Fibrøs dysplasi polyostose

Introduktion til dysplasi med flere knogelfibre Polyostotisk fibrose dysplasi, også kendt som Albright syndrom eller McCune-Albright syndrom (MAS). Sygdommen blev først beskrevet af McCune (1936) og Albright (1937). Det er en knoglevækst og udviklingssygdom. Det er en sygdom med tre væsentligste årsager til knogleskader, ældre pubertet og hudpigmentering. Et par patienter har også andre sygdomme. Unormal endokrin funktion. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0025% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: acromegaly hyperprolactinemia

Årsag til polyfibrosis dysplasi

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien er ikke blevet belyst fuldstændigt, men der har været gennembrud i de senere år. Intrinsiske patienter har omfattende mutationer i det excitatoriske alfa-underenhed (Gs) -gen i aviærnukleotidbindingsproteinet (G-protein), hvilket fører til pro-osteoblastproliferation og Knogfibre dysplasi, Gs-mutationer er for det meste lokaliseret i det genkodede RaolC- eller RaolH-sted.

(to) patogenese

Siden 1994 har sygdommens etiologi gjort et gennembrud. Malchoff og Shenker et al. Opdagede først den udbredte tilstedeværelse af aviær nukleotidbindende protein i cellerne hos patienter med MAS ved hjælp af væv og cellemolekylærbiologi. I det guanine nukleotidbindende protein, G-protein), muteres G-proteinet (Gs) a-underenheden (Gs er sammensat af α, β, γ3-underenheder), og når funktionen af ​​Gs er nedsat, intracellulær cAMP-akkumulering → Forøget intracellulær cAMP, resultatet er:

1 Stimulere de receptorer, der afhænger af cAMP (såsom ACTH, TSH, FSH, LH-receptorer) for at aktivere, så de relevante hormoner direkte virker på bestemte målorganer, og målcellerne fungerer forbedret, for eksempel for at øge sekretionen af ​​melanin med melanocytter → Hudpigmentering.

2 Kroppen er modstandsdygtig over for en række forskellige hormoner, såsom modstand mod PTH, der fører til knoglens blødgøring og rakitt.

3 Aktiverede Gs nedregulerer osteocalcinniveauer, øger spredningen af ​​præ-osteoblaster, hæmmer deres differentiering, fører til knoglefibredysplasi og danner en konformationel deformitet af knoglevæv.

For nylig har nogle forskere anvendt de specifikke allele-primere, specifik allelisk nukleotidhybridisering og DNA-sekventering ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion for at detektere, at mutationen af ​​a-underenheden af ​​Gs er lokaliseret i R201C- eller R201H-regionen i genkodningen. Årsagen til mutationen skyldes en stigning i aktiviteten af ​​GTPase, hvilket hæmmer aktiviteten af ​​den medierede receptor.

Forebyggelse af dysplasi med flere knogelfibre

Klinisk er knogleskader, ældre pubertet og hudpigmentering de tre største sygdomme i sygdommen. Et lille antal patienter har også andre abnormiteter i endokrin funktion.

Komplikationer i dysfiber i knoglefibre Komplikationer, akromegali, hyperprolactinæmi

Akromegali og hyperprolactinæmi: kan forekomme hos et lille antal MAS-patienter, akromegalypatienter i MAS ligner dem hos patienter med akromegali forårsaget af hypofysen auxin ved brug af TRH, GHRH, GH niveauer Forøget med glukoseinhibering fremmer børns akromegali knoglevækst, fibrøs dysplasi af kraniumens overflade ligner akromegali, fordi MAS-kurset er langsomt gradvis, så MAS-tilfælde bør regelmæssigt scannes for kraniet, MAS ekstremitet ofte Det er forbundet med hyperprolactinemia, men kan have hypogonadisme og galactorrhea. De mest almindelige patologiske rapporter er hypofyse-adenomer og nodulær hyperplasi Behandling inkluderer kirurgi, strålebehandling, bromocriptin, langtidsvækst. Inhiberende analoger, hvis fibrose forekommer i den kirurgiske operation af sphenusbasen, har strålebehandling risikoen for at øge forværringen omkring knoglen, og medikamentel behandling kan overvejes.

