Pulmonal eosinofil histiocytose

Introduktion til pulmonal eosinofil histiocytose Pulmonal eosinofil histiocytose: tidligere inkluderet i histiocytose X (HX), Langerhans celle mytiocytose (LCH) anses for tiden som mere passende, da nylige studier har vist denne gruppe sygdomme Den vigtigste læsion er klonal hyperplasi af Langerhans vævsceller, der er kendetegnet ved spredte akutte læsioner hos spædbørn (Letter-Siwe sygdom), kroniske multifokale læsioner (Hand-Schuller-Christian) og langsomt bevægende fokale læsioner Syrecellegranuloma). Lung LCH kan være en del af en multisystemlæsion eller begrænset til lungen (eosinofil granulom, primær lung LCH). Primær lunge-LCH er en sjælden rygerelateret interstitiel lungesygdom, der hovedsageligt forekommer hos unge voksne, og sjældne tilfælde er også isolerede osteolytiske læsioner; mere sjældent, multifokal eller omfattende formidling Seksuelle læsioner, der ligner den pædiatriske Letter-Siwe sygdom. Progressive læsioner ligner IPF, men denne sygdom er generelt et godartet og forlænget klinisk forløb, skønt LCH har nogle ligheder med andre diffuse interstitielle lungesygdomme, men som en uafhængig sygdom har den en anden sygdom end andre sygdomme. Kliniske, radiologiske og patologiske fund. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% -0,003% Modtagelige mennesker: hyppigere hos voksne Mode af infektion: viral infektion Komplikationer: pneumothorax

Årsager til pulmonal eosinofil histiocytose

Årsag til sygdommen:

En allergisk sygdom med ukendt etiologi kan også være en viral infektiøs sygdom.

patogenese:

Patogenesen af ​​LCH er uklar, men det faktum, at næsten alle har en historie med rygning antyder, at rygning kan være årsagen. En hypotese om patogenesen af ​​denne sygdom (klokkepeptidhypotesen) antyder, at stigningen i produktionen af ​​bombesinlignende peptider spiller en vigtig rolle i bombesinpeptidet. Er et neuropeptid produceret af neuroendokrine celler. Denne celle forøges i rygernes lunger. Klokkepeptidpeptidet kan kemotaksere monocytter, fremme epitelial og fibroblast mitose og stimulere cytokinproduktion. Væsentlige træk understøtter hypotesen om, at disse peptider spiller en rolle i inflammation og fibrose i LCH, og at tobaksglycoproteiner og andre regulerende glycopeptider (såsom granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor GM-CSF) kan være involveret i patogenesen af ​​LCH Spil en potentielt vigtig rolle.

Nyere forskning har fokuseret på regulering af migration af hvide blodlegemer.

Undersøgelser har vist, at patogenesen af ​​LCH inkluderer regulering af ændringer i ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler mellem leukocytter og endotelceller og spiller en vigtig rolle i neutrofiler Adhæsionsmolekylet, der udtrykkes af endotelceller, er intercellulær adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1), LCH. Langerhans-celler kan udtrykke ICAM-1 i patientens lungebiopsiprøver, og det er interessant, at andre leukocytadhæsionsmolekyler, såsom β1 og β2-integrin, også udtrykkes. Betydningen af ​​disse ændringer og deres korrelation med LCH skal uddybes yderligere.

Derudover har undersøgelser antydet, at virusinfektion kan være en potentiel årsag til systemisk LCH, men intet bevis for pålidelig service antyder, at virusinfektion spiller en rolle i LCH.

Abnormal immunfunktion blev også observeret i lunge LCH, som var kendetegnet ved ikke-specifik stigning i IgG i BALF, cirkulations- og vævsaffinitetsimmunkomplekser og unormal T-cellefunktion, som kan være vigtig i sygdommens patofysiologi. Ændringer kan også kun repræsentere systemisk immuneffektorcelleaktivering.

Selvom denne sygdom ikke er en monoklonal sygdom, er den ofte forbundet med lymfom og antyder et forhold til ondartede tumorer. I øjeblikket er der grund til at tro, at lunge HX kan være en forkankerøs læsion (figur 1).

