Infektiøs mononukleose

Introduktion til infektiøs mononukleose Infektiøs mononukleose er en akut mononukleær-makrofag-system-proliferativ sygdom forårsaget af EB-virusinfektion, og sygdomsforløbet er ofte selvbegrænsende. Kliniske manifestationer af uregelmæssig feber, lymfadenopati, ondt i halsen; laboratorieundersøgelser kan findes i mononukleære celler i perifere blod, signifikant forøget, unormale lymfocytter, heterofil agglutinationstest og anti-EBV-antistof-positive. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,03% - 0,07% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myokarditis, akut nefritis, pleural effusion

Årsager til infektiøs mononukleose

(1) Årsager til sygdommen

I 1920 beskrev patologer Sprunt og Evans først de kliniske træk ved IM. I 1932 fandt Paul og Bunnell et heterofilt antistof i serumet af IM-patienter, der agglutinerer røde blodlegemer fra får. I 1964 Epstein, Achong og Barr DNA-virus findes i de originale lymfocytter, der er dyrket hos Burkitt's lymfomapatienter i Afrika.Det findes også, at virussen også kan være til stede i andre sygdomme, så det kaldes Epstein barr-virus (EBV), Epstein-Barr-virus er herpesvirus, også kendt som humant herpesvirus. Type 4 (HHV-4), et dobbeltstrenget DNA-virus, består af en nukleoid, en kapsid, en capsomere, en kuvert, der indeholder et viralt DNA. Membranskallen er en icosahedrals stereosymmetrisk form sammensat af rørformede proteinsubunits; kuverten er afledt af værtscellemembranen og er opdelt i tre lag med radiale spinøse processer på overfladen.

Epstein-Barr-virus har meget specielle vækstkrav, og den avler kun i afrikanske lymfomceller, blod fra infektiøse mononukleosepatienter, leukæmiceller og sunde humane hjerneceller, så virusisolering er vanskelig, men Epstein-Barr-virus kan gøre antistoffer negative. Lymfocytter i lymfocytter eller føtal lymfoide organer omdannes til modercellelinjer, der indeholder virale partikler, så test af ledningsblod-lymfocyttransformation kan anvendes til at undersøge Epstein-Barr-virus, derudover ved hjælp af cellulært DNA og 3H-mærket viral DNA-hybridiseringsassays eller celler DNA- og Epstein-Barr-virus-RNA-hybridiseringseksperimenter, det kan konstateres, at Epstein-Barr-virusgenet kan integreres i genomet i værtscellen, og ekspressionen af ​​det virale gen kan øges, når bromdeoxyuridin sættes til kulturmediet eller kulturmediet, der mangler arginin. amplitude.

Epstein-Barr-virus har seks antigene komponenter, såsom viralt kapsidantigen (VCA), membranantigen (MA), tidlig antigen (EA, som kan opdeles i diffus komponent D og lokal komponent R). , komplementbindende antigen (dvs. opløseligt antigen S), EB-virus nukleart antigen (NA), lymfocytdetekteret membranantigen (LYDMA), de første fem kan producere deres respektive antistoffer; LYDMA Det tilsvarende antistof er ikke detekteret.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​sygdommen er endnu ikke blevet belyst fuldstændigt. Virussen trænger ind i mundhulen og gentages i epitelcellerne i svelget og parotidkirtlen, som igen invaderer blodcirkulationen og forårsager viræmi, og yderligere involverer væv og organer i lymfesystemet. Receptoren for EB-virus (CD21) er først involveret. I den akutte fase er der én virus pr. 100 B-lymfocytter. Når genoprettelsesperioden reduceres, reduceres antallet til 1/100 millioner. Der findes data, der viser hukommelse B-lymfocytter. Den kan stadig bære virussen i lang tid, hvilket kan være relateret til den latente infektion af virussen. Virussen invaderer B-cellen og forårsager dens antigene ændring, hvilket igen forårsager en stærk reaktion af T-cellen. Sidstnævnte kan direkte bekæmpe B-cellen inficeret af Epstein-Barr-virussen, i det perifere blod. Unormale lymfocytter er hovedsageligt T-celler, CD4 T-celler falder, og CD8 T-celler stiger.

