Pediatrická Niemann-Pickova choroba

Úvod do Niemann-Pickovy choroby u dětí Niemann-Pickdisease (NPD), známá také jako sfingomyelinóza, je vrozené metabolické onemocnění glykolipidů. Vyznačuje se velkým počtem pěnových buněk obsahujících sfingomyelin v celém těle mononukleárních makrofágů a nervového systému a hlavními rysy postižení jater, splenomegalie a centrálního nervového systému. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: cirhóza, ascit, hypersplenismus, ataxie

Příčina Niemann-Pickovy choroby u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Tento stav je vrozená porucha metabolismu glukózy a lipidů, která je charakterizována velkým množstvím pěnových buněk obsahujících sfingomyelin v celém těle retikuloendoteliální systém.

(dvě) patogeneze

Tento příznak je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Přibližně 1/3 případů má jasnou rodinnou anamnézu. Vzhledem k nedostatku deficience sfingomyelinu způsobuje porucha metabolismu sfingomyelinu dysfunkci lipidů a koenzymů a způsobuje průchod lipidoidů v těle. Vícenásobná depozice v retikuloendoteliálním systému, játra, splenomegalie, degenerace centrálního nervového systému, sfingomyelin se skládá z N-acylnitrosaminu a molekuly fosforycholinu v místě C1, nervu Sfingomyelináza pochází z různých buněčných membrán a matric erythrocytů Po fagocytování makrofágy během buněčné metabolické stárnutí je hydrolyzována sfingomyelinázou na N-acyl sfingosin a fosfocholin, což je enzym v normálních játrech. Životnost je nejvyšší, slezina, ledviny, mozek a tenké střevo jsou sníženy na méně než 50%. Nemoc je rozdělena do 6 typů a děti jsou hlavně A, B a C.

Typ A a typ B jsou způsobeny mutací genu ASM, která snižuje aktivitu ASM Sfingomyelin a další lipidy jsou uloženy v mononukleárním makrofágovém systému. Imobilizace založená na ASM je lokalizována na 11p15,1 ~ p15,4 a bylo nalezeno 12 mutací. Typ.

Typ C je vada v transportu exogenního cholesterolu buňkami a hromadění neklipidovaného cholesterolu v lysozomu. Molekulární vady tohoto typu jsou stále nejasné. V játrech a slezině pacienta není skladování fatifikováno. Kromě cholesterolu existují sfingomyelin, fosfolipidy a glykolipidy, zatímco mozková tkáň obsahuje pouze glykolipidy. ASM aktivita v leukocytech je normální. Pouze u kultivovaných buněk může dojít k částečnému nedostatku sfingomyelinu, který je popisován jako sekundární. Hromadění cholesterolu v lysozomech, buňkách podobných pěně a buňkách tkáně námořnictva lze pozorovat v mnoha tkáních. Tyto buňky nejsou buňkami specifickými pro C, ale nemusí být v některých případech přítomny bez zvětšení orgánů. Biopsie kůže a spojivky Lze vidět konkrétní inkluzní orgány.

Prevence nemocí Niemann-Pick

Vyhněte se manželství blízkých příbuzných, odvádějte dobrou práci při konzultacích s dědičnými chorobami, určete enzymatickou aktivitu kožních fibroblastů, můžete detekovat hemizygoty typu A a B, pro testování prenatální diagnostiky typu A, B.

Komplikace dětské Niemann-Pickovy choroby Komplikace cirhóza, ascit, hypersplenismus, ataxie

Jaterní lymfadenopatie jater a chronické plicní onemocnění, plicní srdeční onemocnění, křeče, zpomalení růstu, mohou vést k cirhóze, selhání jater, portální hypertenze a ascitům, rozvoji hypersplenismu, úplné cytopenii, progresivní ataxii , dystonie a demence, doprovázené opakovanými plicními infekcemi, mohou během puberty dojít k duševním poruchám.

