Pancytopenie

Úvod Pancytopenie, také známá jako aplastická anémie (aplastická anémie), je typem syndromu redukce plné krve způsobeného hematopoetickým selháním kostní dřeně.

Příčina

(1) Příčiny onemocnění

Asi 50% až 75% případů je neidentifikováno jako idiopatické a sekundární se týkají hlavně léků a jiných chemických látek, infekcí a záření. Aktuální výběr je třeba popsat takto:

Drug

Drogy jsou nejčastější příčinou onemocnění. Existují dva typy lékové aplastické anémie:

1 se vztahuje k dávce, což je toxický účinek léčiva. Když je dosaženo určité dávky, způsobí to potlačení kostní dřeně, které je obecně reverzibilní, jako jsou různá protinádorová léčiva. Léčiva specifická pro buněčný cyklus, jako jsou cytarabin a methotrexát, působí hlavně na zralější pluripotentní kmenové buňky, které se snadno dělí, a proto, když se redukují celé krvinky, kostní dřeň si stále zachovává určité množství pluripotentních kmenových buněk. Mohou být obnoveny bariéry: busulfan a nitrosomočovina působí nejen na kmenové buňky vstupující do proliferačního cyklu, ale také na kmenové buňky v neproliferačních cyklech, což často vede k obtížnému zotavení dlouhodobé suprese kostní dřeně. Fenytoin, fenothiazin, thiouracil a chloramfenikol mohou také způsobit myelosupresi související s dávkou.

2 a dávka má malý vztah, pouze jednotliví pacienti s hematopoetickými poruchami, alergickými reakcemi na více léků, často vedou k přetrvávající aplastické anémii. Existuje mnoho druhů těchto léků, jako je chloramfenikol, organický arsen, adipin, trimethylketon, fenylbutazon, přípravek na zlato, aminopyrin, piroxikam (zánětlivá bolest), sulfonamid, Sulfocin, karbamazepin (methamper), methimazol (tabazol), chlorpropamid a podobně. Aplastická anémie vyvolaná léčivem je nejčastěji způsobena chloramfenikolem. Podle domácích průzkumů bylo riziko aplastické anémie u těch, kteří užívali chloramfenikol do tří měsíců, 33krát vyšší než u kontrolní skupiny a existuje vztah mezi dávkou a odpovědí. Chloramfenikol se může vyskytovat ve výše uvedených dvou druzích aplastické anémie léčiv: Chemická struktura chloramfenikolu obsahuje nitrobenzenový kruh a toxicita pro kostní dřeň souvisí s nitroso-chloramfenikolem, který inhibuje buňky kostní dřeně. Vnitřní mitochondriální DNA polymeráza vede ke snížení syntézy DNA a proteinů a také inhibuje syntézu hemu a v mladé červené cytoplazmě se mohou objevit vakuoly a železné granule. Tato inhibice je reverzibilní a krevní obraz se obnoví po zastavení léku. Chloramfenikol může také vyvolat alergickou reakci s malou dávkou, což může způsobit myelosupresi mnoho týdnů nebo měsíců po užití chloramfenikolu nebo se může náhle objevit během léčby. Tento mechanismus může být způsoben autoimunitou přímo inhibující hematopoetické kmenové buňky nebo přímým poškozením chromozomů kmenových buněk. Tento typ účinku je často nevratný, i když je léčba ukončena. Pokud jsou kmenové buňky geneticky nedostatečné, zvyšuje se citlivost na chloramfenikol.

