Akroskleróza

Úvod Acromegaly syndrom je také známý jako systémová sklerodermie a progresivní systémová skleróza. Toto onemocnění je difúzní léze pojivové tkáně charakterizovaná zánětlivými, vláknitými a degenerativními změnami spojenými s vaskulárním onemocněním. Zabývá se hlavně kůží (sklerodermie), synoviální membránou a některými vnitřními orgány (jako je jícen, střevo, srdce, plíce, ledviny atd.). Etiologie tohoto onemocnění je stále nejasná, v současné době si většina lidí myslí, že PSS může být autoimunitní onemocnění způsobené chronickou infekcí na základě určitého genetického pozadí.

Příčina

Etiologie tohoto onemocnění je stále nejasná, v současné době si většina lidí myslí, že PSS může být autoimunitní onemocnění způsobené chronickou infekcí na základě určitého genetického pozadí. Souhrnně se jedná o následující aspekty:

1. Genetické a environmentální faktory: Toto onemocnění má jasnou rodinnou anamnézu a může souviset s geny, jako jsou HLA-DR3, DR6 a C4null.

2. Abnormality metabolismu pojivové tkáně: Toto onemocnění má rozsáhlé léze pojivové tkáně Fibroblastová kultura ukazuje, že aktivita syntézy kolagenu je významně zvýšena a je zjištěno, že fibronektinový gen má mutaci, která vede k abnormálnímu metabolismu pojivové tkáně a vede k výskytu PSS.

3. Infekční faktory: Mnoho pacientů má před nástupem onemocnění akutní infekce, jako je sinusitida, angina pectoris, angína, pneumonie, šarlatová horečka. Inklúzní tělíska podobná paramyxovirům byla detekována v pruhovaném svalu a ledvinách pacienta.

4. Cytokiny: Mnoho cytokinů může regulovat expresi kolagenových složek. Například TGFp má nejen silný regulační účinek na extracelulární matrici, ale také ovlivňuje další cytokiny, včetně IL-lp, TNFa1, PDGF a základní fibroblastový růstový faktor.

5. Imunitní abnormality: U pacientů s PSS mohou být detekovány různé autoprotilátky (jako jsou anti-nukleární protilátky, anti-DNA protilátky, anti-ssR-NA protilátky, protilátky proti extraktu sklerodermie) a počet B buněk je zvýšen. Humorální imunita je zjevně posílena a pozitivní CIC je až 50% nebo více. Většina pacientů má hypergamaglobulinémii a některé případy se často tvoří se systémovým lupus erythematodes, dermatomyozitidy, revmatoidní artritidy a Sjogrenova syndromu. Syndrom překrývání.

Zkontrolujte

Související inspekce

Sérový globulin anti-RNP revmatoidního faktoru protilátky (G, GL0)

Podle klasifikačního standardu PSS zavedeného American College of Rheumatology v roce 1980: PSA může být diagnostikována pomocí jednoho z následujících hlavních ukazatelů nebo dvou sekundárních indikátorů.

1. Hlavní ukazatele: proximální tvrdá kůže, symetrické prsty a dlaň nebo proximální špička zhuštěná, těsná, podobné léze jsou také vidět na celých končetinách, obličeji, krku, trupu (hrudníku a břiše).

2. Sekundární ukazatele:

(1) Výše ​​uvedené změny kůže jsou omezeny na prsty.

(2) Prst může být konkávně zjizvený nebo může dojít ke ztenčení podložky prstu. Tkáň podložky prstu je ztracena v důsledku stlačené oblasti na ischemickém prstu.

(3) Fibróza na základech plic: u pacientů bez primárního plicního onemocnění jsou retikulární narážky, uzliny a zvýšená hustota na dně obou plic. Mohou být také difuzně tečkované nebo voštinové.

Poškození ledvin PSS může být diagnostikováno, když se u pacientů s PSS objeví proteinurie, hypertenze nebo azotémie. Mnoho pacientů, zejména v raných stádiích onemocnění, však často nemá zjevné poškození ledvin a chybí jim. Pacienti s PSS by měli být kombinováni s klinickými projevy, renální angiografií a renální biopsií, aby se zlepšila diagnostika poškození ledvin.

