Arvelig komplementmangel

Introduktion til arvelig komplementmangel sygdom Næsten hver komponent i komplementsystemet kan have en genetisk defekt. De fleste komplementære genetiske defekter er autosomal recessive, nogle få er autosomale dominerende, mens properdin-mangel er X-bundet recessiv arv. Kompensationsmangel er ofte forbundet med immunsygdomme og gentagne bakterieinfektioner. Generelt er de første front-end-responskomponenter i komplementsystemet, såsom Cl, C4 og C2, ofte forbundet med immunkompleks sygdom, især SLE; C3, faktor H og faktor I-mangel øger patientens septiske bakterieinfektion. Modtagelighed, mens patienter med mangler, C5, C6, C7 og C8 defekter er tilbøjelige til svære Neisserial infektioner. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Antistofimmundefekt sygdom

Årsager til arvelig komplementmangel

De fleste komplementære genetiske defekter er autosomal recessive, nogle få er autosomale dominerende, mens properdin-mangel er X-bundet recessiv arv.

I henhold til genetiske egenskaber kan komplement genetiske defekter opdeles i fire kategorier: homozygote genetiske defekter, heterozygote genetiske defekter, komplementproteindysfunktion og komplementdefekter forårsaget af allogene, homozygote genetiske defekter i kroppen af ​​det komplette komplement Sletning, ofte manifesteret som ingen CH50-aktivitet, mens andre komplementniveauer var normale; patienter med heterozygote defekter manglede et komplementniveau, der var halvdelen af ​​normal, CH50 var halvdelen af ​​det normale, og andre komplementniveauer var normale; komplementproteindysfunktion Patientens blodkomplementniveau er inden for det normale interval, nogle gange endda højere end normalt, men komplementproteinfunktionen er meget lav; den allogene genetiske defekt af komplement er normalt autosomal kodominant arv, og komplementdefekten kan også opdeles i komplet Mangler og delvise mangler på grund af de regulatoriske egenskaber ved komplement og sammenhængen mellem deres strukturer.

Klinisk, selv om niveauet af defekte komplementkomponenter i de fleste tilfælde er væsentligt reduceret eller ikke kan påvises, mens andre niveauer af komplement er normale, er der nogle undtagelser, såsom koncentrationen af ​​Cl i homozygote Cl-defekter, Nogle patienter med C2-mangel har et nedsat niveau af faktor B på grund af en høj grad af strukturel homologi mellem det primære defekte komplementprotein og det sekundært mangelfulde komplementprotein. Desuden er B-faktor og C2-generne på kromosom 6. De øverste positioner er meget ens og har således lignende reguleringsmekanismer.I tilfælde af arveligt angioødem (HAE) reduceres niveauerne af C4 og C2, og faktorerne for faktor I og faktor H reduceres. På grund af overaktivering af de klassiske og alternative veje forringer manglen på komplementkomponenter funktionen af ​​det klassiske og / eller bypass-aktiveringssystem og det defekte antistofrespons mod T-celleafhængige antigener, hvilket resulterer i langvarig virusinfektion eller immunkompleksation hos patienter Objektet har en lang tid i cirkulationen.

Arvelige C1-defekter:

Der er to slags arvelige C1q-defekter: En type genetisk C1q-defekt skyldes manglende evne til at syntetisere C1q (60%), så antigeniciteten af ​​C1q ikke påvises i blodsputum; den anden C1q-defekt skyldes syntesen af ​​ikke-funktionel C1q-molekyler (40%) er, selv om antigeniciteten af ​​C1q kan detekteres, ClC er dysfunktionel, hvilket forårsager C1q-funktionsdefekter, og C1q består af 6 kopier af en hvilken som helst af A-, B- og C3-kæderne. Undersøgelser har vist, at Cl-defekter ofte skyldes manglende evne til at syntetisere B-kæder, mens Cl-og C1-defekter er sjældne.

Næsten alle patienter med C1-mangel har immunkompleks sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus eller discoid lupus eller glomerulonephritis. Et par patienter med arvelig C1-mangel kan ledsages af alvorlige bakterielle infektioner såsom lungebetændelse og meningitis. Staphylococcus aureus forårsaget af sepsis og andre sygdomme, men nogle patienter har ingen kliniske manifestationer Forekomsten af ​​immunkompleks sygdom er forårsaget af C1-mangel, som ikke kan hæmme deponering af immunkomplekser, hvilket resulterer i afsætning af immunkomplekser i væv. Det kan diagnosticeres. Hos patienter med SLE, når andre indikatorer for klinisk sygdomsaktivitet forbedres, men der stadig er et vedvarende fald i CH50, skal muligheden for denne sygdom overvejes.