LCH-tidlige inflammatoriske læsioner centreret omkring bronchioler, der indeholder eosinofiler, lymfocytter og neutrofiler. Faktisk er LCH ikke en granulomatøs sygdom, og læsionerne mangler eosinofiler, så det gamle navn "eosinophils" Granulom er ikke egnet. Læsioner involverer ofte lungearterioler og venuler, så det beskrives ofte som "distribution langs bronchiale kar." LCH vaskulært engagement er almindeligt, men indtil for nylig blev det vurderet kvantitativt. Travis bemærkede 80% af biopsiprøver. Der er vaskulær involvering, og der er også almindelig desquamativ interstitiel lungebetændelse (i lungeparenchyma fyldt med alveolære makrofager mellem Langerhans celler) og respiratorisk (ryger) bronchiolitis (bronchiale hulrum og omgivende lufthulrum er fulde af pigmenteret Makrofager); derudover viste sig, at intracavitær fibrose var almindelig (80%), kendetegnet ved vægintegration, alveolær okklusion og intraluminal spiring, hvoraf 59% var milde og 20% ​​var moderat, kun 9% er alvorlige, og disse fund understøtter hypotesen om, at intraluminal fibrose er en mekanisme til alveolær sammenbrud og går videre til lungefibrose og lungeromdannelse.

Interstitiel fibrose og dannelse af lille cyste, Ueno-dominans, forekommer i udviklingen af ​​sygdommen, og fordelingen af ​​Ueno er forskellig fra IPF, de sidstnævnte læsioner er mere almindelige i det nederste felt, den videre udvikling af læsionen kan påvirke lungeparenchymen omkring bronchierne. De såkaldte "stellate læsioner" producerer en karakteristisk ændring af sygdommen.

De relativt gamle syge celler har relativt få komponenter, der frembringer diffuse interstitielle patologiske ændringer, som er vanskelige at skelne fra andre endetrin-lungefibrose.Mekanismen til cyste dannelse er stadig uklar, sandsynligvis på grund af nekrose af de gamle stellatlæsioner; Dette kan skyldes sekundære inflammatoriske læsioner i den distale ende af bronchial vaskulopati i forhold til det avaskulære område; disse cystiske formationer er i sidste ende forbundet med proksimal luftvejsobstruktion forårsaget af stellatlesioner.

Den LCH-patologiske celletype er Langerhans-celler, der er differentieret fra mononukleære makrofagcellelinjer. Langerhans-celler findes normalt i huden, det reticuloendotheliale system, lungerne og pleuraen, og deres cytoplasma er let farvet med store nucleoli, elektronmikroskopi. Typiske fem-lags cytoplasmatiske inklusionskropper eller Birbeck-partikler (X-legemer) kan ses, skønt denne celle også kan findes i sunde rygere og andre lungelæsioner (såsom IPF) eller normale lunger, er det faktisk et kendetegn ved LCH. Langerhans-cellepopulationen optrådte og var signifikant flere end andre lungelæsioner, men en kvantitativ specifikation for LCH-diagnose er ikke blevet fastlagt.

Pulmonal eosinophil histiocytosis forebyggelse

Da rygning er tæt forbundet med lungeshistiocytose, bør sådanne patienter gøre deres yderste for at afskrække patienter fra at holde op. Thoracal lukket dræning eller pleural scleroterapi kan udføres, men pleural scleroterapi bør undgås hos patienter, der vil gennemgå lungetransplantation.

Lungetransplantation kan overvejes hos patienter med avanceret lungehistiocytose og svær pulmonal hypertension, men nogle patienter kan have lungehistiocytose efter lungetransplantation, ledsaget af en alvorlig forringelse af lungefunktionen. Virkningen af ​​satsen er endnu ikke bekræftet.

Komplikationer ved eosinofil histiocytose i lungen Komplikationer pneumothorax

Ofte kompliceret af pneumothorax og co-infektion (såsom Aspergillus) eller tumor.

Pulmonal eosinophil histiocytosis symptomer almindelige symptomer dyspnæfeber, astma, tør hoste, blod træthed

LCH kliniske manifestationer er forskellige: nogle har røntgenbillede af brystet på grund af pneumothorax eller respiratoriske og systemiske symptomer, og patienter viser ofte tør hoste (50% til 70%), åndedrætsbesvær (40%), brystsmerter (10% til 21%), træthed (30%), vægttab (20% til 30%) og feber (15%), 50% af patienterne har haft en rhinitis.

25% af patienterne kan have gentagne pleuresmerter og spontan pneumothorax. I fravær af pneumothorax er pleural fortykkelse og effusion sjældne. Lejlighedsvis rapporteres hæmoptyse (13%). På dette tidspunkt skal det bemærkes, om der er en kombineret infektion (såsom Aspergillus) eller tumorer.

4% til 20% af patienterne kan have knoglecystiske læsioner og lokale smerter eller patologiske brud. Fordi den omfattende knogleundersøgelse ikke er rutinemæssig, er det nøjagtige antal patienter med knogleskader stadig uklart. Symptomerne på knoglemedvirkning kan være typiske. Inden lungesymptomerne vises, kan det også være den eneste manifestation af LCH. Billeddannelsesresultaterne er ikke diagnostiske. I de fleste tilfælde er knogleskaden enkel og involverer hovedsageligt den flade knogle.

