Trombose

Introduktion til trombose Trombose refererer til en blodprop, der opstår, når et menneske eller et dyr er i live på grund af visse årsager, blod danner en unormalitet i det cirkulerende blod, eller der forekommer blodaflejringer på den indre væg eller blodkarvæg i hjertet. Trombose kan opdeles i venøs trombose, arteriel trombose og mikrothrombus i henhold til kroppens anatomi.Den kan også opdeles i blodpladetrombo, erythrocyttrombose, blandet trombe og fibrintrombe i henhold til sammensætningen af ​​tromben, og nogle er opdelt i hvid trombe efter den farve, der ses af det blotte øje. , røde blodpropper og blandede blodpropper. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdommen: 0,01% -0,05% (forekomsten er ca. 0,01% -0,05% blandt middelaldrende og ældre over 60 år, og forekomsten af ​​hypertension er højere) Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lungeemboli

Årsag til trombose

Endokrine faktorer (25%):

Mangel på antikoagulerende stoffer inkluderer: antithrombin III-mangel, unormal antithrombin III-sygdom, protein C-mangel, protein S-mangel og heparin cofactor II-mangel. Unormale fibrinolytiske årsager: plasminogen mangel, mangel på fibrinolytiske stoffer, øgede fibrinolysehæmmere, unormal fibrinogenæmi.

Fysiske faktorer (20%):

Stase af blodgennemstrømning: graviditet, fedme, traumer, kirurgi, kongestiv hjertesvigt, sengetøj for lang. Embolisering: mere almindelig ved arteriel trombose.

Sygdomsfaktorer (35%):

Koagulation: ondartede tumorer, myeloproliferative sygdomme. Unormal blodkarvæg: åreforkalkning, hyperlipidæmi, diabetes. Forøget blodviskositet: polycythemia vera, plasmacellesygdom, forbrænding. Trombocytdysfunktion: essentiel trombocytose.

Andre faktorer (15%):

Orale prævention, hæmolytisk krise. Årsager til øget blodkoagulation: bakteriel endotoksin, virus, hemolyse, nekrotisk væv, tumorceller, trombotisk thrombocytopenisk purpura, serumsygdom, spredt intravaskulær koagulering.

patogenese

1. Vaskulær vægskade Den luminale overflade af karvæggen er dækket af endotelceller, og det samlede areal overstiger 1000 m2. Normale vaskulære endotelceller har antithrombotiske egenskaber, der frigiver forskellige stoffer, såsom ATPase og ADPase, gennem overfladegegative ladninger. Vævplasminogenaktivator (tpA), thrombin-regulatorisk protein (TM), vævsfaktorvejinhibitor (TFPI), endotelafledt afslappende faktor (EDRF), PGI2 osv., Forhindrer blodpladeadhæsion, aggregering og fremmer fibrin Opløs, inhiber blodkoagulationsprocessen, forbedrer antikoagulerende virkning for at opretholde blodgennemstrømningen og forhindre trombose. Når endotelceller er beskadiget af maskiner, infektion, immunitet, kemikalier og metabolitter, falder endotelceller af og forårsager subendotel Når vævseksponering eller defekter i endotelfunktion ved forskellige medfødte sygdomme mister karvæggen disse antitrombotiske virkninger, og de potentielle trombogene mekanismer, der findes i karvæggen, frembringer gunstige trombotiske ændringer, såsom vWF, væv. Faktor (TF) osv., Ændringer i blodkar, der favoriserer trombose, kan være gennem følgende mekanismer:

(1) Fremme blodpladeradhæsion og aggregering: Efter at normale endotelceller er adskilt udsættes subendothelialvævet for blodet. Blodpladeradhæsion er en af ​​de tidligste reaktioner, der fører til trombose. Komponenterne af blodplader, der klæber til endotelet inkluderer kollagen, laminin, mikro Fiber og vWF, heparansulfat danner en stærk negativ ladning på overfladen af ​​blodkar ATPase ADPase og PGI2 på overfladen af ​​endotelceller er en anden mekanisme til normale blodkar til at forhindre blodpladeadhæsion og aggregering. ATPase og ADPase fremmer skade på endotelceller. Og frigivelsen af ​​ADP fra blodcellebeskadigelse af AMP forhindrer blodpladeaggregation, og disse funktioner falder, når endotelceller beskadiges eller udgydes.

(2) vasokonstriktion og sputum: endotelceller kan udskille endotelin, et stof med stærk vasokonstriktion, som kan forårsage arteriel og venøs vasokonstriktion. Vasokonstriktion af endotelin er 10 gange stærkere end angiotensin, og virkningen er langvarig. Vasokonstriktoren er en blodpladeaktiverende faktor (PAF), et produkt af endotelcelskade.Dette stof er også en inducer af blodpladeaggregation, der fremmer akkumulering af blodplader ved lokale læsioner De vaskulære endotelceller udskiller PGI2 og EDRF (essensen). I tilfælde af NO), når endotelceller er beskadiget, reduceres frigørelsesmængden også, hvorved man mister funktionen ved at regulere normal vasodilatation. Mange stoffer kan stimulere endotelceller til at producere PGI2, såsom ATP, ADP, PAF, thrombin, endothelin og NO. PGI2 udøver antitrombotiske virkninger ved at udvide blodkar og hæmme blodpladeaggregering. Den vaskulære vægs evne til at syntetisere PGI2 er arteriel> venøs> kapillær, indre lag af karvæggen> mellemlaget> det ydre lag, det øverste led i blodkaret? Forekomsten af ​​trombose er forskellig.

(3) Fibrinolytisk aktivitet: to vigtige fysiologiske plasminogenaktivatorer, nemlig t-PA og urokinase plasminogenaktivator (u-PA), syntetiseres og secerneres af endotelceller for at fjerne normal blodcirkulation. Dannelsen af ​​en lille mængde fibrin er et vigtigt fibrinolytisk system i kroppen. Cirka 95% af t-PA frigivet af endotelceller er hurtigt bundet af overskydende plasminogeninhibitor (PAI) og mister sin aktivitet og mister også sin binding til fibrin. Mulighed for at mange faktorer kan stimulere endotelceller til at syntetisere PAI-1 på niveau med gentranskription, såsom interleukin-1, tumor nekrose faktor, thrombin, endotoxin, lipoprotein alfa, glucocorticoider, mens insulin og insulinlignende vækstfaktorer passerer Post-transkriptionel regulering af gener fremmer produktionen af ​​PAI-1. Ved trombotiske sygdomme falder patientens plasma-t-PA-aktivitet, hvilket kan være relateret til stigningen i PAI.

