Medfødt ikke-hæmolytisk gulsot

Introduktion til medfødt ikke-hæmolytisk gulsot Medfødt ikke-hæmolytisk gulsot (Gilbert syndrom), en gruppe omfattende sygdomme, blev først rapporteret af den franske læge Gilbert i 1092 som gulsot forårsaget af ikke-hæmolytisk og ikke-bindende bilirubinæmi. 25% til 50% af de medfødte patienter har denne sygdom og er autosomalt dominerende genetiske sygdomme. Fra en streng definition er den kendetegnet ved ikke-hæmolytisk, ikke-bindende hyperbilirubinæmi, mens serumkolsyre er normal og leverfunktion er normal. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0003% (forekomsten af ​​nyfødte er 0,0003%) Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmolytisk anæmi

Medfødt ikke-hemolytisk gulsot

(1) Årsager til sygdommen

Genetiske faktorer (45%)

Fænomenet, at de biologiske forældre ligner afkom og mellem afkom, og afkomens egenskaber kan udtrykkes i den næste generation. Genetisk materiale blev overført fra generation til generation. På nuværende tidspunkt tror de fleste, at medfødt ikke-hæmolytisk gulsot er relateret til arvelighed.

Hepatocytoptagelse og bindingsfunktionsfejl (45%)

Utilstrækkelig aktivitet af bilirubin glucuronyltransferase i mikrosomer i erhvervede hepatocytter påvirker den normale binding af ubundet bilirubin i hepatocytter, så optagelsen af ​​bilirubin af hepatocytter også hindres. Således forårsager det dobbelt defekt i optagelse og bindingsfunktion af hepatocytter til ubundet bilirubin.

(to) patogenese

Hos alle patienter med leverbiopsiprøver blev det bekræftet, at aktiviteten af ​​bilirubin glucuronyltransferase i leveren var markant reduceret, hvilket antyder, at leverens evne til at fjerne indirekte bilirubin fra plasma reduceres, men koncentrationen af ​​ukonjugeret plasma-bilirubin reduceres. Der er ingen signifikant sammenhæng med graden af ​​aktivitetsreduktion af dette enzym, hvilket kan skyldes tilstedeværelsen af ​​moderat kompenserende hæmolyse hos nogle patienter med Gilbert-syndrom; bilirubin-transportkinetik antyder, at ikke-bindende hyperbilirubinæmi Årsagen til sygdommen skyldes ikke overdreven produktion, men på grund af transportdefekter, og på den anden side har nogle patienter unormal BSP-transport, hvilket også indikerer, at nogle patienter i dette syndrom har transportfunktionsdefekter, fordi fri bilirubin kommer ind i leverceller. Det bæres af de to lavmolekylære opløselige "receptorproteiner" (accepteret af Y, Z-protein) i hepatocytcytoplasma til det glatte endoplasmatiske retikulum og kombineres under virkning af enzymer. Hvis mængden af ​​Y, er Z-protein utilstrækkelig, eller funktionen er dårlig. På det tidspunkt vil transportforstyrrelsen også påvirke optagelse og binding af ukonjugeret bilirubin af hepatocytter. I henhold til koncentrationen af ​​serumbilirubin kan syndromet deles i to typer. Dens patogenese kan være anderledes.

1. Lettere og mere alvorlige serumbilirubin er lavere end 85,5 μmol / l, og urinvejsvejen er normal. Patogenesen kan være defekt i processen med hepatocytoptagelse og transport af ukonjugeret bilirubin, såsom hepatocytcytoplasma. Utilstrækkelig opløselig proteinreceptor eller dysfunktion der forårsager transportsyge af ubundet bilirubin i hepatocytter, hvilket påvirker optagelsen af ​​ukonjugeret bilirubin af hepatocytter, men der kan være nogle milde patienter Patogenesen for de kritisk syge patienter er den samme, hvilket skyldes ubetydeligheden af ​​glukuronyltransferaseaktivitet, men den er relateret til faldet i ekstremt mild enzymaktivitet på grund af manglen på følsom detektionsteknologi.

