Myopatie s ukládáním lipidů

Úvod do myopatie depozice lipidů Lipidová sedimentární myopatie (LSM) označuje abnormální ukládání lipidů ve svalu a je hlavní patologickou změnou. Toto onemocnění je metabolická myopatie způsobená poruchami oxidačního procesu mastných kyselin s dlouhým řetězcem ve svalu a je projevem dědičných onemocnění metabolismu tuků v nervovém systému. Onemocnění poprvé popsal Engel a kol. V roce 1973. Domestic Cao Peizhi a kol. (1990) nejprve hlásil 2 případy a od té doby byly publikovány různé zprávy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: kardiomyopatie hypoglykémie

Příčiny myopatie ukládání lipidů

Historie rodiny (30%):

Polovina pacientů má rodinnou anamnézu, autosomálně recesivní dědičnost, metabolismus tělesného tuku je systémový, poruchy metabolismu tuků se mohou objevit v celém těle a stávají se rodinným genetickým onemocněním, jako je ukládání lipidů v mozkové tkáni může způsobit mozkové lipidy Sedimentóza, projevující se jako encefalopatický syndrom, se tento typ onemocnění vyskytuje hlavně u kojenců a malých dětí, často doprovázených poškozením srdce, jater a jiných viscerálních poruch.

Lipodystrofie (30%):

Myopatie s depozicí lipidů je projevem poruchy metabolismu tuků zahrnující kosterní svalstvo. Jakákoli překážka v procesu biochemické přeměny metabolismu tuků může vést k hromadění lipidů ve svalech nebo různých orgánech těla, což způsobuje příčinu LSM. Běžně známý jako nedostatek karnitinu nebo nedostatek karnitinové palmitoyltransferázy.

Patologie (30%):

Lipidy ve svalu jsou obecným pojmem pro tuky a lipidy a jejich deriváty. Tuk je triacylglycerol Lipidy jsou látky podobné fyzikální vlastnosti jako tuky, včetně fosfolipidů, glykolipidů, sterolů a esterů sterolů. Lipidy se postupně hydrolyzují tkáňovou lipázou na volné mastné kyseliny a glycerol za účelem využití tkáně.

Když je normální kosterní sval v klidu a cvičení, jeho energie je odvozena od β-oxidace mastných kyselin v mitochondriích. Mastné kyseliny v těle se dělí na krátké řetězce (2 - 4 ° C) a střední a dlouhé řetězce podle počtu obsažených atomů C. ~ 12C) a dlouhého řetězce (12C nebo více), karnitin je důležitou metabolickou účinnou látkou v lidském těle, 98% je uloženo ve svalu a zbytek se nachází v játrech, ledvinách a extracelulární tekutině. Mezi mitochondrie a vnější membránou je přítomen karnitin. Má dvě základní funkce: za prvé, přeneste mastné kyseliny s dlouhým řetězcem mitochondriální vnitřní membránou do matrice pro β-oxidaci, za druhé regulací mitochondriálního koenzymu A (CoA) a mastných acyl-CoA (acyl-CoA). Poměr (CoA / acyl-CoA) zabraňuje akumulaci acyl-CoA v mitochondriích, čímž se udržuje stabilita membrány.

Oxidační proces mastných kyselin s dlouhým řetězcem je řadou biochemických transformačních procesů: Při katalýze mastných kyselin a CoA na vnější membráně CoA vzniká vysokoenergetická sulfatidová vazba, tj. Aktivovaná mastná acyl-CoA. Neprochází přímo mitochondriální vnitřní membránou, ale musí se spoléhat na působení karnitinové palmtoyltransferázy (CPTI) umístěné na vnitřní straně mitochondriální vnější membrány, aby přeměnilo mastný acyl-CoA a karnitin na mastný acylkarnitin ( Po acylkarnitinu může vstoupit do matrice mitochondriální vnitřní membránou za katalýzy karnitin acylkarnitin translocase (CT), poté, co mastný acylkarnitin vstoupí do matrice, musí projít mitochondrií. Působením karnitin palmitoyltransferázy II (CPTII) na vnitřní stranu membrány se přemění mastný acylkarnitin na mastný acyl-CoA a karnitin, první z nich podléhá β-oxidaci v matrici a karnitin znovu protéká působením enzymu. Mitochondriální vnitřní membrána, aby znovu prošla mastnou acyl-CoA přes mitochondriální vnitřní membránu stejným způsobem, se proto karnitin stává vehikulem pro oxidaci mastných kyselin s dlouhým řetězcem do mitochondriální matrice, tento cyklus Cheng tzv karnitinu kroužek (karnitin cyklus).

75% lidského karnitinu pochází z potravy. Je bohatý na červené maso a ryby. Pomalu se vstřebává střevními epiteliálními buňkami a poté vstupuje do jater. Karnitin se vylučuje do stolice a moči a některé se reprodukují žlučí. Normální strava nemůže být uspokojena. Celé tělo potřebuje, ale musí být endogenně syntetizováno, surovinami jsou lysin a methyl lysin, a hlavně syntetizované v játrech.

Příčinou LSM je hlavně nedostatek karnitinu nebo nedostatek karnitinové palmitoyltransferázy, ale jakékoli překážky v biochemickém konverzním procesu metabolismu tuků uvedené výše mohou způsobit hromadění lipidů ve svalech nebo systémových orgánech.