(4) Prokoagulerende virkning af blodkarvæggen: Den normale blodkarvægs involvering i hæmostase er relateret til dens prokoagulerende virkning. Under patologiske forhold bliver denne virkning en faktor, der bidrager til trombose. Denne prokoaguleringseffekt inkluderer:

1 Når endotelceller er stimuleret af thrombin og endotoksin, kan celleoverfladen udtrykke vævsfaktor (TF), et transmembrane glycoprotein, der binder til faktor VII / VIIa til dannelse af et kompleks, der fører til faktor IX og Aktivering af faktor X, start af koagulationsfaldet,

2 Endotelceller har funktionen af ​​at binde til faktor IXa i nærvær af faktor VII, fremme aktiveringen af ​​faktoren, sidstnævnte og faktorerne Va, Ca2 udgør protrombin, fremmer blodkoagulationsprocessen,

3 Overfladen af ​​endotelceller indeholder aktiverende faktor XII, som fremmer aktivering af faktor XII.

(5) Antikoagulerende virkning af blodkarvæggen: Den stærke antikoagulerende virkning af vaskulære endotelceller spiller en vigtig rolle i beskyttelsen af ​​blodgennemstrømningen i blodkar. De passerer gennem proteoglycaner, thrombomodulin (TM), vævsfaktor til stede på overfladen af ​​vaskulært endotel. Den antikoagulerende virkning af faktorer såsom pathway-inhibitor (TFPI) forhindrer forekomsten af ​​intravaskulær koagulering Heparansulfat er den vigtigste type glucosamin-polysaccharid, der har virkningen af ​​at berige overfladen af ​​endotelet, såsom AT-III, og udgør på overfladen af ​​endotelet. Antikoaguleringssystemet af heparansulfat-AT-III inaktiverer hurtigt intravaskulære aktiverede koagulationsfaktorer. TM, der er til stede på overfladen af ​​endotelceller, er den vigtigste cofaktor til at accelerere thrombin-aktiveret protein C. Derudover forbedrer TM også faktor Xa-aktiverende protein. Rollen af ​​C, reduktion af thrombindannelse, i de senere år, omfattende forskning på TFPI, TFPI-syntese-sted i endotelceller og lever, er en kraftig inhibitor af TF, det kan blokere aktiveringsprocessen for eksogen koagulationsvej, når endotelceller Når skaden eller løsningen opstår, reduceres eller tabes ovennævnte antikoagulerende virkning væsentligt, hvilket resulterer i en ændring, der favoriserer blodkoagulation.

2. Blodpladerfaktorer Blodplader spiller en rolle ved hæmostase og trombose ved hjælp af følgende to mekanismer:

1 blodplader er hovedkomponenten i emboli, især ved arteriel trombose, og i mikrothrombusdannelse af små blodkar,

2 gennem sin trombogene virkning og frigivelse af produkter, er befordrende for blodpladeaggregation, dannelse af emboli, stimulering af hvide blodlegemer og skade på endotelceller, fremmer blodkoagulation og letter trombose.

Ved trombotiske sygdomme er blodpladeaktivering tæt relateret til trombose.I koronar hjertesygdom stimuleres ændringer af blodplader (blodpladedannelse), blodpladeadhæsion og blodpladeaggregationsinhibitorer (ADP, adrenalin) , kollagen eller arachidonsyre) øget aggregering, plasma-blodplade-frigivelsesprodukter (ADP, 5-HT, ß-TG, TXA2 osv.) steg i koncentration, blodpladeafgranulatmembranprotein (GMP-140) på blodpladens overflade og plasma Stigningen i mellemkoncentration indikerer, at blodpladeaktivering er en af ​​de vigtige patologiske mekanismer for trombose, og der er dybest set to grunde til blodpladeaktivering:

1 specielt plateau medfører aktivering af blodplader,

2 Der er rapporteret om en række forskellige irritanter, herunder lægemidler, bioaktive stoffer, kemikalier og immunsuppressive stoffer i kliniske studier, der fører til blodpladeaktivering.

3. Leukocyt- og røde blodlegemefaktorer Epidemiologiske undersøgelsesdata i de senere år viser, at antallet af hvide blodlegemer har et bestemt forhold til hjerte-kar-sygdom. Nogle undersøgelser har vist, at antallet af hvide blodlegemer er et lignende blodtryk og serumcholesterol ved at forudsige hjerteinfarkt. Risikofaktor.

(1) Hvide blodlegemer er en bestanddel af blodpropper. Følgende virkninger kan være mekanismen, hvormed hvide blodlegemer deltager i trombose:

1 Vedhæftning af leukocytter: Det har længe været kendt, at hvide blodlegemer har funktionen at klæbe til blodkarvæggen.Den vedhæftning er meget mild under normale forhold og er mere almindelig i langsomtflydende årer. Når venerne er stillestående eller små arterier Når undertrykt og okkluderet, afhænger leukocytadhæsion hovedsageligt af vedhæftningsfunktionen af ​​leukocytter og endotelceller på overfladen. Adhæsionsreceptorerne på overfladen kan påvirkes af leukotrien B4, kollagen, 5-HT, adrenalin, kinin, CSA, TNF osv. Stoffet stimuleres og opreguleres inden for få minutter, hvorved dets vedhæftning øges til overfladen af ​​endotelceller.

2 Frigivelse af giftige oxidative stoffer: Mononukleære celler aktiveret og klæbet til overfladen af ​​blodkar frigiver reaktive superoxidmetabolitter Disse O2- kan inaktivere EDRF og reducere endotelcellefunktion, og aktiverede monocytter frigiver en række forskellige Cytokiner, herunder interleukin-1, TNF og proteolytiske enzymer, kationisk proprotein, kollagenase, beskadiger endotelceller, nedsætter vasodilatation og forårsager vedhæftning, aggregering og aktivering af blodplader og neutrofiler.

