Autoimunitní onemocnění jater

Úvod do autoimunitního onemocnění jater Autoimunitní onemocnění jater je typ autoimunitního onemocnění, u kterého je játra relativně specifický imunopatologicky poškozený orgán, včetně autoimunitní hepatitidy (AIH), primární biliární cirhózy (PBS) a primární sklerózy. Cholangitida (PSC) a syndrom překrytí mezi kterýmikoli dvěma z těchto tří onemocnění se často kryjí s extrahepatickými imunitními chorobami. Jeho diagnóza je založena především na specifických biochemických abnormalitách, autoprotilátkách a charakteristikách suché tkáně. Se zlepšením úrovně kognitivních schopností a diagnostiky se prevalence autoimunitních onemocnění jater hlášených doma i v zahraničí každoročně zvyšovala a získává stále větší pozornost a pozornost. Projevuje se hlavně jako destrukce autoimunitní tolerance, charakteristická cytologická změna imunitní odpovědi v jaterní tkáni, konkrétně infiltrace T buněk. Cílový antigen T buněk je považován za cytochrom P450IID6, mitochondriální pyruvátovou hydrodeasu (MCPD) a asialoglykoproteinový receptorový protein (ASGP-R protein), přičemž všechny jsou to antigeny specifické pro hepatocyty. . Základní znalosti Podíl nemoci: 0,03% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: rakovina jater

Příčiny autoimunitního onemocnění jater

Potenciální podněty

Patogeneze autoimunitního onemocnění jater Autoimunitní onemocnění jater (AIH) musí být aktivováno antigenem. Patogeneze AIH indukovaná faktory prostředí nebyla objasněna a viry (jako HBV, HCV, virus Epstein-Barr, virus spalniček atd.) Jsou při stimulaci imunitních odpovědí relativně pozitivní. Virové epitopy způsobují zkříženou reaktivitu prostřednictvím "molekulárního mimikry" a určitých jaterních antigenů se stejnými determinanty, což vede k autoimunitnímu onemocnění jater. V séru některých pacientů infikovaných HCV může být detekována řada nespecifických autoprotilátek. Předpokládá se, že infekce HCV stimuluje expresi HIA na povrchu membrány jaterních buněk a mění proteinovou složku na membráně jaterních buněk. Biologické, fyzikální nebo chemické faktory mohou také vyvolat změny autoantigenů. Léky jako methyldopa, nitrofurantoin, diklofenak, minocyklin a interferon způsobují poškození jater podobné AIH.

Genetická citlivost

Průzkum genetické vnímavosti se zaměřil na superrodinu imunoglobulinů, včetně genů lokalizovaných v HLA HLA kódujících MHC, a genů kódujících molekuly imunoglobulinu a receptoru T buněk (TCR).

Antigen je prezentován na buněčný povrch buňkami prezentujícími antigeny, které se vážou na molekuly HLA-II, a proces rozpoznávání a aktivace T buněk receptorem T buněk (TCR) je ovlivněn polymorfismem HLA MHC alely. Aminokyselinová sekvence aminokyselin 67 až 72 DRp polypeptidového řetězce lokalizovaná v drážce pro vazbu molekulárního antigenu HLA třídy II, zejména poloha aminokyseliny 71, je významně spojena s výskytem AIH, protože aminokyselina v poloze 71 je umístěna v horní části drážky vázající antigen. Pozice určuje schopnost HLA vázat se na antigen a tím je rozpoznávat TcR. Alela MHC kódující tuto aminokyselinovou sekvenci se liší v různých populacích. Aminokyselinová sekvence 67-72 v severní Evropě a Severní Americe s genetickou susceptibilitou AIH má tendenci být Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, z nichž Aminokyselina v poloze 71 je lysin (Lys) a alely MHC kódující tuto sekvenci jsou DRB0.1030, DRB3.0101 a DRB1.001. 71. aminokyselina DR4-pozitivního Japonce majícího genetickou predispozici k AIH je arginin (Arg) a jeho kódujícím genem je DRB1.040. Jiné odlišné geografické skupiny mají také své vlastní genetické susceptibility HLA.

Kromě HLA mohou také susceptibilitu AIH ovlivnit genetické rozdíly v TCR, receptoru vitamínu D (VDR), receptoru T011-podobném receptoru-4 (TLR-4), TGFp, CD45 atd. Souvisí také s polypeptidovou povahou genu TNF-a.

Změny autoimunitní odpovědi

Projevuje se hlavně jako destrukce autoimunitní tolerance, charakteristická cytologická změna imunitní odpovědi v jaterní tkáni, konkrétně infiltrace T buněk. Cílový antigen T buněk je považován za cytochrom P450IID6, mitochondriální pyruvátdehydrogenázu (MCPD) a proteiny asialoglykoproteinového receptoru (ASGP-R protein), z nichž všechny jsou játra Buněčně specifický antigen.