Laboratorní inspekce:

1. Močová kontrola hematurie proteinů a lití granulí.

2. Některé vzorky krve se nacházejí v krvi lupusových buněk, rychlost sedimentace erytrocytů je normální nebo mírně zvýšená; přibližně polovina pacientů s proteinovou elektroforézou má zvýšený gama globulin; krevní BUN, Scr zvýšené, dusík močoviny v krvi> 25 mg / dl, snížená Ccr; Plazmatické hladiny renínu jsou zvýšené.

3. Imunologické vyšetření:

(1) Revmatoidní faktor (RF): 1/3 PSS pacienti byli RF pozitivní.

(2) ANA: 70% pacientů s PSS bylo pozitivních na ANA.

(3) Protilátka Anti-Scl-70: značená protilátka proti difúzi PSS, nalezená u 50% až 60% pacientů.

(4) protilátka proti centromere: značená protilátka pro lokalizovanou PSS, 70% až 80% pacientů s lokalizovanou PSS je pozitivních na protilátku proti vláknu.

(5) Anti-nukleosidová protilátka: 30% až 40% pacientů s PSS je pozitivních na tuto protilátku a pozitivní rychlost difúzního PSS je vysoká.

(6) Anti-ribonukleoproteinové protilátky (anti-RNP protilátky) a anti-SS-A (Ro) protilátky jsou někdy pozitivní.

Další pomocné kontroly:

1. Renální biopsie: Renální biopsie je důležitým způsobem vyhodnocení poškození ledvin u pacientů s PSS. Histologicky se poškození ledvin dělí na akutní a chronické formy, což pomáhá posoudit závažnost a klasifikaci poškození ledvin. Akutní léze (otoky arteriálního mucinu, malá arteriální fibrinoidní nekróza, glomerulární kapilární trombóza a renální infarkt) jsou často pozorovány při akutním oligurickém renálním selhání, z nichž většina naznačuje závažné onemocnění. Chronické neaktivní léze (arteriální intimální skleróza, glomerulární skleróza, tubulární atrofie a renální intersticiální fibróza) naznačují, že pacient má po akutním selhání ledvin zhoršenou funkci ledvin.

Mírné chronické léze jsou obvykle pozorovány u pacientů s dlouhodobým onemocněním, chronickou menstruací nebo stabilním onemocněním charakterizovaným nedostatečností ledvin a mírnou proteinurií s mírnou hypertenzí nebo bez ní. U některých pacientů bez anamnézy klinické nefropatie byly tyto neaktivní léze objeveny pouze v době pitvy.

2. Indikace renální biopsie: indikace renální biopsie u pacientů s PSS jsou omezené a nejsou dobře definovány. Pro identifikaci pacientů s PSS, lupusovou nefritidou a smíšeným onemocněním pojivové tkáně má renální biopsie značnou hodnotu. Pacienti s PSS s akutním selháním ledvin, pokud nejsou jasně diagnostikováni jako PSS ledvinová krize, a nemohou vyloučit intersticiální nefritidu a jiná onemocnění, mohou být diagnostikováni biopsií ledvin. Protože renální léze u pacientů s PSS nelze odhadnout z klinických a jiných laboratorních údajů, může renální biopsie poskytnout užitečné informace pro prognózu PSS.

Progresivní systémová skleróza

3. Renální patologie: Skutečný výskyt renálních patologických změn u pacientů s PSS je obtížné určit, odhaduje se na 58% až 100%. Anatomické rysy ledvin pacientů s PSS se liší v závislosti na délce a závažnosti renálního vaskulárního poškození. U pacientů s akutním selháním ledvin s těžkou hypertenzí nebo bez ní je velikost ledvin normální kvůli rychlému nástupu poškození ledvin. Renální povrch pacientů s akutním renálním selháním je jemnozrnný nebo hladký, ale pokud k akutnímu renálnímu selhání dojde na základě původních chronických lézí, renální povrch se objeví jako hrubé částice. Při akutním selhání ledvin je ledvina jasně červená a ledvinová kůra má velké množství sputa, ekchymózy a malého klínovitého krvácení nebo světle žlutého infarktu. V některých případech jsou kortikální infarkty velmi početné a navzájem se spojují, takže kortikální povrch je plak. U pacientů s mírnou chronickou renální nedostatečností jsou ledviny mírně zmenšené, povrch kůry je jemně granulovaný a barva bledá nebo hnědá.