3 De rheologiske egenskaber ved hvide blodlegemer: diameteren af ​​hvide blodlegemer er ca. 8μm, og diameteren på små kapillærer er kun 5 ~ 6μm. Derfor, når mikrofartøjer passerer, bestemmer deformerbarheden af ​​hvide blodlegemer dens cirkulationsgrad i blodkar. Når hvide blodlegemer aktiveres, forekommer pseudo-genesis. Fodfremspring, cytoplasmisk hårdhed øges, hvide blodlegemer fanges let i mikrofartøjene, hvilket forårsager langsom strømning.

4 Den koagulerende virkning af leukocytter: Ved akut leukæmi, især akut promyelocytisk leukæmi, er der en alvorlig antikoagulant dysfunktion, kompliceret af DIC. I de første år af forskning er det blevet erkendt, at årsagen til samtidig DIC eksisterer i frigivelsen af ​​leukæmiceller. Stof, prokoagulerende stoffer i leukæmiceller kan opdeles i to kategorier: den ene gennem den eksogene koaguleringsvej og den anden gennem den endogene koagulationsvej, men begge typer af koagulerende stoffer fremmer koagulering ved at aktivere faktor X.

(2) Røde blodlegers rolle i trombose:

1 røde blodlegemer-aggregering: ved myokardieinfarkt, Waldenström macroglobulinæmi, tumor og andre sygdomme kan man se en stor bunke af røde blodlegemer i blodcirkulationen, der spiller en rolle som blodpladeaggregater i mikrosirkulationen, der påvirker mikrosirkulationen. Normal blodperfusion.

2 Viskositet for helblod øges: Viskositet for helblod afhænger hovedsageligt af røde blodlegemer. Stigningen i antallet af røde blodlegemer og faldet i deformerbarhed kan øge viskositeten for fuldblod. Når blodviskositeten stiger, øges blodstrømningsmodstanden, strømningshastigheden er langsom, og vævet er mangelfuld. Blod, hypoxia, så forskellige metabolitter i vævet ophobes.

3 fremmer adhæsion af blodplader, aggregering og frigivelse: røde blodlegemer fremmer blodpladeadhæsion og aggregering, hvilket er befordrende for hæmostase og trombose, dets fremme gennem følgende mekanismer: A. Fysiske virkninger: sammenstød af røde blodlegemer og blodplader, styrker transporten af ​​blodplader til den indre væg af blodkar Hastighed og frekvens, antallet af røde blodlegemer øges, og deformerbarheden mindskes. Denne effekt er større B. Kemisk virkning: røde blodlegemer frigiver ADP for at forårsage blodpladeaggregation. Denne mekanisme fungerer hovedsageligt under høj forskydningsspænding. For nylig er det blevet foreslået. En lille mængde hæmoglobin frigivet af røde blodlegemer inducerer blodpladeaggregering ved dannelse af frie radikaler, og tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer kan også øge blodpladefrigivelsesponsen.

4. Faktorer i dannelsen af ​​blodpropper i trombose

(1) mangel på koagulationsfaktorer:

1 Medfødt koagulationsfaktor XII-mangel: Denne sygdom blev først beskrevet af OD Rathoff i 1955, og den faktor, der mangler i patientens navn, er Hagemam-faktoren. Patienten har forlænget APTT, men ingen blødning, og faktor XII-mangel i befolkningen. Der er en høj forekomst, sygdommen er autosomal recessiv, opdelt i to typer: type I krydsreaktivt stof negativt (CRM-), dets faktor XII indhold og aktivitet faldt parallelt; type II krydsreaktivt stof positivt (CRM), På grund af unormal molekylstruktur er faktor XII-aktivitet mindre end 1% i homozygoter, antigen detekteres ikke, APTT> 120s; i heterozygoter er faktor XII-aktivitet 25% -50%, antigenindhold er 35% -65 %, mens APTT forlænges med 5% til 20%, og manglen på faktor XII fører til en trombotisk mekanisme forbundet med nedsat endogen fibrinolytisk aktivitet.

2 kininogenmangel: ingen rapporter om tromboembolisme, men i tilfælde af medfødt kallikreinmangel er der rapporter om tromboembolisme, af de 35 rapporterede tilfælde, 3 ( 8,6%) trombose forekom.

(2) Forøget koagulationsfaktor:

1 øget fibrinogen: ved trombotiske sygdomme er der en stigning i fibrinogenkoncentration, årsagen er ikke ryddet, og der er fundet mange relaterede faktorer, såsom fedme, diabetes, rygning, øget lipider, forhøjet blodtryk osv., Fibrinogen Forøget koncentration er befordrende for trombosemekanismen, inklusive forøget plasma- og helblods viskositet, ændringer i blodgennemstrømning og øget forskydningsspænding på det vaskulære endotel, og LDL-binding er gavnlig for aterosklerose, der er substratet for thrombin og blodpladeaggregation. De grundlæggende komponenter er kemotaktiske komponenter, såsom endotelceller, fibroblaster og glatte muskelceller.

Forøget aktivitet af faktor VII: Forøget aktivitet af faktor VII i trombotiske sygdomme blev foreslået af Northwick Park Heart Research Center i Storbritannien.De fandt, at faktor VII-aktivitet var signifikant højere hos patienter, der døde af hjerteinfarkt eller tumor end hos overlevende (P < 0,01) var faktor VII-aktiviteten hos patienter med diabetes eller mikrovaskulær sygdom signifikant højere end hos normale mennesker (P <0,01). Rygning, drikke og antikonceptiva øgede alle aktiviteten af ​​faktor VII. Der er faktorer V, IX i orale prævention. Rapporter om forhøjet X, alder, etnicitet og blodtype er også forbundet med faktor VII-aktivitet.