Chloramfenikol je nitrobenzenová sloučenina mající dichloracetylovou větev. Chloramfenikol má úzkou korelaci s počátkem aplastické anémie a jeho skutečné riziko je 190 000 až 1/30 000, což je 10 až 20krát vyšší než riziko nekontaktování. Domácí vícefaktorová analýza ukázala, že riziko aplastické anémie bylo 6krát nebo 33krát vyšší než u kontrolní skupiny, která měla v anamnéze užívání chloramfenikolu do 1 roku nebo půl roku před nástupem. Podle registru léčivých reakcí amerického ministerstva medicíny užívá drogu do 38 dnů od nemoci 50% lidí. Existují dva typy klinického stavu:

(1) Reverzibilní myelosuprese:

Hlavně kvůli erytroidní hematopoéze, hemoglobinu, redukci retikulocytů, zvýšení sérového železa, vakuol v nezralé buničině a jádru červených krvinek a akumulaci železa v mitochondriích. Studie kinetiky železa ukázaly, že se plazmatický poločas železa v plazmě prodlužoval, příjem radioaktivního železa v kostní dřeni se snížil, zvýšil se příjem jater a radioaktivita červených krvinek se neobjevila v oběhu po 8 dnech, což prokázalo, že pacienti mají inhibici syntézy hemoglobinu a hemoglobinu.

(2) Nevratná aplastická anémie:

V roce 1950 byla hlášena první aplastická anémie vyvolaná chloramfenikolem. Toto onemocnění je zákeřný nástup a aplastická anémie se objevuje několik týdnů až několika měsíců po expozici chloramfenikolu a je nezávislá na dávce léčiva, době podání a způsobu podání. Chloramfenikol může ovlivňovat proliferaci a zrání hematopoetických progenitorových buněk kostní dřeně, kompetitivní inhibici tvorby mRNA, narušenou syntézu mitochondriálních proteinů, zejména narušenou syntézu železo komplexázy a inhibuje růst CFU-GM. . Přesnější vysvětlení je, že chloramfenikol může způsobit vakuolizaci chromozomů a poškodit genetickou strukturu kmenových buněk, což vede k aplastické anémii. Rovněž bylo navrženo, že pacienti s aplastickou anémií související s chloramfenikolem nebo členy rodiny buněk kostní dřeně jsou velmi citliví na inhibiční účinek léčiva.

2. Benzen: V průmyslové výrobě a každodenním životě jsou lidé vystaveni benzenu (C6H6) a jeho derivátům. Benzen je těkavý a snadno se vdechuje do těla Hematologické abnormality jsou častější u lidí vystavených benzenu. Mezi nimi byla anémie 48%, obří erytrocytóza 47%, trombocytopenie 33% a leukopenie 15%. U obuvníků se špatnými pracovními podmínkami činila celková redukce krevních buněk 2,7%. Těžká otrava benzenem může způsobit aplastickou anémii a v posledních letech se objevilo mnoho domácích zpráv. K výše uvedenému otravnému výkonu může dojít po několika týdnech až několika letech expozice benzenu, což naznačuje, že citlivost otravy benzenem u jednotlivců je zcela odlišná. Odborníci předpokládají, že přiměřená mezní koncentrace par při benzenové operaci by měla být menší než 10 ppm za 8 hodin. Na začátku 20. století bylo zjištěno, že benzen a jeho deriváty (jako je trinitrotoluen, hexachlorbenzen atd.) Mají toxické účinky na kostní dřeň a jeho toxické účinky jsou způsobeny hlavně různými produkty rozkladu, zejména P-fenylchinin. Inhibuje syntézu RNA a DNA v diferencovaných progenitorových buňkách a vede k chromozomálním abnormalitám.

3. Virová hepatitida V roce 1955 Lorenz uvedl první aplastickou anémii související s virovou hepatitidou (HAAA). Obecně se předpokládá, že incidence HAAA u pacientů s virovou hepatitidou je 0,05% až 0,9% a poměr složení u pacientů s aplastickou anémií je 3,2% až 23,9%. 80% HAAA je způsobeno virem hepatitidy C a malý počet je virus hepatitidy B. Způsobeno (HBV). Hagler dělí HAAA na dva typy:

(1) Typ A: Počátek je akutní, stav je těžký, průměrný věk je 20 let, průměrný interval mezi hepatitidou a aplastickou anémií je přibližně 10 týdnů, doba přežití je přibližně 11 týdnů a HBsAg (-) je přibližně 90%.

