Amyloid perifer neuropati

Introduktion til amyloidose perifer neuropati Amyloidose perifer neuropati refererer til amyloidotisk perifer neuropati af perifere nerver, som er en gruppe af svære progressive fornemmelser forårsaget af amyloidaflejring i perifere nerver, motorisk perifer neuropati og autonom dysfunktion. Denne gruppe af sygdomme inkluderer hovedsageligt familiær amyloidosis polyneuropati (FAP), primær let kæde-amyloidose og dialyserelateret / beta2-mikroglobulinamyloidose. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: forekomsten er ca. 0,005% -0,007% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: glaukom

Årsager til amyloidose perifer neuropati

(1) Årsager til sygdommen

I 1885 brugte patologen Virchow først udtrykket amyloid i observation af voksartet lever.Det blev fundet, at det voksagtige stof i leveren blev farvet med jod og svovlsyre, som blev betragtet som en slags polysaccharidcellulose, så det blev kaldt amyloid. Amyliod, det er nu klart, at den såkaldte amyloid er en ß-pleatarkonfiguration, hvor det opløselige protein danner et ß-pleatark under virkningen af ​​nogle patologiske faktorer, såsom den celle-agonistiske faktor, der er produceret af det mononukleære fagocytiske system. Det bliver et uopløseligt protein og aflejres uden for cellerne i flere organer eller væv. Derfor kaldes amyloid også amyloid. Der er to typer amyloid, der aflejres i perifere nerver. Transthyretin, hovedsageligt syntetiseret af leveren, kan også produceres i choroid plexus og øjne i centralnervesystemet.Det er en slags plasmatransportprotein, der transporterer thyroxin og vitamin A. Aflejring af transtyreoideaprotein findes i FAP. Et amyloidprotein er den lette kæde (kappakæde og lambda-kæde) af immunoglobuliner produceret af plasmaceller og findes i primær letkæde-amyloidose og plasmacellehyperplasi. Derudover er der diabetesrelaterede ø-amyloidkæder, apolipoproteinserier, serumamyloid A og glialproteiner. Amyloidproteiner, der deponeres i det centrale nervesystem, inkluderer amyloid β og prion. Førstnævnte findes hovedsageligt i Alzheimers sygdom (AD), sidstnævnte findes i kløe, gal køesygdom og CJD, der forekommer hos mennesker.

(to) patogenese

I de senere år er den molekylære patologiske mekanisme af FAP blevet yderligere forstået, og FAP er klassificeret i fem typer i henhold til genfejl eller genprodukter (amyloid).

Selvom det kan bestemmes, at deponering af amyloid i det ekstracellulære rum fører til strukturelle og funktionelle abnormiteter i væv og organer, såsom perifere nerver, er den nøjagtige patologiske mekanisme ikke klar.

Obduktion afslørede, at amyloidaflejringer kan deponeres i forskellige væv og organer.De mest invaderede væv er karvæggen og dens omgivelser, intima og adventitia af de perifere nerver, den bageste rodganglier, skjoldbruskkirtlen, hjerteledningsvævet og tungemuskelen. Amyloidfarvning af Kongo-rød, observeret under polariseret lysmikroskop, der viser særlig grøn fluorescens, kiral nervebiopsi, elektronmikroskopisk observation af amyloid som en ikke-forgrenet lang fiber med en diameter på 7 nm, ofte deponeret i den interstitielle nerv (neurale Membran og ydre membran) og dets nærende blodkar, der også findes i kældermembranen af ​​Schwann-celler, ved anvendelse af anti-TTR og anti-X-LC antistoffer til immunhistokemisk farvning, kan identificere arten og typen af ​​amyloid.

De patologiske ændringer af perifere nerver er kendetegnet ved demyelinisering og axonal degeneration, og antallet af myeliniserede og unmyelinerede fibre reduceres.

Amyloidose perifer neuropati-forebyggelse

Der er ingen effektiv forebyggende metode til at styrke pleje og symptomatisk behandling af de syge, hvilket kan forlænge overlevelsesperioden.

Amyloidose perifere neuropatikomplikationer Komplikationer glaukom kæmpetunge

Forskellige typer af forskellige systemiske involveringer kan have forskellige manifestationer, såsom endokrin kirteldysfunktion, hepatosplenomegali, proteinuri eller nefropati, unormal globulinæmi, kronisk glaukom og kæmpetunge.

Symptomer på amyloidose perifer neuropati Almindelige symptomer Hypotension Proteinuri Amyloidose Sensorisk lidelse Diarré Muskelatrofi Hepatosplenomegaly

Sygdommen inkluderer flere kliniske typer, som hovedsageligt klassificeres i henhold til den berørte families etnicitet.