Arvelige C2-defekter:

Arvelig C2-mangel er den mest almindelige arvelige komplementmangel hos hvide, med en forekomst på ca. 1 ud af 10.000. Cirka 40% af patienterne med heterozygot C2-komplementmangel har SLE på samme tid. Undersøgelser med SLE har fundet, at HLA-DR2 hos SLE-patienter Og forekomsten af ​​DR3 steg, patienter med arvelig C2-mangel med SLE opdager ofte ikke nukleære antistoffer, og anti-dsDNA-antistoffer eller titere er ekstremt lav, nervesysteminddragelse og alvorlig nyreskade er sjældne, men hudlæsioner og led er åbenlyse, Ofte er det vanskeligt at diagnosticere SLE klinisk MHC-markører hos patienter med C2-mangel er meget begrænsede. De fleste C2-nullgener C2QO er placeret på haploider af HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 og DR2. Næsten alle disse gener lever sammen med nogle af disse gener, hvilket antyder, at patienter med C2-mangel har intakte haplotyper, og eksisterende C2-mangelfulde haplotyper er afledt af disse primitive mutationer.

Det er kendt, at patienter med C2-mangel ofte har lungebetændelse, meningitis eller bakteræmi, forårsaget af pneumokokker, Staphylococcus aureus, naphthobacteria og influenzabaciller, HLA-A og HLA-B gener og antigengenkendelse. Immunresponsen er relateret, og HLA-D-genet er forbundet med immunresponset fra opløseligt antigen HLA-A og HLA-B og HLA-B og HLA-DR-gener krydser i 1% af meiose. Nogle mennesker tror, ​​at C2 Defekte patienter er modtagelige for infektionssygdomme, men nogle patienter med C2-mangel har ingen kliniske manifestationer.

Arvelige C3-defekter:

Der er tre typer af arvelig C3-mangel, en patients C3-gen er et nullgen eller C3-genfunktionen er lav, hvilket forårsager tab af C3-funktion; den anden er C3-mangel med arvelig 3b-inaktivering af C3B INA-stofdefekt, kan ikke forårsage C3-spaltning Inaktiveret af C3c og C3d bevirker den vedvarende interaktion mellem C3b og B, at den positive feedback-regulering af bypassaktiveringssystemet er ude af kontrol, hvilket forårsager yderligere forbrug af C3, der kaldes for stor nedbrydning, dvs. type I, inaktivering af C3b-inaktivering; Nogle patienter har cirkulationsfaktorer, der kan spalte eller aktivere C3, forårsage C3-mangel (over-dekomponering type II), genetisk komplement C3-mangel sekundær til regulatorisk proteinfaktor I, faktor H-mangel og andre patienter kan ledsages Glomerulonephritis eller vaskulitis, men der er nogle få patienter, der kan være asymptomatiske. De C3-mangelfulde patienter er blokeret af patogenens opsonisering, hvilket skader fagocytosen af ​​C5a og de lytiske celler i membrananfaldskomplekset, som er let at udvikle suppurativ infektion. Hyppig lungebetændelse, bakteræmi eller peritonitis, patogenerne er ofte Staphylococcus aureus, pneumokokker og naphthalbakterier osv., Klinisk fundet nogle patienter med C3-mangel med membranproliferativ glomeruli Betændelse, hæmaturi eller proteinuri og C3-mangel menes at være relateret til et stof kaldet C3-nefritisfaktor.Det er blevet bestemt, at C3-nefritisfaktor er et specifikt IgG-antistof mod et nyt antigen på C3bBb-komplekset, som stabiliserer C3bBb. Den aktive forms rolle.

Arvelig komplementforebyggelse

Sygdommen er en arvelig sygdom, og der er i øjeblikket ingen effektiv forebyggende foranstaltning. Tidlig påvisning og tidlig behandling er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.

Arvelige komplementkomplikationer Komplikationer, immundefekt

Komplement mangler ofte kompliceret med immunsygdomme og gentagne bakterieinfektioner.