(2) Typ B: pomalý nástup, mírný stav, většinou na základě chronické hepatitidy, průměrný interval mezi hepatitidou a aplastickou anémií je 6,4 let, doba přežití je 2,9 roku a HBsAg může být (+), což představuje asi 10%.

Výskyt HAAA souvisí s přímou inhibicí hematopoetických kmenových buněk virem hepatitidy. V patogenezi HAAA hrají také roli autoimunitní abnormality zprostředkované virem nebo protilátky proti kmenovým buňkám, virové poškození mikroprostředí kostní dřeně a funkce detoxikace jater.

4. Radiačně indukované selhání kostní dřeně není náhodné, závisí na dávce a je spojeno s citlivostí na tkáň. Hematopoetická tkáň je citlivější na záření a systémová expozice letálním nebo subletálním dávkám (4,5 až 10 Gy) může způsobit fatální akutní aplastickou anémii, která málokdy způsobuje chronickou aplastickou anémii. Pouze u několika japonských přeživších atomových bomb se vyvinula aplastická anémie s pozdním nástupem. Lokalizované ozáření vysokou dávkou může také způsobit vážné poškození mikroprostředí kostní dřeně a tato dávka záření výrazně převyšuje letální dávku progenitorových buněk. Chronická aplastická anémie se může objevit při dlouhodobém vystavení malým dávkám vnější expozice, jako je radiolog nebo pacient s rádiem nebo sputem v těle. Bylo hlášeno, že aplastická anémie může nastat několik měsíců až několik let po krátkodobém vystavení záření. Záření působí hlavně na makromolekuly v buňkách, ovlivňuje syntézu DNA a jeho biologickým účinkem je inhibice nebo zpoždění buněčné proliferace. Ozáření celého těla i lokální ozařování může poškodit hematopoetické kmenové buňky a mikroprostředí a způsobit selhání kostní dřeně. Léky, které mohou způsobit aplastickou anémii, jsou uvedeny v tabulce 2.

5. Imunitní faktory Aplastická anémie může být sekundární k brzmu, systémovému lupus erythematosus a revmatoidní artritidě a protilátky proti hematopoetickým kmenovým buňkám lze nalézt v séru pacientů. Některé nevysvětlitelné aplastické anémie mohou mít také imunitní faktory.

6. Genetické faktory Fanconiho anémie je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, které je familiární. Anémie se vyskytuje ve věku 5 až 10 let, většina případů je doprovázena vrozenými malformacemi, zejména kosterním systémem, jako je krátký nebo chybějící palec, zkrácená, zkrácená tibie, krátká postava, malá hlava, malé oko, strabismus, hluchota, ledviny Deformita a kardiovaskulární malformace atd., Pigmentace kůže je také velmi častá. HBF tohoto onemocnění se často zvyšuje, výskyt chromozomálních abnormalit je vysoký a mechanismus opravy DNA je vadný, takže výskyt maligních nádorů, zejména leukémie, je výrazně zvýšen. 10% dětí má historii blízkých příbuzných.

7. Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) PNH a aplastická anémie spolu úzce souvisejí, 20% až 30% FNH může být spojeno s aplastickou anémií, 15% aplastická anémie může být dominantním PNH, obě jsou hematopoetickými kmenovými buňkami . Zřetelně se změnil z aplastické anémie na PNH a výkon aplastické anémie není zřejmý nebo jasně změněn z PNH na aplastickou anémii a výkon PNH není zřejmý, nebo PNH s aplastickou anémií a aplastickou anémií s PNH červenými krvinkami lze znovu zavolat Bariérový-PNH syndrom.

8. Jiné faktory vzácné případy uvádějí, že aplastická anémie se vyskytuje během těhotenství, remise po porodu nebo potratu a recidivy během druhého těhotenství, ale většina učenců se domnívá, že může být náhoda. Kromě toho může být aplastická anémie sekundární k chronickému selhání ledvin, těžké štítné žláze nebo přední (žlázové) hypofunkci hypofýzy.

