Kronisk myeloid leukæmi

Introduktion til kronisk myeloide leukæmi Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en ondartet tumor, der dannes ved den klonale spredning af hæmatopoietiske stamceller fra knoglemarv De fleste patienter har langsomt indtræden, ofte asymptomatiske i det tidlige stadium, og udvikler gradvis træthed, appetitløshed, abdominal fylde, nattesved og vægttab. Yderligere undersøgelse blev udført på grund af en stigning i antallet af hvide blodlegemer eller venstre øvre del af maven som et resultat af fysisk undersøgelse. Normalt er de fleste CML-patienter klinisk i en "kronisk" eller "stabil" fase, som kan vare i 3-4 år. Almindelige symptomer inkluderer: anæmi, milt ubehag, blødning og træthed, vægttab og lav feber. Nogle patienter var asymptomatiske og blev diagnosticeret ved rutinemæssig fysisk undersøgelse af antallet af hvide blodlegemer, øget blodpladetælling eller forstørret milt. Et lille antal patienter har gigt i leddsmerter. Derudover er der synsnedsættelser, neurologiske sygdomme og unormale erektioner i penis. Patienter i den kroniske fase er mindre modtagelige for infektion og feber er sjælden. Når sygdommen skrider frem, begynder patienten at få feber, knoglesmerter, milten, hvide blodlegemer fortsætter med at stige, og primordiale celler i knoglemarven eller perifert blod stiger. Klinisk kan det opdeles i kronisk fase, accelereret fase og eksplosionsfase. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0005% - 0,0008% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi

Årsager til kronisk myeloide leukæmi

Først årsagen til sygdommen

1. Ioniserende stråling kan øge forekomsten af ​​CML Forekomsten af ​​CML hos overlevende efter atombomben i Hiroshima og Nagasaki, patienter med ankyloserende spondylitis, der modtager rygmarvsbehandling, og livmoderhalskræft, der får strålebehandling, er markant højere end i andre populationer.

2, langtidseksponering for benzen og forskellige kræftpatienter, der får kemoterapi, kan føre til CML, hvilket antyder, at visse kemikalier også er relateret til CML.

3. Hyppigheden af ​​HLA-antigener CW3 og CW4 hos CML-patienter steg, hvilket indikerer, at det kan være et følsomhedsgen for CML.

4. På trods af rapporterne om familiær CML er CML familiær aggregering meget sjælden. Derudover er der ingen stigning i forekomsten af ​​CML hos andre medlemmer af monozygotiske tvillinger. Forældrene og børnene til CML-patienter har ikke CML-karakteriserede Ph-kromosomer, hvilket indikerer, at CML er en slags Erhvervet leukæmi.

For det andet patogenesen

1. Stammer fra hæmatopoietiske stamceller CML er en erhvervet klonal sygdom, der stammer fra hæmatopoietiske stamceller. De vigtigste bevis er:

1CML kronisk fase kan have røde blodlegemer, neutrofiler, acidofile / basofiler, monocytter og thrombocytose;

Erythroidcellerne, neutrofiler, acidofile / basofiler, makrofager og megakaryocytter fra 2CML-patienter har Ph-kromosomer;

3 Hos G-6-PD heterozygote kvindelige CML-patienter udtrykker røde blodlegemer, neutrofiler, acidofile / basofiler, monocytter og blodplader det samme G-6-PD isoenzym, fibroblaster Eller andre somatiske celler kan detektere to G-6-PD isoenzymer;

4 Hver af de analyserede celler har den samme strukturelle abnormitet som kromosom 9 eller 22;

5 Molekylærbiologiundersøgelser Kromosom 22-breakpointvariationen findes kun i forskellige CML-patienter, og brudpunkterne er konsistente i forskellige celler fra den samme patient;

6 X-bundet gen locus-polymorfisme og inaktiveringsmønsteranalyse bekræftede også, at CML er monoklonal hæmatopoiesis.

2. Unormal funktion af progenitorceller Relativt modne myeloide progenitorceller har åbenlyse celledynamiske abnormiteter, lavt spaltningsindeks, få celler i DNA-syntesetrin, forlænget cellecyklus, ubalanceret nukleoplasmaudvikling, moden granulocythalveringstid er normal Granulocytforlængelse ved anvendelse af 3H-selvmordstest bekræftede, at kun 20% af CML-kolonier var i DNA-syntesetrinnet, mens normale mennesker var 40%, originale CML-partikler, promyelocytisk mærkeindeks var lavere end normalt og mellemstore og sene granulocytmarkører Der var ingen signifikant forskel mellem indekset og den normale kontrol. Spredningen af ​​CML-myeloide forfaderceller og perifere blodforfaderceller var forskellig i hæmatopoietisk afkomskulturkultur. Antallet af CFU-GM og BFU-E i knoglemarv var normalt højere end ved normal kontrol, men det kunne også øges. Normal eller formindsket og perifert blod kan øges til 100 gange normal kontrol Langvarig kultur af knoglemarvsceller hos Ph-positive CML-patienter fandt, at Ph-negative stamfædeceller kan påvises i kulturmediet efter flere ugers kultur. Hovedsagelig på grund af unormal adhæsionsfunktion af CML-hæmatopoietiske stamceller.