(3) unormal molekylstruktur af blodkoagulationsfaktor:

1 unormal fibrinogenæmi: Mindst 250 patienter med denne sygdom er rapporteret, sygdommen er autosomal recessiv, i de rapporterede tilfælde har ca. 20% af patienterne tilbagevendende tromboembolisk sygdom, 25% Der er blødning, 7% af den samtidige blødning og thrombose, og halvdelen af ​​patienterne er asymptomatiske, fibrinogen funktionelle defekter inkluderer følgende fire: A. unormal frigivelse af fibrinpeptidkæden, B. fibrinmonomerpolymerisation eller faktor XIIa medieret Tværbindende abnormitet, C. er ikke følsom over for fibrineffekten af ​​plasmin-nedbrydning og tværbinding, D. og evnen til at binde til plasminogen reduceres, hvilket er kendetegnet ved unormal polymerisation af fibrinmonomer og ufølsomhed over for plasmin-nedbrydning. Funktionelle defekter er de mest almindelige.

2 Faktor VIII-molekylære abnormiteter: I 1991 rapporterede en litteratur, at Sverige havde en familie af faktor VIII-defekter med trombofili. Patienten var 44 år gammel, mandlig med multiple tromboser, og hans bror og onkel havde også en historie med tromboemboli. Årsagen kan være, at en punktmutation af faktor VIII-molekylet fører til en unormal molekylær produktion, hvilket resulterer i en faktor VIII, der er ufølsom over for nedbrydningen af ​​aktiveret protein C.

(4) Aktivering af koagulationsfaktor: større operation, vævsfaktor kommer ind i blodcirkulationen under traumer, fremmer aktiveringen af ​​blodkoagulationsfaktorer, blodkoagulation, svær intravaskulær hemolyse, phospholipider af røde blodlegemer spiller en rolle i at fremme koagulation, tumorer og akut leukæmi, især i akut tidligt Myeloide leukæmiceller frigiver en direkte aktiverende faktor X eller en faktor VII-prokoagulant. Den protetiske ventil aktiverer faktor XII, initierer en endogen koagulationsproces, og infusion af overskydende protrombinkompleks inducerer trombose. Da præparatet består af aktiverede koagulationsfaktorer Xa, IXa og VIIa, er forekomsten af ​​trombose 5% til 10%.

5. Faktorer i antithrombinfaktorer i trombose

(1) Nedsat eller mangel på antithrombin III:

1 Arvelig antithrombin-III (AT-III) -mangel: I 1965 rapporterede O Egeberg den første familie af arvelig AT-III-mangel i Norge. Patientens AT-III-niveau faldt til 50% af det normale. Gentagen venøs trombose, forekomsten af ​​AT-III-mangel i den normale population er 1/5000, de fleste patienter med tromboembolisk sygdom inden 35-årsalderen, i henhold til AT-III-funktion og bestemmelse af antigenindhold, kombineret med genetisk analyse, vil Det er opdelt i type I og type II (a, b, c3 undertyper), genetiske abnormiteter er årsagen til type II og en vis type I AT-III-mangel på grund af nedsat plasmakoncentration af AT-III eller aktivitet, hvilket fører til blod Forøget koagulerbarhed er årsagen til trombose.

2 Erhvervet AT-III-mangel: Det kan være forårsaget af følgende tre grunde: A. Reduktion af AT-III-syntese, hovedsageligt ved forskellige leversygdomme (hepatitis, skrumplever), p-piller, modtagelse af asparaginase (L-asparaginase) Behandling, indtagelse af levamisol osv., B.AT-III-tab for meget, hovedsageligt set i fordøjelseskanalsygdomme og nyresygdom, C.AT-III overdreven forbrug, findes hos heparinbehandling og DIC-patienter.

(2) Heparin cofactor-II-mangel: To patienter med gentagen venøs trombose eller cerebral infarkt på grund af heparin cofactor-II (HC-II) -mangel blev rapporteret af henholdsvis Tran et al og Sie et al i 1985. Patientens HC-II-niveau og aktivitet faldt parallelt med 47% til 66% af den normale værdi. Proband havde cerebralt infarkt ved 40 år gammel. Blandt de 5 medlemmer af familien havde 3 en historie med trombose, men HC-II-indholdet og aktiviteten. Parallelt fald anses det for at være forårsaget af nedsat evne til syntetisk HC-II, erhvervet HC-II-mangel ses ved leversygdom, DIC, nyretransplantation, og årsagen til reduktion er relateret til øget forbrug.

(3) Protein C-mangel:

1 arvelig protein C-mangel: patienter med denne sygdom har en historie med gentagen venøs trombose, dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter, lungeemboli er mere almindelig, hos nyfødte med homozygoter, manifesteret som fulminant purpura, tilbøjelige til at forekomme hos sådanne patienter Tromboembolisk hudnekrose er i henhold til protein C-aktivitet og koncentrationsbestemmelse kombineret med genetisk analyse opdelt i type I og type II, genetiske abnormiteter er årsagen til denne sygdom, autosomal dominerende arv er sygdommens vigtigste genetiske tilstand, men det kan også Der er en recessiv arv.

2 erhvervet protein C-mangel: kan være forårsaget af 3 grunde, reduceret leversyntese, set ved alvorlig leversygdom, vitamin K-mangel eller tage antitamin-lægemidler, såsom warfarin, dicoumarin, overdreven forbrug, såsom DIC, større kirurgi Efter, dyb venetrombose, etc., aktivering af protein C-dannelsesforstyrrelser, hos voksne åndedrætsbesværssyndrom, alvorlig infektion, vaskulær endotelskade og andre sygdomme på grund af TM-reduktion, der fører til protein C-aktiveringsforstyrrelser.

(4) Aktivt protein C-kofaktor II-mangel: Denne sygdom er forårsaget af en punktmutation af plasmafaktor V-genet, der producerer et unormalt faktor V-molekyle af Arg506 → Gln-erstatning, så aktiveret protein C (APC) ikke kan virke på udskæringen. Peg og mister rollen som nedbrydningsfaktor V-molekyle, hvilket resulterer i nedsat antikoagulanteaktivitet i blodet, let føre til trombose, forekomsten af ​​denne sygdom i venøs trombose kan nå 40%.

(5) Protein S-mangel: Hereditær protein S-mangel blev først rapporteret af Comp et al i 1984. Venøs trombose er en karakteristik for denne sygdom. Forekomsten af ​​trombotiske sygdomme er 5% til 10%, som alle er heterozygote. , graviditet, orale prævention, akut betændelse og vitamin K-mangel kan føre til sekundær protein S-mangel.