(dvě) patogeneze

Patogeneze aplastické anémie je extrémně komplexní a v současné době se považuje za související s následujícími aspekty.

1. Vnitřní defekt proliferace hematopoetických kmenových buněk je hlavní patogeneze aplastické anémie na základě:

(1) Hematopoetické kmenové buňky v kostní dřeni aplastické anémie jsou významně sníženy: schopnost tvorby kolonií kmenových buněk je významně snížena a abnormální kmenové buňky mohou inhibovat normální funkci kmenových buněk. Scope et al. Použili monoklonální protilátky anti-CD34 a anti-CD33 k provedení dvoubarevného imunofluorescenčního barvení na 15 pacientech s různou závažností AA a 11 normálních mononukleárních buněk lidské kostní dřeně (BMMNC) a detekovali AA pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Bylo zjištěno, že počet hematopoetických kmenových / progenitorových buněk v kostní dřeni pacientů a normálních subjektů je o 68% nižší než u normálních lidí u pacientů s AA.

(2) Schopnost opravy DNA u pacientů s SAA byla významně snížena: po léčbě anti-lymfocytárním globulinem (ALG) nemohla být korigována.

(3) Některé případy účinné při imunosupresivní terapii: vyvinuly se v klonální onemocnění během dlouhodobého sledování, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie, myelodysplastický syndrom, akutní nymfocytární leukémie. Tichelli a kol. Věří, že výskyt těchto pokročilých klonálních onemocnění je až 57% 8 let po léčbě SAA ATG / ALG.

(4) Tito pacienti mají určitý počet buněk citlivých na komplement in vivo: experimenty in vitro také prokázaly, že aplastické hematopoetické kmenové / progenitorové buňky jsou citlivější na komplement.

(5) Aplikace tří genů vázaných na X (gen fosfoglukózové kinázy, gen hypoxanthin ribózy fosfotransferázy, detekovaný DXS255 sondou M27β): detekce aplastické anémie zjistila, že 11,1% až 77% případů je monoklonální hematopoéza; Josten a kol. Použili sondu M27β k měření 36 pacientek s AA, a pouze jeden z nich měl typ monoklonálních buněk s celou krví. Kamp et al. Použil kombinaci PGK, HβRT a M27H sond k detekci 19 případů AA a 18 případů analýzy klonality, z nichž 13 případů (72,2%) bylo monoklonálních. Čtyři z nich byly dále studovány, aby izolovaly a vyčistily své myeloidní buňky a lymfocyty, z nichž oba byly monoklonálního původu, což naznačuje, že byly zapojeny časné kmenové buňky. Tsuae et al také použili sondy PGK, MBPRT a M27H k detekci 20 dětí s AA a 18 pacientů s analýzou klonality, z nichž dva (11,1%) granulocyty a fibroblasty byly monoklonálního původu. Klonální hematopoéza AA neimplikuje klonální proliferaci, může odrážet vyčerpání fondu krvetvorných kmenových buněk a závažné selhání kostní dřeně.

(6) Transplantace kostní dřeně (BMT) mezi neošetřenými dvojčaty byla úspěšná.