3. Molekylær patologi I 1960 beskrev Nowell og Hungerfor det CML-associerede Ph-kromosom, som var den første ikke-tilfældige kromosomale abnormitet forbundet med en specifik human tumor. Rowley blev først bekræftet med kinin- og Giemsa-farvningsteknikker i 1973. Ph-kromosomet (22q-unormalt) fundet i CML er forårsaget af t (9; 22) (q34; q11) kromosomal translokation. I 1982 blev ABL-genet klonet i 9q34-brudregionen. I 1983 blev genfragmentet, der var placeret i q34, bekræftet. Et gen kaldet BCR, som er placeret på kromosom 22 og spaltningsregionen 22q11, danner et BCR-ABL-fusionsgen.

(1) ABL-gen: Proto-oncogen c-abl er lokaliseret ved q34 og er meget konserveret under artsudvikling. Det koder for et protein, der udtrykkeligt findes i alle pattedyrs væv og forskellige celletyper. C-abl er ca. 230 kb lang. Indeholdende 11 eksoner, 5'-enden af ​​centromeren, den første ekson af dette gen har to former, eksoner 1a og 1b, således er der to forskellige c-abl mRNA'er, først Arten kaldes 1a-11, 6 kb lang, inklusive exon 1a-11; den anden kaldes 1b, startende fra exon 1b, der spænder over exon 1a og den første intron, den samme exon 2 -11 er forbundet med en længde på 6 kb. RNA-transkriptionen af ​​disse to ABL'er koder for to forskellige ABL-proteiner med en molekylvægt på 145.000. DNA-sekvensanalyse afslørede, at c-abl hører til ikke-receptorprotein-tyrosinkinasefamilien. Foruden kinasefragmentet har genet også SH2- og SH3-fragmenter, der er vigtige i interaktionen og reguleringen af ​​signalproteiner C-abl er karakteriseret ved et stort C-terminalt ikke-katalytisk fragment, der indeholder DNA og cytoskeletbinding. Den vigtige sekvens og et område, der er involveret i signalet, skifter den normale p145ABL mellem kernen og cytosol Den er hovedsageligt lokaliseret i kernen og har lav tyrosinkinaseaktivitet Aktiviteten og den intracellulære lokalisering af p145ABL reguleres af integriner af cytoskelettet og den ekstracellulære matrix. Eksisterende undersøgelser har vist, at ABL i det mindste i fibroblaster er aktiveret. Celleadhæsion er påkrævet, så ABL kan være involveret i cellevækst og differentieringskontrol ved transmission af integrinsignalering til kernen for at fungere som en bro mellem adhæsion og cellecyklussignaler.

(2) BCR-gen: BCR-genet er lokaliseret ved 22q11, 130 kb i længden med 21 exoner, startende fra 5'-enden til det centrale granule, med 4,5 kb og 6,7 kb af forskellige BCR-mRNA-transkriptionsmønstre, der koder for en molekylvægt For 160.000 protein p160 BCR har proteinet kinaseaktivitet, og C-terminalen af ​​p160 BCR er forbundet med GTP-aktiviteten af ​​det ras-associerede GTP-bindende protein p21.

(3) BCR-ABL-gen: c-abl-genet lokaliseret ved 9q34 er lokaliseret på kromosom 22, og bcr-genet lokaliseret ved 22q11 danner et BCR-ABL-fusionsgen. Indtil videre er der fundet tre bcr-breakpoint-klynger i CML-patienter. M-bcr, m-bcr, u-bcl og 6 BCR-ABL-fusionstranskriptionstilstande, svarende til M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, det kodede protein er p210, og svarende til m-bcr, der er ela2, Det kodede protein er p190, og svarende til u-bcr, der er e19a2, og det kodede protein er p230.

