Anti-aktiveret protein C sygdom

Introduktion til anti-aktiveret protein C I APTT, hvis APC tilføjes under testen, forlænges APV på grund af inaktivering af faktorerne Va og VIIIa af APC. Hvis APTT ikke forlænges eller forlænges efter tilsætningen af ​​APC, kaldes det anti-aktiveret protein C (APCD). Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: forekomsten er ca. 0,0001% - 0,0002% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:

Anti-aktiveret protein C-sygdomsetiologi

(1) Årsager til sygdommen

Faktor V Leiden-mutationer i APCD er autosomalt dominerende.

(to) patogenese

Der er racemæssige og regionale forskelle i forekomst og mekanisme af APC-R. Ud over faktor Leiden-mutation kan der være forskellige mekanismer, såsom mutation af andre gensteder af faktor V eller mutation af faktor VIII-genet og erhvervede faktorer. APCD har medfødte og erhvervede score. Førstnævnte er hovedsageligt forårsaget af arvelige defekter af koagulationsfaktorer. Den mest almindelige er faktor VLeiden-mutation. Under normale omstændigheder spalter APC faktor Va ved Arg506, hvilket får sidstnævnte til at miste sin prokoagulantaktivitet. Faktor V Leiden-mutation refererer til en missense-mutation (G → A) af nukleotidet 1691 af faktor V-genet, der får aminosyren i position 506 i faktor V-molekylet til at ændre sig fra Arg til Gln, hvorved den er fri for spaltning af APC. V har stadig normal prokoagulerende aktivitet og kan modstå spaltning af APC, hvilket får kroppen til at være i en hyperkoagulerbar tilstand Andre genetiske defekter inkluderer mutation af faktor V306-sted, mutation af faktor VIII osv. Erhvervet APCD er almindeligt i antiphospholipid antistof. patienter.

Anti-aktiveret protein C-forebyggelse

Kan tage warfarin-forebyggelse.

Anti-aktiverede protein C-komplikationer komplikation

Der er ingen komplikationer af denne sygdom.

Anti-aktiveret protein C-symptomer almindelige symptomer venøs trombose

Vises hovedsageligt som dyb venetrombose.

Anti-aktiveret protein C-undersøgelse

1APC-APTT-test;

2 kromogen substratmetode;

3 DNA-analyse, den mest anvendte er APC-APTT-test, der inkluderer to APTT-test, en prøve tilsat APC; den anden uden APC, resultaterne udtrykkes ved APC-SR:

APC-SR = (APTT uden APC) / (APTT med APC)

Under normale omstændigheder APC-SR ≥ 2.

Patient APC-SR kan også divideres med den normale humane APC-SR for at opnå den korrigerede APC-SR, dvs. n-APC-SR. Under normale omstændigheder kan n-APC-SR> 0,84, <0,84 diagnosticeres som APC-resistens. For faktor V Leiden-mutation har den heterozygote patient en n-APC-SR på 0,45 til 0,70 og en homozygot patient på <0,45, men hvorvidt APC-resistensen er forårsaget af FV Leiden kan kun bestemmes ved genetisk analyse.

Den kromogene substratfremgangsmåde er baseret på princippet om, at APC kan inaktivere faktoren FVIIIa for at begrænse dannelsen af ​​FXa Ved at påvise aktiviteten af ​​FXa til hydrolyse af fenolamin og indirekte reagere på APC-modstand, er APC-SR og APC-APTT målt ved denne metode konsekvent.

DNA-analyse bruger PCR-teknikker og nukleotidsekvensanalyse til at bestemme genmutationer i faktor V og til at bestemme, om patienten er heterozygot eller homozygot.

I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at foretage B-ultralyd, CT, røntgen, elektrokardiogram, biokemi, hematuri og andre tests.

Diagnostisk identifikation af anti-aktiveret protein C

Diagnostiske kriterier

1. Diagnostiske kriterier og grundlag

De indenlandske diagnostiske kriterier udviklet i Zhang Zhinans bog "Diagnostiske og effektivitetsstandarder for blodsygdomme".