Ved kontrol af infektion kan cellemedieret immunitet spille en vigtigere rolle end humoral immunitet.I det tidlige stadium af sygdommen er NK-celler, ikke-specifikke cytotoksiske T-celler (CTL) meget tæt til spredning af B-lymfocytter, der kontrollerer EB-virusinfektion. Vigtig; sygdomme i sene stadier, HLA-begrænset CTL kan specifikt ødelægge virusinficerede celler.

Infektiøs mononukleose-forebyggelse

Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning mod denne sygdom. Det anbefales, at åndedrætsorganerne isoleres i den akutte fase. Åndedrætsudskillelsen skal være kloreret, kloramin eller kogt. Det vurderes dog, at det ikke er nødvendigt at isolere patienten. Viremia kan være længe efter, at patienten er kommet sig. Hvis du er en blodgiver i flere måneder, skal bloddonationsperioden forlænges til mindst 6 måneder efter sygdommens begyndelse.

Infektiøse komplikationer med mononukleose Komplikationer Myocarditis Akut nephritis pleural effusion

1. Nevrologiske komplikationer i nervesystemet er de primære faktorer for død af tidlig infektiøs mononukleose. De rettidige manifestationer af akut bølge-meningitis, radiculitis, hjernestamm encephalitis osv., Forekomsten er ca. 1%, normalt Forekom 1 til 3 uger efter indtræden; kliniske manifestationer af hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, kramper, koma, hemiplegi, meningeal irritation, osv., Lejlighedsvis akut cerebellar syndrom, tværgående myelitis, manifesteret som uklar, øjenæble Rystelser, ganglammelse, ataksi, paraplegi osv., Selvom tilstanden i nervesystemets komplikationer er tungere, men de fleste patienter kan komme sig fuldstændigt og forlader sjældent efterfølgende.

Infektiøs mononukleose kan aktivere en potentiel mæslingevirus ved at undertrykke immunitet, hvilket kan føre til subakut skleroserende panencephalitis (SSPE).

2. Luftvejssystemet tegner sig for ca. 5%, hovedsageligt for hilar lymfadenopati og plettede skygger i lungerne, nogle få med pleural effusion, patienter kan have tør hoste, antibakteriel terapi er ineffektiv, patologiske ændringer ligner anden viral lungebetændelse, generelt Inden for 1 til 4 uger vil det aftage.

3. I det kardiovaskulære system kompliceret med myocarditis viste elektrokardiogrammet T inverteret, det lave niveau og PR-intervallet blev forlænget, og det kunne forårsage pludselig død. Ved obduktionen viste myocardfibrene alvorlige nekrotiserende inflammatoriske ændringer.

4. Nyren kan involvere nyrenes parenchyma og interstitiel. Forekomsten af ​​akut nefritis kan være så høj som 13%. Den kliniske manifestation er generel nefritis, der hovedsageligt er kendetegnet ved hurtig ødem, protein i urinen, kornformede støbninger og cellekast. Forårsager forbigående urinstofnitrogen, forhøjet kreatinin, men akut nyresvigt er sjælden, nyrelæsioner er generelt reversible, og prognosen er god.

5. Kirtelkirtlen ses for det meste i løbet af ca. 1 uge. Den er bilateral, med moderat ømhed, ingen suppuration, ca. 1 uges aftagelse. Andre komplikationer inkluderer gastrointestinal blødning, pericarditis, hæmolytisk anæmi og agranulocytose. , thrombocytopeni, sekundær infektion, brud på milten osv.

6. Cirka 30% af andre patienter kan have hæmolytisk streptokokkinfektion, forekomsten af ​​miltbrud er ca. 0,2%, normalt mere end 10 til 21 dage efter sygdommen, ca. 6% af patienter med myokarditis.

