Multipel systematrofi

Introduktion til krympning i flere systemer Multiplesystematrophy (MSA) er en gruppe af progressive neurologiske degenerative sygdomme ved uforklarlig sporadisk voksenudbrud, først opkaldt af Graham og Oppenheimer i 1969, hovedsageligt involverende den ekstrapyramidale, lillehjernen, autonome og hjernestammen. Og rygmarven. Syndromet involverer flere systemer, inklusive striatum nigral line og olivin cerebral cerebellum, det rygmarvs autonome nervecenter og endda det forreste horn på rygmarven, sidelinjen og det perifere nervesystem. De kliniske manifestationer er Parkinsons syndrom, cerebellum, autonom nerv Forskellige kombinationer af dysfunktion, såsom pyramidekanal, så det kan klinisk klassificeres i tre syndromer: striatum substantia nigra degeneration (SND), der hovedsageligt er kendetegnet ved ekstrapyramidal dysfunktion, hovedsageligt kendetegnet ved autonom dysfunktion Shy- Drager syndrom (SDS) og sporadisk olivenpons cerebellar atrofi (OPCA), der hovedsageligt er kendetegnet ved ataksi. Faktisk er det ofte vanskeligt at adskille disse sygdomme. Graham og Oppenheimer opsummerer sagerne med lignende kliniske tegn og symptomer i litteraturen, hvilket antyder, at disse tre syndromer er forskellige forfatteres separate beskrivelser og nomenklaturer af en uafhængig degenerativ sygdom i nervesystemet. Der er kun berørte dele og sværhedsgrad mellem dem. Forskelle, kliniske manifestationer af et system med symptomer vises tidligere eller påvirkes alvorligt, andre systemiske symptomer vises senere, eller graden af ​​involvering er relativt let. Resultaterne af neuropatologisk undersøgelse bekræftede, at graden af ​​involvering af hvert system var fuldstændigt konsistent med egenskaberne ved kliniske manifestationer I øjeblikket klassificeres sporadisk OPCA, SDS og SND i MEDLINE-databasen i MSA. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: synkope, depression, urinvejsinfektion

Multi-system atrofi etiologi

Årsag til sygdommen (70%):

Etiologien er uklar, og inklusionslegemer findes i cytoplasmer såsom glialceller, især oligodendrocytter. Immunohistokemiske undersøgelser har fundet, at disse inklusionslegemer indeholder immunoreaktive cellecyklusafhængige kinaser, mitogenaktiverede proteinaktiverende enzymer osv. . Ekspressionen af ​​a-synuclein blev fundet i hjernestammen, rygmarven, cerebellum og den nedre olivenkerne, hvilket antyder en vigtig rolle i patogenesen af ​​denne sygdom.

Patogenese (15%):

1. Oligodendrocyttecytoplasmatiske inklusionslegemer

Oligodendroglial cytoplasmatisk inklusion er det histologiske træk ved MSA Oligodendrocytter spiller en vigtig rolle i patogenesen. Tidligere blev neuronal degeneration og tab overvejet i de patologiske ændringer af MSA. Det er primært, hvilket er grundlaget for patologiske forandringer, og demyelinering er sekundær. Siden opdagelsen af ​​oligodendrocytcytoplasmatiske inklusionskropper har nogle forfattere fremført nye synspunkter på patogenesen af ​​MSA. Oligodendrocytter spiller en vigtig rolle i neuronal degeneration i patogenesen, med den begrundelse, at sølvfarvning og immunohistokemi viser, at intracellulære abnorme ændringer i oligodendrocytter er mere udtalt end ændringer i neuroner i sig selv. Karakteristika observerede Nakazato Yoichi et al., At fordelingen og densiteten af ​​cytoplasmatiske inklusionslegemer i oligodendrocytter stemmer overens med sværhedsgraden af ​​sygdomsdegeneration, men nogle forfattere mener, at antallet af cytoplasmatiske indeslutninger i oligodendrocytter er relateret til MSA. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​læsionerne. Papp et al observerede, at den højere oligodendrocyttæthed var i den primære motoriske cortex, det pyramidale og ekstrapyramidale system og det kortikale hjerneblod. Oligodendrocyttes hovedfunktion er at bevare integriteten af ​​den myeliniserede myelinskede. Når strukturen af ​​oligodendrocytter er unormal, påvirkes dens funktion uundgåeligt. Dette kan være En vigtig årsag til myelintab.