(6) Antiphospholipid-antistoffer: Antiphospholipid-antistoffer inkluderer lupus-antikoagulantia (LA) og anticardiolipin-antistoffer (ACA), som begge forårsager trombose, thrombocytopeni og dødelig fiasko. Cardiolipin thrombosis syndrom (ACAS) og lupus antikoagulant thrombosis syndrom (aLA).

6. Faktorer i dannelsen af ​​fibrinolysesystem i trombose

(1) Unormal plasminogenæmi: på grund af unormale plasminogen-molekyler reduceres mængden af ​​plasmin, der omdannes til aktivator, hvilket resulterer i nedsat fibrin (original) opløselighed og er tilbøjelig til trombose. Sygdommen er autosomalt dominerende. Plasminogenniveauet i plasma er normalt, men aktiviteten er faldet, kun 40% af de normale mennesker, hvilket indikerer en unormal molekylstruktur af plasminogen.

(2) Mangler ved frigivelse af plasminogenaktivator: I 1978 rapporterede Johansson et al. Først en familie med gentagen dyb venetrombose i frigivelsen af ​​plasminogenaktivator (PA) i Sverige. Blandt de 59 medlemmer af familien, 23 Trombondannelse hos mennesker, 12 af disse 23 personer i den intravenøse dryp DDAVP eller venøs blok, kan ikke forøge blod PA, hvilket indikerer frigivelse af PA.

(3) For mange plasminogenaktivatorinhibitorer: Siden 1983 rapporterede Nilsson og Tengborn medfødt plasminogenaktivatorinhibitorhypertoksi indtil 1993, og seks familier blev rapporteret i litteraturen. Autosomal dominerende arv, årsagen til overdreven PAI-1 er ikke ryddet, kan være relateret til genfejl, og den erhvervede plasminogenaktivatorinhibitor er ikke ualmindelig ved koronar hjertesygdom, især hjerteinfarkt, ustabil angina Højt blodtryk, diabetes, åreforkalkning og øget PAI-1 hos overvægtige individer.

7. Ændringer i blodreologi Faktorer i trombose Blodreologi er en videnskab, der studerer blodreologi, herunder den biologiske betydning af blodviskositet og blodgennemstrømning i kroppen, blodkar er smalle, buede, spaltede Eller aterosklerotiske plaques, ofte et godt sted for trombose, blodviskositet påvirkes hovedsageligt af plasma-molekylvægtproteiner, helblods viskositet påvirkes af blodceller og plasmaproteiner, i mange sygdomme er der Faktorer, der øger plasma- eller helblodsviskositeten, såsom makroglobulinæmi, multipelt myelom, medfødt fibrinogenæmi, primær eller sekundær polycythæmi, pulmonal hjertesygdom, leukæmi, leukæmi, forbrændinger, Alvorlig dehydrering og røde blodlegemer, membranstruktur og deformationsændringer ses ved forskellige arvelige røde blodlegemer, såsom seglcelleanæmi, arvelig sfærocytose, unormal hæmoglobinæmi osv. Stigningen i viskositet i helblod forårsaget af nogle sygdomme er multifaktoriel Såsom koronar hjertesygdom, hjerneinfarkt, hypertension, åreforkalkning, perifer arteriel sygdom, diabetes, tumor, hyperlipidæmi osv., Blod Når viskositeten forøges, hvilket reducerer blodgennemstrømning, perfusion ugunstige, hvilket resulterer i vævsiskæmi, venetrombose favør.

Tromboseforebyggelse

Forebyggelse og behandling af trombotiske sygdomme sigter mod at forbedre den hyperkoagulerbare tilstand og derefter rydde eller genopbygge blodstrømningsvejen for at forhindre vævets iskæmi og nekrose. Forebyggelses- og behandlingsforanstaltningerne er blevet stærkt udviklet i de sidste 20 år, og der er opnået mange erfaringer i klinisk praksis. Lektioner og forebyggende foranstaltninger inkluderer generelt antikoagulanteterapi, trombolytisk terapi, blodpladebehandling osv. Valget af antitrombotisk behandling er tæt forbundet med sygdomsstadiet Alle lemmer og venøs trombose kan fjernes i mere end 48 timer. Suppositoriebehandling anvendes også hovedsageligt til nydannet akut venøs og venøs trombose. Antiplatelet og antikoagulantia anvendes hovedsageligt til at forhindre trombose og har ringe virkning på den dannede trombe.

1. Indikationer

(1) DIC: De fleste patienter med tidlig akut DIC, især patienter med hyperkoagulerbar tilstand, behandles hovedsageligt med heparin, thrombolytisk behandling er kun egnet til patienter med avanceret DIC eller patienter med følger efter DIC-bedring.

(2) trombose: dyb venetrombose, perifer arteriel trombose, cerebrovaskulær trombose osv., Antikoagulation og thrombolyse har en vis virkning.

(3) tromboembolisme: adskilt emboli kan forårsage akut vaskulær emboli, almindelig lungeemboli, cerebral emboli, miltemboli, renal arterieemboli, mesenterisk arterieemboli, osv., Normalt baseret på thrombolytisk terapi, antikoagulant terapi supplement.

(4) Hjertesygdom: såsom hjerteinfarkt i fortiden med heparinbehandling, for nylig anbefalet i det tidlige stadium af infarkt, trombolytiske lægemidler til koronar perfusionsbehandling, har højere effektivitet, hjerteklapssygdom, hjerte-lungebypass, åben hjertekirurgi , arteriel reparation, koronar bypass-podning osv., antikoagulation (oral antikoagulant) og antiplatelet-terapi kan bruges til at forhindre postoperativ trombose.

(5) Akut nefritis: Der er i øjeblikket ingen tilfredsstillende virkning Kombinationen af ​​antikoagulantia og antiplatelet terapi kan have nogle effekter.

(6) maligne tumorer: frigivelse af vævstromboplastin har risikoen for trombose Antikoagulanteterapi har en tendens til at forhindre metastase hos nogle patienter med ondartede tumorer, normalt behandlet med orale antikoagulantia.

