Thalassæmi

Introduktion til thalassæmi Thalassemia, også kendt som maritim anæmi, er en gruppe af arvelige småcelle-hemolytisk anæmi. Et almindeligt træk er, at en eller flere af globinpeptidkæderne i hæmoglobin reduceres eller ikke syntetiseres på grund af defekter i globingenet. Fører til ændringer i sammensætningen af ​​hæmoglobin, de kliniske symptomer på denne gruppe af sygdomme varierer i sværhedsgrad, for det meste manifesteres som kronisk progressiv hæmolytisk anæmi. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypersplenisme

Årsag til thalassæmi

Årsag til sygdommen:

Sletning af proteingener eller punktmutation:

Sygdommen er forårsaget af deletion eller punktmutation af globin-genet. Der er fire slags peptidkæder, der udgør globin, nemlig α, β, γ, δ kæder, der henholdsvis kodes for deres tilsvarende gener, og deletion eller punktmutation af disse gener. Det kan forårsage syntese af forskellige peptidkæder, hvilket resulterer i ændringer i sammensætningen af ​​hæmoglobin.Talassæmi er normalt opdelt i fire typer: α, β, ββ og δ, hvorunder β og α thalassemia er mere almindelige.

Betatalassæmi:

Den humane ß-globin-genklynge er lokaliseret ved 11p15,5, og forekomsten af ​​ß-thalassæmi (benævnt β-thalassemia) skyldes hovedsageligt punktmutation af gener, et par gensletninger, gensletninger og nogle punktmutationer kan fuldstændigt hæmme dannelsen af ​​ß-strenge. Det kaldes β0 thalassemia; nogle punktmutationer hæmmer produktionen af ​​β-kæden, der kaldes β + thalassemia. Der er flere mutationer i β-thalassemia-genet, og indtil videre er der opdaget mere end 100 mutationspunkter. 28 arter er fundet i Kina, hvoraf 6 er almindelige mutationer: 1 41-42 (-TCTT), der tegner sig for 45%; 2 IVS- II654 (C → T), ca. 24%; 3β17 (A → T); ca. 14%; 4TATA-kasse - 28 (A → T), ca. 9%; 5 ß71-72 (+ A), ca. 2%; 6 ß26 (G → A), det vil sige HbE26, der tegner sig for ca. 2%.

Tung beta-thalassæmi er homozygot for β0 eller β + thalassæmi eller dobbelt heterozygotisk for β0 og β + thalassæmi, fordi β-strengdannelse er fuldstændigt eller næsten fuldstændigt hæmmet, så HbA-syntese med β-kæde reduceres eller forsvinder, og overflødigt A-kæden binder sig til y-kæden for at blive HbF (a2 y2), hvilket øger HbF markant. På grund af den høje iltaffinitet af HbF er patientens væv hypoxisk, og det overskydende en kæde aflejres i de unge røde blodlegemer og røde blodlegemer for at danne en kædeindeslutning. Kroppen fastgøres til erythrocyttemembranen for at gøre den stiv og ødelægges for det meste i knoglemarven, hvilket resulterer i "ineffektiv hæmatopoiesis. Nogle røde blodlegemer, der indeholder inklusionslegemer, modnes og frigøres i det perifere blod, men de er lette, når de passerer gennem mikrosirkulationen. Det ødelægges; dette inkluderingslegeme påvirker også permeabiliteten af ​​erythrocytmembranen, hvilket resulterer i en forkortet levetid for røde blodlegemer. På grund af ovenstående årsager er barnet klinisk kronisk hæmolytisk anæmi, anæmi og hypoxi stimulerer sekretionen af ​​erythropoietin Fremkaldelse af knoglemarv for at forøge hæmatopoiesis, hvilket forårsager knogleskifter, anæmi øger absorptionen af ​​jern i tarmen og gentagne blodtransfusioner under behandlingsprocessen, hvilket får jern til at opbevares i store mængder i væv, hvilket resulterer i Hæmosiderin PAP.