Det har vist sig, at BCR-ABL forårsager CML i musemodeller. BCR-ABL-fusionsproteinet er lokaliseret i cytoplasmaet og har en meget høj tyrosinkinaseaktivitet ved at ændre nogle af de vigtigste regulatoriske proteiner i det BCR-ABL katalytiske substrat. Status af aktivering aktiverer en række signalveje, såsom ved at aktivere Ras-signalvejen involveret i celleproliferation og differentiering, forøgelse af antallet af stamceller, reducere antallet af stamceller og gøre stamceller til en del af spredningspuljen, hvorved umodne granulocytter kan udvides, En anden mekanisme for BCR-ABL-virkning er at ændre normal integrinfunktion Normale hæmatopoietiske progenitorceller klæber til den ekstracellulære matrix, og vedhæftning medieres af progenitor-celleoverfladeceptorer, især integriner. BCR-ABL forstyrrer β1. Integrins funktion fører til defekter i celleadhæsionsfunktionen af ​​CML-celler, hvorved umodne celler frigøres til det perifere blod og migrerer til det ekstramedullære rum.

For nylig har forskning på patogenesen af ​​CML gjort fremskridt:

1 In vitro-kultur fandt, at BCR-ABL forlænger den faktoruafhængige væksttid for CML-stamceller ved at hæmme apoptose;

2 Nedregulering af BCR-ABL-ekspression ved antisense-oligonukleotid kan hæmme væksten af ​​leukæmiceller hos mus ved at øge cellernes følsomhed over for apoptose, især reducere dannelsen af ​​tidlige forfædrekolonier i CML-patienter og reducere CML-lignende cellelinjer. Celleproliferation;

3 ekspression af BCR-ABL, transformerede, faktoruafhængige, tumorigeniske hæmatopoietiske museceller øgede følsomheden over for apoptose ved at regulere bcl-2, BCR-ABL, når bcl-2-ekspression undertrykkes Positive celler er blevet faktorafhængige og ikke-tumorigeniske. Ovenstående eksperimentelle resultater indikerer, at BCR-ABL hæmmer apoptose og fører til den kontinuerlige ekspansion af myeloide celler, hvilket er en anden patogenese af CML.

(4) Mekanisme for katastrofale ændringer: Cytogenetiske undersøgelser har fundet, at 80% af patienterne med AP eller BP CML har sekundære kromosomale abnormiteter. De mest almindelige abnormiteter er +8, + Ph, i (17), +19, +21 og -Y, omkring 80% af patienter med akut myeloide leukæmi (akut granulose) har ikke-tilfældige kromosomale kønsafvik, og deres karyotype vises ofte som hyperdiploid, den mest almindelige abnormitet er +8 og +8 ofte I lighed med andre kromosomale abnormiteter såsom i (17), + Ph, +19, efterfulgt af + Ph, i (17) og -Y, ca. 30% af patienterne med akut lymfocytisk leukæmi (presserende udvaskning) Seksuelle klonale kromosomale abnormiteter, ofte kromosomtab, som manifesterer sig som subdiploide eller strukturelle abnormiteter, almindelige abnormiteter er + Ph og -Y, +8 sjældne, i (17) er ikke rapporteret, -7,14q + og akut brusebad Selvom studier har fundet, at CML har N-Ras-mutation og c-Myc-genekspression i sprængningsfasen, selvom undersøgelser har vist sig, er det sjældent, at Sill et al fandt p161NK4A-genet Den homozygot deletion er forbundet med akut CML-udvaskning, og den CML-akutte molekylære mekanisme er stadig mere p53-gen, 20% til 30% af patienter med akutte granuler Der er abnormiteter i strukturen og ekspressionen af ​​p53-genet. Karakteristika ved CMLp53-genændring er: 1 væsentlige ændringer er genarrangementer og mutationer; 2 ses hovedsageligt ved akut granulering, akut udvaskning er sjælden; 3p53-mutation er almindelig hos patienter med 17P-unormal; 4p53 Mutation kan føre til akut granulocytændring af CML. For nylig er der rapporter om graden af ​​methylering af calmodulingen, forholdet mellem telomerlængde og telomeraseaktivitet og CML-eksplosion, men dets betydning er nødvendigt yderligere afklaring.

Kronisk myeloid leukæmi forebyggelse

Undgå eller reducer eksponeringen af ​​skadelige stoffer som radioaktive stoffer, kemikalier og kemikalier.

Kroniske komplikationer med myeloid leukæmi Komplikationer anæmi

1. Nogle patienter i den kroniske fase kan have miltemboli, miltbrud og miltblødning.

2, accelerationsperiode, sprængningsperiode kan kombineres med infektion, feber, anæmi, hjertesvigt og andre komplikationer, akut gigtøs gigt kan kompliceres af lungerne, centralnervesystemet, nogle specielle sanseorganer og penis og andre cirkulerende blodgennemstrømning Hindret, de tilsvarende symptomer og tegn, såsom åndenød, åndedrætsbesvær, cyanose, svimmelhed, uklart sprog, kramper, koma, sløret syn, tinnitus, høretab og unormal erektion af penis.

