Arvelig nefritis

Introduktion til arvelig nefritis Hereditær nefritis (Alport-syndrom, AS) er en arvelig glomerulær kældermembransygdom hovedsageligt kendetegnet ved hæmaturi, progressivt tab af nyrefunktion, sensorisk døvhed og okulære abnormaliteter. En sygdom forårsaget af en mutation i hovedkollagenkomponenten i kældermembran-IV kollagengenet. Forekomsten af ​​genetiske mutationer er ca. 1/10000 ~ 1/5000. I henhold til arvelige metoder kan det opdeles i 1X kædedominerende arv (X-linkdominant, XL, ca. 80%). Det sygdomsfremkaldende gen er på X-kromosomet, og arvelighed er relateret til køn. 2 autosomal recessiv (AR; ca. 15%), det forårsagende gen på autosomet. 3 autosomalt dominerende, AD; meget få. De blev forårsaget af mutationer i generne COL4A5 og / eller COL4A6, COL4A3 og / eller COL4A4, som koder for forskellige ɑ kæder af type IV-kollagen. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Psykose Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdomme-associeret nefropati Selektiv IgA-mangel Posterior optisk neuritis Stigende aortaaneurisme Medfødt anorektal misdannelse

Årsag til arvelig nefritis

6-type kollagen af ​​type IV-kollagen polymeriseres i tre trippelstrengede molekylstrukturer kaldet monomerer, og monomererne polymeriseres til dannelse af dimerer eller tetramere, der derefter er snoet sammen til dannelse af en collagenetværksstruktur. Genmutationen af ​​X-bundet dominerende arv Alport-syndrom forekommer hovedsageligt i genet, der koder for type IV kollagen ɑ5-kæde (COL4A5). Genmutationer i autosomalt recessivt Alport-syndrom forekommer på kromosom 2-genet, der koder for type IV-kollagen ɑ3-kæde eller ɑ4-kæde (COL4A3 / COL4A4).

Arvelig nefritisforebyggelse

Der skal udvises omhu for at undgå infektion, træthed og graviditet, og nefrotoksiske lægemidler bør også forbydes for at forhindre sygdommen i at forekomme.

Arvelige nefritiske komplikationer Komplikationer psykose autoimmun skjoldbruskkirtelsygdomme-associeret nefropati-selektiv IgA-mangel posterior optisk neuritis stigende aorta aneurisme medfødt anorektal misdannelse

I familien af ​​arvelig nefritis har patienter ofte mange ikke-specifikke læsioner, såsom skjoldbruskkirtelsygdom, IgA-mangel, retrobulbar optisk neuritis, stigende aortaaneurisme, anorektal misdannelse, psykose og fibromuskulær dysplasi.

Arvelige symptomer på nefritis Almindelige symptomer Proteinhæmaturi Nedsat hørelse

Alport-syndrom er i det væsentlige et arveligt, nyrebaseret klinisk syndrom, og derfor skal det i klinisk praksis være opmærksom på karakteristika ved nyreanormaliteter, men også være opmærksom på "ekstra-renal" præstation, men også gennem familiehistorie. Forsøg at udlede den arvelige type, fordi de kliniske manifestationer og prognose for forskellige typer af Alport-syndrom er forskellige.

Nyrepræstation

Hæmaturi er den mest almindelige, mest glomerulære hæmaturi. Data fra Kina har rapporteret, at 68% af patienterne med Alport-syndrom er glomerulær hæmaturi. Mandlige patienter med X-bundet dominerende arvelige manifestationer af vedvarende mikroskopisk hæmaturi kan endda have hæmaturi inden for et par dage efter fødslen; penetrationen af ​​mikroskopisk hæmaturi er 100%. Cirka 67% af mænd med Alport-syndrom har paroxysmal grov hæmaturi. De fleste af dem er 10 til 15 år. Bruttohæmaturi kan forekomme efter infektion eller træthed i øvre luftvej. Nogle forfattere mener, at drenge i familien af ​​X-bundet dominerende arveligt Alport-syndrom, hvis der ikke findes nogen hæmaturi i en alder af 10, sandsynligvis vil drengen ikke blive påvirket. Mere end 90% af kvindelige patienter med X-bundet dominant Alport-syndrom har mikroskopisk hæmaturi, og nogle få kvindelige patienter har grov hæmaturi. Næsten alle patienter med autosomal-negativ arvelighed (både mandlige og kvindelige) viser hæmaturi; hos heterozygote pårørende til autosomal recessiv arvelig er forekomsten af ​​hæmaturi 50-60%, ikke mere end 80%.