2. Abnormální imunitní reakce poškozuje hematopoetické kmenové buňky

Autoimunitní funkce pacientů s aplastickou anémií po imunosupresivní terapii může být zlepšena, což je nejpřímějším důkazem abnormální imunitní odpovědi na poškození hematopoetických kmenových buněk. Alogenní BMT ošetření SAA vyžaduje předběžné ošetření imunosupresivními činidly k štěpení. Velké množství in vitro experimentů ukázalo, že T lymfocyty (hlavně podskupiny CD8 T buněk) u pacientů s aplastickou anémií úzce souvisejí s hematopoetickým selháním a často jsou aktivovány v akutních aplastických anemických T lymfocytech, které mohou inhibovat tvorbu kolonií autologních a alogenních progenitorových buněk. Zoumbos et al. Prokázali, že poměr T4 / T8 byl u pacientů s aplastickou anémií zvrácen a aktivita T8 buněk byla zvýšena, což má za následek inhibici hematopoézy a uvolnění inhibičních faktorů in vitro. Gascon určil 15 případů aplastických anemických Tac buněk, z nichž 11 bylo zvýšeno a zvýšená exprese Tac antigenu naznačovala, že podskupiny lymfocytů byly „předaktivovány“. Mentzel a kol. Analyzovali 9 pacientů s aplastickou anémií a zjistili, že podskupina yδ-T buněk exprimovala fenotyp δTCSl významně vzrostla. Blustone et al věří, že nárůst y5-T buněk, zejména 5TCS1-T buněk, může inhibovat hematopoézu. Hladiny hematopoetických negativních regulátorů, jako je sérový interferon (IFN-γ), tumor nekrotizující faktor (TNF-a) a interleukin-2 (IL-2), byly zvýšeny u pacientů s aplastickou anémií. Exprese genu IFN-y je zvýšena v buňkách kostní dřeně pacientů a protilátky inhibující růst autologních hematopoetických progenitorových buněk mohou být detekovány u jednotlivých pacientů s aplastickou anémií a hladina transkripce RNA inhibičního faktoru kmenových buněk (SCI) je významně zvýšena. Plantanias a kol. Zjistili, že u pacientů s aplastickou anémií, kteří byli efektivní v imunoterapii, byl IFN-y významně snížen in vivo a protilátky in vitro neutralizující endogenní IFN-y nebo IFN-a mohly zdvojnásobit regeneraci CFU-GM kostní dřeně. Uvolňování IFN-y po infekci virem dengue způsobuje lymfotoxickou reakci, která způsobuje poškození kmenových buněk a aplastickou anémii.

Shinjinakai a kol. Použili PCR k detekci genové exprese cytostatických faktorů ve 23 aberantních mononukleárních buňkách a zjistili, že IFN-y mRNA byla exprimována u pacientů s aplastickou anémií a nebyla spojena s krevní transfúzí. Transformující růstový faktor (TGF-P) je klíčovým faktorem negativní regulace fyziologické hematopoézy a má reverzibilní inhibiční účinek na prekurzorové buňky krvetvorby, který se vyznačuje selektivní inhibicí IL-3, GM-CSF, IL-6 a Proliferace a diferenciace hematopoetických prekurzorových buněk hematopoetických faktorů, jako je IL-9. V posledních letech bylo zjištěno, že do procesu krvetvorby je zapojeno mnoho interleukinů, některé působí jako kofaktory CSF a některé mají aktivitu faktoru stimulujícího kolonie. Nakao et al detekoval 17 případů aplastické anémie a zjistil, že 10 případů IL-1 bylo významně sníženo, z toho 9 SAA. U některých pacientů s aplastickou anémií byl významně zvýšen IL-2 a u některých pacientů byl významně snížen IL-3 (SCF). V poslední době byly v zahraničí hlášeny zprávy o léčbě aplastické anémie pomocí IL-1 a IL-3 a monoklonálních protilátek proti receptoru IL-2. Přírodní zabíječské buňky (NK) mohou inhibovat růst kolonií zralějších hematopoetických progenitorových buněk a lidské NK buňky mají také schopnost produkovat různé lymfokiny, jako jsou IL-2 / IFN-y, IL-1 a CSF. Yashhiro a kol. Detekoval 12 případů aplastické anémie v NK buňkách periferní krve. Výše uvedené výsledky ukazují, že patogeneze aplastické anémie má určitý vztah k imunitnímu mechanismu, ale skutečnost, že imunosupresivní látky nemohou aplastickou anémii úplně vyléčit, naznačuje, že aplastická anémie není klasickým autoimunním onemocněním a abnormální imunitní odpověď je pouze jedním z faktorů aplastické anémie.

