Chronické granulomatózní onemocnění u dětí

Úvod do chronické granulomatózy u dětí Pediatrická chronická granulomatóza (pediatrická chronická granulomatózní choroba) je fatální dědičná dysfunkce leukocytů, incidence více než 2 let, několik může být až 10 let. Hlavním klinickým rysem je, že z nějakého důvodu nedostatek NADPH oxidázy ve fagocytárních buňkách vede ke snížení reaktivních druhů kyslíku a produkce H2O2 a baktericidní funkce je vadná. Pacient je zodpovědný za různé bakterie pozitivní na katalázu, jako jsou Staphylococcus, Serratia a Kosher. Rod je vysoce citlivý a chronická bakteriální infekce se objevuje opakovaně a infekce lokálně vytváří chronický granulom. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,034% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: pneumonie, empyém, plicní absces

Příčiny chronické granulomatózy u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Normální lidské fagocytární buňky mají dva sterilizační systémy, které jsou nezávislé na kyslíkové sterilizaci a na kyslíku závislé sterilizaci. Obecně je kyslíkový závislý sterilizační systém důležitější Fagocytární aktivita NADPH oxidázy u pacientů s CGD je významně snížena nebo dokonce nedostatečná. NADPH oxidáza je fagocytóza. Důležitým enzymem, který během fagocytózy spouští „dechový výboj“, je aktivita NADPH oxidázy snížena nebo chybí, „dechový výboj“ je narušen a v závislosti na sterilizaci kyslíkem je sníženo dostatečné množství reaktivních druhů kyslíku, peroxid vodíku a fagocytární buňky. Fagocytární buňky nemohou účinně zabíjet mikroorganismy po fagocytování mikroorganismů, což vede ke zvýšené náchylnosti k bakteriím a plísním a opakované chronické infekci Fagocytární NADPH oxidáza se skládá ze dvou cytochromových b membránových podjednotek (h podjednotka, 22 kDa a p podjednotka). Unit, 91kDa) a dva cytosolové rozpustné synergické faktory (67kDa, 47kDa), 91kDa podjednotka je kódována genem CGD pohlavního chromozomu, 80% až 90% cytochromu b je uloženo v neutrofilně specifických částicích, molekulární biologie Studie zjistily, že nedostatek NADPH oxidázy v různých případech molekulárních defektů enzymu a genetické stránky onemocnění Příbuzný.

(dvě) patogeneze

Normální granulocyty fagocytózové bakterie, degranulují za vzniku peroxidu vodíku a uvolňují nový ekologický kyslík po fagocytóze, oxidují jod a sloučeniny chloru na volný jód a chlor za vzniku úplného peroxidu vodíku-peroxidázy-jodu Systém iontové sterilizace, toto onemocnění je způsobeno nedostatkem glukózoxidázy, nemůže produkovat peroxid vodíku, takže bakterie, které nemohou produkovat peroxid vodíku, jako je Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, skupina E Escherichia coli, lepkavé Baktericidní funkce Serratia marcescens, ale Streptococcus pneumoniae, který může produkovat peroxid vodíku, má stále zabíjivý účinek. Stručně řečeno, existuje onemocnění způsobené nedostatečnou baktericidní aktivitou peroxidů granulocytů. Každý podtyp dědičného chronického granulomatózního onemocnění je způsoben mutací v genu pro podjednotku qp91-phox kódujícím cytochrom b, který je pojmenován CYBB (MIM306400) a obsahuje 13 exonů umístěných na X chromozomu xp211.1. Podle analýzy 261 případů dětí s připojenou CGD podle multicentrické mezinárodní databáze má genová mutace asi 30kb zjevnou heterogenitu a existuje mnoho rodinně specifických, genově deficientních, rozložených mutací a Incidence sense mutací se blíží 20% všech mutací, většina zbývajících mutací představuje mutace střih na bod (16%) a inzerce (10%). Nalezeny jsou také dvě regulační mutace, mutace genů CyBB. Distribuce nemá zřejmé mutační hotspoty a zdá se, že má nějakou náhodnost.