Příznaky Niemann-Pickovy choroby u dětí Příznaky růstu Pomalý růst, mentální retardace, poruchy učení, fundus, erytém, ztráta chuti k jídlu, jaterní splenomegalie, retardace vývoje jazyka, abnormální aktivita buněčných enzymů, periferní hemolymfa ... třes

1. Typ A: Hepatosplenomegalie se objevuje do 6 měsíců po narození, po které následuje rychlá progrese centrálního nervového systému, časné neurologické projevy nízkého svalového tonusu a svalové slabosti se projevují potížemi s krmením, lymfadenopatií a plicní infiltrací. Kůže je žluto-hnědá a zděšená, polovina dětí má třešňový erytém v makulární oblasti fundusu, často mají zpomalení růstu, komplikace dýchacích cest, smrt více než 2 až 3 let a aktivita kyselé sfingomyelinázy je méně než 5% normální hodnoty.

2. Typ B: Nejběžnější stav je lehčí než typ A. V raném dětství dochází k vyboulení jater sleziny a břicha. V těžkých případech může postižení jater vést k cirhóze, portální hypertenzi a ascitu a splenomegálie se může vyvinout v hypersplenismus. Hematocytopenie by měla být prováděna částečnou nebo úplnou splenektomií. Splenomegalii mírných pacientů lze nalézt u talentované osoby. Na rentgenovém snímku hrudníku pacienta je vidět difuzní retikulární nodulární infiltrace těžkých pacientů. Onemocnění, plicní onemocnění srdce, většina pacientů nemá nervový systém, normální inteligence, existují také zprávy o mentální retardaci, život může žít dospělým, aktivita kyselé sfingomyelinázy je 5% až 10% normálu.

3. Typ C: Diverzifikované klinické projevy, typické projevy různého stupně hepatosplenomegalie v dětství, vertikální supranukleární oftalmoplegie a pomalá progrese degenerace centrálního nervového systému (progresivní ataxie, dystonie) A demence), vertikální supranukleární oftalmoplegie je znakem postižení mozkových kmenů nervového systému, je charakteristickým znakem, děti s neobvyklým chováním v mateřské a základní škole, často považované za hloupé, postupně demence, dysartrie Obtížnost v jazyce, slintání a dystonii se poprvé projevuje v neobvyklých postojích rukou a nohou při chůzi nebo běhu, snadno se zápasí, postupně se stává systémovým, často doprovázeným křečemi a během puberty se mohou objevit duševní poruchy.

4. Další varianty: fatální novorozenecké onemocnění jater, selhání jater, časné progresivní neurologické poškození u kojenců s postižením jater nebo bez nich a dospělých s psychózou nebo progresivní demencí.

Vyšetření dětské Niemann-Pickovy choroby

1. Krevní obraz: Hemoglobin je normální nebo má mírnou anémii; leukocyty se snižují, když je zřejmá slezina, a monocyty a lymfocyty často vykazují charakteristické vakuoly, asi 8 až 10, které mají diagnostickou hodnotu (obr. 1). Vesikuly jsou naplněny lipidovými lysosomy a počet krevních destiček je normální. Když je slezina a kostní dřeň významně invazována v pozdním stádiu, jsou leukocyty nedostatečné v neurolipidázové aktivitě.

2. Kostní dřeň: Obsahuje typické buňky Niemann-Pick, často nazývané pěnové buňky, které mají průměr 20 - 100 μm, malé, kulaté nebo oválné, obvykle jednoduché nebo dvoujaderné, bohaté na cytoplazmy, Je naplněna kulatými kapičkami průhledných váčků, podobných morušovým nebo pěnivým. Pod elektronovým mikroskopem jsou některé membránové vrstvy obklopeny vezikulami. Zkoumání nezbarvených vzorků fázovým mikroskopem ukazuje, že cytoplazma buněk je vezikulární, Geshe buňky jsou různé: V polarizovaném světle jsou vezikuly dvojlomné, fluorescence je zelenkavě žlutá pod ultrafialovým světlem, biochemická charakteristická reakce PAS je slabě pozitivní, stěna vezikuly je pozitivní v cytoplazmě a centrum vezikuly je negativní, kyselá fosfatáza Alkalická fosfatáza, peroxidáza a sudánská čerň byly všechny negativní.