Symptomer på dysplasi med flere knogelfibre Almindelige symptomer Flere knuder muskelfiberstørrelse ulige knoglesmerter Goiter hypophosphatemia respons langsom cortical tyndende gulsot

Knogleskader

Knoglæsionerne er hovedsageligt fokale læsioner Fokale læsioner er sammensat af fibrøst bindevæv og spredte umodne sammenvævede knoglefragmenter og bruskvævsknuter. Knoglæsionerne kvælder ofte til den kortikale knogle med knoglemarvshulen, hvilket resulterer i udtynding af den kortikale knogle. Nogle lokale læsioner med multiple fibrøs dysplasi kan have flydende virkning, cystiske ændringer, ossifikation i blødninger og bruskknudler og fokale defekter, hvilket kan føre til halthed og endda patologiske brud.

Ovenstående læsioner kan være involveret i hele kroppens knogler og knogler I henhold til læsionens art kan det opdeles i enkelt hårstil og flere hårstil. Det enkelte hår er den mest almindelige lårben, skinneben og ribben. Rygsøjlen og bækkenet er relativt sjældne, 30% involverer craniofacial knoglen, men hovedsageligt Involveret i den øverste mandible og toppen af ​​kraniet, skallebasen hyperplasi hærder kranienerven, hvilket fører til optisk atrofi, hyperplasi i ansigtsbenet, ansigtsasymmetri, sinus okklusion, rygsøjle, bækken og lem lang knogleskade, der fører til knogledeformitet og patologi Seksuelle frakturer og knoglesmerter, flere tilfælde, der involverer kropssiden eller siden af ​​hovedet, underekstremiteterne, femur, humerus og bækken, er mere almindelige, mindre involveret i ribbenene og kraniumens invasion, kan involvere kraniet.

2. Hudpigmentering

Hudpigmentering forekommer på samme side af knoglesektionerne med lokaliserede mørkebrune flade pletter. Typiske pigmentpletter kaldes Cafe-au-lait pletter, som er uregelmæssige i form og ofte distribueres i små stykker; hudpigmentering er mere almindelig i ryggen. Mere almindeligt i læber, nakke, hofter og lår osv. Ved fødslen kan pigmentpletter ikke være indlysende, men med alders- eller soleksponering øges markant, dybere, pigmenteringsform og antallet af knoglesioner, såsom Pigmenteringskanten er klar, generelt er kun en enkelt knogle involveret; hvis kanten er uklar, er det en kortlignende form, der generelt involverer flere knoglesider.

3. Ældre pubertet

Mere almindelig hos kvinder, ældre pubertet inden 6 år, den gennemsnitlige udviklingsalder er 3 år gammel, der er rapporter om ægte pubertet i den første måned efter fødslen, kvinders menstruationskramper er de primære symptomer på den ægte pubertet, der forekommer i udviklingen af ​​brystkirtel Tidligere svingede østrogenniveauer i plasma mellem normale eller signifikant forhøjede (> 900 pg / ml), ofte cykliske, og LH og FSH-niveauer blev undertrykt hos unge kvinder og reagerede ikke på GnRH-stimulering (undtagen for voksne patienter). Pigers ægte pubertet afhænger ikke af gonadotropin. Kvindes ægte pubertet er i overensstemmelse med knogalderen. Den langtidsvirkende GnRH-analoge cyproheptadin er ikke effektiv til behandling af præpubertale patienter. Aromataseinhibitor testosteron er åbenlyst for piger. Terapeutisk effekt.

Drengens ældre pubertet er meget mindre end pigen.Testikelforstørrelsen er symmetrisk, efterfulgt af penisforstørrelse og skamhår, hvilket er lig med normal pubertet.Den histologiske undersøgelse af testiklen bekræfter, at de seminiferøse rør øges, med eller uden en lille mængde. Mellemliggende celler.