2. Kontraindikationer

(1) Heparin og antithrombin III: hæmoragisk sygdom eller blødningstendens, dårlig hæmostase efter såroperation, alvorlig lever- og nyredysfunktion og øget heparinlignende stoffer.

(2) oral antikoagulant: koagulopati, hypertension med retinopati, hæmoragisk encephalopati og nylig craniocerebral traume og kirurgi, svær leversygdom efter graviditet og fødsel.

(3) antiplateletbehandling: aktivt mavesår, aktiv tuberkulose og forbundet med dannelse af hulrum, blodpladefunktion, koagulopati.

(4) thrombolytisk terapi: hæmoragisk encephalopati, visceral hæmoragisk skade, postoperativ sårhemostase, aktivt mavesår, graviditet, svær lever- og nyredysfunktion, koagulopati.

I øjeblikket fokuserer de fleste af sagerne på postoperativ kirurgi.I henhold til nylige artikler med flere tilfælde har brugen af ​​antikoagulantia til at forhindre dyb venøs trombose og lungeanfekt opnået gode resultater, såsom lavdosis heparin, dextran-40 osv. I den traditionelle kinesiske medicin er der også udført et antal forskningsarbejder om efterforskningsforebyggelse af trombose.De lægemidler, der i øjeblikket anvendes i klinisk praksis, inkluderer Salvia miltiorrhiza, Sanqi, Ginkgo biloba-kapsler osv., Men der er ikke rapporteret om store tilfælde.

Trombosekomplikationer Komplikationer lungeemboli

1. Post-trombotisk syndrom: Det er den mest almindelige og vigtigste komplikation. Under tromboseprocessen er den venøse ventil beskadiget eller endda forsvinder eller klæber til væggen i karet, hvilket resulterer i sekundær dyb venøs insufficiens, dvs. venøs trombose. Danner post-syndrom.

2, lungeemboli: lungeemboli betyder en patologisk proces forårsaget af obstruktion af lungearterien eller dens grene af emboli. Dets diagnosticeringshastighed er lav, fejldiagnosefrekvens og dødelighed er høj.

3, hæmoragisk: den største komplikation i thrombolytisk behandling er blødning. Der skal rettes særlig opmærksomhed mod blødning i mave-tarmkanalen og intrakraniel.

Symptomer på trombose Almindelige symptomer Dyspnø åreforkalkning Åreknuder Intern karotisarterie Traumatisk thrombose Brystsmerter Hud bleg pludselig smerte Renal vaskulær malformation Hoste

1. Venøs trombose er en klinisk almindelig trombe, som regel forårsages af langsom eller stillestående blodgennemstrømning Venøs trombose er kendetegnet ved en stor mængde røde blodlegemer og fibrin, blodpladeaggregation og degranulation, og antallet er lille; Hele blodproppen indeni, farven er mørkerød, kaldet rød trombe, venøs trombose forårsager ofte vaskulær okklusion, så den proksimale ende af tromben er hovedsageligt røde blodlegemer, og den nye ende af blodpladerne klæber til overfladen. Store vener, almindelige såsom iliac-venen, femoralvenen, hoftevenen, kan karakteriseres ved ødem i nedre ekstremiteter, smerter, hudfarveændringer, trombus-frigørelse kan strømme ind i lungearterien med blod og forårsage lungeemboli.

(1) overfladisk thrombophlebitis: åreknuder i de nedre ekstremiteter, irriterende medikamenter med overdreven koncentration af intravenøs infusion osv., Udsat for thrombophlebitis, lokal hudrødhed, forhøjet hudtemperatur, læsioner er snorlignende, bankende Seksuel smerte og ømhed, svær venøs okklusion kan forekomme.

(2) dyb venøs trombose af de nedre ekstremiteter: mest manifesteret som gastrocnemius smerter og ømhed, kalvemuskelinduration, ipsilateral ødemer i nedre ekstremiteter og overfladisk venøs indgivelse; under graviditet, ældre, langvarig seng, traume, mere almindelig efter operation .

(3) Lungeinfarkt: lungeemboli og infarkt, trombose af venøs thrombophlebitis eller venøs thrombose, eller højre embolus langs blodbanen ind i lungecirkulationen, blokerer lungearterien og dens grene, kliniske manifestationer ud over den primære sygdom Ud over symptomerne er de fleste af dem ikke-specifikke lungesymptomer, såsom pludselige brystsmerter, dyspnø, hoste, hæmoptyse eller blodig sputum. Halvdelen af ​​patienterne har en anden forøgelse (P2) i lungeventilområdet. Lungeemboli forekommer ikke nødvendigvis i lungerne. Infarktion, og derfor symptomerne på denne sygdom, og om der er lungeanfekt, omfanget af infarkt og den oprindelige sygdom i patientens hjerte og lunger, røntgenundersøgelse af brystet er en af ​​de rutinemæssige diagnostiske metoder til lungeinfarkt, pulmonal angiografi er grundlaget for diagnosen af ​​denne sygdom For eksempel er der en defekt i lungeblodkarene eller lungearterieindeslutning.

(4) Andre: såsom overlegen mesenterisk venetrombose, hepatisk venetrombose, portalvenen-trombose osv., Trombose i disse områder, indtræden er langsom, ofte ledsaget af thrombophlebitis-læsioner og andre tegn.