2. Neuronal apoptose Nogle mennesker tror, ​​at dens patogenese er relateret til neuronal apoptose.Der er to typer neuronal død i nervesystemet: nekrose og apoptose. Cellemembranen forbliver intakt, når apoptotisk opstår. Cellevolumenet reduceres, organellstrukturen og morfologien er til stede, de lysosomale komponenter bevares, kernekromatinet koncentreres, og den endogene DNA-endonuklease aktiveres for at forårsage DNA-nedbrydning til at producere DNA-fragmenter og apoptotiske legemer.

3. For unormal enzymmetabolisme, se cerebellær atrofi af olivenponserne.

4. Patologiske ændringer i grovt eksemplar kan ses i cerebellum, hjernestamme og rygmarvsatrofi, udtynding; mikroskopisk degeneration af de specifikke dele af de ovennævnte nerveceller, gliose og demyelinering af myeliniserede fibre, det vigtigste sted for patologiske ændringer i pons Krydsfiber, basal ganglier, medullær olivenkerne, vagusnerven dorsal kerne, blå plak, cerebellum, nedre fod, cerebellær dentatkerne og halvkuglen, midthjernen substantia nigra og basal kernen globus pallidus, caudatkernen, putamen, Neuronaltab og gliosis i de mediale laterale kolonneceller, anterior hornceller osv.; Degeneration af kortikospinal kanal, tab af kappe, perifere nerver er hovedsageligt demyeliniserende læsioner.

(1) nigrostriatal og blåprickede læsioner: den vigtigste årsag til Parkinsons syndrom hos patienter, neuronaltab er 1/3 af ydersiden af ​​substantia nigra pars compacta, og de nigrale pigmentceller forsvinder; tidligt striat Kropets neuroner faldt med den mest alvorlige 2/3 af putens ryggkernen; globus pallidus blev i vid udstrækning påvirket, og de blåprickede neuroner blev reduceret; ovennævnte patologiske ændringer var helt i overensstemmelse med idiopatisk Parkinsons sygdom.

(2) Bridge nucleus and cerebellar Purkinje cell lesions: klinisk, OPCA er et fremtrædende symptom. De fremtrædende dele af neurontab er brokerner, cerebellare Purkinje-celler og lavere olivenkerne, hvor cerebellar midtfodebrug er mere indlysende, men Der er normalt ingen signifikante ændringer i cerebellare granulatceller, dentatkerner og cerebellum.

(3) Autonom neuropati: De patologiske ændringer af autonom dysfunktion er hovedsageligt lokaliseret i den mediale laterale cellesøjle i rygmarven og rygkernen i vagusnerven. Læsionerne involverer både de sympatiske og parasympatiske systemer, og de andre påvirkede celler har en enkelt ventrikel i hjernestammen. Amineergiske neuroner og bueformede kerner, Onuf's kerne i de ventrale forreste hornceller i de 2,3 segmenter af rygmarven, regulerer det autonome nervecenter i blæren og rektal sfinkter og har også betydelig skade og mildt neurontab i hypothalamus.

(4) oligodendrocyttecytoplasmatiske indeslutninger: de mest almindelige og karakteristiske patologiske ændringer er Glyas-farvning og immunohistokemisk farvning eller modificeret Bielschowsky sølvfarvning i den hvide stof med omfattende diffus oligodendrocyttecytoplasma Inkluderingslegeme, også kendt som "oligodendroglial fliselignende inklusion" eller "glial cytoplasmatisk inklusion (GCI)", "lille anspore En oligodendroglial mikrotubulær floke, hovedsageligt i form af en halvmåne / segl omkring en lille rund kerne eller en flamme argyrofil struktur ved siden af ​​kernen Disse strukturer er hovedsageligt sammensat af ændrede mikrotubuli. Under elektronmikroskopet er indkapslingslegemet 10 ~ 25 nm i diameter, og rørnetværkstrukturen sammensat af fine partikellignende stoffer er hovedsageligt fordelt i det hvide stof i hjernestammen, basalganglier, lillehjernen og hjernebarken. Antallet varierer fra person til person og anvendelse er multi-polymeriseret. Acrylamidgelelektroforese kan adskille cytoplasmatiske indeslutninger fra oligodendrocytter i en række proteinbånd, herunder a-synuclein og aB-krystalprotein (aB-krystal). Lin), tubulin (tubulin) og ubiquitin, disse proteiner er cytoskeletale proteiner. Nogle forfattere mener, at oligodendrocyt cytoplasmatiske indeslutninger kan repræsentere synkron neuronal degeneration eller kan være en neuron degeneration. Dette fænomen kan bruges som en speciel markør for patologien hos MSA, fordi disse inklusionskropper findes i næsten alle MSA-patienter, der er diagnosticeret af patologi og ikke vises i kontrolgruppen. Disse strukturer understøtter OPCA, SDS og SND er begreber med samme sygdomsprocesvariation. På nuværende tidspunkt antyder de fleste rapporter, at oligodendrocyte-cytoplasmatiske indeslutninger kun findes i hjerne og rygmarvshvide stof i sporadiske MSA-tilfælde, men ikke i centralnervesystemets hvide stof ved simpel eller arvelig rygmarvsdegeneration. Medvirkende til identifikation af MSA og arvelig spinocerebellær degeneration, og nogle forfattere mener, at oligodendrocyttecytoplasmatiske indeslutninger, som indeslutninger i andre neurodegenerative sygdomme, er forbundet med alfa-synuclein genmutationer. Synukleinopati, der fører til alfa-synuclein-kodning og strukturelle neurobiokemiske abnormiteter.