Let thalassemia er en heterozygot tilstand af β0 eller β + thalassemia Syntesen af ​​β-streng er kun lidt reduceret, så dens patofysiologiske ændringer er ekstremt milde. Mellemliggende ß thalassemia er en dobbelt heterozygote og nogle β + thalassemia. Den homozygote variant af thalassæmi eller den dobbelte heterozygote-tilstand af to forskellige varianter af globin-producerende anæmi har en patofysiologisk ændring mellem tung og let.

Alpha thalassemia:

Den menneskelige en globin-genklynge er lokaliseret ved 16Pter-p13.3, og hvert kromosom har to a-perle-gener. Der er fire a-globin-gener i et par kromosomer. De fleste a-thalassæmi (kaldet en thalassæmi) skyldes a. På grund af deletionen af ​​globingenet hæmmes et lille antal genpunktmutationer, hvis kun et gen på et kromosom mangler eller er defekt, inhiberes den syntetiske del af alfakæden, kaldet en + thalassæmi; hvis på hvert kromosom Begge gener mangler eller er defekte, kaldet a0 thalassemia.

Tung alfa-thalassæmi er en homozygot tilstand af a0-thalassæmi, og dens fire a-globin-gener er alle slettet eller defekt, så der ikke dannes nogen a-kæde overhovedet, så syntesen af ​​HhA, HbA2 og HbF indeholdende a-kæde reduceres, og patienten er i fosteret. Et stort antal gammakædesyntese 44 (Hb Barts) forekommer, Hb Barts har en høj affinitet for ilt, der forårsager vævshypoxi og forårsager føtal ødemsyndrom. Mellemprodukt og alfa thalassæmi er heterozygote for α0 og a + thalassemia. Tilstanden er forårsaget af sletning eller defekt af tre a-globin-gener. Patienten kan kun syntetisere en lille mængde a-kæde, og den overskydende β-kæde syntetiseres af HbH (44). HbH har høj affinitet for ilt og er ustabil. Hemoglobin denatureres let og udfældes i røde blodlegemer for at danne inklusionskropper, hvilket får erythrocytmembranen til at være stiv og forkorte levetiden for røde blodlegemer.

Let alfa-thalassæmi er en + homoseksuel homozygot eller a0 thalassæmi-heterozygot tilstand, den har kun 2 a-globin gen-sletninger eller defekter, så der er en betydelig mængde af a-kædesyntesen, patofysiologiske ændringer er lette, statisk en thalassæmi Det er en heterozygot tilstand af en + thalassæmi. Den har kun en alfa-gen-sletning eller -defekt, syntesen af ​​en kæde er lidt reduceret, og de patofysiologiske ændringer er meget små.

Thalassemia-forebyggelse

1. Udførelse af folketælling og genetisk rådgivning, vejledning før ægteskab for at undgå ægteskab mellem thalassemia-genbærere og have vigtig betydning for at forebygge denne sygdom. Genetisk analyse bruges til prænatal diagnose, og tunge β og α kan bruges i den tidlige graviditet. Det er en effektiv metode til at forhindre denne sygdom ved at stille en diagnose af thalassemia-fosteret og stoppe graviditeten i tide for at undgå forekomst af fosterødem-syndrom og fødsel af patienter med svær ß-thalassæmi.

2, Middelhavets anæmi bælte på grund af udseendet, væksten er ikke forskellig fra normale mennesker.

3, vitamintilskud med almindelige mennesker, når lægen mener, det er nødvendigt, fordi udseendet ikke er let at opdage sygdommen, ofte givet jern tonic, bør være opmærksom.

4, før-ægteskabelig kontrol: ægteskabsmålet bør testes for årsagen til middelhavsanæmi, hvis det er tilfældet, skal du være særlig opmærksom på prenatal undersøgelse.

Thalassemia komplikationer Komplikationer, hypersplenisme

1. Overskydende jernansamling: Langvarig blodoverføring medfører jernaflejring og overdreven jernansamling vil forårsage skade på flere organer, hovedsageligt påvirket af hjerte, lever, bugspytkirtel og forskellige endokrine organer. Patienter vil udvikle hjertesvigt. , skrumpelevering, tilbagegang i leverfunktionen, diabetes og kort statur og hypoplasi på grund af flere endokrine lidelser.