2. Arteriel trombose Også kendt som hvid trombe består hovedsagelig af blodplader og fibrin.Det forekommer normalt i områder, hvor blodstrømmen er hurtig, og blodkarvæggen er beskadiget, eller unormale dele af blodkar. Blodplader klæber kun til læsionens blodkarvæg og dannes Trombocyttrombose, fibrin kan dannes lokalt, når blod passerer og klæber til overfladen af ​​blodpladetromben.Trombinen, der er tilbage på fibrintråden, kan få blodplader i blodbanen til at klæbe til fibrintråden, hvilket resulterer i dannelse af blodplader og fibrin. Gentagne gange dækker lag for lag, fibrintråd kan også mesh en del af røde blodlegemer og hvide blodlegemer. Hvis hovedet, kroppen og halen af ​​tromben naturligvis kaldes blandede blodpropper, og når blodpladetrombosen vokser op, kan blodkarene lukkes, og blodstrømmen kan påvirkes. Forårsager vævshukæmi, hypoxi, alvorlig iskæmisk skade og almindelig myokardie-iskæmi, infarkt, cerebral arterieemboli, mesenterisk arterieemboli og lemmer arteriel emboli, manifesteret som angina pectoris, hemiplegi, Bevidsthedsforstyrrelse, akromegali og iskæmisk nekrose i lemmer osv., Trombusudslip kan komme ind med arteriel blodstrøm Mindre arterier forårsager emboli, hvilket er almindeligt i hjernen, milten, nyrerne og andre organer. Hvis emboli forekommer i koronararterien eller hjernearteriet, kan det ofte være livstruende. Arteriel trombose og emboli er arteriel okklusion forårsaget af to forskellige årsager. læsioner.

(1) Arteriel trombose: hovedsageligt en abnormitet i arterievæggen, som er almindelig ved åreforkalkning. Læsionen er for det meste på den indre side af åbningen af ​​blodkargrenen, eller blodkarret er fikseret i det omgivende væv, så den mellemarterie såsom koronararterien og den let involverede De cerebrale arterier fører, når trombose forekommer, til myokardieinfarkt og cerebrovaskulær trombose, og læsionerne i aorta og dens hovedarterier er tilbøjelige til at forårsage trombose i den mesenteriske arterie og lemmerarterier.

(2) Arteriel emboli: en embolus, der er adskilt fra andre dele. Stenosen i arterien af ​​arterien er lukket med arteriel blodgennemstrømning. De alvorlige symptomer kan forårsage typiske symptomer inden for en til flere timer, som er pludselige smerter og bleg hud. Følelse af følelsesløshed, lammelse og vaskulær pulsering forsvinder osv., Kan også forekomme kollaps, okklusions tid kan forårsage distalt vævsnekrose, vævsnekrose på overfladen af ​​kroppen er mere åbenlyst, let at diagnosticere.

3. Microcirculation thrombus Fibrin thrombosis eller gennemsigtig thrombus, der hovedsageligt er sammensat af fibrinaflejring, kan forårsage intravaskulær koagulering på grund af mikrocirculationsforstyrrelser; det kan også blokere små blodkar ved adskilt emboli eller på grund af visse faktorer Direkte skade på mikrovaskulære endotelceller fører til fibrinaflejring, almindelig med DIC, hæmolytisk uremisk syndrom, trombotisk thrombocytopenisk purpura og lignende.

Tromboseundersøgelse

Der er ingen samlet forståelse af hæmatologisk undersøgelse og laboratoriediagnostik af trombose.I øjeblikket ser det ud til at være en mangel på laboratoriespecifikke diagnostiske indikatorer, og resultaterne af laboratoriefund i processen med trombose er meget varierende, og metoden til påvisning er ikke følsom nok, især I det tidlige trombosestadium er der stadig mange vanskeligheder med nøjagtigt at bestemme den præ-trombotiske eller hyperkoagulerbare tilstand. Følgende blodprøver kan bekræfte eller forudsige trombose.

1. Endothelin-1 assay: Endothelin-1 (ET-1) er den eneste endothelin, der er syntetiseret og secerneret af vaskulært endotel. ET-1 har stærk vasokonstriktiv aktivitet og stimulerer endotelceller til frigivelse af t-PA. I populationsfordelingen er plasmaniveauet for ET-1 hos ældre højere end for befolkningen, hvilket kan være en af ​​de faktorer, der er modtagelige for trombose hos ældre.

2. Forhøjet thrombin-regulatorisk protein: thrombin-regulatorisk protein eller thrombomodulin (TM) er en receptor for thrombin, et enkeltkædet antikoagulant protein, der er til stede på overfladen af ​​endotelceller, TM og thrombin Overfladen af ​​endotelceller binder sig og danner et kompleks, der specifikt omdanner protein C til aktiveret protein C. TM er en af ​​de følsomme og specifikke molekylære markører, der reflekterer endotelcellebeskadigelse Plasma- eller endotelcelleoverfladen TM øges. , hvilket indikerer hyperkoagulerbar tilstand og trombose.

3. Blodpladeundersøgelse: inkl. Blodpladeadhæsion, øget aggregering, øget frigivelse af blodplader, især alfa-specifik thrombin (β-TG) og blodpladefaktor 4 (PF4) i alfa-partikler og blodplade-alfa-partikler Membranprotein GMP-140 steg, plasma-serotoninfrigivelse af serotonin blev øget, og blodpladekoncentrationen faldt; plasma TXA2-metabolit TXB2 steg og / eller prostacyclin-produkt (6-keto-PGF1a) ) reduceret; begge reagerer på blodpladeaktivering.

4. Forøget aktivering af koagulationsfaktorer: niveauerne af koagulationsaktivitet (F: A) og antigenicitet (F: Ag) af humane koagulationsfaktorer er generelt 100%. Ved trombotiske sygdomme kan F: A og F: Ag øges markant. Prothrombinfragmenter 1 + 2 (F1 + 2) og fragment 2 (F2) er forhøjede, F1 + 2 er en afspejling af thrombinaktivitet, F1 og F2 er endogene thrombinaktiviteter, og koagulationstid og APTT forkortes.

5. Reducering af antikoagulerende faktor i plasma: antithrombin-III, protein C, protein S, HC-II, APC-følsomhed og cl-inhibitorbestemmelse af trombose, især for arvelig, familiær Diagnosen af ​​trombose har en vis klinisk betydning.

6. Fibrinolytisk aktivitetsnedgang: fibrin (originale) nedbrydningsprodukter (FDP) kan bruges til at bestemme fibrinolytisk aktivitet. Øget D-dimer i FDP er en markør for tværbundet fibrinnedbrydning. Forøget fibrinpeptid A-indhold antyder Trombindannelse er en tidlig indikator for fibrinogenomdannelse til fibrin Positiv serum-ko-koaguleringstest indikerer en stigning i opløseligt fibrinmonomerkompleks, hvilket antyder en stigning i thrombin- og plasminproduktion ud over plasminogen Aktivitetsmåling, t-PA og PAI målinger kan også bruges som indikatorer for fibrinolyse.