3. Hematopoetické mikroprostředí podporuje funkční defekty

Hematopoetické mikroprostředí zahrnuje stromální buňky a jejich sekretované cytokiny, které podporují proliferaci hematopoetických buněk a podporují růst a vývoj různých buněk. V současné době neexistuje dostatečný důkaz, který by naznačoval defekty stromální dřeně kostní dřeně u pacientů s aplastickou anémií, ale snížení aktivity stimulující kolonie (CSA) produkované buňkami vytvářejícími kolonie fibroblastů kolonie kostní dřeně (CFU-F) a stromálními buňkami.

Hematologický ústav, Čínská akademie lékařských věd, pozoroval atrofii, fatifikaci a redukci CFU-F ve stromálních buňkách kostní dřeně a akutní aplastická anémie byla závažnější než chronická aplastická anémie. Většina in vitro testů ukázala, že neexistuje žádná abnormalita v produkci hematopoetického růstového faktoru (HGF) ze stromálních buněk kostní dřeně u aplastické anémie, erytropoetinu (EPO) v krvi a moči pacientů s AA a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Hladiny faktoru stimulujícího kolonie buněk (G-CSF) a faktoru stimulujícího kolonie buněk makrofágů (M-CSF) byly zvýšeny, u pacientů s AA však byla produkce IL-1 snížena. Studie potvrdily, že hematopoetické kmenové / progenitorové buňky pacientů s AA, zejména BFU-E, jsou významně méně reaktivní na EPO, EPO + IL-3 a EPO + SCF než normální kontroly, a dokonce postrádají reaktivitu. Wodnar-Filipowicz a kol. Detekovali hladinu faktoru kmenových buněk (SCF) v séru u 32 pacientů s SAA. Sérová hladina SCF u pacientů s SAA byla nižší než u normální kontroly, ale rozdíl nebyl významný. Sérový SCF a vysoká hladina měly lepší prognózu. Pokud je AA způsobeno nedostatkem HGF, pak může teoreticky HGF léčit AA. Ve skutečnosti velké množství výsledků klinické léčby ukazuje, že HGF (včetně SCF) může pouze přechodně zvýšit hladinu pacientů v periferní krvi a nemůže změnit přirozený průběh nemoci, někteří pacienti nejsou pro léčbu HGF efektivní. Přestože hematopoetické mikroprostředí není příčinou AA, může tento stav zhoršit.

4. Genetická predispozice

Aplastická anémie má často tendenci spojovat se s antigenem typu HLA-DR2 a antigen typu HLA-DPW3 u dětí s aplastickou anémií je výrazně zvýšen. Proliferativní schopnost krvetvorných progenitorových buněk je často snížena u členů rodiny a je pozorována familiární aplastická anémie. Citlivost na chloramfenikol u pacientů s aplastickou anémií je geneticky kontrolována a vnímavost na jiné toxické látky nebo viry může také souviset s genetickými faktory. Výše uvedený jev ukazuje, že malé množství aplastických anémií má genetickou predispozici k „křehké“ hematopoetické funkci kostní dřeně.

Zkontrolujte

Související inspekce

Krevní rutinní biochemické vyšetření počet červených krvinek alkalicky tečkovaných

Diagnostická kritéria pro aplastickou anémii revidovaná na Čtvrté národní konferenci o Aplastickém Indusu v roce 1987 jsou následující:

1 Celé krvinky jsou redukovány a absolutní hodnota retikulocytů je snížena.

2 obecně žádná splenomegálie.

3 vyšetření kostní dřeně ukázalo, že alespoň jedna část hyperplazie byla snížena nebo silně snížena (jako je hyperplázie, megakaryocyty by měly být významně sníženy, v granulích kostní dřeně by měly být pozorovány nehematopoetické buňky. U pacientů s podmínkami by mělo být vyšetřeno biopsií kostní dřeně).

4 může vyloučit jiná onemocnění, která způsobují redukci celých krvinek, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie, refrakterní anémie u myelodysplastického syndromu, akutní hematopoetická dysfunkce, myelofibróza, akutní leukémie, maligní histiocytóza.