Symptomer på kronisk myeloid leukæmi Almindelige symptomer Leukocytose Knogssmerter Splenomegali Udvidelse af lymfeknude Leverudvidelse Lav varme Vægttab Thoracisk ømhed Ledsmerter

Kronisk fase

(1) Symptomer: De fleste patienter med CML er normalt i en "kronisk" eller "stabil" fase. Denne periode varer i 3 til 4 år. Almindelige symptomer inkluderer: anæmi, milt ubehag, blødning og træthed, vægttab og lav feber. Såsom stigningen i stofskiftet, 20% til 40% af patienter med asymptomatisk på grund af rutinemæssig fysisk undersøgelse fandt, at antallet af hvide blodlegemer, øget blodpladetælling eller miltforstørrelsesdiagnose, et lille antal patienter med gigtagtig facetledsmerter, derudover synssvækkelse, nerve Systemiske læsioner og unormale erektioner i penis osv., Patienter i kronisk fase er mindre modtagelige for infektion, feber er sjælden.

(2) Tegn: hovedsageligt manifesteret som organinfiltration, 90% af patienter med splenomegali, i forskellige grader, ribber kan nå milten udvidet til bækkenhulen, hårdt og har ofte et indlysende snit, miltområdet kan berøre friksionsfølelsen når miltemboli Eller lugt af friktion, der kan være mild til moderat leverforstørrelse, lymfadenopati er sjælden, brystben ofte ømhed, med den nedre ende af brystbenstammen, retinal infiltration af fundus, synlig retinal vasospasm dilatation og kan ses i form af flassende Blødende pletter og hvide infiltrationscentre.

2. Den katastrofale periode

Efter adskillige måneder eller år i den kroniske fase spredes ondartede hæmatopoietiske stamceller ekstremt, knoglemarvsgranulat + promyelocytiske celler ≥20%, kan være forbundet med ændringer i myelofibrosis forårsaget af overdreven blodpladeafledt vækstfaktor, og når hver patient ændrer sig hurtigt Det er endnu ikke forudsigeligt, at i tilfælde af en hurtig ændring, forværres tilstanden hurtigt, og behandlingen er meget vanskelig Overlevelsesperioden overstiger sjældent 6 til 12 måneder.

(1) Symptomer: Der er feber af ukendt årsag, milten forstørres yderligere; knogleinfiltration, blødning og ekstramedullær masse, såsom infiltration, såsom lymfadenopati, blødt vævsmasse eller osteolytiske læsioner.

(2) Hurtig ændringstype:

1 ca. 65% for akut granulering: inklusive: A. primordial granulocytkrise, pludselige pludselige ændringer i sygdommen, et stort antal granulocytter i knoglemarv eller blod, det oprindelige granulat + tidlige granulater> 90%, sygdommen udvikler sig hurtigt, sygdomsforløbet Kort, normalt inden for 1 til 2 måneder efter døden; B. Langsom-granulær eksplosion, henviser til omdannelsesprocessen for CML over flere uger til flere måneder, alle tegn på akut leukæmi, de originale + tidlige granulater i knoglemarven> 20%, resistente mod behandling Medicinen har en overlevelsesperiode på højst 6 måneder.

2 ca. 30% til akut udvaskning: inklusive almindelig akut lymfoblastisk leukæmi (C-ALL), ikke-T ikke-B-lymfocytisk leukæmi, præ-B-celle leukæmi og B, T-celle leukæmi, akut udvaskning efter vincristin og sprøjt Nisson blev midlertidigt lettet, men døde til sidst inden for 0,5 til 1 år.

35% er andre sjældne typer af akutte marvændringer: inklusive vævscelleændringer, erythroleukæmi, megakaryocytændringer og akutte mononukleære celleændringer, blod, knoglemarv, cellemorfologi og andre ændringer har deres tilsvarende egenskaber og dårlig prognose, De fleste patienter dør inden for 6 måneder efter en pludselig ændring.

3. Accelerationsperiode

Mellem den kroniske fase og den akutte fase begynder denne periode med lav feber, splenomegali, anæmi, gradvis stigning i anæmi, hvide blodlegemer fortsætter med at stige, umodne celler begynder at stige, granuler + tidlige granulater ≥10%, effektive lægemidler Lægemiddelresistens kan udvikle sig til en typisk akut fase inden for uger eller måneder Kromosomet har ændret sig i denne fase, såsom den akutte fase, så kromosomændringen er tidligere end hæmatologiske og kliniske ændringer og kan bruges som sygdomsprogression og prognose. Indikatoren for dom.