(1) Arteriální histologické změny: Hlavní léze histologických změn v renální vaskulatuře u pacientů s PSS jsou v interlobulárních tepnách a arteriol. Vaskulární léze lze rozdělit na akutní a chronickou. Existují dva typy akutních vaskulárních chorob: jeden je edém sliznice pro endometriální proliferaci a tento typ postihuje hlavně větší tepny. Druhou je nekróza typu celulózy, která postihuje hlavně malé tepny. Tyto léze mohou být fokální nebo systémové.

1 akutní fáze: mucinózní edematózní endometriální proliferace se poprvé objevila v interlobulární tepně, malé množství se objevilo v malé arteriální arterii, velká arteriální arterie a interlobulární arterie často nejsou zahrnuty. Typickou lézí vaskulárního postižení je koncentrická epiteliální hypertrofická edémová hyperplazie, buňky jsou relativně vzácné a lumen se zužuje. Edém endoteliálních buněk, částečné uvolňování, volná endometriální stroma, hematoxylin-eosin-obarvená matrice je mírně bazofilní nebo průhledná a tříbarevná obarvená mukoidní matrice je průhledná nebo světle modrá. V matrici je přítomno malé množství protáhlých endomysiálních buněk a tyto buňky jsou uspořádány ve spirálovém soustředném tvaru, takzvané struktuře podobné tzv. "Cibule kůži".

Některé matrice podobné arteriálním mucinům obsahují bazofily a fosilně podobné shluky látek podobných fibrinu, které jsou pozitivní pro barvení fibrinem. Řada různých depozitů fibrinu v úzkém lumenu je úzká lumen často naplněna uloženými červenými krvinkami a zbytky červených krvinek jsou uloženy v hluboké intimální matrici, což poskytuje morfologický základ pro zapojení mikroangiopatické hemolytické anémie do patogeneze tohoto onemocnění. .

Střední vrstva krevní cévy se zředí a expanduje a vnější průměr krevní cévy se zvětšuje kolem dilatační vnitřní membrány a metoda tříbarevného barvení ukazuje, že střední vrstva krevní cévy je mírně ztvrdlá. Změny vnější membrány nebyly zřejmé a některé vnější membrány byly mírně fibrotické a vykazovaly velmi malé množství monocytů. U pacientů s PSS je jen málo zpráv o renálních ultrastrukturálních změnách. V souladu s mucinem podobnou intimální proliferací pozorovanou pod světelnou mikroskopií je ultrastruktura akutních interlobulárních arteriálních lézí koncentricky lemována a má střední elektronovou hustotu. Střední vrstva mezibuněčné tepny je tenčí, s pouze 1 nebo 2 vrstvami buněk, z nichž některé jsou atrofovány, endoplazmatické retikulum je oteklé a fagosomy jsou zvýšeny. Ultrastruktura vnější membrány se významně nezměnila.

2 Chronická fáze: Chronické arteriální poškození je omezeno kvůli husté koncentrické vnitřní membránové vláknové elastické tkáni lumenu a neexistuje žádná slizniční edematózní intimální hyperplázie. Hyperplastická vláknitá elastická tkáň je tmavě modrá pod trichromatickým barvením, což ukazuje na přítomnost bohaté matrice. Střední vrstva krevních cév je obecně normální nebo mírně ztvrdlá, má normální tloušťku a nemá expanzi, jak je vidět při akutním poškození tepen. Změny vnější membrány nebyly zřejmé.

Ultrastrukturní vyšetření ukázalo, že chronické arteriální léze vykazovaly zahušťování intimy. Zesílená intima se skládala z husté koncentrické vnitřní vrstvy endomysiálních buněk, endometriální buňky byly hustě ohraničeny intimální matricí a zahušťovány. Oddělené elastickými tkáňovými membránami a svazky kolagenu.

Ve střední vrstvě krevní cévy je vidět plášť bazální membrány mírně zahuštěných okolních svalových vláken. U malých tepen s vnějším průměrem 50 až 15 μm je menší pravděpodobnost, že vykazují mucinkovitou intimální hyperplázii. Arterioly PSS vykazují hlavně fibrinoidní nekrózu, jak endoteliální buňky, tak vlákna středního svalstva jsou oteklé a nekrotické. Silné eozinofilní látky podobné celulóze zabírají vaskulární lumen a intimu a postižené cévy se vážně zužují nebo blokují. Občas malé množství polymorfonukleárních leukocytů, Lymfocyty infiltrují poškozenou intimu nebo se připojují ke stěně cévy. Toto je druhá charakteristická léze poškození cév PSS.

