Dětský Westcott-Aldrichův syndrom

Úvod do dětského syndromu Wiscott Aldrich Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je ekzémová trombocytopenie se syndromem imunodeficience, což je vzácná recesivní dědičnost spojená s X, která postihuje jak T buňky, B buňky a krevní destičky. Sexuální onemocnění s imunodeficiencí, ekzémem a trombocytopenickou triádou jako klinickými projevy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hemoptýza, renální nedostatečnost

Etiologie dětského Wiscott-Aldrichova syndromu

(1) Příčiny onemocnění

Gen WASP je kódován v oblastech OATL1 (DXS6950) a GATA (distální oblast DXS1126) Xp11.22 a fragmenty vazebných markerů jsou DXS255 a TIMP, včetně 12 exonů, které jsou rozděleny do WASP-homologní oblasti 1 (WASP-homologie). 1, WH1), oblast homologie pleckstrinu (PH), vazebná doména GTPázy (GBD), oblast bohatá na prolin a oblast WASP-homologní oblast 2 (WH2), WH2 se dále dělí na verprolinovou oblast (VD) a oblast kofilinu (CD), jejíž expresní protein se jmenuje protein syndromu Wiskott-Aldrich (WASP).

Většina mutací genu WASP jsou změny v jedné bázi, které vedou k missense nebo nesmyslným mutacím, po nichž následují delece genu způsobené delecími nebo inzercemi s jednou bází s mutacemi framehift a příležitostnými intronovými mutacemi, Dětská nemocnice Chongqing Medical University Bodová mutace genu WASP u dvojice mužských sourozenců s WAS byla nedávno potvrzena a potvrzena jako nosič abnormálních genů.

(dvě) patogeneze

WASP je cytosolový protein exprimovaný pouze v hematopoetické buněčné linii, která hraje klíčovou roli v regulaci reorganizace cytoskeletálních struktur po lymfocytech a krevních destičkách stimulujících vnější stimuly. Nedávno bylo spekulováno, že abnormality WASP mohou vést k migraci hematopoetických buněk. A morfologické změny úzce souvisejí s výskytem WAS.

Missense mutace v oblasti PH vedou ke sníženým hladinám WASP a mírným klinickým symptomům, zatímco C-terminální missense a nesmyslové mutace a intronové mutace nevedou k žádné expresi WASP a závažným klinickým symptomům, tato korelace však není absolutní a Stabilita genových mutací WASP řídí další důležité genetické a / nebo environmentální faktory.

Prevence syndromu dětských viskottových Aldrichů

1. Péče o zdraví matek Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy ozářeny, podrobeny určitému chemickému ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit plod. Imunitní systém, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů, včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Pokud je to možné, zabránit virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen, včasné ošetření některých chronických onemocnění.

2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství pro choroby, u nichž byly genetické vzorce identifikovány, pokud dospělí mají dědičné choroby imunodeficience.

Komplikace dětského Wiscott-Aldrichova syndromu Komplikace hemoptýza a renální nedostatečnost

Může být komplikována hemoptýzou, renální insuficiencí, syndromem organického mozku, mentálními příznaky, hemianopií, křečemi a hemiplegií, otoky kloubů a otoky sleziny. Zapojení zadní hypofýzy způsobuje diabetes insipidus. Zánět očních víček s očními výčnělky je nejčastějším očním projevem Wegenerovy granulomatózy. Patologické projevy zahrnují nekrózu parenchymální tkáně, granulom, multinukleované obří buňky, mikroabsces a vaskulitidu a několik případů se nakonec vyvinulo v maligní lymfom. Struktury chrupavky dětí jsou náchylnější k poškození. Výskyt nosní deformity u dětí je dvakrát vyšší než u dospělých a subglottická stenóza je pětkrát vyšší než u dospělých.

Pediatrický syndrom Wiscott-Aldrich Příznaky Časté příznaky Trombocytopenická tendence ke krvácení Zvětšení septických lymfatických uzlin Zvětšení černé stolice opakovaná infekce granulocytů ke snížení hemoptýzy meningitidy

1. Krvácení má tendenci ke krvácení do 6 měsíců po narození, a to i při narození, včetně purpury, meleny, hemoptýzy a hematurie, trombocytopenie, objemu trombocytů se snižuje podle charakteristik onemocnění, glukokortikoidů a vysoké dávky IVIG Není možné zvýšit počet krevních destiček, v některých případech jsou trombocytopenie a tendence ke krvácení jediným klinickým projevem, který se nazývá X-spojená trombocytopenie (XLT).