Patologisk diagnose af MSA, herunder mindst tre læsioner såsom putamen og substantia nigra, kan bestemmes.SDS, SND og OPCA patologiske ændringer overlapper ofte hinanden F.eks. Viser SDS-tilfælde betydeligt tab af rygmarvsceller, men sidstnævnte er klinisk autonomt. Neurologisk dysfunktion er ikke helt konsistent, og nogle tilfælde af OPCA har den samme skade.De karakteristiske patologiske manifestationer af SND er tab af chitinukleære neuroner og afsætning af hæmatin og lipofuscin (1ipofuscin) og nigra degeneration. Læsionerne er cerebellær cortex og pons, den nedre olivenkerne er atrofi, neuronerne og de tværgående fibre reduceres, olivenkernen har svær neuronaltab og signifikant gliosis, de cerebellare Purkinje-celler går tabt, og det granulære lag tyndes, især anklen. .

Mcleod og Bennet rapporterede, at perifere neuropatologiske ændringer var myelineret fibrose, posterior rodganglion-mutation og ingen unmyelinerede fiberændringer blev set, men Guo Yuxi et al viste en kiral nervebiopsi hos 7 patienter med MSA kompliceret med perifer neuropati. Myelinfibrene er lette og moderat tabte. Morfologien er hovedsageligt sammensat af myelin og tynd myelinskede. Der er også hypertrofiske nerveændringer og regenererede fibre. Ingen axonal degeneration observeres. Nogle tilfælde af umyelinerede fibre reduceres under elektronmikroskop, mens Schwann-celler Og kollagenfibrose og dannelse af kollagensækker, i tråd med kroniske demyeliniserende læsioner, bekræftede ikke beviset for primær degeneration af MSA posterior rodganglionceller.

Flere systemets krympeforebyggelse

1. Rehabiliteringsånd, klart hjerte og sjæl: forhindr flere krympning i systemet for at opretholde en lykkelig og optimistisk stemning, undgå overdreven mental stress, overdreven tænkning, skal være klar sind, uvidende, stille, selvbærende, fordomsfri, åben Vær ligeglad, vær ikke grådig, hold en rolig og fredelig holdning, især for middelaldrende og ældre mennesker.

2. Lægemiddelkonditionering, forsinkelse af aldring: For dem over 50 år gamle, især dem med en familiehistorie med flere systemiske atrofier, er det mere nødvendigt at vælge at bruge anti-aging kinesisk medicinsk konditionering i en alder af 50 for at forbedre hjernecellens aldring. forhold.

3. Balance ernæring, mindre sputum: justere diæt, diæt skal være let og rig på ernæring, spise mindre fedt og næring produkter, hovedsageligt højt proteinindhold og højt vitamin diæt, spiser mere grøntsager og frugt og jodholdig mad, vær opmærksom på Balanceret ernæring, forbyde alkohol og stoppe med at ryge og udvikle gode spisevaner. Dette er også en almindelig måde at forhindre multiple systematrofi.

Flere komplikationer af systematrofi Komplikationer, synkope, depression, urinvejsinfektion

Symptomer på MSA-patienter er ofte synkope, kompliceret af hoved- eller systemisk traume, depression, unormal mental opførsel, forskellige grader af demens og seborrheic dermatitis.

Derudover skal man være opmærksom på sekundære lunginfektioner, urinvejsinfektioner osv.

Flere systematrofisymptomer almindelige symptomer kognitiv dysfunktion hypotension ataxi ataksi cerebellar ataksi

Alderen for begyndelse af MSA er for det meste i middelaldrende eller før-senil (32-74 år gammel), hvoraf 90% er signifikant tidligere end idiopatisk Parkinsons sygdom i 40-64 år, med et forløb på 3 til 9 år.

