagenregionen, forhindre normal foldning i en tredobbelt helix, hvilket fører til nedbrydning af alle kæder (procollagen selvmord), genetisk konstrueret COL4A5-mutantceller eller Metoden til transgene dyr kan bekræfte denne hypotese.

2. Mekanisme for udvikling af nyreskader

Det er uklart, hvilken vej COL4A5 i sidste ende fører til nyresvigt, selvom den glomerulære kældermembran ved fødslen er mangelfuld i α3 (IV), α4 (IV), α5 (IV) kæder hos mænd med Alport-syndrom. Signifikant glomerulær filtrering og selektive permeabilitets abnormaliteter forekommer mange år senere, på histologisk niveau, fra den glomerulære kældermembran hos mandlige børn med Alber-syndrom til den diffuse glomerulus hos voksne mænd Fortykning og stratificering af kældermembranen kræver en betydelig periode, hvilket er parallelt med det naturlige forløb af glomerulær filtrering og selektive permeabilitetsændringer. Derfor er det nødvendigt at undersøge den molekylære sammensætning af kældermembranen under denne proces. Hvad der ændrer sig, processen med glomerulær sklerose i denne sygdom er unik, og hvilke aspekter ligner glomerulære ændringer af ikke-Alport-syndrom.

A1 (IV) og 2 (IV) kæder findes ofte i subendothelialområdet i mesenteriet og den glomerulære kældermembran. I løbet af diabetisk nefropati og membranproliferativ glomerulonephritis er disse kæder fra den glomerulære kældermembran. Forsvandt, men stadig til stede i det udvidede mesangium. I Alport-syndrom er der ingen sådan ændring i fordelingen af ​​α1 (IV) og α2 (IV) kæderne, som er til stede i hele den glomerulære kældermembran. Kollagen V og VI fordeles kun i kældermembranen under mesangium og endotel på normal tid, men i hele laget af den glomerulære kældermembran i tilfælde af Alport-syndrom og med den glomerulære sklerose Akkumulering, men forsvinder fra den glomerulære kældermembran i diabetisk nefropati og membranproliferativ glomerulonephritis, i Alport-syndromet, andre matrixkomponenter i glomerulus, såsom A- og B-kæderne af laminin, Distributionen af ​​heparinsulfat, nidogen og proteinglykosider er også unormal.

Melvin et al observerede en deletion af amyloid P i den glomerulære kældermembran hos mandlige patienter med Alport-syndrom, et stof, der er en normal glycoproteinkomponent i den glomerulære kældermembran, mesangial og vaskulær væg, skønt stivelse er kendt. Proteinet P kan binde til den carboxyterminale ikke-kollagenregion af type IV kollagen, men dets ligand på den glomerulære kældermembran in vivo er endnu ikke identificeret.

Det er uklart, om abnormiteterne i disse glomerulære kældermembrankomponenter er funktionelt vigtige, men det er sikkert, at mutationer i COL4A5-genet ændrer biosyntesen og sekretionen af ​​visse kældermembrankomponenter i nogle henseender.

Familiel hæmoragisk nefritisforebyggelse

Bør være opmærksom for at undgå infektion, træthed og graviditet, bør også deaktivere nefrotoksiske medikamenter for at forhindre sygdommen.

Familiel hæmoragisk nefritisk komplikation Komplikationer posterior optisk neuritis stigende aortaaneurisme

I familien af ​​arvelig nefritis har patienter ofte mange ikke-specifikke læsioner, såsom skjoldbruskkirtelsygdom, IgA-mangel, retrobulbar optisk neuritis, stigende aortaaneurisme, anorektal misdannelse, psykose og fibromuskulær dysplasi.

Familiehæmoragisk nefritisymptomer Almindelige symptomer Urea clearance lidelse Døvhed blødningstendens Klitoris hypertrofi Trombocytopeni Urinproteinprotein Urin hematuri Hypertension Neprotisk syndrom

1. Nyrepræstation

Den vigtigste kliniske manifestation af Alport-syndrom er hæmaturi. De berørte mandlige patienter viser vedvarende mikroskopisk hæmaturi. I løbet af 20 år har mange patienter ofte episoder med grov hæmaturi efter infektion i øvre luftvej. Kvinder er ofte heterozygote og kan udvise intermitterende hæmaturi 10% til 15% af heterozygote kvinder har aldrig haft hæmaturi. Den berørte dreng kan have hæmaturi inden for 1 års alder og forekommer sandsynligvis ved fødslen. En dreng, der ikke har haft hæmaturi inden for 10 år, er ikke længere mulig.