I de senere år med fremskridt inden for forskning i molekylærbiologi er det nu muligt at klassificere i henhold til karakteristika for genmutationer. Det tilsvarende forhold mellem de to klassifikationer er vist i tabel 1. FAP er autosomalt dominerende, men forskellige typer kliniske egenskaber er forskellige. .

1. FAPI-type (portugisisk type): 25 til 30 år gammel, kendetegnet ved sensorimotorisk perifer neuropati, tidlige manifestationer af involveret bilateral nedre ekstremitet, fodfald, sen involvering af overbenene, manifesteret som motorisk svækkelse af ekstremiteter, lammelsesrefleks forsvandt .

Når den autonome nerv er involveret, forekommer pupillærændringer, impotens og azoospermi, dystrofi kan forårsage hudsår, involvering af sen nyre, proteinuri og nyresvigt og forskellige endokrine kirteldysfunktioner, kranial nerveskade, cerebellum og Keglestråleskader og så videre.

2. FAPII-type (nordamerikansk / irsk type): Det er en hårtype af sen type af FAPI-typen, og dens kliniske træk er svær sportslig perifer neuropati og kardiomyopati.

3.FAP type III (indisk / schweizisk type): Begyndt efter 50 års alder, det er en sensorimotorisk type perifer neuropati. Den første manifestation er karpaltunnelsyndrom. Senere er de nedre ekstremiteter gradvist involveret, og foden ptosis og læggen af ​​musklerne opstår. Nogle patienter har åbenlyse Symptomer på fascikulation og bulbar parese, ud over krystalopacitet og hepatosplenomegali.

4. FAPIV-type (Iowa-type): Begyndt efter 40 års alder er perifer nerveskade svarende til FAPI-typen, ledsaget af svære gastrointestinale symptomer og nyresygdom.

5. FAPV-type (finsk type): Det er en sygdom ved 30 år. Den første manifestation er gitterhindestrofi, mavesår og kronisk glaukom. Efter 50 års alder forekommer gradvis kranialnerves involvering og sensorisk og autonom nerveskade. Der kan også være hudopløsning, fortykning og proteinuri.

6. Primær amyloidose-neuropati: også kendt som ikke-familiel amyloidose-neuropati, 10% til 30% af den primære letkædestivelsesgenerering kan kombineres med perifer neuropati.

Sygdommen er kendetegnet ved senil sygdom. De vigtigste kliniske træk er småfibre sensorisk neuropati og autonom dysfunktion. Den er kendetegnet ved smertefuld paræstesi, symmetrismerter og temperatursensation og positions- og vibrationsretention. Muskelsvaghed kan forekomme efter at have følt symptomerne, begyndt at være begrænset til fødderne og gradvist påvirke de øvre lemmer, svarende til de kliniske manifestationer af karpaltunnelsyndrom.

Lav autonom funktion kan forekomme i begyndelsen af ​​sygdommen, manifesteret som ortostatisk hypotension, diarré, impotens, hudsår og svedtab. Andre systemer kan have hepatosplenomegaly, proteinuri eller nefropati, unormal globulinæmi og Kæmpe tunge.

Amyloidose perifer neuropati

1. Blodprøve: inkl. Blodsukker, leverfunktion, nyrefunktion, rutinemæssig undersøgelse af erythrocytsedimentationsrate; gigt-serier, immunoglobulinelektroforese, kryoglobulin, M-protein og andre serologiske tests i forbindelse med autoimmunitet.

2. Påvisning af serumtungmetaller (bly, kviksølv, arsen, antimon osv.).

3. Urinundersøgelse: inklusive urinrutine, protein i denne uge, urinporfyrin og tungmetaludskillelse i urin;

4. Cerebrospinalvæske: Ud over cerebrospinalvæske bør rutinemæssig undersøgelse også kontrollere immunoglobulin.

5. Elektromyografi og neurofysiologisk undersøgelse.

6. Vævsbiopsi (inklusive hud, kirurgisk nerv, muskel, rektum og tunge).

Diagnose og differentiering af amyloidose perifer neuropati

Diagnosen af ​​denne sygdom afhænger hovedsageligt af vævsbiopsi for at finde deponering af amyloid.De ofte anvendte materialer inkluderer den kirurgiske nerve, muskel, hud, rektum og tungen.

DNA-analyse fandt, at transgene proteingenmutationer bidrager til diagnosen og klassificeringen af ​​FAP. 90% af den primære amyloidose-neuropati kan påvises ved immunfiksering elektroforese i serum eller urin. Sidstnævnte har en diagnose. hjælpe.

Isoleret amyloidose perifer neuropati er vanskelig at diagnosticere og bør differentieres fra en række andre perifere neuropatier På dette tidspunkt er kirurgisk nervebiopsi især vigtig.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.