5 Obecná léčba anémie proti anémii je neplatná.

V roce 1964 byl jako aktuální diagnostická kritéria pro aplastickou anémii v Číně stanoven základ diagnózy aplastické anémie navržený Ústavem hematologie Čínské akademie lékařských věd po více než 20 letech klinické praxe v Číně a dvou revizí v roce 1987.

1. Kompletní redukce krevních buněk, snížená absolutní hodnota retikulocytů.

2. Obecně žádná splenomegálie.

3. Vyšetření kostní dřeně alespoň na jednom místě hyperplazie nebo závažné redukce.

4. Může vyloučit jiná onemocnění, která způsobují redukci celých krvinek, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie, myelodysplastický syndrom, akutní hematopoetická dysfunkce, myelofibróza, akutní leukémie, maligní histiocytóza.

5. Obecná léčba anémie proti anémii je neplatná

(1) Akutní aplastická anémie (AAA), známá také jako těžká aplastická anémie (SAAI):

1 klinické projevy: akutní nástup, anémie progresivní, často provázená závažnou infekcí, viscerální krvácení.

2 krev: kromě rychlého poklesu hemoglobinu musí mít 2 z následujících 3 položek:

A. Reticulocyty.

B. Výrazně snížené bílé krvinky, neutrofily.

C. Destičky.

3 slon kostní dřeně:

A. Hyperplasie na více místech: Tři řady hematopoetických buněk jsou významně sníženy, nehematopoetické buňky jsou zvýšeny, jako je například hyperplázie, měly by být zvýšeny lymfocyty.

B. Zvýšené nehematopoetické buňky a adipocyty v kostní dřeni.

(2) Chronická aplastická anémie (CAA):

1 klinické projevy: pomalý nástup, anémie, infekce, krvácení je lehčí.

2 krev: hemoglobin pomalu klesá, retikulocyty, bílé krvinky, neutrofily a krevní destičky jsou často vyšší než akutní aplastická anémie.

3 slon kostní dřeně:

A. Snížení ve třetí nebo druhé linii: alespoň jedna část hyperplázie je snížena, například v proliferativní aktivní červené linii dochází často ke zvýšení podílu latentního červeného uhlíku v uhlíkovém jádru a megakaryocyty jsou významně sníženy.

B. Zvýšené tukové buňky granulí kostní dřeně a nehematopoetické buňky.

(3) Změny v průběhu onemocnění: klinické projevy, krev a kostní dřeň jsou stejné jako akutní aplastická anémie, která se nazývá těžká aplastická anémie typu II (SAAII).

V současnosti jsou diagnostická kritéria pro závažnou aplastickou anémii (SAA) navržená Camittou (1976) používána v zahraničí: 70% neutrofilů periferní krve může být diagnostikováno jako SAA; ti, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, jsou lehká aplastická anémie (MAA). V posledních letech mnoho vědců nemá problém diagnostikovat typické případy granulocytů. Podle klinické kombinace anémie, krvácení, infekce, periferní krve, kompletních krevních buněk, hyperplázie kostní dřeně a dalších onemocnění, která způsobují redukci celých krvinek, můžete určit, Diagnóza. V několika atypických případech může být identifikována pozorováním patologické hematopoézy, biopsie kostní dřeně, buněčné kultury hematopoetických progenitorů, hemolytického testu, chromozomu, onkogenu a radionuklidového vyšetření kostní dřeně.

Diferenciální diagnostika

1. Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je obtížnější odlišit od paroxysmální noční hemoglobinurie. Avšak krvácení a infekce tohoto onemocnění jsou menší a lehčí, absolutní hodnota retikulocytů je vyšší než normální, kostní dřeň je více proliferativní, mladé červené krvinky jsou více proliferativní, hemosiderinový močový test (Ruos) je pozitivní a okyselený test na hemolýzu v séru (Ham ) a pozitivnější test na jed (CoF), test citlivosti mikrokomplementu červených krvinek (mCLST), CD55, CD59 atd. mohou detekovat červené krvinky PNH, snížený N-ALP, cholinesteráza plazmy a erytrocytů významně poklesla.