Hos mandlige patienter med X-bundet dominerende Alport-syndrom forekommer proteinuri, som er kendetegnet ved vedvarende proteinuri med alder eller hæmaturi og endda nefrotisk proteinuri. Forekomsten af ​​nefrotisk syndrom er 30-40%. Det første hospital på Peking University rapporterede, at niveauet for proteinuria nefrotisk syndrom tegnede sig for 31,8% og antydede en dårlig prognose. På samme måde øges forekomsten og sværhedsgraden af ​​hypertension også med alderen og forekommer mest hos mandlige patienter.

Hørselsnedsættelse

Hørselsnedsættelse hos patienter med Alport-syndrom er en sensorineural døvhed, der forekommer i cochlea. Døvheden er fremadskridende, de bilaterale sider er ikke helt symmetriske, og det indledende høretab i højfrekvensområdet kræver diagnose af audiometeret, bliver gradvist fuldt rækkevidde og påvirker endda daglige samtaler. På nuværende tidspunkt er der ingen rapporter om medfødt døvhed. Mænd med X-bundet dominerende arveligt Alport-syndrom har en højere forekomst af døvhed end kvinder, og deres alder er tidligere end kvindernes. Forekomsten af ​​mandlig og kvindelig døvhed i X-bundet dominerende Alport-syndrom blev rapporteret at være henholdsvis 81% og 19%. Cirka 66,6% af patienterne med autosomalt recessivt Alport-syndrom udviste sensorineural døvhed i en alder af 20 år.

Okulær læsion

De karakteristiske okulære læsioner af Alport-syndrom inkluderer anterior keglinser, punktlignende og plettet retinopati omkring fundus macular og retinal eretinopati. Den forreste koniske linse vises som en fremadskærmning i den centrale del af linsen, og patienten kan have en progressiv nærsynethed og endda forårsage spontan perforering af den forreste polar-grå stær eller anterior kapsel. Den forreste koniske linse forekommer mere end 20-30 år gammel. Den hidtil mindste patient rapporteret er en 13-årig mand, 60-70% X-bundet han, 10% X-bundet dominerende arvelig hun og ca. 70% af den permanente farvning. Patienter med recessivt arveligt Alport-syndrom udvikler en anterior konisk linse. Alport-syndromspecifik retinopati påvirker normalt ikke synet Brug af oftalmoskopi eller nethindeafbildning er der svage, endda bleg, plettede og plettede læsioner omkring makula eller nethinden i nethinden. Læsionerne ledsages af et fald i nyrefunktion. fremskridt. Cirka 70% af X-bundne dominerende arvelige mænd, 10% af X-bundne dominerende arvelige kvinder og ca. 70% af patienter med ofte-farvet recessivt arveligt Alport-syndrom udvikler retinopati og lever samtidig med døvhed og fremre konisk linse. Retinopati forekommer dog tidligere end den præ-koniske linse. På nuværende tidspunkt har der ikke været rapporter om patienter med autosomalt dominerende Alport-syndrom med okulær involvering.