Når knogalderen når pubertal alder hos piger og drenge, begynder gonadotropinsekretion, og responsen på GnRt bliver pubertet, når gonadotropin-afhængig frarådig pubertet overlapper hinanden med tidligere ikke-gonadotropin-afhængig forudgående pubertet. Hos mænd er menstruationen blevet mere regelmæssig.I voksenstadiet har kvindelige patienter normal pubertet og normal reproduktionsfunktion.

4. Flere endokrine abnormaliteter og andre organsygdomme

Ud over de to eller et af de ovennævnte tre hovedtegn har nogle patienter også endokrine eller ikke-endokrine abnormiteter.

(1) abnormiteter i skjoldbruskkirtlen: kan forekomme i enhver MAS-alder, også lige efter fødslen. Symptomerne på hyperthyreoidisme og Graves sygdom i denne sygdom er forskellige, og fordelingen er den samme hos mænd og kvinder, og struma har en tendens til flere knob. Sektioner, knuder er ofte godartede, og viser øget radioaktiv jodoptagelse. I de fleste tilfælde er knuder ofte kompliceret af hyperthyreoidisme, men skjoldbruskkirtelhormonet måles ofte ved den øvre grænse. TRH-stimuleringstest viser, at TSH-frigivelse hæmmes, og thyroideapatologi viser ingen lymfocytter. Infiltration, ingen skjoldbruskkirtelantistoffer, disse kan differentieres fra klinisk svær hyperthyreoidisme, hvis hyperthyreoidisme er klinisk indlysende, kan anti-thyroidea-lægemidler, isotop eller kirurgi også anvendes.

(2) Cortisol: ikke almindelig ved hyperthyreoidisme og ældre pubertet i MAS, børn med hypercortisolisme viste et fald i vækstrate, alderen for MAS-induceret hypercortisolisme kan være meget tidligt, og symptomerne er svære, ACTH-niveauer er højere Lav, højdosis dexamethason hæmmer ikke binyrefunktion.

(3) Hyperphosphatemia og hypophosphatemia rakitt eller osteomalacia kan kombineres med MAS: urin cAMP øges hos MAS patienter, og er forbundet med øget filtrering af glomerular cAMP. Hvis urinphosphor reagerer normalt, indsættes urin cAMP. Reaktionen fra kilden PTH er langsom, med vitamin D-behandling og oral fosfat, kan raket og raket normalt rettes, men de fleste er resistente over for behandling.

(4) Andre: Unormale leverer inkluderer svær neonatal gulsot, øget enzymaktivitet i leveren og manifestationer af kolestase og galdekanal abnormaliteter under leverbiopsi. Hjerteforstyrrelser inkluderer hjertestørrelse, vedvarende takykardi og hos unge patienter. Pludselig død, atypisk kardiomyocythypertrofi viser også histologiske abnormiteter, restriktiv lungesygdom, arteriovenøs shunt eller primære hjerteanormaliteter og unormal hjerteledelse er stadig uklar, andre MAS-relaterede abnormaliteter er ikke Se rapporten.

Undersøgelse af polyfibrosis dysplasi

Biokemisk eller radioimmunoassay, dets ændringer er relateret til endokrine abnormiteter, såsom hyperparathyreoidisme, forhøjet blodkalcium, forøget urinfosfor, nedsat blodfosfor, øget ALP, kombineret ægte pubertet, serumøstrogen, graviditet eller androgenniveauer Forøget kombineret med akromegali og hyperprolactinæmi kan måles ved øget GH eller PRL osv. På grund af langsom sygdomsforløb kan individuel sygdom heller ikke være biokemiske abnormiteter.

Røntgeninspektion

Knoglevævet i MAS erstattes af unormalt hyperplastisk fibrøst væv, der viser forskellige grader af kvældning i knogler. Den kortikale knogle er tynd, men intakt. Knogletætheden kan reduceres i ensartethed, eller det er malet glas, eller se strimler, pletter. Tæt skygge, indenrigsoversigt X-linjen er opdelt i 4 typer:

(1) cystiske ændringer: opdelt i enkelt kapsel og polycystisk, kanthærdende, almindelig stripben og plettet tæt skygge i kapslen, almindeligvis i rørformet knogler og ribben.