3. Biochemické vyšetření krve: Cholesterol, celkový tuk lze zvýšit, SGPT je mírně zvýšený.

4. Vyšetření moči: Množství vylučovaného sfingomyelinu je významně zvýšeno.

5. Biopsie jater, sleziny a lymfatických uzlin: Existují hromady pěnových buněk infiltrujících se na kousky nebo difúzní sfingomyelin.

6. Stanovení aktivity sfingomyelinázy: Leukocytová nebo kultivovaná fibroblastová sfingomyelináza, různé typy enzymové aktivity, nejspolehlivější diagnóza.

7. Rentgenové vyšetření: žádné dlouhodobé rentgenové nálezy, v případech dlouhodobého přežití, mohou kvůli masivní proliferaci tkáňových buněk naplněných tukem v kosti vykazovat osteoporózu, rozšiřování medulární dutiny, ztenčení kortikální kosti a dokonce i dlouhé kosti se mohou objevit jako fokální. Sexuálně narušené oblasti, ale nedochází k otokům kostí a deformacím.

Po kojení jsou alveoly infiltrovány tkáňovými buňkami plnými tukem a plíce jsou podobné plicím histiocytózy X. Plíce jsou infiltrace milicionální nebo retikulární. Zkrátka neexistuje žádná specifičnost a je poskytnut pouze základ pro asistovanou diagnózu.

8. B-ultrazvuk: viditelná játra, slezina, oteklé lymfatické uzliny.

9. EEG: Existují abnormální mozkové vlny.

10. Vyšetření fundusu: viditelný třešňový erytém.

Diagnostika a diagnostika Niemann-Pickovy choroby u dětí

Diagnóza

Diagnostický základ:

1. Hepatosplenomegalie.

2. S neurologickým poškozením nebo erytémem třešně fundus nebo bez něj.

3. Lymfocyty periferní krve a cytoplazma monocytů mají vakuoly.

4. Kostní dřeň může najít pěnové buňky.

5. Rentgenové plíce jsou mililární nebo retikulární infiltrací.

6. Potvrzené podmíněné stanovení aktivity sfingomyelinázy, vylučování sfingomyelinu močí a biopsie jater, sleziny nebo lymfatických uzlin.

Diferenciální diagnostika

1. Kojenecký typ Gaucherovy choroby je hlavně játra, hypertonický svalový hypertyreóza, sputum, bez třešňového erytému tkání fundus, cytoplazma lymfocytů bez vakuolizace, zvýšená fosfatáza sérových kyselin, nalezené Goscherovy buňky v kostní dřeni.

2. Wolmanova choroba nemá erytém třešňového pozadí, rentgenový břišní holý film ukazuje dvojnásobné zvětšení nadledvinek, tvar je nezměněn, je zde difuzní stín kalcifikace a cytoplazma lymfocytů má vakuoly.

3. GM gangliosidóza typu I je charakterizována vzhledem, vysokým čelem, nízkým nosním můstkem, hustou kůží, 50% případů má třešňový erytém třešně a cytoplazmu lymfocytů s vakuolemi, rentgenovou viditelnou mnohočetnou kostní dysplasii Obzvláště obratle.

4.Hurlerova choroba (mukopolysacharid typu I) Játra a slezina, špatná inteligence, lymfocytární cytoplazma s vakuolemi, kostní dřeň s pěnovými buňkami a další podobné NPD, srdeční vady, mnohočetná dysplazie kostí, bez infiltrace plic, mukopolysacharid moči Zvýšené, neutrofily mají speciální částice, tvar po 6 měsících, změny kostí, ztráta zraku, zákal rohovky.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.