Závěrem lze říci, že většina zesítěného CGD je způsobena mutacemi v kódující oblasti a sestřihové oblasti CyBB, ale nikoli delecí vypouštěcí oblasti genu. Většina mutací ovlivňuje stabilitu mRNA a / nebo proteinu a mutaci genu qp91-phox Diverzita byla paralelní s klinickou heterogenitou CGD. Aktivita respiračního prasknutí neutrofilů byla normální u 5% pacientů s produkcí O2 pomocí testu tetrazoliové modři (NBT) a průtokové cytometrie; 95% U granulocytů chybí respirační burst aktivita a celkové množství cytochromu b je přibližně 5% normálu. Předpokládá se, že pouze malý počet buněčných klonů má normální hladiny cytochromu b a aktivita dechového burstu je kompletní. Mutace v vyprázdňovací zóně bude mít negativní vliv na expresi cytochromu b. .

Prevence chronické granulomatózy u dětí

CGD je druh dědičné choroby a měla by být přijata opatření pro prevenci a kontrolu genetických nemocí. Preventivní opatření by měla být prováděna od pre-těhotenství do prenatální: fyzické prevence před porodem hraje aktivní roli při prevenci vrozených vad. Velikost závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, včetně sérologického vyšetření. (jako je virus hepatitidy B, Treponema pallidum, HIV), vyšetření reprodukčního systému (jako je screening na zánět děložního čípku), obecné fyzické vyšetření (jako je krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění, osobní lékařskou anamnézu atd., poradenství při genetických chorobách, těhotné ženy Vyhýbejte se co nejvíce rizikům, mimo jiné včetně smogu, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů atd. Během prenatální péče o těhotenství je nutné systematické vyšetření vrozených vad, včetně pravidelných Ultrazvukové vyšetření, sérologické vyšetření atd., Je-li to nutné, chromozomální vyšetření, pokud dojde k abnormálním výsledkům, je nutné určit, zda ukončit těhotenství, bezpečnost plodu v děloze, zda po porodu dochází k následkům, zda lze léčit, jak prognózu atd. Počkejte, přijměte praktická opatření pro diagnostiku a léčbu.

Komplikace chronické granulomatózy u dětí Komplikace, pneumonie, empyém, plicní absces

Opakovaně komplikovaná s různými závažnými infekcemi, jako je pneumonie, empyém, plicní absces, enteritida a kolitida, může jít do anální píštěle, běžné v játrech, slezině, plicních a kostních abscesech, může se vyskytnout absces Aspergillus v mozku, jícnu, tenkém střevu a močovodu. Překážka, která často vede ke krátkému vzrůstu, s lupus erythematodes, juvenilní revmatoidní artritidou atd.

Příznaky chronické granulomatózy u dětí Časté příznaky Opakovaná infekce plicních infekcí Granuloma Splenomegálie jater Ekzém Zánět dásní Žaludeční sinus stenóza Mozkový absces

1. Infekce se obvykle vyskytuje klinicky v prvních několika měsících po narození. Většina dětí s CGD bude mít alespoň jednu závažnou infekci v prvním roce po narození. Diagnóza CGD může být zpožděna až do puberty nebo dospělosti, nebo dokonce do 60 let. Jde o ekzémovou změnu v kůži kolem ucha a nosu, která postupně prochází k hnisavé dermatitidě, která vytváří jizvu s místní lymfadenopatií, opakující se infekcí a tvorbou granulomů. (včetně recidivující pneumonie, hilarní lymfadenopatie, empyému a plicního abscesu) jsou nejčastější, jiné mají infekce zažívacího traktu (ulcerativní stomatitida, gingivitida, enteritida a kolitida, dokonce i při anální fistule), chronická rinitida a Konjunktivitida se také objevuje často. Tvorba abscesů je důležitým projevem CGD. Může se vyskytovat v jakékoli části těla, zejména v játrech, slezině, plicích a kostech. Pneumonie Aspergillus je docela častá. Mozková absces vyvolaná Aspergillem je často fatální. Patogenem infekce u dětí s CGD je bakterie pozitivní na katalázu, která u dětí s CGD přetrvává, protože může inaktivovat peroxid. V rámci granulocytů, které se stávají zdrojem chronického zánětu a tvorby granulomů, jsou nejčastější Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas a Aspergillus, kromě toho rod Neobvyklé bakterie, jako je Mycobacterium a Actinomycetes, jsou také patogenními bakteriemi nemoci.