Typisk CML er ledsaget af splenomegali, og antallet af hvide blodlegemer i perifert blod øges.Det kan ses, at umodne granulocytter, eosinofiler og basofiler i alle stadier, og myeloproliferation er markeret eller ekstremt aktiv, hovedsageligt granulocytcelleproliferation, neutral og ung. Stangformede granulocytter spredes, eosinophiler og / eller basofiler øges også, megakaryocytcellelinjer spreder ofte, neutrofil alkalisk phosphatase score (ALP) reduceres, og cytogenetisk undersøgelse har Ph kromosom eller anvendelse. Molekylærbiologiske metoder til at påvise BCR-ABL-genarrangement eller -fusion, diagnose er ikke vanskelig.

Undersøgelse af kronisk myeloide leukæmi

Kronisk fase

(1) Blod: Antallet af hvide blodlegemer er ofte> 50 × 109 / L, undertiden op til 500 × 109 / L, og ca. 1/3 af patienterne har hæmoglobin <110 g / L. Det meste af anæmien er positiv pigmentering af normale celler, og blodpladerne har en tendens til at stige, undertiden op til 1000 × 109 / L, et lille antal patienter kan reduceres normalt, blodprøverundersøgelse kan ses i forskellige stadier af granulocytter, i midten, sent granulocytstadium, råmaterialeceller <5%, primære partikler + promyelocytter ≤ 10 %, eosinofile og basofile granulocytter, et lille antal nukleare røde blodlegemer.

(2) Knoglemarv: hyperplasi er ekstremt aktiv eller signifikant aktiv, med granuler som forholdet, forholdet mellem granuler og rødt kan øges til 10: 1 til 20: 1, og granulaterne stiger på hvert trin. For det meste var forholdet mellem eosinofiler og basofiler markant højere end normalt, og megakaryocytter og blodplader steg også.

(3) Neutrofil alkalisk phosphatase (ALP): Farvningsscore er reduceret eller tæt på nul.

(4) Cytogenetisk og molekylærbiologisk undersøgelse: mere end 90% af patienter med kronisk fase af knoglemarven er ofte positive for Ph-kromosom, og reguleringsteknikken beviser, at kromosom 3-langarm 3-region 4-bånd og 22 kromosom 1-region 1-båndssegment Gensidig translokation, dvs. t (9; 22) (q34; 11), fluorescein-kromosom in situ-hybridisering (FISH) er mere følsom og ekstraherer DNA fra knoglemarv eller perifere mononukleære blodceller, som kan påvises ved sydlig blotting Omarrangement af Bcr-gen sker i 5. ende (b3a2). Hvis knoglemarv eller mononukleær celle-RNA ekstraheres, kan bcr / abl-transkript mRNA påvises ved revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR). Den mest følsomme og specifikke metode.

(5) Biokemisk serumassay: serumurinsyre, lactatdehydrogenase og lysozym forøges ofte.

2. Den katastrofale periode

Anæmi forværres hurtigt, og antallet af granulocytter i knoglemarv og perifert blod øges markant. Knoglemarvsgranulocytter er ≥20%. Hvis det er en akut krise, kan den nå mere end 90% af kortet. Trombocytopeni. Neutrofiske kerneceller kan være alkalisk fosfatase. Forhøjet eller normal, genetisk undersøgt, ofte aneuploid, ud over Ph-kromosomet af t (9; 22) (q341; q11), også knyttet til andre kromosomafvik, såsom fremkomsten af ​​et andet Ph-kromosom, eller mere Et kromosom 8 (+8) eller en arm på den lange arm af kromosom 17 (ISO17q-).

3. Accelerationsperiode

Hvide blodlegemer fortsætter med at stige, umodne celler begynder at stige, og de originale partikler + tidlige unge granuler ≥10%.

1. Smerterfarvning i knoglemarvbiopsi, sølvfarvning, viser ofte hyperplasi af retikulær fiber, ca. halvdelen af ​​patienter med betydelig spredning.

2. Vælg røntgen, CT, MR, B-ultralyd, elektrokardiogram og andre tests i henhold til tilstanden, symptomer og tegn.

Diagnose og diagnose af kronisk myeloide leukæmi

For det første de diagnostiske kriterier

Typisk CML, også kendt som kronisk myeloid leukæmi (CGL), skal være positiv for det Ph-kromosom-positive BCR-ABL-fusionsgen eller negativt for Ph-kromosomet, men positivt for BCR-ABL-fusionsgenet og skal være et af følgende: 1 Perifere blodleukocytter steg, hovedsageligt neutrofiler, umodne granulocytter> 10%, primordiale celler (I + II-type) <10%, 2 myeloide hyperplasi var ekstremt aktive med neutrale mesenchymale celler og De følgende trin er hovedsageligt neutrofiler, og de originale celler (type I + II) er <10%.