Arvelige komplementmangel symptomer Almindelige symptomer Bakterieinfektioner Betændelse feber

Når en patient gentagne gange udvikler en bakteriel infektion, især en purulent bakteriel infektion eller en Neisserial-infektion, skal muligheden for at komplementere defekten overvejes. Komplementens hemolysetest CH50 og CH100 kan bestemme, om der er C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 og C8 funktionsdefekter, mangel på nogen af ​​de ovennævnte komponenter, CH50 vil blive reduceret, CH50 er forårsaget af hæmolyse af antistofsensibiliserede fårrøde blodlegemer i nærvær af komplement, og måler således de klassiske pathway-komponenter ved anvendelse af kaniner med lav sialinsyre Hemolysetest af røde blodlegemer, dvs. APH50, kan påvise defekter i bypass-banekomponenterne. APH50 indikerer normalt tilstedeværelsen af ​​faktor B, faktor D, properdin, C3 og C5-8. Hvis ovenstående screeningtestresultater viser, at CH50-aktivitet er meget lav, skal den udføres. Til påvisning af hver komplementkomponent, hvis en patient har en tung infektion, men ingen antistofdefekter eller unormale fagocytiske celler, skal en CH50-test udføres.

Hvis CH50-testresultatet er normalt, skal du kontrollere APH50; hvis APH50 er meget lav, eller dens aktivitet ikke detekteres, skal faktor B måles. Hvis faktor A eller faktor I mangler, vil der være for stort forbrug af faktor B, og den oprindelige faktor B. Fejlen er ikke hidtil blevet opdaget. Hvis familiehistorien antyder X-bundet arv, kan det være en defekt i forberedelsen af ​​garnet, men den endelige diagnose kræver stadig kvantitativ analyse af hver komplementkomponent.

Undersøgelse af arvelig komplementmangel

Komplementær hæmolysetest: CH50 og CH100 kan bestemme, om der er C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 og C8 funktionelle defekter. I fravær af nogen af ​​de ovennævnte komponenter vil CH50 falde, og CH50 vil sensibilisere antistoffer i nærvær af komplement. De får-røde blodlegemer er forårsaget af hæmolyse, og derfor bestemmes komponenterne i den klassiske vej. Hemolysetest ved anvendelse af kanin-erytrocytter med lav sialinsyre, dvs. APH50, kan påvise defekter i bypass-vejkomponenten, og APH50 indikerer normalt, at der er faktor B og faktor D. Tilstedeværelsen af ​​C3 og C5-8. Hvis de ovennævnte screeningstestresultater viser, at CH50-aktiviteten er meget lav, bør hver komplementkomponent testes. Hvis en patient har en tung infektion, men ingen antistofdefekt eller fagocytisk abnormalitet, skal CH50 udføres. inspektion.

Hvis CH50-testresultatet er normalt, skal du kontrollere APH50; hvis APH50 er meget lav, eller dens aktivitet ikke detekteres, skal faktor B måles, fordi der i fravær af faktor H eller faktor I, vil der være for stort forbrug af faktor B, og den oprindelige faktor B Manglen er ikke blevet opdaget indtil videre.

Diagnose og identifikation af arvelig komplementmangel

Diagnose

Diagnostik kan være baseret på medicinsk historie, kliniske symptomer og laboratorieundersøgelser.

Differentialdiagnose

Erhvervet komplementmangel er forårsaget af processen med komplementaktivering (såsom i nærvær af cirkulerende immunkomplekser eller endotoksin), hvilket øger patientens følsomhed over for infektion Klinisk er erhvervede primære defekter almindelige, såsom forbrændinger. Patienter med lavt komplementæmi og sepsis; patienter med nefrotisk syndrom er modtagelige for infektionssygdomme, og deres serumkomplementniveauer er også unormale; patienter med kræft kemoterapi kan være forbundet med hypocomplementemia, konditionering og bakteriedræbende dysfunktion.

Patienter med sigdcelleanæmi har ofte sekundære komplementdefekter Disse patienter ledsages ofte af svære bakterieinfektioner, især pneumokokk og Haemophilus influenzae-infektion Koethe et al. Mener, at dette skyldes patientens konditioneringsfunktion på grund af delvise defekter i D-faktoren hos patienten. Forårsaket af skader, konditioneringsforstyrrelse efter miltresektion; i dårlig ernæringsstatus, utilstrækkelig proteinkalorie, vil det også medføre, at alle komplementkomponenter fungerer dårligt, derudover nogle autoimmune sygdomme og immunkompleks sygdomsproces Det store forbrug af komplement er også årsagen til komplementmangel, og behandlingen af ​​primær sygdom kan korrigere komplementdefekten.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.