2. Atopický ekzém se vyskytuje u 80% dětí s WAS, často se vyskytuje po narození a může být mírný nebo těžký Bakteriální infekce a alergie na potraviny mohou ekzém zhoršovat.

3. Výskyt infekce hnisavým zánětem zevně je 78%, sinusitida je 24%, pneumonie je 45%, závažná infekce, jako je sepse, je 24%, meningitida je 7%, střevní infekce je 13% a u pacientů se může vyvinout závažná virová infekce. Například cytomegalovirus, virus varicelly, virus herpes simplex atd., Výskyt infekce Pneumocystis carinii a Candida je 9%, resp. 10%, a trombocytopenie, opakovaná infekce, trojice ekzémů pouze 27% Jediným projevem 5% případů před diagnózou byla trombocytopenie.

4. Ostatní představení

(1) Incidence autoimunitních chorob je 40%, nejčastější je hemolytická anémie, následovaná vaskulitida, onemocnění ledvin, alergická purpura a zánětlivé onemocnění střev, jiná neutropenie, dermatomyozitida , recidivující neurovaskulární edém, iritida a cerebrovaskulární onemocnění.

(2) Nádory se vyskytly ve 13% případů, průměrný věk byl 9,5 let a incidence byla vyšší s věkem, zejména lymfatické maligní nádory, gliomy, akustické neuromy a rakovina varlat.

(3) Játra, slezina a mízní uzliny jsou oteklé.

Kontrola dětského Wiscott-Aldrichova syndromu

Koncentrace IgM v séru se snížila, koncentrace IgG byla jen mírně snížena nebo normální, zatímco IgA a IgE se mohou zvyšovat, rychlost katabolismu imunoglobulinu a albuminu je dvakrát vyšší než u normálních lidí, homologní titr hemaglutininu je velmi nízký, pro polysacharidový antigen - protilátková odpověď proti záškrtu, tetanickému toxoidu nebo chřipkové bacilus b je nízká, intravenózní injekce fágu 17x174 nemůže stimulovat odpověď na imunitní paměť a konverze izotypu imunoglobulinu, obecně je imunitní odpověď na živou oslabenou virovou vakcínu normální, Některé z nemocných dětí mají defekty podtřídy IgG, zejména deficit IgG2, počet B buněk se významně zvýšil a počet T buněk se významně snížil.

Asi 50% dětí má nízkou proliferativní odpověď na lymfocyty a 90% dětí má opožděnou alergickou reakci na kůži (menší aplikace v důsledku lokálního krvácení).

Snížení nebo vymizení exprese lymfocytového CD43 glykoproteinu je také významným markerem nemoci. Mikrovilli na povrchu lymfocytů je méně nebo chybí. Skenovací elektronová mikroskopie ukazuje, že povrch lymfocytů u dětí je hladší než normální.

Trombocytopenie a objem destiček jsou také charakteristické pro toto onemocnění, počet destiček je (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / l, megakaryocyty kostní dřeně jsou normální nebo zvýšené, což naznačuje, že produkce destiček je neúčinná, v důsledku přetrvávající ztráty krve může způsobit nedostatek železa Anémie.

1. Rentgenové vyšetření hrudních rentgenových snímků často ukázalo plicní infekci, občas subperiostální krvácení, boční strana lebky je vidět v zadní dysfázii lymfatických tkání hltanu.

2. B-ultrazvuk se nachází v játrech, splenomegálii, kloubní tekutině atd.

3. CT vyšetření by mělo být provedeno CT a dalšími vyšetřeními a lze nalézt intrakraniální krvácení.

Diagnostická identifikace dětského Wiscott-Aldrichova syndromu

Diagnostická kritéria jsou: opakované infekce u samců, ekzém, trombocytopenie, hemoragická vyrážka doprovázená zvýšeným sérovým IgA a IgE, snížená hladina IgM, nedostatek homologního hemaglutininu, snížená odpověď protilátek na polysacharidový protein a zejména snížený objem destiček. V diagnostice dětí s WAS je také diagnostika redukce exprese CD43 T buněk.

V atypických případech lze jednoznačně diagnostikovat analýzu genové sekvence, genetická diagnostika se také používá pro prenatální diagnostiku a jasný nosič samců kojenců, a vzorky fetální krve lze použít pro prenatální diagnostiku analýzou počtu a velikosti krevních destiček.

Pokud jsou jediným projevem trombocytopenie a krvácení, měly by být odlišeny od trombocytopenické purpury a diagnóza může potvrdit analýza genové sekvence.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.