Mandlige patienter med denne sygdom ender ofte med proteinuri. I begyndelsen er det kun mikroalbuminuri. Urinprotein stiger gradvist med alderen og udvikler sig ofte til nefrotisk syndrom. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hypertension øges også med alderen. Selvom syndromet kan udvikle sig til nyresvigt inden 10-årsalderen, udvikler de fleste patienter sluttrins-nyresygdom mellem 20 og 50 år. Prognosen for mandlige patienter er dårlig. Alle mandlige patienter udvikler sluttrins-nyresygdom og udviklingshastigheden Signifikant variation mellem familierne har nogle forskere observeret, at hastigheden af ​​progression til nyresvigt inden for den samme familie er ret fast, og heterogeniteten af ​​denne fænotype blev antaget at afspejle forbindelsen med specifikke gener eller miljøfaktorer. Effekten betragtes nu som heterogenitet hos alleler, der er sekundære til mutationer på et enkelt sted på X-kromosomet, og hastigheden af ​​progression af nyresvigt hos mandlige patienter i samme familie er rapporteret.

Kvindelige patienter i familien har en god prognose, hvoraf de fleste er ældre og kun har en mildere nyresygdom. Grunfeld et al fandt, at grov hæmaturi fra børn, nefrotisk syndrom og diffus glomerulær kældermembranfortykning under elektronmikroskopi antyder kvinder Karakteristika ved nefritis progression, sensorisk neurologisk døvhed og nedsatte krystaller antyder også en dårlig prognose. Kvindelige patienter med progressiv nefritis forbliver tilstrækkelig funktion indtil de senere år (50-75 år) og nyrefunktion hos patienter med mild sygdom Ingen signifikant effekt, men kan fremskynde forringelsen af ​​nyrefunktionen hos mere alvorlige patienter.

2. Høretab

Høretab hos patienter med Alport-syndrom er ikke medfødt, men forekommer hos mandlige patienter omkring 15 år. Hos medlemmer af familien med Alport-syndrom ledsages høreskader ofte af nyreskader, men døvhed Mænd uden nyresygdom vil ikke overføre Alport-syndrom til deres afkom. I det tidlige stadium kan høretab kun findes ved en hørselstest. Høringen reduceres til 2000-8000 Hz. Høretab hos mandlige patienter er progressiv. I sidste ende vil det påvirke andre frekvenser, herunder hyppigheden af ​​vokalisering. Hos kvindelige patienter er høretab mindre og har tendens til at forekomme i en større alder. Kvindelige patienter med progressivt høretab forudsiger dårlige resultater af nyresygdomme.

Placeringen af ​​den auditive skade af sygdommen er cochlea, og den vestibulære funktion kan også være nedsat, men den har ingen klinisk betydning.

Det er rapporteret, at nogle patienter med Alport-syndrom har forbedret hørelsen efter nyretransplantation, mens andre ikke har ændret eller endda forværret hørelsen efter nyretransplantation. Uræmi i sig selv kan forværre hørelsen. Litteraturen viser, at hørelsen forbedres efter nyretransplantationen. Alle patienter med sygdommen blev kombineret med andre sygdomme.

3. Øjefejl

Selvom øjedefekter ikke er så almindelige som døvhed, er de også almindelige med en forekomst på 15% til 30%. Den forreste kegellins (dvs. den centrale del af linsen danner en konisk fremre sac) er i det væsentlige en karakteristik af Alport-syndrom. I læsionen fandt Nielson, at alle patienter med koniske krystaller var i stand til at opnå bevis for kronisk nefritis og sensorineural døvhed efter omhyggelig undersøgelse. Atkin et al. Observerede, at fremre koniske krystaller var begrænset til dem, der hurtigt gik videre til slutfase nyresygdom og døvhed. I familien af ​​specielle syndromer kan det ses, at den forreste koniske krystal ser ud til at have en konisk eller kuglefremspring i det forreste kammer i den centrale del af krystaloverfladen. Fremspringets base er cirkulær, 2,5 til 4 mm i diameter, og den forreste keglekrystall er i patienten. Det fødes normalt ikke ved fødslen.Det optræder som regel i alderen 20 til 30 år. Det kan udvikle en progressiv krystaldeformation med uddybende nærsynethed. Krystallopacitet kan forekomme på samme tid som de koniske krystaller vises, lejlighedsvis forårsaget af brud på den forreste linsekapsel. Elektronmikroskopi viste, at frontlinsekapslen i den koniske krystalregion var signifikant tyndere, og Streeten et al. Observerede mange lodrette vertikalkapsler i den koniske krystals frontlinsekapsel. Til fraktur.