(2) Ændring af frostet glas: Den cystiske udvidelse af det medullære hulrum er en frostet glasagtig tæthed med stribebenpletter og plettet forkalkning.

(3) Loofah-ribbelignende ændringer: Den trabecular knogle er tyk og forvrænget, hvilket er ret som en loofah-lignende ribben. I alvorlige tilfælde er det som en edderkoppebane, den lange rørformede knogle er tyk, og de knogle-lignende linier er generelt parallelle med længdeaksen.

(4) ormlignende ændringer: enkelt eller flere osteolytiske ændringer, skarpe kanter, såsom ormlignende, kan svare til osteolytisk metastatisk ødelæggelse.

Derudover er rygsøjlen og de lange knogler ofte forbundet med patologiske brud.

2. CT- og MR-undersøgelse

Selvom omkostningerne ved CT-undersøgelse er højere end for røntgenfotografier, er dens densitet højere end for røntgen.Cystiske ændringer, ødelæggelse, forkalkning og ossificering i den syge knogle er mere følsomme og nøjagtige end røntgenplader. CT-tværsnittet overvinder den konventionelle røntgenfilm. Ulemperne ved overlapning før og efter kan bruges til overlapning af kraniet, rygsøjlen og bækkenet. MR er mere følsom overfor den patologiske visning af MAS end konventionel røntgen eller CT. Det kan vise, at det meste af det ikke kan vises på røntgen eller CT. Læsioner (såsom nekrose, flydende virkning, blødning), fibrøse eller fibrøse knoglelignende vævsskader viste lavt signal i både T1-vægtede billeder og T2-vægtede billeder. Den dårlige rygradstruktur kan have forskellige patologiske ændringer i forskellige stadier af læsionen, såsom nekrose i læsionen. Liquefaction viser et lavt signal på det T1-vægtede billede og et højt signal på det T2-vægtede billede.

Hvis det nekrotiske væv kombineres med blødning, viser det T1-vægtede billede et højt signal, og forkalkningen i læsionen og hærdningen af ​​periferien viser et signifikant lavt signal på det T1-vægtede billede og det T2-vægtede billede.

Derudover viste marginerne på nogle få læsioner et tyndt båndlignende ringhøjt signal på T1- og T2-vægtede billeder, og den patologiske mekanisme var uklar. Nogle læsioner viste ujævnt mellem-lavt signal på T1-vægtede billeder, mens de var på T2-vægtede billeder. Den "Loofah" -lignende fiber, der ses i den almindelige film, har en dårlig struktur, mens den flydende læsion har et medium-lavt signal på T1 plus-billedet og et ensartet højt signal på det T2-vægtede billede.

Diagnose og diagnose af dysplasi med flere knogelfibre

Diagnostiske kriterier

Med følgende punkt 1 eller punkt 2 kan diagnosen fastlægges: Hvis punkt 3 overvejes, skal muligheden for MAS-diagnose overvejes meget.

1. Der er tre hovedtegn på knogleskader, hudpigmentering og ældre pubertet.

2. Røntgen manifestationer af dårlig knogelfiberstruktur, hud-Cafe-au-lait punkt, alder under 30 år gammel, ledsaget af endokrine eller ikke-endokrine abnormiteter.

3. Unge patienter med en eller begge af de første punkter plus endokrine eller ikke-endokrine abnormiteter.

Differentialdiagnose

Især differentieret fra slidgigt og neurofibromatose (von Recklinghausen sygdom).

Deformerbar osteitis

MAS knoglesygdom forveksles atypisk med slidgigt, men slidgigt er aseksuelt forebyggende, og der er ingen pigmentering af Cafe-au-lait pletter, og ALP i blodet er markant forhøjet, hvilket kan identificeres.

2. Neurofibromatosis

Involveret i knogler, ofte kombineret med hudkaffe-pletter, uden endokrine abnormiteter, kan svare til MAS, neurofibromatose har subkutane knuder eller bløde farveblokændringer og multiple neurofibromatose, også uden den tidligere pubertet.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.