Central involvering i centralnervesystemet er kendetegnet ved en diabetes insipidus, der tegnede sig for 15%, hvilket generelt anses for at indikere en dårlig prognose.

Fysisk undersøgelse er ofte ikke åbenlyst, sprængende lyde og klubbing (tå) er ikke almindelig, sekundær pulmonal hypertension kan forekomme, pulmonal hjertesygdom kan ses i den avancerede fase, rutinemæssige laboratorieundersøgelser er ofte meningsløse og perifere blod eosinofiler Tællingen er normal.

Medicinsk historie og fysisk undersøgelse er de første trin i diagnosen af ​​mistanke om LCH-patienter. Desværre er deres symptomer og tegn ofte ikke-specifikke og antyder ofte andre mere almindelige lungelæsioner, såsom 50-årige rygere, der har astma og hoste. Og vejrtrækningsvanskeligheder, KOLS er mere almindelig end LCH, men når gentagen pneumothorax, diabetes insipidus og knoglesmerter opstår, er det nyttigt til diagnose. Rygningens historie er almindelig, men det er ikke en nødvendig historie, fordi LCH faktisk er synlig i ikke-ryger. patienter.

De fleste patienter med LCH evalueres efter abnormaliteter i brystafbildning. F.eks. Er CT-fund af diagnostisk betydning Derfor bør CT-undersøgelse udføres på mistænkte patienter. For alle mistanke om LCH-diffus ILD anbefales det før biopsi. HRCT-undersøgelse, åbenlyse CT-funktioner og passende kliniske baggrundsdata kan undtages fra histologisk bekræftelse, men det er værd at bemærke, at LCH-bryst-CT ofte er atypisk, så det er nødvendigt at være forbundet med lymfioleiomyomatose, tuberøs sklerose. , allergisk alveolitis, sarkoidose og IPF-billedforvirring, i dette tilfælde bør diagnosticeres yderligere.

BAL har diagnostisk værdi for mistænkt LCH, det samlede antal celler stiger (det samme som rygere); almindelige neutrale og eosinofile stiger lidt; det samlede antal lymfocytter i aktive læsioner kan også stige, og CD4 / CD8-forholdet falder; BALF Langerhans-celler kan identificeres ved særlig farvning af S-100-protein eller jordnødderagglutinin Disse celler er OKT-6 (CD-1) positive og kan genkendes ved specifikt monoklonalt antistof (MT-1); karakteristisk under elektronmikroskop Birbeck eller pentadlegeme, der er ingen definitive diagnostiske kriterier for LCH baseret på antallet af Langerhans-celler i BALF. Langerhans-celler kan også findes i andre BALF-cellefraktioner (nu rygere, anden ILD eller bronchioloalveolær karcinom) ), selv hos normale mennesker, så kun Langerhans-cellediagnosen er utilstrækkelig.

For at få histologisk bevis er TBLB tilstrækkelig til at bekræfte diagnosen Fejl og mangel på væv er de vigtigste årsager til falsk negativ eller ingen diagnostisk værdi Thoracal lungebiopsi er mere effektiv under thorax- eller tv-vejledning, og risikofaktorerne for operation er også Det blev reduceret til det laveste niveau. I det vanskelige tilfælde blev immunfarvning med monoklonalt antistof CD-1 (OKT-6) anvendt til at skelne Langerhans-celler fra andre vævsceller, hvilket var nyttigt til diagnose.

Undersøgelse af pulmonal eosinofil histiocytose

Rutinemæssige laboratorietest for eosinofiltællinger er meningsløse, og det perifere blod eosinofiltællinger er normale.

1. Selvom røntgenbillede af brystet ikke er diagnostisk, er det meget karakteristisk. Hvis der er uklare noduskygger (2 ~ 10 mm), retikulære knuder, øverste cystisk lunger eller bikagelung, er lungevolumen ikke Kombinationen af ​​ændringer i ribbenvinklen og ribbenvinklen er yderst specifik for diagnosen af ​​denne sygdom. Typiske retikulære knuder ses i midten og overkroppen. I overensstemmelse med de patologiske resultater er den samlede mængde lunger normal, men lungehyperinflation og Lungevolumen reduceres, undtagen for LCH, lymfoproliferativ sygdom, tuberøs sklerose, kronisk allergisk lunge (bobler), trin III-sarkoidose, konstriktiv bronchiolitis og enhver ILD med emfysem Kan udtrykkes som en stigning i lungevolumen.

LCH-billeddannelsesmarkører er små cyster og knuder, lejlighedsvis miliære læsioner, LCH-lunge eller mediastinum lymfeknuder er sjældne, hvis den anden diagnose af hævelse bør overveje ondartede tumorer, den primære pleurale involvering af sygdommen Sjældent skyldes pleurahypertrofi ofte af behandlingen af ​​pneumothorax. Knogleskader kan forekomme i enhver knogle, inklusive ribben. I sjældne tilfælde vises patienten kun som en isoleret lungeknude og bekræftes at være LCH i en biopsi.