2, reaktionen forårsaget af blodtransfusion: almindelige bivirkninger forårsaget af blodtransfusion inkluderer feber, kulderystelser og udslæt osv., Mere alvorlige reaktioner såsom akut hæmolyse, trakeal sammentrækning og blodtryksfald osv., Selvom sjældent, men ikke kan ignoreres.

3. Sygdomme, der overføres ved blodtransfusion: De vigtigste infektioner forårsaget af blodtransfusioner er filtrering af virussygdomme. Selvom i hele processen med blodtransfusion har flere forebyggende foranstaltninger reduceret chancen for infektion til et minimum. Lejlighedsvis er der også infektioner på grund af blodtransfusion. Eksempler på type og hepatitis B. hvad angår HIV-infektion er ekstremt sjældne. Af de ovennævnte tre vira er det kun hepatitis B, der kan forhindres ved effektive vacciner.

4, er milten forstørret: under stimulering af langtidsanæmi og hæmolyse vil mange mennesker med svær og mellemstor anæmi have et problem med miltforstørrelse. Overdreven milt forværrer anæmi og får patienter til at få en større mængde blodoverføring. Mere alvorlig jernansamling, rettidig fjernelse af stor milt kan ofte forbedre situationen.

5, dannelse af galdesten: langvarig hæmolyse gør thalassæmi-patienter mere sandsynligt end almindelige mennesker at lide af galdesten, patienter med galdesten kan ofte forekomme højre øverste kvadrant smerte, hud, hvidende gule øjne og brun urin og andre symptomer.

6. Bivirkninger ved fjernelse af jern: Det er værd at nævne, at jerntabletter undertiden påvirker syn, hørelse og knoglevækst. Derfor bør mængden af ​​jernholdige medikamenter bestemmes i henhold til mængden af ​​jernansamling. Forøg eller mindsk.

Symptomer på thalassæmi almindelige symptomer osteoporose hæmosiderose hepatosplenomegali svaghed

Først symptomerne:

Det meste af sygdommen opstår, når babyen er syg, og viser blodmangel, svaghed og abdom i maven. Udviklingsforsinkelse osv., Tung og langvoksende dysplasi, døde ofte inden voksen alder. Lette og mellemstore patienter kan generelt leve i voksen alder og kan deltage i fødsel. Hvis du er opmærksom på kost og diæt, kan du reducere komplikationer og forbedre symptomerne. Utilstrækkelig begavelse og svag nyre er hovedårsagerne. Nyren er medfødt, og nyren er ikke fuld. Derefter biokemisk passiv. "Børnearbejde, få moders skød." Det kan ses, at '"Børnearbejde" er tæt knyttet til forældre. Nyreessensen oplades ikke på samme tid påvirker også funktionen og væksten af ​​milten og maven i overmorgen. Forekomsten af ​​gulsot, ophobning osv. Har resulteret i dette falske og vildledende certifikat.

For det andet tegnene:

Ved den alvorlige beta-thalassæmi viste røntgenundersøgelse af knoglen et kendetegn for kronisk knoglemarvs hyperaktivitet. De kortikale lag af kraniet og de lange knogler bliver tyndere, og knoglemarvshulen bliver bredere. Rummet på kranietstenose er indlysende, og de trabecular trabeculae har et "solstråle" -lignende strålingsmønster. Osteoporose kan forekomme i lange knogler. Kegler og kranier kan være i form af partikler eller frostet glas. Fingerbenen (tå) mister sin normale form og er rektangulær eller endda konveks på begge sider.