Unormalt blodsystem

Det antages i øjeblikket, at AMME-syndrom er Alport-syndrom med unormalt blodsystem, hovedsageligt manifesteret ved Alport, mental abnormitet, dysplasi i midten af ​​facetten og elliptisk polycythæmi. Undersøgelser har bekræftet, at alle Alport-syndromets COL4A5-gener er slettet, og genet for sletning af gener overstiger 3'-enden. Derudover er tidligere rapporterede blodsystemabnormaliteter, såsom gigantiske blodplader, blodpladeanormaliteter med leukocytindeslutninger og kun blodpladeanormaliteter ledsaget af "Alport-lignende" manifestationer, blevet bekræftet for at kode ikke-myosin tung kæde 9-gen MYH9-mutationen er forårsaget af en mutation i type IV kollagengen. Derfor er sådanne sygdomme ikke Alport-syndrom, kaldet MYH11A-syndrom, som er autosomalt dominerende.

Diffus leiomyom

Nogle unge alport-syndromfamilier eller -patienter har signifikant glat muskelhypertrofi, og spiserøret, luftrøret og kvindens reproduktive kanal (såsom klitoris, labia majora og uterus) er de mest almindelige steder for involvering med symptomer som dysfagi og vejrtrækning. Vanskeligheder osv.

andre

Nogle forfattere har rapporteret om nogle sygdomme, såsom skjoldbruskkirtelsygdom, IgA-mangel, pons neuritis, stigende aorta-aneurisme, anorektal misdannelse, psykose, fibromuskulær dysplasi, type I neurofibromatose og Turner-lignende syndrom. . På nuværende tidspunkt kan de ovennævnte læsioner ikke bestemmes som en specifik klinisk manifestation af Alport-syndrom, og det er sandsynligvis en sygdom, hvor Alport-syndrom eksisterer sammen.

Undersøgelse af arvelig nefritis

Hæmaturi og proteinuri, mandlige patienter udviste vedvarende mikroskopisk hæmaturi. I begyndelsen var det kun mikroalbuminuri. Urinprotein steg gradvist med alderen og udviklede sig ofte til nefrotisk syndrom proteinuri. Der kan være blodpladefejl og en betydelig tendens til blødning. Når nyresvigt forekommer, kan der være ændringer i urinstofnitrogen og kreatinin.

1. Lysmikroskopi Der er ingen specificitet ved nyrelæsioner under lysmikroskopi. Tidlige glomerulære læsioner i sygdommen er generelt normale, kun milde fokale segmentale mesangiale vævshyperplasi, med sygdommens progression, glomerulær progression til glomerulær sklerose, avanceret glomerulær fibrose og sfæroid sklerose, Mellemrummet i nyrerne kan udvikle sig fra inflammatorisk celleinfiltration til fibrose med tubulær atrofi.

Denne sygdom er almindelig i interstitielle skumceller i krydset mellem nyre og medulla. Skumcellecytoplasma indeholder neutralt fedt, mucopolysaccharid, kolesterol og phospholipider. Læsionen er ikke specifik for sygdommen, men forekomsten af ​​denne sygdom er høj, hvilket stadig er vigtigt for at foreslå dette syndrom.

Derudover har 10% til 25% af patienterne med Alport-syndrom føtal glomeruli. Fosterglomeruli kan også ses hos børn med ikke-Alport-syndrom, især dem med medfødt nefrotisk syndrom, men efter 5 års alder er det vanskeligt at se denne læsion i ikke-Alport-syndrom. Denne føtale glomerulus ses hovedsageligt hos børn inden 10 år, især hos spædbørn inden 5 år. Patienter med voksen Alport-syndrom er sjældne.