Der er tre vigtigste kliniske tegn: cerebellare symptomer, ekstrapyramidale symptomer, autonome symptomer, hvoraf 89% forekommer Parkinsons syndrom; 78% har autonom svigt; 50% har cerebellar ataksi, den mest almindelige kombination er Parkinsons syndrom med autonom dysfunktion eller cerebellar ataksi og autonom dysfunktion, derudover kan en hel del have tegn på pyramidale kanaler, hjernestammeskade (ekstraokulær sen), kognitiv dysfunktion og så videre.

De kliniske træk er:

1. Recessiv indtræden, langsom fremgang og gradvist forværret.

2. Fra et enkelt system til flere systemer kan symptomerne i hver gruppe vises efter hinanden, overlappe hinanden og kombinere med hinanden.

SND og OPCA er mere tilbøjelige til at udvikle sig til MSA. Xu Xiaoxiang rapporterede, at de kliniske symptomer på andre dele af nervesystemet blev observeret efter 3 års oprindelige symptomer. Graden af ​​skader blev sammenlignet: autonome symptomer SDS> OPCA> SND, cerebellare symptomer OPPA> SDS> SND, ekstrapyramidale symptomer SND> SDS> OPCA, pyramidale kanaltegn SND≥SDS> OPCA, hjernestammeskade OPCA> SDS.

3. De kliniske manifestationer adskilles fra de patologiske fund. De patologiske fund er ofte bredere end dem, der ses i klinikken. Ud over den komplekse kompensationsmekanisme kan denne adskillelse være relateret til klinisk undersøgelse eller kliniske manifestationer hænger bag patologien. Relateret til skader.

I en gruppe på 188 patienter med patologisk bekræftet MSA havde 28% af patienterne cerebellum, ekstrapyramidalt, autonomt nervesystem og keglesystem, og yderligere 29% havde Parkinsons syndrom og nedsat autonom funktion. Der blev rekrutteret tre tegn på cerebellærtegn eller pyramidefaldsskilt; 11% af patienterne havde Parkinsons syndrom og autonom nerveskade; 10% af patienterne udviste kun Parkinsons syndrom.

Sakakibara gennemførte en spørgeskemaundersøgelse af 121 patienter med MSA (48 patienter med OPCA, 7 patienter med SND og 56 patienter med SDS). Resultaterne viste, at urinsymptomer (96%) hos MSA-patienter var signifikant mere almindelige i ortostatisk hypotension (43%) (P <0,01). Især OPCA og SND, 53 patienter med urin og ortostatisk hypotension, det første symptom på urinsystemet tegnede sig for 48%, mere almindeligt end det første symptom på ortostatisk hypotension (29%), 23% Patienten udviklede to symptomer på samme tid, og forfatterne konkluderede, at urin dysfunktion hos MSA-patienter er mere almindeligt end ortostatisk hypotension og ofte forekommer tidligere.

Da forekomsten og forekomsten af ​​sygdommen er lav, er de kliniske manifestationer af forskellige dele af nervesystemet i løbet af sygdommen de første symptomer, ofte med en systematisk skade som en fremtrædende manifestation, og de kliniske symptomer på andre systemiske skader er relativt lette. Eller det vises i det sene stadium, hvilket gør den tidlige kliniske diagnose vanskelig.

Multi-system atrofikontrol

1. Stående eksperiment: Rygsøjlepositionen, siddeposition og lodret blodtryk blev målt separat. Blodtrykket faldt med mere end 30 mmHg inden for 2 til 3 minutter, det diastoliske blodtryk var mere end 20 mmHg, og hjerterytmen var uændret.

2. Biokemisk blodundersøgelse: Bestemmelse af plasma-noradrenalinindhold, 24-timers urin catecholamine-indhold blev reduceret signifikant.

3. Cerebrospinalvæskeundersøgelse: bortset fra de individuelle rapporter om nedsat acetylcholinesterase i cerebrospinalvæske, har de fleste patienter normal cerebrospinalvæske.