2. Tungt serumbilirubin er større end 85,5μmol / L (5 mg / dl), der ofte forekommer i den neonatale periode på grund af manglen på glukuronidaseaktivitet i mikrosomerne i hepatocytter, hvilket resulterer i hepatocytbindingsfunktion Dårlig, forårsager gulsot med ukonjugeret bilirubin-hyperæmi.

Medfødt ikke-hæmolytisk forebyggelse af gulsot

1. Det er også vigtigt at foretage den før-ægteskabelige lægeundersøgelse og prænatal diagnose rettidigt. Såsom ultralydovervågning, kromosomundersøgelse osv.

2, bør ikke drikke alkohol, rygning, træthed, medicin osv. Før graviditet, bør undgå forkølelse, direkte sollys, høj temperatur, væk fra kemiske og skadelige stoffer under graviditeten.

3. Giv barnet bilirubin, blodrutine, kontrol med ultralyd osv. Efter fødslen.

Medfødte komplikationer med ikke-hæmolytisk gulsot Komplikationer hæmolytisk anæmi

Der kan være mild hæmolytisk anæmi.

Medfødt ikke-hæmolytisk gulsotsymptomer almindelige symptomer gulsot galdesekretion obstruktion obstruktiv gulsot let træthed dyspepsi hæmolytisk anæmi

Hovedsageligt manifesteret som kronisk intermitterende gulsot fra barndommen, kan være recessiv; gulsot kan vedvare for ældre, men har en tendens til gradvis at falde med alderen, serumbilirubin er lavere end 102,6μmol / L, generelt mindre end 51,3 Molmol / L, med dag eller nat eller sæsonudsving, er ca. 1/3 af tilfældene normale under rutinemæssig undersøgelse på grund af træthed, humørsvingninger, sult, infektion, feber, kirurgi, alkoholmisbrug, graviditetsinduceret eller forværret gulsot.

Patientens generelle tilstand er acceptabel, og der er ingen åbenlyse symptomer. Nogle patienter kan være ledsaget af træthed, leverankomfort, fordøjelsesbesvær osv. Nogle gange kan patienter med Gilbert-syndrom også ledsages af mild hæmolytisk anæmi.

Bortset fra lejlighedsvis dominerende gulsot, forstørres ofte ikke unormale tegn, lever og milt.

I henhold til de forskellige koncentrationer af serumbilirubin kan syndromet opdeles i let og tungt, lettere og mere alvorligt, serumbilirubin er mindre end 85,5μmol / L; tungt serumbilirubin er større end 85,5μmol / L, ofte Gulsot forekommer i den nyfødte periode.

Undersøgelse af medfødt ikke-hæmolytisk gulsot

I de fleste tilfælde er gulsot mild, total bilirubin i serum er 22,1-51,3μmol / L og nogle få til 85-102μmol / L eller højere, hovedsageligt på grund af forhøjet ukonjugeret bilirubin i blod, normal gallesyre i serum og andre lever. Funktionelle tests var normale (såsom ALT, AST og y-GT), intet bevis for hæmolyse, normal erytrocytt skrøbelighedstest, bilirubin-negativ urinering, normalt urinvejsvolumen i fæces og ingen stigning i urinveje.

1. Udviklingen af ​​galdeblæren er god, galdeblæreangiografien kan ikke være unormale.

2. Phenobarbital-test: phenobarbital kan inducere levermikrosomal glucuronyltransferase-aktivitet, fremme ukonjugeret bilirubin og glucuronsyre, reducere plasmakonjugeret bilirubin-koncentration, oral phenyl b 2 uger, 3 gange / d, hver gang 60 mg; efter indtagelse af lægemidlet for at bestemme koncentrationen af ​​plasma-bilirubin, forbedrede de fleste patienter med gulsot, serum indirekte bilirubin faldt markant, selv op til det normale; såsom den komplette mangel på UGT1 Hvis det skyldes gulsot, er det ugyldigt.