2. Elektronmikroskopi Ultrastrukturændringer i glomerular kældermembranen (GBM) har diagnostisk betydning for denne sygdom og er tidligere end optisk mikroskopi. Der er tre hovedtyper af læsioner: GBM-fortykning, udtynding og de to. Den tyndede GBM når ofte kun 1/4 af den normale tykkelse, hvilket er mere almindeligt hos børn og kvinder; den fortykkede GBM kan nå 2 til 5 gange den normale tykkelse, og den epiteliale kant er ofte uregelmæssigt bølget, fortykket og tæt. Ved langsgående opdeling og delaminering sammenflettes de ind i hinanden.Masken indeholder lipidpartikler, som er mere almindelige hos voksne og mænd. Hvis den fortykkede GBM er udbredt og vises med den tynde GBM, giver det meget mening for diagnosen af ​​denne sygdom. Ren GBM-fortynding uden GBM-fortykning er mere almindelig ved godartet familiær hæmaturi, tynd kældermembran nefropati. Nogle forfattere har fundet, at graden af ​​GBM-fortykning og brud er parallel med graden af ​​proteinuri. Patienter med markant fortykket GBM og brud forløber ofte, og prognosen er dårlig (især hos mandlige patienter).

3. Immunfluorescens Immunfluorescens og immunohistokemi var for det meste negative, hvilket antyder, at ingen humoral immunitet er involveret i sygdommen. Lejlighedsvis har et lille antal glomerulære kapillærer IgM og C3-aflejringer. Immunfluorescens fandt også, at GBM hos patienter med Alport-syndrom mangler Goodpasture-antigen og mangler amyloid P. Amyloid P er til stede i normalt humant plasma og GBM, og betydningen af ​​GBM-mangel på amyloid P hos patienter med Alport-syndrom er endnu ikke undersøgt.

Derudover brugte forfatterne anti-GBM antistoffer produceret ved nyretransplantation hos patienter med Alport-syndrom eller direkte anti-α5 (IV) antistoffer for at inkubere hudskiverne til patienter med denne sygdom behandlet med syreurinstof. Som et resultat var epidermal kældermembranen hos mandlige patienter med Alport-syndrom fuldstændigt Ingen farvning, kvindelige patienter kun segmenteret farve, svarende til resultaterne af GBM-farvning, denne teori antyder teoretisk, at GBM og epidermal kældermembran hos patienter med denne sygdom mangler Goodpasture syndrom antigen, og i praksis er det muligt at tilvejebringe en diagnose af denne sygdom. betyder.

Diagnose og behandling af arvelig nefritis

Den aktuelle diagnose af Alport-syndrom er hovedsageligt baseret på kliniske manifestationer, familiehistorie, vævskældermembran IV kollagen ɑ kædeimmunfluorescens, nyrebiopsi og genetisk analyse.

1, kliniske manifestationer af kliniske manifestationer af hæmaturi og progressiv nyreinsufficiens, ledsaget af ørelæsioner (højfrekvent sensorineural døvhed) og okulære læsioner (konisk hornhinde, anterior sfærisk linse, makular fovea osv.) Ekstra ydeevne.

2. Familiehistorie skal have en positiv familiehistorie. Detaljerede og objektive stamtavlekort skal tegnes så meget som muligt under særlig opmærksomhed på urinprøvningsresultaterne fra familiemedlemmerne, nyrefunktion, tilstedeværelse af døvhed og øjenafvik.

3, vævskældermembran IV kollagen ɑ kæde immunofluorescens test ved anvendelse af anti-IV kollagen forskellige ɑ kæde monoklonalt antistof, immunofluorescens i nyre biopsi og simpelt hud biopsi væv, kan bruges til at diagnosticere X-bundet arveligt Alport syndrom patienter , screening af genbærere og bedømmelse af arvelighed.

4, nyrebiopsi-vævselektronmikroskopi ifølge elektronmikroskopisk glomerulær kældermembran typiske læsioner kan diagnosticeres. Imidlertid er nyrevævslesioner hos unge mandlige patienter, kvindelige heterozygoter i enhver alder og individuelle voksne mandlige patienter kun diffus udtynding af den glomerulære kældermembran eller overvejende.

5, genetisk analyse er meget vigtig for bestemmelse af arvelig type, genbærere til prænatal diagnose, men også for kliniske og patologiske undersøgelsesresultater er usikker sagdiagnose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.