Symptomer på infektiøs mononukleose Symptomer Almindelige symptomer Kvalme, næseoverbelastning, leverfunktion, unormal milt hyperaktivitet, multipel nål tiplignende sputum, synlige små blødninger, plettede papler

Inkubationsperioden varierer fra 5 til 15 dage, hvoraf de fleste er 10 dage. Udbruddet er presserende og langsomt, og næsten halvdelen har generel lidelse, hovedpine, svimmelhed, kulderystelser, snerpet næse, kvalme, opkast, tab af appetit og andre prodromale symptomer. De kliniske manifestationer er forskellige, og hver epidemi er meget forskellig fra dens vigtigste symptomer. De typiske og almindelige symptomer er:

1. Feber undtagen i ekstremt lette tilfælde, alle har feber, kropstemperatur varierer fra 38,5 til 40 ° C, kan være afslapning, uregelmæssig eller forpasset type, varmeområde fra flere dage til flere uger, men også op til 2 ~ 4 I måneder kan feber være ledsaget af kulderystelser, kulderystelser, varme kan gradvist forsvinde eller trække sig tilbage, og sygdommen kan have en relativt langsom puls i det tidlige stadium.

2. Mere end 90% af patienterne med lymfadenopati har lymfeknude-læsioner, 60% af dem har overfladisk lymfadenopati, systemiske lymfeknuder kan være involverede, halslymfeknuder er de mest almindelige, underarm, inguinale, sekundære, thorakale, mediastinale, mesenteriske Lymfeknude kan også involveres, lige fra 1 til 4 cm i diameter, der viser moderat hårdhed, spredes uden vedhæftning, ingen åbenlys ømhed, ingen suppuration, bilateral asymmetri, hævede lymfeknuder aftager, normalt inden for 3 uger, endda bæredygtig Længere tid.

3. Cirka halvdelen af ​​patienter med angina har svælg, sakral (hængende sag), mandel og anden overbelastning, ødemer eller hævelse, et par mavesår eller pseudomembrandannelse, hver patient har ondt i halsen, små blødningspunkter i ankelen, tandkød Det kan også kvælde og har mavesår, og hals og trakeal ødem er sjældne.

4. Lever, splenomegali ca. 10% af tilfældene har hepatomegali, leverfunktions abnormiteter op til 2/3, 5% ~ 15% af gulsot, mere end 50% af tilfældene har splenomegali, for det meste kun under kostmargenen 2 cm ~ 3 cm, selv miltbrud kan forekomme.

5. Cirka 10% af udslæt har udslæt, pleomorf, udslæt, skarlagensfeberlignende udslæt, nodulært erytem, ​​urticaria osv., Sommetider hæmoragisk, mere almindeligt i bagagerummet, mindre påvirkede lemmer, ofte 1 til 2 uger efter indtræden, 3 til 7 dage forsvandt uden at efterlade spor, ingen desquamation, mere typisk slimhindeudslæt, manifesteret som flere nålelignende defekter, set i krydset mellem blød, hård gane.

6. Symptomer på nervesystemet Nervesystemet er sjældent involveret, manifesteret som akut aseptisk meningitis, meningoencephalitis, hjernestammeencephalitis, perifer neuritis osv., Kliniske symptomer kan forekomme, cerebrospinalvæske kan have moderat protein Og lymfocytter og unormale lymfocytter er prognosen for det meste god, og de, der er alvorligt syge, vil ikke forlade efterfølgende efter bedring.

Undersøgelse af infektiøs mononukleose

1. Det samlede antal hvide blodlegemer i blodet er forskelligt. Det kan være normalt i begyndelsen af ​​sygdommen. Det samlede antal hvide blodlegemer øges ofte fra 10 til 12 dage efter indtræden. Det højeste er 60 × 109 / L, og det vender tilbage til det normale i den tredje uge.