1. Iscenesættelseskriterier Da 90% af CML har en kronisk fase på ca. 3 år efter medianperioden, vil den uundgåeligt gå ind i den accelererede fase og endelig udvikle sig til eksplosionsfasen, der slutter med akut leukocyt-sygdom, så det er nødvendigt at forstå egenskaberne for hver periode nedenfor Indfør de iscenesættelsesstandarder, der i øjeblikket anvendes i Kina.

(1) Kronisk periode:

1 kliniske manifestationer: asymptomatisk eller kun lav feber, træthed, sveden, vægttab og andre symptomer.

2 blod: antallet af hvide blodlegemer øges, hovedsageligt neutralt, ungt, ungt, stang- og granulocyt, primordiale celler (I + II-type) <10%, alkalofil og eosinofili, kan have en lille mængde barnlig Røde blodlegemer.

3 knoglemarv: hyperplasi er ekstremt aktiv, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, mellem-, unge og stavformede granulocytter, primordiale celler (I + II-type) <10%.

4Ph-kromosom- og / eller BCR-ABL-fusionsgenet er positivt.

5 Perifer blod CFU-GM-kultur: antallet af kolonier og klynger var signifikant højere end normalt.

(2) Hvis accelerationsperioden har en af ​​følgende 2 punkter, kan den diagnosticeres.

1 Uforklarlig feber, anæmi, øget blødning og / eller knoglesmerter.

Progressiv forstørrelse af milt.

3 ikke-medikamentinduceret blodplade progressiv reduktion eller stigning.

4 perifere blodbasofiler> 20%.

5 primordiale celler (I + II-type) i perifert blod og / eller knoglemarv ≥10%, men <20%.

6 knoglemarvspatologi har betydelig spredning af kollagenfibre.

7 andre kromosomafvigelser end Ph-kromosomet (8, 17, 19 og 22 er de mest almindelige).

8 mislykket behandling af traditionelle anti-CGL-lægemidler.

9CFU-GM-proliferations- og differentieringsdefekter, klynge øget, klynge / kolonne-forhold øget.

(3) Enhver af følgende kan diagnosticeres i den katastrofale periode.

1 Perifert blod eller knoglemarv, primordiale celler (type I + II) eller primitive + naive lymfocytter eller primordiale + naive monocytter ≥20%.

2 perifere blodsprængninger (type I + II) + promyelocytter ≥ 30%.

3 knoglemarvsprængceller (type I + II) + promyelocytter ≥ 50%.

4 ekstramudulære primordiale celler infiltreret.

Iscenesættelseskriterierne i International Bone Marrow Transplant Registry i 1987 var generelt de samme som de nationale standarder.

2, CML-variant

(1) kronisk neutrofil leukæmi (CNL): patienter med Ph-kromosom negativ, BCR-ABL fusionsgen negativ, ANL kliniske manifestationer og hæmatologiske ændringer adskiller sig også fra typisk CML, patienter er normalt kun milt milt Hævede, perifere blodleukocytter steg med (30 ~ 50) × 109 / L, langt de fleste modne neutrale lobulære nukleare celler, basofiler øges normalt ikke, ALP-farvningsscores øges; knoglemarv er også moden Neutrofilerne er fremherskende, og udviklingen af ​​sygdommen er stort set den samme som for CGL. I 2001 har det nye klassificeringsskema for WH0 myeloide tumorer klassificeret CNL til myeloproliferative sygdomme og hører ikke længere til CML.

(2) Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML): patienter med Ph-kromosom negativ, BCR-ABL fusionsgen negativ, dens kliniske og hæmatologiske ændringer adskiller sig også fra typisk CML, patientens milt forstørres normalt ikke eller kun mild hævelse Stor, perifert blod leukocythøjde er lav, sjældent> 100 × 109 / L, naive neutrofiler <5%, og modne monocytter steg markant, absolut antal> 1 × 109 / L; granulater i knoglemarv Hyperplasi er indlysende, modne monocytter er også lidt forøget, andelen af ​​unge røde blodlegemer er ofte> 15%, men linierne er dybest set ingen patologisk hæmatopoiesis eller endda let; sygdommen skrider hurtigere end CGL, behandlingseffekten er dårlig, 2001 WHO myeloid tumor klassificering Registret har klassificeret CMML i myelodysplastiske / myeloproliferative lidelser (MD / MPD).