(1) Der er venøs trombose eller asymptomatisk.

(2) Anti-aktiveret protein C følsomt forhold (APC-SR) <2 eller korrigeret anti-aktiveret protein C følsomt forhold (n-APC-SR) <0,84.

2. Udenlandske diagnostiske kriterier

(1) Der er venøs trombose eller asymptomatisk.

(2) Autosomal dominerende arv.

(3) Der er homozygoter og heterozygoter: den homozygote n-APC-SR-værdi er <0,4, og den heterozygote n-APC-SR er 0,4 til 0,7.

(4) Faktor V-genanalyse har for det meste FV Leiden.

3. Diagnostisk evaluering

(1) Selvom APCD er tæt beslægtet med venøs trombose, er det ikke bestemt, at APCD har trombose. Undersøgelsen i Europa og USA viser, at forekomsten af ​​APCD i normale kaukasiere kan være så høj som 15%, men et betydeligt antal patienter kan ikke have nogen historie med trombose i livet. Patienter med APCD har en signifikant øget risiko for thrombose under graviditet, operation, orale prævention og andre risikofaktorer, såsom protein C, protein S og antithrombinmangel. Derfor er der en betydelig stigning i risikoen for trombose. Hos patienter med trombotiske episoder med APCD, skal man sørge for at udelukke medfødt eller erhvervet mangel på kombineret protein C, protein S og antithrombin og udelukke andre høje risikofaktorer for thrombose, herunder om antiphospholipid-antistoffer er positive.

(2) Selvom APCD for det meste er autosomalt dominerende, er det af ovennævnte grunde, at andre familiemedlemmer muligvis ikke har et trombusangreb, så familiehistorie hjælper ikke diagnosen.

(3) Selvom referenceværdierne for APC-SR og n-APC-SR er angivet i de diagnostiske kriterier, er de opnåede resultater ved anvendelse af reagenser fra forskellige kilder forskellige. Derfor bør hvert laboratorium etablere sin egen normale referenceværdi.

(4) Foruden reagenser, APC-APTT, påvirkes testen også af andre faktorer, såsom protein S og faktor II, V, VIII, IX, X-niveauer er reduceret, oral warfarinbehandling, anti-phospholipid-antistoffer kan påvirke Derfor er mange APC-R heterozygoter gået glip af eller fejlagtigt defineret. Derfor bruges et modificeret forsøg til at fortynde plasmaet, der skal testes med mangelfaktor V-plasma, hvilket effektivt kan korrigere virkningerne af anden antikoagulantmangel eller antikoagulerende medicin. Og følsomheden er meget forbedret, især for APC-R forårsaget af faktor VLeiden-mutationen, specificiteten er op til 98,8%, og følsomheden er næsten 100%. Desuden er den største fordel ved den kromogene substratmetode, at den ikke er resistent over for antikoagulation. Påvirkning af medikamenter eller andre koagulationsfaktorer, såsom APC-APTT, er nyttigt for at forbedre den diagnostiske hastighed Antiphospholipid-antistoffer, inklusive lupuslignende antikoagulantia og anti-cardiolipin-antistoffer, kan forstyrre APC-APTT, og testresultaterne i lave APC-SR. Brug af blodpladeekstrakter kan udelukke virkningerne af antiphospholipid-antistoffer.

(5) Behandlingen af ​​prøven, der skal inspiceres, er meget vigtig. APC-SR er forholdet mellem det målte resultat af patienten og den normale person. Derfor, hvis patientens plasma, der skal testes, er kryokonserveret, bør det normale kontrolplasma også fryses i overensstemmelse hermed. Blodplader efter frysning og optøning kan påvirke testen og reducere APC-SR markant, hvorfor blodplader i plasma skal fjernes så meget som muligt, når prøver adskilles.

Differentialdiagnose

Hovedbehovet for at udelukke den medfødte eller erhvervede mangel på det kombinerede protein C, protein S og antithrombin såvel som andre erhvervede faktorer, såsom tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid-antistoffer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.