Unormale lymfocytter kan forekomme den 1. til 21. dagen for begyndelsen, og andelen af ​​perifere blodkernerne celler kan nå 10% til 30%, hvilket er vigtigt, når mere end 10% eller absolut værdi er større end 1 × l09 / L.

Unormale lymfocytter kan opdeles i tre typer i henhold til deres cellemorfologi: skumtype, uregelmæssig type og naiv type (fig. 2). Dette er især almindeligt i fortiden. Denne unormale celle kan stamme fra T-celler og kan også findes i andre vira. Sygdomme, såsom viral hepatitis, epidemisk hæmoragisk feber, skoldkopper, fåresyge osv., Men procentdelen er generelt mindre end 10%.

Nylige undersøgelser har vist, at perifert blodudstrygning hos patienter med akut infektiøs mononukleose kan vise apoptotiske lymfocytter, og det perifere blod fra en gruppe på 27 patienter med infektiøs mononukleose påvises ved flowcytometri. Lymfocytapoptose (88,9%) blev fundet hos 24 af patienterne sammenlignet med 3,75% i kontrolgruppen. Derfor kan apoptotiske lymfocytter i perifert blod være et stærkt bevis for diagnosen infektiøs mononukleose.

Trombocytantal kan reduceres, omkring halvdelen af ​​patienterne har et blodpladetælling under 140 × 109 / L, men sjældent forårsager purpura, meget få patienter har stadig neutropeni eller lymfopeni, mest i den første måned af sygdommen, kan være Afvigende immunrespons, eosinofile forsvinder ikke under sygdomsforløbet og øges ofte i restitutionsfasen.

2. Knoglemarv er mangel på diagnostisk betydning, men andre sygdomme, såsom blodsygdomme, kan udelukkes. Neutrofilkernen kan være forskudt venstre i knoglemarven, de retikulære celler kan spredes, og unormale lymfocytter kan forekomme, men dette fænomen kan også være perifert På grund af hæmodilution kan granulomatøse læsioner findes i knoglemarven.

3. Den heterofile agglutinationstest er 80% til 90% positiv ved Paul-Bunnell heterofil agglutinationstest. Princippet er, at patientens serum ofte indeholder et heterofilt antistof, der hører til IgM, som kan agglutineres med fårerøde blodlegemer eller hestrøde blodlegemer. Antistoffets varighed i kroppen varer i gennemsnit 2 til 5 måneder. Dem med sent-begyndende heterofile antistoffer kommer ofte langsomt tilbage. Cirka 10% af tilfældene har negativ heterofil agglutinationstest, for det meste lys, især hos børn, men Epstein-Barr-virusantistofassays var alle positive.

Normale mennesker, patienter med serumsygdom og et lille antal patienter med lymfoblastom, monocytisk leukæmi, tuberkulose osv., Kan også have positive resultater i heterofile agglutinationstest (bortset fra serumsygdomme, antistoftitere er lave), men tilgængelige Marsvin-nyre- og bovin erytrocytabsorptionsprøve for at identificere, normale mennesker og de ovennævnte forskellige patienter (bortset fra serumsygdomspatienter), heterofile blodantistoffer i blodet kan absorberes fuldstændigt af marsvin-nyrerne eller delvist absorberes af bovine røde blodlegemer, og patientens heterofile blodantistof Det kan absorberes delvist af nyrerne hos marsvin og absorberes fuldstændigt af bovine røde blodlegemer, mens antistoffer i blodet fra patienter med serumsygdomme kan absorberes fuldstændigt af begge.

Den heterofile agglutinationstestmetode er enkel og egnet til rutinemæssig klinisk undersøgelse.Dens titer har klinisk værdi fra 1:50 til 1: 224. Det vurderes generelt, at dens titer er en diagnostisk værdi over 1:80. Hvis det heterofile antistof måles ugentligt. Hvis dens styrke øges med mere end 4 gange, er det mere meningsfuldt. Brug af hestrøde blodlegemer i stedet for fårerøde blodlegemer eller papainbehandlede fårerøde blodlegemer i stedet for marsvin nyrer til at absorbere serum kan forbedre følsomheden og specificiteten af ​​denne test. Slidagglutinationsmetoden blev anvendt til at erstatte de røde blodlegemer fra får med røde hesteceller, og resultaterne var hurtigere og mere følsomme end reagensglasmetoden.