2. Myelodysplastický syndrom (MDS) je obtížnější odlišit od refrakterní anémie (RA) u MDS. Toto onemocnění se však vyznačuje patologickou hematopoézou: Periferní krev často vykazuje nerovnoměrnou velikost červených krvinek.Je snadno vidět obrovské červené krvinky, nukleované červené krvinky a monocyty, které ukazují nezralé granulocyty a abnormální krevní destičky. Hyperplasie dřeně je aktivnější, vyskytují se dvě nebo tři linie patologické hematopoézy, obří juvenilní a vícejaderné červené krvinky, častější vzestup středních a mladých granulí, vývoj nukleoplazmatu a nevyskytují se jaderné abnormality nebo nadměrná lobulace. Existuje mnoho megakaryocytů, lymfoidní malé megakaryocyty jsou běžnější, histochemie ukazuje pozitivní glykogen červených krvinek (PAS) pozitivní, prstencové železné granule se zvyšují a malé megakaryocytární enzymy jsou pozitivní. Dále může být identifikována na základě biopsie kostní dřeně, buněčné kultury progenitorových leukemických buněk (CFU-L), chromozomu, onkogenu a podobně.

3. Akutní hematopoetická stagnace je často způsobena infekcemi a drogami. Děti s podvýživou jsou spojovány s vysokou horečkou, těžkou anémií, rychlým vývojem a mnoha nesprávnými diagnózami jako akutní aplastická anémie. Následující charakteristiky jsou užitečné k identifikaci: 1 anémie, retikulocyt může být 0, s neutropenií, ale trombocytopenie je méně zřejmá, krvácení je lehčí, 2 hyperplázie kostní dřeně je aktivnější, druhá nebo třetí linie je snížena, ale červená Systém je redukován na velké původní červené krvinky na konci filmu; 3 podmínka je omezující, není nutná žádná zvláštní léčba a může být obnovena za 2 až 6 týdnů; 4 měď v séru se významně zvyšuje a měď červených krvinek je snížena.

4. Myelofibróza (MF)

Chronické případy mají často splenomegalii, periferní krev lze pozorovat u nezralých granulocytů a jaderných červených krvinek, punkci kostní dřeně, několikanásobné čerpání za sucha, biopsie kostní dřeně ukazuje kolagenová vlákna a (nebo) retikulární vlákna významně hyperplazie.

5. Akutní leukémie (AL)

Nízko proliferativní AL může být zejména chronický proces, játra, slezina, lymfatické uzliny, periferní krev, kompletní krvinky, hyperplázie kostní dřeně, snadno zaměnitelná s aplastickou anémií. Pečlivým pozorováním krve a více částí kostní dřeně můžete zjistit, že původní zrno, jednotlivé nebo prvotní lymfocyty se významně zvýšily. Biopsie kostní dřeně také pomáhá potvrdit diagnózu.

6. Maligní histiocytóza (MH)

Často doprovázeno neinfekční vysokou horečkou, progresivní selhání, játra, slezina, zvětšení lymfatických uzlin, žloutenka, krvácení je těžší, výrazně se redukují celé krevní buňky periferní krve, lze vidět abnormální tkáňové buňky. Vyšetření kostní dřeně na více místech může najít abnormální tkáňové buňky, často s fagocytózou.

7. Čistá aplastická anémie červených krvinek

Aplastická anemická krize a akutní hematopoetická stagnace hemolytické anémie může být úplnou redukcí krevních buněk, akutním nástupem, jasnou příčinou a po odstranění může být zmírněna, což se může v kostní dřeni objevit obrovské červené krvinky. Chronická získaná čistě červená aplastická anémie s mírným snížením počtu bílých krvinek a krevních destiček by měla být odlišena od chronické aplastické anémie.

8. Ostatní

Mezi nemoci, které je třeba vyloučit, patří: čistá aplastická anémie červených krvinek, megaloblastická anémie, rakovina metastáz v kostní dřeni, renální anémie, hypersplenismus atd.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.