Der er mange andre øjenskader hos patienter med Alport-syndrom, hvor den mest almindelige er pigmentering i makulaen, med gule eller hvide partikler omkring fove, og nogle patienter, især børn, de eneste observerede Abnormaliteter kan være forsvinden af ​​foveale reflekser, og hornhindeendotelvesikler kan være til stede hos andre patienter, og er ret almindelige, hvilket antyder unormaliteter i det posteriore hornhindeelastiske lag. Disse læsioner sameksisterer ofte med de prækoniske krystaller, men er muligvis ikke ledsaget af kegleformede krystaller. Govan mener, at disse læsioner er lokaliseret til kældermembranen, der understøtter det pigmenterede epitel og svarer til den glomerulære kældermembran i kollagenkomponenten, så det konkluderes, at abnormiteter i nyrer og øjne skyldes mutationer, der forårsager ændringer i kældermembranens sammensætning.

4. Trombocytfejl

I 1922 rapporterede Epstein et al. To familier om arvelig nefritis og døvhed med kæmpe blodpladesygdom. Patienterne viste ofte blødningstendens i de tidlige år og blev diagnosticeret med idiopatisk thrombocytopenisk purpura, efterfulgt af hæmaturi. Proteinuri og sensorineural døvhed, nefropati er progressiv, og egenskaberne ved lysmikroskopi er i overensstemmelse med Allport-syndromet I familien rapporteret af Parsa et al er transmission til far en autosomal dominerende arv. Tre patienter havde ingen positiv familiehistorie, sandsynligvis på grund af nye mutationer, og to af dem rapporterede nyrebiopsi med fokal glomerulær kældermembranfortykning og lagdeling.

5. diffus leiomyomatosis

Det rapporteres, at nogle familier med Alport-syndrom er ledsaget af leiomyomatose i den øvre fordøjelseskanal og tracheobronchial træ. I disse familier er nogle kvindelige patienter med typisk kønsleiomyom, klitorishypertrofi og labia og Forskellige ændringer i livmoderen, patienter i disse familier har ofte posterior subcapsular type, bilateral grå stær.

Diagnosen af ​​Alport-syndrom skal omfatte to niveauer af klinisk-patologisk diagnose og genetisk diagnose.Den sidstnævnte testes i øjeblikket. Hvis den genetiske diagnose er vellykket, kan begge asymptomatiske patogenbærere (for det meste kvindelige) påvises. At stille prenatal diagnose vil spille en vigtig rolle i prenatal og postnatal pleje.

Undersøgelse af familiær hæmoragisk nefritis

Hæmaturi og proteinuri, mandlige patienter med vedvarende mikroskopisk hæmaturi, oprindeligt kun mikroalbuminuri, urinprotein steg gradvist med alderen, ofte udviklet til nefrotisk syndrom proteinuri, kan have blodpladefejl og åbenlyst blødningstendens, I tilfælde af nyresvigt kan der være ændringer i urinstofnitrogen og kreatinin.

Lys spejl

Under lysmikroskopet er nyrelæsionerne ikke-specifikke, og de glomerulære læsioner i det tidlige stadie af sygdommen er normalt normale. Kun den milde fokale segmentale mesangiale vævshyperplasi, med progression af læsionen, den glomerulære progression til glomerulær sklerose, det sene renale lille Bolden forekommer fibrose og sfæroid sklerose, og nyremellemrummet kan udvikle sig fra inflammatorisk celleinfiltration til fibrose med rørformet atrofi.

Sygdommen er almindelig i nyrehuden, mellemliggende skumceller i medullary junction, skumcellecytoplasma indeholder neutralt fedt, mucopolysaccharid, kolesterol og phospholipider, læsionen er ikke specifik for sygdommen, men forekomsten af ​​denne sygdom er høj, hurtig Dette syndrom er stadig vigtigt.

Derudover har 10% til 25% af patienter med Alport-syndrom føtal glomeruli, og føtal glomeruli kan også ses hos børn med ikke-Alport-syndrom, især spædbørn med medfødt nefrotisk syndrom, men efter 5 års alder, ikke-Alport Det er vanskeligt at se denne sygdom igen i syndromet. Denne fetale glomerulus ses hovedsageligt hos børn inden 10 år, især hos spædbørn inden 5 år, og det er sjældent hos voksne med Alport-syndrom.