(2) Ledvinová glomerule:

1 akutní fáze: pacienti s těžkou PSS mají různé projevy glomerulárního poškození v akutní fázi. Fibrinová trombóza je patrná v některých malých žárovkových kapilárách, které jsou segmentové nebo malé sférické. V těchto oblastech jsou běžné ložiska červených krvinek a otoky endoteliálních buněk a degenerace v kapilárách. Příležitostně je v mírných kapilárách nebo mezangiálních oblastech více buněk. Částečná nebo úplná nekróza glomerulů v oblasti akutního infarktu. U pacientů s PSS renální krizí se mohou u paracelulárních buněk rozvinout hyperplazie.

2 Chronická fáze: PSS chronické glomerulární patologické změny jsou glomerulární skleróza, viditelná intravaskulární koagulace, glomerulární ischemie, zesílení glomerulární kapiláry. Elektronová mikroskopie ukázala zahušťování glomerulární bazální membrány, která může mít mírnou a nepravidelnou fúzi nohou.

(3) renální tubuly a intersticiální: změny v renálních tubulích a intersticiu u pacientů s PSS závisí na distribuci, závažnosti a době trvání cévního a glomerulárního poškození. Kortikální nekróza je pozorována při akutním vaskulárním poškození, dochází k intersticiálnímu edému a lymfocytární infiltraci a ve sběrném potrubí jsou vidět červené krvinky, bílé krvinky a oddělené tubulární epiteliální buňky. U chronických lézí lze pozorovat mírnou až těžkou tubulární atrofii, malé množství lymfocytární infiltrace a intersticiální fibrózu.

U pacientů s PSS existuje celá řada změn glomerulární a vaskulární imunofluorescence. Podobně jako u histologických změn je imunofluorescenční barvení vaskulárních poranění obvykle fokální. Při akutním poškození byly IgM, C3 a fibrinogen silně pozitivní v intimě a byly také pozorovány depozice IgG, IgA, C1q a C4. Chronické vaskulární poškození vykazovalo malé množství depozice IgM a C3, ale žádné depozice fibrinogenu. Léze glomerulu a tubulu jsou stejné jako tepny a nejhlubší zbarvení, nejčastější jsou IgM a C3. V několika případech byly pozorovány usazeniny IgG, IgA, C1q a C4.

4. Rentgenové vyšetření: u systémových pacientů se často projevuje rozšíření parodontální membrány; peristaltika jícnu a gastrointestinálního traktu zmizí, stenóza dolního konce, proximální rozšíření, peristaltika tenkého střeva, dilatace proximálního tenkého střeva, sférická změna tlustého střeva; Resorpce kostí, zahušťování obou plic nebo pozorování cystických změn; usazování měkkých tkání v měkkých tkáních.

Diferenciální diagnostika

Keratóza končetin: hemiplegická keratóza, známá také jako Hopfova choroba. Nemoc je lokalizovaná kožní keratóza a nadměrná tvorba granulí, dědičné kožní choroby způsobené tvorbou echinodermy a papillomy. Toto onemocnění je autozomálně dominantní, obvykle je jedním z rodičů pacient (heterozygotní), riziko recidivy dítěte je 50% a muži a ženy mají stejné příležitosti.

Cyanóza končetin: Cyanóza znamená zvýšení redukce hemoglobinu v krvi, které způsobuje změnu barvy kůže a sliznic v odstínech modré a fialové a lze ji také nazvat purpura. Akromegalie je nástupem příznaků studená končetina a cyanóza v končetinách. Častější u mladých žen.

Akromegalie: Jedná se o důležitou komplikaci systémové sklerodermie. Přetrvávající a opakující se vředy mohou způsobit silnou bolest, infekci, gangrénu, dysfunkci a zhoršující se kvalitu života, což pacientům způsobuje velkou bolest. Z tohoto důvodu se výzkum akrálních vředů u sklerodermie stal v posledních letech horkým tématem.

Ischémie končetin: Příznaky způsobené nedostatečným přísunem krve na koncích končetin. Fyzikální vyšetření může být diagnostikováno.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.