7. Ændringer i hæmorologi: ændringer i blodreologi forekommer normalt hæmatokrit (HCT), helblods viskositet, helblodsreducerende viskositet, plasmaviskositet, erythrocyttelektroforesetid, fibrinogenkvantificering, erythrocyttixotropi og vedhæftning Indekser såsom elasticitet for at afspejle ændringer i blodreologi hos patienter med trombotiske sygdomme Ved tromboemboliske sygdomme øges helblods- eller plasmaviskositet, erytrocyttixotropi og viskoelasticitet reduceres ofte.

8. Angiografi: Det er en af ​​de mere nøjagtige og pålidelige metoder til diagnosticering af tromboembolisk sygdom.Det kan bruges til at forstå placering, størrelse, form, okklusionsgrad og etablering af sikkerhedscirkulation. Desuden kan retrograd venografi af den nedre ekstremitet også diagnosticere vener. Graden af ​​ventilskade og tilbagesvaling af blod er af stor værdi for behandlingen og prognosen for denne sygdom, men angiografi er en metode til traumatisk undersøgelse.

1 kontrastmiddel kan forårsage allergiske reaktioner, mild urticaria, kløe, hikke, bronchospasme, svær anafylaktisk chok,

2 en lille årsag dyb, overfladisk flebitis, injektion af ekstravasation af kontrastmiddel, kan forårsage lokal hæmatom og venøs trombose efter angiografi,

3 Der er ofte falske positive resultater for gastrocnemius venøs trombose i knæet under den nedre ekstremitet.

9. Radioaktiv fibrinogen-test: Dette er en ikke-invasiv testmetode, der bruger fibrinogen til at infiltrere thrombus og bruge dets mærkede radionuklid til at scanne kropsoverfladen og tælle den lokale måleværdi i mere end 24 timer. Det indikerer, at der er trombose på dette sted. Denne test er let at betjene, følsom og korrekt. Den bruges ofte til screeningsundersøgelse. Dens mangler skyldes ofte lembetændelse, kirurgisk snit, mavesår, brud, cellulitis osv. Det har diagnostisk værdi for akut kalv, distal ekstremitet og iliac-venetrombose, men har mindre følsomhed for diagnosen thrombusdannelse i femoral, iliac, iliac og inferior vena cava.

10. Elektrisk impedansplethysmografi: Princippet om inspektion er at bruge blod til at have elektrisk ledningsevne, og når blodstrømmen ændres, kan det forårsage ændringer i modstand (impedans) og påvirke spændingen. Indirekte indirekte ændringen i blodvolumen i henhold til resultatet af spændingsmåling. Efter trykket på midten af ​​låret øges blodvolumenet i det dybe venøse blod. Når låret er dekomprimeret, returneres blodet af den normale persons nederste ben hurtigt, hvis der er trombose, er blodstrømmen i underbenet langsomt eller cirkulationen af ​​sikkerheden reflux. Resultater En unormal kurve optrådte på impedansplethysmogram. Dette er en ikke-invasiv undersøgelsesmetode. Den har en diagnostisk værdi for sputum, femoral og venøs trombose, men har dårlig følsomhed over for trombose i kalveven. Ulemperne er:

1 Påvisningen af ​​proksimal venøs okklusion med et stort antal kollaterale årer kan være falsk negativ.

2 kan være falsk positiv, når blodstrømmen af ​​svære arterier reduceres, og den venøse fyldning er dårlig.

3 kan ikke skelne mellem trombotisk og ikke-trombotisk obstruktion.

11.Doppler-ultralyd: Ultralyd Doppler-flowmeter bruger Doppler-effekten til at observere ændringer i blodgennemstrømningshastighed versus frekvensforskel. Når venøst ​​blod flyder jævnt, kan man ved tryk i lemmerne øge blodgennemstrømningen, og ultralydsignalet forbedres; hvis blodkar er okkluderet, signal Hvis det er svækket eller forsvundet, kan det bedømmes, om blodkaret har trombose.Denne metode er enkel og let at udføre. Den har en diagnostisk værdi for trombose i iliavenen, femoralvenen og iliavenen. Specielt den fuldstændige tilslutning af blodkaret har en høj diagnostisk hastighed. Hos patienter med cirkulations- eller overfladisk venøs trombose kan der forekomme falske negativer.

12Duplex-scanning af dobbeltdensitetsscanning: Dette er en ikke-invasiv test. Det er en værdifuld og nøjagtig metode til bekræftelse af arteriel og venøs okklusion. Denne metode kan nøjagtigt identificere anatomien for arteriovenøs trombose. Det kan også måle mængden af ​​venøs tilbagesvaling (m1 / s). Det er bevist, at når den venøse strømningshastighed er lavere end 10 ml / s, forekommer ikke hudændringer og sårdannelse, og allergisk overfor angiografiske midler kan ikke udføres, men angiografi er især muligt. gælder.

13. CT og MR: kan bestemme placeringen af ​​hjernelæsioner og kan adskilles fra andre hjernesvulster, hjerneblødning og andre sygdomme, men kan ikke tydeligt visualisere den arteriovenøse trombose i lemmerne, korrekt diagnose.

Diagnose af trombose

Diagnostiske kriterier

Ud over den kliniske diversificering af diagnosen trombose, er de fleste afhængige af instrumentale diagnostiske tests. Ifølge obduktionsdata er der omkring halvdelen af ​​patienterne med klinisk trombose. Der er ingen klinisk manifestation før fødslen, og der er ingen klar diagnose før efter døden, især Tidlig diagnose har nogle vanskeligheder, tidlig påvisning af hyperkoagulerbar tilstand, trombose og bestemmelse af trombose.

Differentialdiagnose

1. Funktionel stenose af mitralventilen.

2. Pulmonal hypertension.

3. Den tykke venstre ventrikel gør hjertekammeret mindre.

4, aktiv reumatisk mitral valvitis.

5, hypertyreoidisme.

6, Lutembacher syndrom.

7, constrictive pericarditis i atrioventrikulær sulcus.

8, venstre atrial myxom.

9. Venstre atrial sfærisk trombose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.