4. Bestemmelse af Epstein-Barr-virusantistof Efter at det menneskelige legeme er inficeret med Epstein-Barr-virus, kan det producere shell-antistof, antimembranantistof, tidligt antistof, neutraliserende antistof, komplementbindende antistof, virusrelateret nukleært antistof osv. Samt tiden og betydningen af ​​forskellige antistoffer.

IgG-type VCA er forhøjet i det tidlige stadie af sygdommen, og den eksisterer i lang tid, og titeren ændrer sig ikke signifikant. Selvom dette indeks er befordrende for en epidemiologisk undersøgelse, er den kliniske diagnoseværdi ikke stor. Generelt er titeren 1: 160. Ovenstående forslag kan have en nylig infektion. Der er ingen parallel forbindelse mellem dette antistof og det heterofile antistof. Der er ingen klar sammenhæng mellem titeren og tilstanden og blodet. Hvis den specifikke IgM VCA kan bestemmes, er det mere befordrende for diagnosen. Den er kun 4 til 8 uger gammel og er værdifuld til diagnose af patienter med aktuelle infektioner og negativ for heterofile antistoffer.

5. Epstein-Barr-virusisolering Epstein-Barr-virus kan dyrkes fra oropharyngeal skyllevæske og blodlymfocytter fra patienter, men diagnosen kan isoleres, fordi virussen kan isoleres fra normale mennesker og andre sygdomme.

6. Anden anvendelse af bovin erythrocyt-hemolysetest til bestemmelse af serum-hemolysintiter, såsom titer over 1: 400, er ganske værdifuld for diagnosen af ​​denne sygdom, i den akutte fase af sygdommen kan stadig opdage en række autoantistoffer, ca. 70% Patienten har anti-I koldt agglutinin, som varer i ca. 6 uger, og de fleste patienter kan også have en reumatoid faktor og et anti-nukleært antistof-positivt.

Derudover kan mere end halvdelen af ​​patienterne have alaninaminotransferase (ALT) abnormiteter, generelt forhøjet i den første uge af sygdommen, som toppede i den anden uge, kan reduceres til normal inden for 5 uger, og neurologiske symptomer kan stadig vises Cerebrospinalvæske ændrer sig, hovedsageligt i stigningen i antallet af celler (titus til hundreder pr. Mikroliter), hovedsageligt lymfocytter, unormale lymfocytter kan findes, sukker og klorid ændrer sig lidt, protein kan let forhøjes.

I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at foretage EKG, B-ultralyd, røntgen, CT og andre undersøgelser.

Diagnose og diagnose af infektiøs mononukleose

Diagnostiske kriterier

Sygdomsforløbet varierer fra et par dage til 6 måneder, men de fleste af dem er 1 til 3 uger, lejlighedsvis gentagelse, tilbagefaldsforløbet er kortere, og tilstanden er mild. Sygdomsforløbet i nogle få tilfælde kan blive forsinket i flere måneder eller endda år. Det kaldes kronisk aktiv EB-virusinfektion.

Fordi de kliniske manifestationer af denne sygdom undertiden er forskellige, er det nødvendigt at øge årvågenheden mod denne sygdom for at forhindre mistet diagnose eller fejldiagnose.

Sygdommen er generelt baseret på akut begyndelse, feber, angina, lymfadenopati, perifert blod atypisk lymfocytose (> 10%), positiv heterofil agglutinationstest kan diagnosticeres, EBV-specifik serologisk undersøgelse, såsom: EBV Positive IgM-antistoffer eller en dynamisk stigning i IgG-antistoftitere kan diagnosticeres som IM forårsaget af EBV.