Thalassemia-kontrol

Laboratorieinspektion

(a) beta-thalassemia

1. Tungt perifert blod er lillecellehypokrom anæmi, størrelsen på røde blodlegemer varierer, det centrale lysfarvede område forstørres, og unormal form vises. Målform. Fragmenter røde blodlegemer og nukleare røde blodlegemer. Plettede røde blodlegemer. Polykromatiske røde blodlegemer. Hao-uge Små legemer osv.; Reticulocytter er normale eller forhøjede. Knoglemarv er markant aktiv i det røde blodlegemsystem med moderate til sene røde blodlegemer, og modne røde blodlegemer er de samme som perifert blod. Osmotisk skrøbelighed i røde blodlegemer reduceres markant. HbF-indholdet øges markant, for det meste> 0,40, hvilket er et vigtigt grundlag for diagnosen af ​​tung ß-thalassæmi. Kranens røntgenbillede viser, at den indre og ydre plade af kraniet tyndes, barriererne udvides, og lodrette, kortlignende sporer vises mellem kortikale knogler.

2, let laboratorieundersøgelse: modne røde blodlegemer har milde morfologiske ændringer, røde blodlegemer penetration skør er bedre eller lavere, hæmoglobinelektroforese viser øget HbA2-indhold (0,035 ~ 0,060), hvilket er egenskaberne ved denne type. HbF-indholdet er normalt.

3, mellemliggende laboratorieundersøgelse: perifert blod og knoglemarv ændringer såsom tunge, røde blodlegemer osmotisk skrøbelighed reduceret, HbF indhold er omkring 0,40 ~ 0,80, HbA2 indhold er normalt eller forøget.

(to) alfa-thalassæmi

1. Formen for hvile røde blodlegemer er normal. Hb Bart's indhold i navlestrengsblod ved fødslen er 0,01-0,02, men forsvinder efter 3 måneder.

2. Morfologien i lysrøde blodlegemer ændres lidt, såsom forskellige størrelser, central lysfarvning og unormal form; den osmotiske skrøbelighed af røde celler er reduceret; de denaturerede globinlegemer er positive; indholdet af HbA2 og HbF er normalt eller lidt lavere. Navlestrengsblod Hb Bart's indhold var 0,034 ~ 0,140 og forsvandt fuldstændigt 6 måneder efter fødslen.

3, ændringen af ​​mellemliggende perifert blod og knoglemarv svarer til kraftig ß-thalassæmi; røde blodlegemer osmotisk skrøbelighed reduceres; denatureret globin er positiv; HbA2 og HbF-indhold er normalt. Ved fødslen indeholder blodet ca. 0,25 Hb Bart's og en lille mængde HbH; med alderen erstatter HbH gradvist Hb Bart's, hvilket er ca. 0,024 til 0,44. Inklusionslegemets dannelse test var positiv.

4 ændrede tunge perifere blodmodne røde blodlegemer morfologi, såsom tung beta-thalassæmi, nukleare røde blodlegemer og reticulocytter markant. Næsten alt hæmoglobin er Hb Bart's eller en lille mængde HbH, ingen HbA. HbA2 og HbF.

Diagnose af thalassæmi

Diagnose:

I henhold til kliniske egenskaber og laboratorieundersøgelser kombineret med en positiv familiehistorie kan en diagnose generelt stilles, og genetisk diagnose kan stilles, når forholdene tillader det.

Differentialdiagnose

Sygdommen skal identificeres med følgende sygdomme.

1. Jernmangelanæmi De kliniske manifestationer af mild thalassæmi og morfologiske forandringer i røde blodlegemer ligner dem med jernmangelanæmi, så de er let fejldiagnostiserede, men jernmangelanæmi har ofte årsager til jernmangel, serumferritinindholdet reduceres, knoglemarv De fremmede jerngranuler reduceres, de røde blodlegemer er fri for originale blade, og jernbehandlingen er effektiv.

2, infektiøs hepatitis eller skrumplever på grund af HbH sygdom anæmi er mild, ledsaget af hepatosplenomegaly, gulsot, et lille antal tilfælde kan også have leverskader, det er let at blive fejlagtigt diagnosticeret som gulsot hepatitis eller skrumpelever, men bestået Sygehistorie, familieundersøgelser og morfologi i røde blodlegemer kan identificeres ved hjælp af hæmoglobinelektroforese.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.