2. Jiné projevy sinusové stenózy způsobené obstrukcí jsou zcela běžné, šíření granulomů může také způsobit obstrukci jícnu, tenkého střeva a močovodu, děti s krátkou postavou se stávají důležitou stížností, mají hlášenou systémovou nebo discoidní lupus erythematosus a juvenilní Typ revmatoidní artritidy, kojenci a malé děti opakovaně kůže, hnisavá infekce orgánů, hepatosplenomegalie, by měl být proveden test na tetrazoliové modři, vyšetření na funkci bílých krvinek, a poté v kombinaci s odpovídajícím rentgenovým vyšetřením k potvrzení diagnózy.

Vyšetření chronické granulomatózy u dětí

Počet bílých krvinek se často zvyšuje, abnormality oxidázy a dysfunkce granulocytů lze potvrdit následujícími experimenty:

1. Baktericidní defekt neutrofilů při inkubaci bílých krvinek a Staphylococcus aureus, pouze 10% bakterií v buňkách po 1 hodině normální leukocytové kultury a 80% bakterií u pacientů nebylo eliminováno.

2. Abnormalita oxidativního metabolismu po fagocytóze, jmenovitě kvalitativní a obsah tetrazoliové modři: normální neutrofily mohou toto barvivo fagocytovat a redukovat tak, aby vytvořilo černou sraženinu, zatímco neutrofily pacienta nemají takovou funkci, podezřelé přenášení Pro kvantitativní detekci fotoelektrické kolorimetrie lze také použít chemickou extrakci tetrazoliové modři, ke stanovení spotřeby kyslíku neutrofilů po fagocytóze kyslíkovou elektrodou nebo Warburgovým přístrojem lze použít komplexní metody. Dítě není zřejmé, stanovení obsahu cytochromu b u pacientů s neutrofily může být použito jako základ pro typizaci CGD, a někdy by měla být stanovena aktivita neutrofilní membrány a cytoplazmatická oxidáza bez buněčných oxidáz, jakmile je podezření na poškození cytoplazmatických částic Systém volných buněk může být podroben imunoblotové analýze nebo kompenzačním studiím za použití známých cytoplazmatických částic s deficitem p47-phox nebo p67-phox, aby se určilo, která komponenta je defektní.

3. Molekulární genetická analýza myeloidní cDNA nebo genomické DNA může pomoci při diagnostice a typizaci a může identifikovat místo mutace. DNA může být extrahována z fetálních chorionických nebo plodových buněk pro prenatální diagnostiku. V případě, že výše uvedené metody neexistují, lze použít a odebrat NBT. Analýza placentární krve, rentgenová fotografie ukazuje, že 90% pacientů má abnormální plíce, plicní chronický granulom se brzy projevuje jako plicní lymfadenopatie, zánět kolem hilar, plíce viditelné, jasný kruhový stín, může se vyvinout do zábalu Pneumonie, plicní absces a později se projevily jako nepravidelné stíny, s tendencí k vzájemnému sloučení, ale méně ovlivnily celý lalok.

Diagnostika a diagnostika chronické granulomatózy u dětí

Diagnóza je založena na klinickém výkonu a vyšetření.

Diferenciální diagnostika

1. Nedostatek G6-PD: Také je snížena aktivita leukocytů G6-PD u pacienta, obvykle asi o 80% normální. Tento pacient je náchylný k hemolytické anémii a opakované infekci. V důsledku nedostatku enzymu nebyl v bílých krvinek detekován žádný monofosfát. Metabolická aktivita cukrového bypassu, kterou nelze korigovat na methylenovou modrou, se liší od CGD.

2. Nedostatek leukocytové glutathionperoxidázy: Podmínka je mírnější než CGD a v rodině nejsou žádní heterozygotní pacienti.

3. Rodinná lipoproteinová histiocytóza: Pozdní nástup, pouze ženský nástup, jeho defekty granulocytů jsou podobné CGD.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.