Feber med lymfadenopati og hepatosplenomegali er meget almindelig, men på samme tid er der åbenlyst angina, især ekssudativ betændelse i mandlen er sjælden, derfor vær opmærksom på klinisk fysisk undersøgelse, observer svelget, find angina Det bør naturligvis være meget mistænkt, at IM, IM med flere organskader, dets kliniske manifestationer er mere kompliceret, og diagnosen er vanskeligere. På dette tidspunkt, hvis angina er fremtrædende, kan det give vigtige diagnostiske ledetråder for IM.

Perifere blodlegemer forekommer i perifert blod, hvilket er nyttigt til diagnosticering af IM, men det er ikke specifikt.Det skal tage hensyn til andre relaterede virale infektioner og muligheden for protozoal infektion; påvisning af serum HA, især i den kortvarige stigning i titer, Den relative specificitet af IM er et af de vigtige midler til diagnose; påvisning af forskellige EBV-antistoffer har en kritisk værdi for vanskelige tilfælde, hvor VCAIgM har den højeste detektionsværdi, og VCAIgG-titer er også værdifuld på kort sigt, såsom Samtidig påvisning af antistoffer eller antigener fra andre vira, der forårsager ændringer i IM-blod, er mere befordrende for patogen diagnose.

Differentialdiagnose

1. Nevrologiske komplikationer i nervesystemet er de primære faktorer for død af tidlig infektiøs mononukleose. De rettidige manifestationer af akut bølge-meningitis, radiculitis, hjernestamm encephalitis osv., Forekomsten er ca. 1%, normalt Forekom 1 til 3 uger efter indtræden; kliniske manifestationer af hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, kramper, koma, hemiplegi, meningeal irritation, osv., Lejlighedsvis akut cerebellar syndrom, tværgående myelitis, manifesteret som uklar, øjenæble Rystelser, ganglammelse, ataksi, paraplegi osv., Selvom tilstanden i nervesystemets komplikationer er tungere, men de fleste patienter kan komme sig fuldstændigt og forlader sjældent efterfølgende.

Infektiøs mononukleose kan aktivere en potentiel mæslingevirus ved at undertrykke immunitet, hvilket kan føre til subakut skleroserende panencephalitis (SSPE).

2. Luftvejssystemet tegner sig for ca. 5%, hovedsageligt for hilar lymfadenopati og plettede skygger i lungerne, nogle få med pleural effusion, patienter kan have tør hoste, antibakteriel terapi er ineffektiv, patologiske ændringer ligner anden viral lungebetændelse, generelt Inden for 1 til 4 uger vil det aftage.

3. I det kardiovaskulære system kompliceret med myocarditis viste elektrokardiogrammet T inverteret, det lave niveau og PR-intervallet blev forlænget, og det kunne forårsage pludselig død. Ved obduktionen viste myocardfibrene alvorlige nekrotiserende inflammatoriske ændringer.

4. Nyren kan involvere nyrenes parenchyma og interstitiel. Forekomsten af ​​akut nefritis kan være så høj som 13%. Den kliniske manifestation er generel nefritis, der hovedsageligt er kendetegnet ved hurtig ødem, protein i urinen, kornformede støbninger og cellekast. Forårsager forbigående urinstofnitrogen, forhøjet kreatinin, men akut nyresvigt er sjælden, nyrelæsioner er generelt reversible, og prognosen er god.

5. Kirtelkirtlen ses for det meste i løbet af ca. 1 uge. Den er bilateral, med moderat ømhed, ingen suppuration, ca. 1 uges aftagelse. Andre komplikationer inkluderer gastrointestinal blødning, pericarditis, hæmolytisk anæmi og agranulocytose. , trombocytopeni, sekundær infektion, brud på milten osv.

6. Cirka 30% af andre patienter kan have hæmolytisk streptokokkinfektion, forekomsten af ​​miltbrud er ca. 0,2%, normalt mere end 10 til 21 dage efter sygdommen, ca. 6% af patienter med myokarditis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.