V důsledku destrukce imunitní tolerance aktivované CD4 + T buňky (včetně Th1 a Th2) stimulují B buňky k produkci protilátek proti autoantigenům přímým kontaktem s membránami TB buněk a uvolňováním cytokinů pro iniciaci imunitní poranění. Kromě toho cytokiny také ničí jaterní buňky aktivací CDCC + T buněk zprostředkovaných ADCC efektem, aktivují systém TNF nebo Fas k zprostředkování apoptózy hepatocytů a aktivují hvězdicové buňky pro podporu jaterní fibrózy.

Mechanismus poškození hepatitidy zprostředkovaný imunitou AIH

Normální složka hepatocytové membrány je rozpoznávána pomocnými T buňkami (Th a Th2) jako "isoantigenový antigen" pomocí antigen prezentujících buněk (APc) nebo samotných hepatocytů, a toto rozpoznávání se provádí za účasti molekul HLA třídy II. Pokud inhibiční T buňky (Ts) nezasahují, je povinen zahájit řadu mechanismů imunitního účinku k poškození buněk jaterního parenchymu.

Děti a mladí pacienti s AIH mají nízkou hladinu inhibičních T buněk a jsou také dysfunkční. Defekty imunoregulačních mechanismů vylučují kontrolu imunitní reaktivity na pomocné T buňky. Toto poškození se také projevuje jako jaterní specificita a je spojeno s dominantní expresí molekulárního produktu HLA B8 / DR3. Hepatocyty exprimují molekuly HLA třídy II a poruchy regulace imunity, které tvoří základ autoimunity proti hepatocytům.

Prevence autoimunitních onemocnění jater

Může zlepšit hepatitidu B a zlepšit imunitu čínské medicíny

1 může zlepšit funkci makrofágů. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, zimolez, spatholobus a sójový kořen.

2 může zlepšit funkci B buněk a zlepšit imunitní kouli. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo atd.

3 může zlepšit funkci T buněk. Astragalus, ženšen, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, morušový parazit a tak dále.

4 může vyčistit imunitní komplex. Syrová půda, rebarbora, broskvové jádro, světlicový květ, mateří tráva, salvia, červená pivoňka.

5 může aktivovat krevní oběh a posílit imunitní funkci. Salvia, spatholobus, broskvové jádro, světlicový květ, kurkuma, puerarin atd.

Komplikace autoimunitních onemocnění jater Komplikace

Rakovina jater, jaterní diabetes.

Příznaky autoimunitního onemocnění jater Časté příznaky otok a bolest kloubů, únava, horečka, vyrážka, nízká horečka, žloutenka, sedimentace erytrocytů

Klinicky se vyskytují různé projevy autoimunity, jako je žloutenka, horečka, vyrážka, artritida a další příznaky, a lze vidět vysokou gama globulinémii, rychlost sedimentace erytrocytů je zrychlena a autoprotilátky v krvi jsou pozitivní. Asi 20% až 25% pacientů má nástup akutní virové hepatitidy, která se vyznačuje žloutenkou, anorexií a nadýmáním.

Náchylná populace

Klinické projevy jsou častější u žen, zejména v období dospívání. Navíc jsou běžnější také ženy v menopauze. Počátek je většinou zákeřný nebo pomalý a může mít bolesti kloubů, nízkou horečku, únavu, vyrážku, amenoreu a podobně.

Charakteristiky této choroby:

Existují extrahepatické projevy a někdy i jiné příznaky mohou maskovat původní onemocnění jater.

Extrapatické projevy této choroby jsou:

(1) symetrie, migrační artritida, opakující se ataky, žádné deformace kloubů;

(2) podchlazení, vyrážka, kožní vaskulitida a podkožní krvácení;

(3) endokrinní poruchy, akné, chlup, ženská amenorea, vývoj mužských prsou, hypertyreóza, diabetes atd .;

(4) renální tubulární acidóza, glomerulonefritida;

(5) pohrudnice, intersticiální pneumonie, atelektáza, fibrózní alveolitida;

(6) Ulcerativní kolitida, Sjogrenův syndrom.

Vyšetření autoimunitních onemocnění jater

Autoimunitní onemocnění jater, onemocnění s neznámou patogenezí, je spojeno s mnoha nemocemi a klinická diagnóza je obtížná, protože počáteční klinické příznaky jsou podobné příznakům virové hepatitidy. Proto přesná a včasná detekce specifických autoprotilátek proti autoimunitnímu onemocnění jater má nepochybně velký význam pro diagnostiku a další léčbu.

Diagnostika a diferenciace autoimunitního onemocnění jater

Testujte antigen viru, testujte protilátky lidského těla a testujte DNA viru.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.