(3) juvenil CML (jCML): forekommer hos ungdom DML, mest i kliniske manifestationer, hæmatologiske ændringer og cytogenetik og typisk CML, kun den samme sygdom forekommer hos unge mennesker, men en anden Ungdoms CML er en anden sygdom end typisk CML:

1 Dets Ph-kromosom er negativt, BCR-ABL-fusionsgenet er også negativt, og der er ingen andre kromosomale abnormiteter.

2 Klinisk er der ofte hudskade, og sygdommen udvikler sig hurtigt, svarende til akut myeloide leukæmi (AML).

3 Knoglemarvs- og monocytcellelinjer spredes samtidig, og de originale celler er <20%. Det foreslås at blive kaldt juvenil mohocytisk leukæmi.

4 Forøgelsen af ​​hvide blodlegemer er lavere end for typisk CML, og andelen af ​​umodne granulocytter er højere, men basofiler er normale eller kun øget lidt, mens monocytter er> 1 × 109 / L.

Fem karakteristiske træk ved hæmoglobinelektroforese viste, at 50% af patienterne havde forhøjet HbF, mens HbA2 faldt, og at røde blodlegemer kulsyreanhydraseniveauet faldt.

6 blodplader reduceres ofte, og knoglemarvs-megakaryocytter reduceres også.

CML med ovennævnte egenskaber, kaldet jCML, ligner meget det enkelte gammasyndrom, men kromosomundersøgelsen kan identificere det. I ovennævnte nye WHO-klassificeringsskema er jCML klassificeret til MD / MPD.

(4) Atypisk CML (atypisk CML, aCML): aCML og typisk CML har lignende abnormiteter i kliniske og laboratorieundersøgelser, men i mindre grad, såkaldt aCML (inklusive splenomegali, hvide blodlegemer) Høj amplitude, umoden neutrofilforhold og antal basofiler). Desuden har aCML ofte anæmi, perifere mononukleære blodceller stiger lidt, 1/3 af patienterne har forhøjet ALP-score, og erythroidceller i knoglemarv er relativt mere. Og med multi-lineage sygdom ender hæmatopoiesis ofte med knoglemarvsvigt, efterhånden som sygdommen skrider frem, og akut er sjælden. Den største forskel mellem aCML og typisk CML er, at både Ph-kromosom og BCR-ABL-fusionsgen er negative, og der er ofte andre kromosomale abnormiteter. For eksempel er prognosen for trisomi 8 signifikant dårligere end for CGL, og median overlevelsestid er kun 1 til 1, 5 år. I ovennævnte nye WHO-klassificeringsskema er aCML også klassificeret som MD / MPD.

3. Faser i henhold til prognostiske faktorer: Nogle udenlandske forskere har foreslået nogle iscenesættelseskriterier baseret på dårlige prognostiske faktorer eller regressionsligningsberegningsresultater.

Gruppering: Selvom flere grupperingsmønstre er blevet foreslået, er det hidtil blevet anerkendt som den relative risikoformel foreslået af Sokal et al. (1984) i International CMI, Prognostic Study Group:

Han er 1, kvinden er 2, hæmatokrit beregnes i%, og den relative risikoværdi beregnes efter den ovennævnte formel. CML-patienter kan opdeles i lavrisikogruppe (<0, 8), mellemliggende risikogruppe (0, 8 ~ 1, 2) ) og højrisikogrupper (> 1, 2).

Da ovenstående formel hovedsageligt udledes fra patienter med konventionel kemoterapi (hovedsageligt busulfan og hydroxyurea), er værdien af ​​patienter behandlet med IFN-a relativt ringe. For nylig behandlede Hasford et al. Patienter med IFN-a ifølge 1300 tilfælde. Oplysningerne præsenterede et nyt punktsystem.

Klinisk er patienter med uforklarlig milt åbenlyst hævede, sternal ømhed, perifert antal hvide blodlegemer øges markant, og (eller) basofile, eosinofile patienter skal være opmærksomme på tilstedeværelsen af ​​CML, rettidig blodudstrygning omhyggeligt observeret Kernecellemorfologi, såsom forekomst af et vist antal neutrale sene, mesozoiske celler, efter udelukkelse af leukæmi-lignende reaktioner, kan stille en foreløbig diagnose af CML, så lægger vægt på klinisk undersøgelse og blodrutineundersøgelse, kan være diagnosen CML Giv værdifuld information.

Knoglemarvspunktering viser hyperplasi eller hyperaktivitet og er hovedsageligt granulocytlinie, hovedsageligt neutrale mesangiale celler og neutrofiler i de følgende faser, som grundlæggende kan diagnosticeres som CML. I henhold til internationale standarder skal CML diagnosticeres. Genetisk og / eller molekylærbiologisk bevis for, at Ph-kromosomet og / eller BCR-ABL-fusionsgenet detekteres, eller i det mindste det BCR-ABL-fusionsprotein, der udtrykkes af sidstnævnte, detekteres, især i klinisk eller hæmatologisk atypisk I tilfælde er det nødvendigt at gennemføre denne undersøgelse for at forbedre niveauet for diagnose og differentiel diagnose.