2. CT-undersøgelse af brystet: Når en ung ryger har flere egenskaber ved flere cyster og knuder midt i Ueno-feltet, kan det overvejes at diagnosticere LCH. Afgrænsningen af ​​små knuder kan være klar eller uklar, lejlighedsvis Den kan være stor og ental, og den cellulære lunge ændrer sig i det avancerede stadium.

En række CT-scanninger kan observeres, at graden af ​​cyste dannelse ofte undervurderes på konventionelle røntgenstråler i et tidsrum, hvor nodulen gennemgår kavitation og skrider frem mod cystisk progression, hvilket kan forklares i litteraturen før den rutinemæssige anvendelse af tyndt lag CT. Mange af de såkaldte "naturlig lettelse" -sager.

3. Magnetic Resonance (MRI) -undersøgelse: MR i LCH-applikationer er begrænset til vurdering af knogler og CNS-læsioner.

4. Lungefunktionstest: LCH-patienter kan vise forskellige former for lungefunktionsændringer, herunder normal, obstruktiv, restriktiv eller blandet. Generelt er den samlede mængde lunger konstant, og luftstrømmen er næsten normal; den almindelige diffusionsfunktion er uforholdsmæssig. Nedsat grund, hvilket antyder pulmonal vaskulær involvering; et lille antal patienter med luftmængdebegrænsning, og sommetider forbundet med øget luftvejsreaktionsevne, kan forbedres markant efter bronchodilatorbehandling, når stigningen i luftvejsreaktionsevne kan afspejle Sameksistens af KOL er ikke almindelig i LCH med typiske astma-manifestationer.

I de 23 tilfælde af LCH, der blev gennemgået af Craussman et al, var der to hovedundergrupper af lungefunktionsændringer. Den første gruppe viste normal lungevolumen, normal eller nær normal luftstrøm. Den elastiske tilbagetrækningskraft for denne gruppe af patienter var normal efter lungemekanisk måling. Den anden gruppe udviste hovedsageligt restriktive læsioner, den samlede mængde af lunger faldt og den elastiske tilbagetrækningskraft steg. Begge de diffuse funktioner blev signifikant reduceret, og den restriktive læsionsgruppe viste ofte et længere forløb.

Den gennemsnitlige AaDO2-gradient var normal i de to undergrupper under hvile. Imidlertid havde 5 patienter med alvorlig sygdom markant øget AaDO2 og behov for iltbehandling. PH og PaCO2 var normale i hvile, så den arterielle blodgas var i hvile. Evalueringen er meget ufølsom.

5. Træningstest: klinisk viser LCH-patienter normalt begrænset mobilitet og nedsat træningsudholdenhed og er ikke proportional med abnormiteter i lungefunktionen.I tværsnitsundersøgelsen af ​​23 tilfælde af LCH viste det sig, at arbejdet eller træningen er ekstremt iltforbrugende. Mængden af ​​træningskapacitet (VO2) blev signifikant reduceret, hvilket var henholdsvis 54 ± 4% og 44 ± 3% af den forudsagte værdi; iltproduktionen pr. Slag faldt til 56 ± 3% under den ekstreme træning, og det anaerobe domæne faldt til VO2 max. Værdien på 33 ± 1%, det maksimale ventilationsrespons (VE max, 83 ± 5%) overskred det maksimale arbejdsniveau, det maksimale ventilationsrespons var ikke begrænset, og VE var langt under den forventede ventilationsgrænse, og gasudvekslingsanomalien blev manifesteret i AaDO2 stiger, når bevægelsen øges.

VD / VT, som reflekterer lungevaskulær funktion, er unormalt forhøjet eller ikke nedsat hos de fleste patienter, hvilket antyder, at lungeblodkarene er involveret i patologisk eller funktionel patologi.

Undersøgelser har vist, at faldet i træningstolerance hos LCH-patienter er forårsaget af mekaniske faktorer og lungevaskulær involvering.

Diagnostik og identifikation af eosinofil histiocytose i lungerne

I nærvær af omfattende, fibrotiske progressive læsioner reduceres Langerhans-celler i vævsprøver og BALF markant, hvilket gør diagnosen vanskelig. I de fleste tilfælde kombineret med TBLB, BALF-analyse, suppleret med væv og BALF, er CD-1-positive celler ofte tilstrækkelige Få en korrekt diagnose.

Sygdommen blev først differentieret fra pulmonal nodulær sygdom med diffus nodulær type og for det andet med idiopatisk pulmonal interstitiel fibrose, kronisk eksogen allergisk alveolitis og diffus alveolær cellecarcinom.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.