Elektronmikroskop

De ultrastrukturelle ændringer af den glomerulære kældermembran (GBM) har diagnostisk betydning for denne sygdom, og det er tidligere end det optiske mikroskop. Der er tre hovedtyper af læsioner: GBM-fortykning, udtynding og udtynding af GBM. Kun 1/4 af den normale tykkelse, mere almindelig hos børn og kvinder; fortykket GBM kan nå 2 til 5 gange den normale tykkelse, epitelkanten er ofte uregelmæssig bølgeform, fortykket tæt bånd i længderetningen Lag, sammenflettet i garn, der indeholder lipidpartikler i masken, mere almindelige hos voksne og mænd. Hvis fortykket GBM er bredt til stede og vises med fortyndet GBM, er det af stor betydning for diagnosen af ​​denne sygdom uden GBM-fortykning. Den rene GBM-udtynding er mere almindelig ved godartet familiær hæmaturi, dvs. tynd kældermembrannephropati. Nogle forfattere har fundet, at GBM-fortykning og brud er parallelle med graden af ​​proteinuri. GBM er åbenlyst fortykket, og sygdommen er ofte fremskredet, og prognosen er dårlig (mandlig) Dette gælder især for patienter).

3. Immunfluorescens

Immunofluorescens og immunohistokemi var for det meste negativt, hvilket antyder, at ingen humoral immunitet er involveret i sygdommen, men lejlighedsvis har et lille antal glomerulære kapillærer aflejringer af IgM og C3. Immunofluorescens fandt også, at GBM mangler Goodpasture hos patienter med Alport-syndrom. Antigen mangler også amyloid P, amyloid P er til stede i normalt humant plasma og GBM, og betydningen af ​​GBM-mangel på amyloid P hos patienter med Alport-syndrom er endnu ikke undersøgt.

Derudover brugte forfatterne anti-GBM antistoffer produceret ved nyretransplantation hos patienter med Alport-syndrom eller direkte anti-α5 (IV) antistoffer for at inkubere hudskiverne til patienter med denne sygdom behandlet med syreurinstof. Som et resultat var epidermal kældermembranen hos mandlige patienter med Alport-syndrom fuldstændigt Ingen farvning, kvindelige patienter kun segmenteret farve, svarende til resultaterne af GBM-farvning, denne teori antyder teoretisk, at GBM og epidermal kældermembran hos patienter med denne sygdom mangler Goodpasture syndrom antigen, og i praksis er det muligt at tilvejebringe en diagnose af denne sygdom. betyder.

Diagnose og diagnose af familiel hæmoragisk nefritis

Diagnostiske kriterier

I den klinisk-patologiske diagnose er standarderne ikke ensartede. Baseret på udtalelser fra forskellige eksperter mener vi, at følgende aspekter er diagnostiske punkter:

1. Positiv familiehistorie, hovedparten af ​​arvelige metoder er seksuelt knyttet dominerende arv, efterfulgt af autosomal dominerende arv, og meget få er autosomal recessiv arv.

2. Klinisk præsenteret nefropati (hæmaturi og progressiv nedsat nyrefunktion), ørelæsioner (højfrekvent neurologisk døvhed) og okulære læsioner (præ-sfæriske krystaller og mikropartikler omkring fovea).

3. Den patologiske undersøgelse af nyrevæv viste, at GBM i vidt omfang blev fortyknet, sprækket og eksisteret sammen med tyndt GBM.

4. Anti-kollagen IVNC1-antistof blev anvendt til immunofluorescens, og den epidermale kældermembran og GBM blev ikke farvet (han) eller kun segmenteret lysfarvet (hun).

Flinter et al. Opførte positiv familiehistorie, nefropati (inklusive typiske ændringer i GBM under elektronmikroskop), øre- og øjenlæsioner som 4, og vurderede, at 3 af dem kunne diagnosticere sygdommen, men manglen ved dette diagnostiske kriterium er, at hvis patienten er syg Det er kun en nefropati, og det er let at gå glip af diagnosen, når der ikke er nogen karakteristisk døvhed og øjensygdom.

Differentialdiagnose

Alport-syndrom skal identificeres med følgende sygdomme:

1. Familiel godartet tynd kældermembransygdom (familiel benign hæmaturi)

Familiel godartet tynd kældermembransygdom er autosomal dominerende arv, kliniske træk ved tilbagevendende episoder med grov hæmaturi, ikke-progressive sygdomme, god prognose, ingen nyresvigt, intet øre, øjensygdom, renal biopsi under normalt lysmikroskop, immunitet Fluorescens var negativ, og GBM var diffus og tynd under elektronmikroskop.