Patologické znaky: více vzorků svalové biopsie, zmrazené řezy, pozorované histochemickým barvením, ať už jde o nedostatek karnitinu nebo nedostatek karnitinové palmitoyltransferázy, lze nalézt pod světelnou mikroskopií: HE a modifikované Gomori tři barvení Ukazuje, že ve sarkoplazmě a pod sarkolémou existuje velké množství kruhových vakuol nebo defektů. Barvení olejovou červeně O je kapičkami lipidů. Barvení ATPázy ukazuje, že lipidy jsou nejvíce ukládány ve svalových vláknech typu I a následně IIA. Typ, opět svalové vlákno typu IIB, důvod může souviset se svalovým vláknem typu I, je více závislý na metabolismu tuků, u pacientů s deficiencí karnitinové palmitoyltransferázy typu I, při nástupu myoglobinurie, viditelné nekrózy svalových vláken a typu I Poškození svalových vláken je těžší a po něm může následovat regenerace.

Elektronová mikroskopie ukázala, že průměr lipidových kapiček kolísal od méně než 1 mikrometrů do několika mikrometrů Lipidové kapičky neměly žádnou membránu a byly distribuovány paralelně mezi myofibrily nebo pod sarkolemma, je však třeba zaznamenat různé pacienty. Variace obsahu jsou velké, počet a velikost mitochondrií se zvyšuje a roztoči nejsou jasné, protože metabolismus lipidů a glukózy ve svalech se provádí v mitochondriích, ve svalových vláknech pacientů s LSM, někdy dochází ke zvýšení glykogenových částic současně. Mikroskopicky lze nalézt barvení PAS a pod elektronovým mikroskopem lze najít abnormální mitochondrie a jsou zobrazena dokonce inkluzní tělíska podobná mřížce.

Kromě toho je třeba poznamenat, že normální lidské svalové buňky mohou obsahovat malé množství kapiček lipidů a morfometrická studie zjistila, že obsah je menší než 0,2% objemu buněk, takže je snazší rozlišit.

Prevence myopatie při ukládání lipidů

Genetické poradenství, preventivní opatření zahrnují vyhýbání se blízkým příbuzným, genetické testování nosičů a prenatální diagnostiku a selektivní potrat, aby se zabránilo narození dětí.

Komplikace myopatie při ukládání lipidů Komplikace, kardiomyopatie, hypoglykémie

Může dojít k myoglobinurii a selhání ledvin, jako je nedostatek karnitinu a systémový, může mít kardiomyopatii a často doprovázet systémové příznaky, jako je nízká ketonová hypoglykémie.

Symptomy depozice lipidů myopatie společné příznaky symetrická svalová slabost, svalová slabost, svalová slabost, proteinurie

LSM způsobený nedostatkem karnitinu je běžný u dětí a u dospělých se také může vyvinout onemocnění, z nichž většina je pomalá, zejména postižení kosterních svalů, symetrické slabosti svalů v končetinách, těžkého postižení svalů končetin a malého stupně atrofie svalů. Kromě toho mohou být ovlivněny svaly na krku, žvýkací svaly, polykající svaly a jazykové svaly. Svaly se pohybují po dlouhou dobu, slabost je zjevně zhoršována a doprovázena bolestí svalů. Jak nemoc postupuje, postupně se zvyšuje i slabost svalů. .

Je-li to onemocnění způsobené nedostatkem karnitinu a je systémové, kromě výkonu proximální končetinové slabosti kosterního svalu, ale také kardiomyopatie, a často se systémovými příznaky nízké ketonové hypoglykémie.

LSM způsobený deficitem karnitinové palmitoyltransferázy, nejčastějším nedostatkem CPT typu I, je autozomálně recesivní, gen je lokalizován v 1ql2, většinou v dospívání, mužský výskyt je vyšší než ženský, deficience CPT typu I Klinické příznaky myalgie, svalové slabosti, šlachy, dlouhotrvajícího cvičení a dlouhodobého půstu mohou způsobit ztuhlost svalů a paroxysmální myoglobinurii, asi čtvrtina pacientů způsobuje selhání ledvin a ženy mají obecně mírnější příznaky.

Diagnóza myopatie s depozicí lipidů je založena hlavně na většině pacientů s adolescentním onemocněním, onemocnění postupuje pomalu, s proximální slabostí končetin, ale také obličejem, žvýkací a polykáním svalů, myoelektrika je myogenní poškození Test CK v séru, nejvýrazněji zvýšený, enzymatické histochemické barvení tkáně svalové biopsie (barvení HE a ATPase), velké množství vakuol ve svalových vláknech typu I, olejové červené O barvení pozitivní, elektronové mikroskopické pozorování myogenních látek Mezi vlákny může být diagnostikováno velké množství lipidových kapiček.

Vyšetření myopatie depozice lipidů

Sérová kreatinfosfokináza (CK) byla významně zvýšena a významně zvýšeny byly i další svalové enzymy, jako je laktátdehydrogenáza.U pacientů s deficitem CPT typu I se sérová CK současně zvýšila během myoglobinurie.

Elektromyografie vykazovala většinou myogenní poškození.

Diagnostika a diferenciace myopatie depozice lipidů

Pokud je nemoc způsobena nedostatkem karnitinu nebo nedostatkem karnitinové palmitoyltransferázy nebo v důsledku jiných enzymových defektů, musí být objasněna biochemická detekce svalů pacienta.

Protože toto onemocnění a onemocnění ukládáním glykogenu a mitochondriální myopatie jsou metabolickou myopatií a jeho klinickými projevy jsou slabost proximální končetiny, svalová biopsie při tomto onemocnění, ačkoli velké množství ukládání lipidů ve svalové vlákně, ale také Malé množství svalových vláken občas obsahuje více glykogenu a abnormální mitochondrie, proto je třeba věnovat pozornost identifikaci.

Kromě toho by mělo být onemocnění odlišeno od mnohočetné myositidy, svalové dystrofie, spinální svalové atrofie a myasthenia gravis.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.