4. Elektromyografi: Flimmerpotentialet kan forekomme i den muskel, der undersøges.

5. EEG-undersøgelse: baggrunden er for det meste langsom bølgerytme.

6. Neuropsykologisk undersøgelse: mild kognitiv dysfunktion, øget depression og angstfaktorer.

7. Billeddannelsesundersøgelse: CT- og MR-undersøgelse viste cerebral bridge, cerebellær atrofi, manifesteret som cerebellar vermis, halvkugle og hel cerebellar atrofi, cerebellar sulcus uddybt, forøget, cerebellar øvre pool, pons cerebellum vinkel pool, cerebellar medullær pool og Det cerebellare subarachnoide rum forstørres, mellemhovedatrofien, cerebral pedicle tyndes, den firkantede pool, ringpoolen og basalpuljen forstørres, pons, cerebellum atrofi, den fjerde ventrikel er forstørret, og den svære laterale ventrikel kan være bilateral. Den tredje ventrikel forstørres, den laterale sulcus udvides og mængden af ​​hjernen og hjernens atrofi i hjernehalvdelen ændres.

MR er den mest værdifulde diagnostiske metode. MR-T2-vægtede billeder viser ofte tilstedeværelsen af ​​patologiske jernaflejringer, som er kendetegnet ved et fald i det posterolaterale signal fra den bilaterale putamen og en indsnævring af det høje signalområde, der normalt er til stede mellem den røde og sorte substans. Disse ændringer ses hos alle patologisk beviste MSA-patienter. Disse ændringer kan forekomme før patientens symptomer vises, mens de med Parkinsons sygdom ikke gør det. Desuden viser T1-vægtede billeder atrofi af putamen-signalet, lillehjernen og Hjernestammen forfaldes.

PET viste et fald i basal metabolisk hastighed og nedsat fluorodopa-optagelse i frontalben, striatum, cerebellum og hjernestamme; striatum-optagelse af 123I-3-iod-6-methoxyformamid (123II-IBZM) reduceret.

Multisystem atrofi diagnose

Diagnostiske kriterier

I 1999 foreslog Gilman et al. Fra University of Michigan i USA fire kliniske karakteristika og diagnostiske kriterier for MSA:

Kliniske egenskaber

(1) autonom svigt og / eller dysuri.

(2) Parkinsons syndrom.

(3) Cerebellær ataksi.

(4) Kortikospinal dysfunktion.

2. Diagnostiske kriterier

(1) Mulig MSA: 1. klinisk funktion plus 2 andre funktioner.

(2) Sandsynligvis MSA: 1 klinisk træk plus Parkinsons syndrom eller cerebellar ataksi, som ikke reagerer godt på dopamin.

(3) Bekræftet MSA: bekræftet ved neuropatologisk undersøgelse.

Differentialdiagnose

Hvis det overlejres med andre degenerative sygdomme, skal du være opmærksom på identifikation.

1. Ortostatisk hypotension Når den menneskelige krop er i en lige sterisk position på grund af den neurologiske eller kardiovaskulære systemdysfunktion, der regulerer og opretholder normalt blodtryk, kan den hypotensive tilstand, der opstår, når blodtrykket ændres med kroppens position, ikke udføres. Kliniske træk: blodtryk er oprejst Pludselig tilbagegang inden for 7 minutter, større end 15 mmHg, ledsaget af symptomer på utilstrækkelig blodforsyning til hjernen, udgjorde forekomsten af ​​ortostatisk hypotension 4% af den samlede befolkning, 33% af ældre patienter.

Opdelt hovedsageligt i: idiopatisk (med symptomer på autonomt nervesystem), sekundære (sekundære neurologiske sygdomme) og postural dysregulation (vasopressorsynkope), normalt uden blære- og rektal dysfunktion.

2. Parkinsons sygdom kombineret med resultaterne af tidligere obduktion blev 5,1% til 11% af patienterne med den primære Parkinsons sygdom bekræftet som MSA. I 1995 rapporterede Wenning 370 tilfælde af Parkinsons sygdom i England. I hjerneprøver med kliniske manifestationer af Parkinsons syndrom blev 35 patienter med patologisk diagnose (9,5%) diagnosticeret af neuropatologi.Den gennemsnitlige alder for begyndelsen af ​​disse patienter var 55 år gammel, og de viste Parkinsons syndrom før fødslen. Berørte personer tegnede sig for 97%; cerebellar ataksi tegnede sig for 34%; pyramideafskillelse tegnede sig for 54%; gennemsnitlig overlevelse på 7,3 år (2,1 til 11,5 år), hvilket antydede, at patienter med klinisk diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom Blandt dem bekræftede næsten 10% af patienterne med patologiske fund, at de opfyldte de diagnostiske kriterier for MSA.

3. Vær også opmærksom på identifikationen af ​​familiær OPCA, progressiv supranukleær parese, cortical basal ganglia degeneration og demens med Lewy organer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.