Selvom diffus kældermembranfortynding betragtes som et kendetegn ved godartet familiær hæmaturi, har nogle patienter med diffus kældermembranfortynding en familiehistorie med progressiv nyresvigt, og diffus glomerulær kældermembranfortynding kan være I de tidlige stadier af Orport-syndrom eller i de tidlige stadier af glomerulær kældermembranændring viser små børn og voksne kvinder med Alport-syndrom ofte udtynding af kældermembranen, mens ældre patienter har tendens til Rumpelt, som er markant fortyket kælder og kurvlignende, fandt, at den glomerulære kældermembran uddybes hos de mandlige patienter med stigende alder, mens hos kvinder forbliver den i den tynde kældermembrantilstand, med andre ord glomerulus Fortynding af kældermembranen indikerer ikke nødvendigvis en godartet tynd kældermembransygdom. Det konstateres kun, at udtynding af den glomerulære kældermembran kan føre til fejlagtige kliniske patologiske fund. Derfor, når det tætte lag af nyrebiopsiprøven findes at være tynd, bliver patienten bedt omhyggeligt. Familiehistorie, efterfulgt af undersøgelse for proteinuri, hørehæmning, oftalmologiske abnormiteter for at identificere Allport syndrom og tynd kældermembransygdom, men sensorisk neurologisk døvhed for Ort omfattende Diagnosen af ​​foreningen er ikke påkrævet.

2. Kronisk glomerulonephritis

De kliniske manifestationer svarer til Alports syndrom, men der er ingen åbenlys familiehistorie, og øre-, øjen abnormaliteter og nyrebiopsi kan identificeres.

3. Kronisk tubulointerstitiel nefritis

På grund af de vigtigste patologiske manifestationer af lysmikroskopi hos patienter med Alport-syndrom under nyrebiopsi, kræver omfattende interstitiel inflammation og fibrose differentiering med forskellige kroniske tubulointerstitielle nefritis. Elektronmikroskopi er nødvendigt.

4. A- 髌 syndrom

For autosomal dominerende arv er der sømdysplasi og knogler og ledshypoplasier og andre sygdomme, og ingen døvhed og øjensygdom. Cirka halvdelen af ​​tilfældene har nyreskade, nyresygdom hovedsageligt manifesteret som proteinuria, mikroskopisk hæmaturi, ødemer og hypertension, tilstanden Relativt godartet er det kun 10% af tilfældene, der udvikler nyresvigt, knogler og led hovedsageligt manifesteres som multiple skjelettefejldannelser, herunder sacral dysplasi eller dysplasi, sømatrofi og langsgående sprækkedefekt, hængende øjenlåg, røntgenundersøgelse hjælper med at identificere, nyre Biopsi-lysmikroskopi og immunofluorescens viste ingen specificitet, men GBM-fortykning under elektronmikroskop blev plettet eller ormlignende, og intramembranøse fibriller kunne identificeres.

5. Andre sygdomme med kældermembranaflejringer

Under elektronmikroskop kan kældermembranafsætningen ses ved andre nyresygdomme og skal differentieres fra andre sygdomme end Alport syndrom.Det bør også overveje, om den immunkompleksmedierede glomerulonephritis kombineres.

6. Andre sygdomme med tæt kældermembranændring

Nylige undersøgelser har stillet spørgsmålstegn ved specificiteten af ​​glomerulær kældermembranændringer i denne sygdom. I de to grupper af ikke-selektive nyrebiopsiprøver viste 6% til 15% af prøverne fokale lagdelte og adskilte tætte lag, hovedsageligt Forekomst af post-infektion glomerulonephritis, fokal segmental glomerulosclerosis og hyalin degeneration, IgA nefropati og mesangial proliferativ glomerulonephritis med nefrotisk syndrom, så når man overvejer Alport syntese På diagnosetidspunktet bør der foretages klinisk forbindelse, og immunfluorescensmikroskopi af nyrevævet, diffus glomerulær kældermembranfortykning og -separation er et vigtigt grundlag for diagnosen Alport-syndrom, såsom opdagelsen af ​​IgM, C3, properdin , C4 og anden deponering under endotelet, overvej IgM-nefropati, membranproliferativ glomerulonephritis og anden immunkompleks-medieret glomerulonephritis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.