3. Lavkaloridietttest: 1674 kJ (400 kcal) diæt gives hver dag i 2 ~ 3 dage. Hvis den indirekte plasma-bilirubinværdi stiger med mere end 100% eller stiger med 25,65 μmol / l, har den diagnostisk betydning. Efter at være vendt tilbage til normal diæt i 12 ~ 24 timer, Nedsat til basalniveauet er følsomheden ved lavt kalorieindholdstest for sygdommen ca. 80%, specificiteten er op til 100%, og mekanismen for serumbilirubinforøgelse hos patienter med Gilbert-syndrom forårsaget af sult kan være multifaktoriel, og de følgende årsager forårsaget af sult Ændringer relateret: intrahepatisk bilirubinligand og Z-proteinindholdet faldt, heme-katabolisme steget, fedtvævets lipolyse, øgede frie fedtsyrer, hvilket fik bilirubin til at frigive og frigive i cirkulationen, tarmperistaltis svækket, bilirubin Forøget levercirkulation.

4. Gilbert-syndromspatienterne fik dosering med radionuklidmærket indirekte bilirubin, og procentdelen af ​​plasmainretion i 24 timer efter Gilbert-syndrom var højere end hos normale personer.

5. Der var ingen åbenbar ændring i leverbiopsi. Selv en lille mængde fedtændringer blev observeret. Selv i de terminale leverkar var der lipofuscin-lignende pigmentering. Leverbiopsi blev brugt til at måle aktiviteten af ​​bilirubin-glucuronyltransferase. Vitaliteten var signifikant lavere end hos normale mennesker. Elektronmikroskopi viste, at det ru endoplasmatiske retikulum og proteinpartiklerne på levercellerne blev signifikant reduceret, og det glatte endoplasmatiske retikulum forøgede hypertrofi.

Diagnose og diagnose af medfødt ikke-hæmolytisk gulsot

Diagnostiske kriterier

Da sygdommen kan forveksles med nogle sygdomme med kliniske konsekvenser, hvilket resulterer i behandlingsfejl, er klinisk diagnose vigtigere. Følgende punkter tyder meget på Gilbert syndrom:

1. Kronisk intermitterende eller svingende mild gulsot med anfaldsincitamenter kan have en familiehistorie, generel tilstand, ingen åbenlyse symptomer.

2. Fysisk undersøgelse Bortset fra mild gulsot er der ingen andre unormale tegn, og leveren og milten er ikke meget.

3. Generel leverfunktion (ALT, AST, AKP, gallesyre) er normal, og kun svingningen i ukonjugeret plasma-niveau i plasma øges.

4. Ingen hemolyse, hepatocellulær, obstruktiv gulsot.

5. Leverhistopatologi var normal.

For eksempel kan der efter 2 til 3 besøg på 12 til 18 måneder ikke diagnosticeres andre abnorme laboratoriefundinger som Gilbert syndrom Påvisning af TATAA-sekvens eller genmutation i UGT1-promotor er nyttigt til diagnose.

Differentialdiagnose

Skal differentieres fra kronisk ikke-bindende hyperbilirubinæmi forårsaget af fedtlever, alkoholisme, kronisk cholecystitis, cirrhose og viral hepatitis; skal differentieres fra kronisk hæmolytisk gulsot, sidstnævnte ud over indirekte bilirubin Derudover er der anæmi, forøget reticulocyt, urinvejsgalie også forøget, nogle serumpatogene virus hepatitis blev fejldiagnostiseret som Gilbert syndrom, fordi: historien er ukendt, ensidig opmærksomhed på behandlingsforsøg og sultningstest Manglende opmærksomhed på leverbiopsi.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.