For det andet, differentiel diagnose

1, i atypiske tilfælde bør CML være forbundet med leukæmilignende differentiel leukæmi-reaktion kan være sekundær til chok, svær infektion, tuberkulose, fremskreden tumor eller graviditet, antallet af hvide blodlegemer er mindre end 50 × 109 / L, neutral Cellen alkalisk phosphatase-farvningsscore øges ofte uden abnormiteten af ​​Ph-kromosom- og bcr / abl-fusionsgen. Efter at den primære sygdom er kontrolleret, kan de hvide blodlegemer vende tilbage til normal og skal differentieres fra primær myelofibrosis (MF), MF Der er ofte åbenlyse splenomegali, hvide blodlegemer og blodplader kan øges, unge partikler forekommer i blod, unge røde blodlegemer, let at forveksle med CML, men MF-patienter med Ph-kromosomegative, knoglemarvsbiopsi retikulære fibre og kollagenfibre hyperplasi.

2. De kliniske manifestationer af Ph-positiv ALL og CML uden akut fase var ens. Splenomegali var mere åbenlyst. Den kromosomale karyotype af Ph-positive ALL kunne gendannes til normal under remission og gentages, når den blev gentaget. Det er vanskeligt at reducere Ph-kromosomet, og det er ledsaget af yderligere kromosomale abnormiteter. Fra molekylært niveau kan det konstateres, at ca. halvdelen af ​​det Ph-positive ALL-fusionsgen og dets ekspressionsprodukt er identisk med CML, brudpunktet er i M-bcr, og bcr / abl-produktet er p210. Den anden halvdel af det Ph-positive ALL har et brudpunkt på ca. 40 kb i M-bcr-regionen opstrøms for M-bcr, og proteinproduktet er p190. Som en genetisk test er primere og prober, der er forskellige fra Ph-positiv CML, nødvendige for at skelne CML.

3, CML skal også identificeres med adskillige relaterede sygdomme i det originale CML, fordi de har forhøjede perifere blodleukocytter, umodne granulocytter; knoglemarvshyperplasi er åbenlyst eller ekstremt aktivt, hovedsageligt granulocytesystem, ofte ledsaget af splenomegali. Tegn, CML og identifikation af disse beslægtede sygdomme er påvisning af Ph-kromosom- og bcr / abl-fusionsgen, CML er positiv, og de relaterede sygdomme er negative, og andre identifikationspunkter er kort beskrevet nedenfor.

(1) Kronisk neutrofil leukæmi (CNL): De prolifererende celler i knoglemarven er hovedsageligt modne neutrale, lobulære kernerede celler, og den perifere blodneutrofile alkaliske phosphatase (ALP) farvningsscore øges ofte, i øjeblikket WHO CNL er blevet klassificeret i klassificeringen af ​​myeloproliferative sygdomme.

(2) Atypisk CML (aCML): Det er i det væsentlige en sygdom, der er helt anderledes end typisk CML, og navnet er ikke egnet. ACML har anæmi i den tidlige fase af sygdommen, thrombocytopeni, og stigningen i hvide blodlegemer er lav eller øges ikke. Perifere blodbasofiler er sjældne eller fraværende; knoglemarv har ofte en eller flere patologiske hæmopopier; splenomegali er ikke signifikant; sent stadium manifesterer sig ofte som knoglemarvsvigt, akutte ændringer <50%.

(3) Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML): CMML med myelodysplastisk syndrom (MDS) i den oprindelige FAB-klassificering har åbenlygt patologisk hæmatopoiesis og blastocytose (RAEB), ledsaget af perifere mononukleære blodceller> 1 × 109 / L, som ikke er let at forveksle med CML. En anden type spredning af CMML skal identificeres omhyggeligt. Bortset fra det ovennævnte Ph-kromosom- og bcr / abl-fusionsgen er perifere blodmononukleære celler> 1 × 109 / L. Det vigtigste punkt i identifikation.

(4) juvenil granulocytmonocytisk leukæmi (JMML): er en meget sjælden kronisk myeloid leukæmi hos børn, klinisk ofte med feber, anæmi, især med hudlæsioner, såsom ansigtsudslæt, gul tumor og mælkekaffe plet De perifere mononukleære blodceller> 1 × 109 / L er de forskellige punkter fra CML. Ovenstående aCML, CMMIL og JMML er klassificeret i myelodysplastisk syndrom / myeloproliferative sygdomme (MDS / MPD) i WHO-klassificeringen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.