Genetická onemocnění nervového systému

Úvod do genetických chorob nervového systému Dědičné onemocnění nervového systému je způsobeno změnou v množství, struktuře nebo funkci genetického materiálu zárodečné buňky nebo oplodněného vajíčka a hlavním projevem je vývoj jedince s neurologickým deficitem. To se liší od vrozené srdeční choroby způsobené infekcí virem zarděnek v matce a liší se také od familiárních onemocnění způsobených některými stejnými faktory prostředí, jako je familiární hypotyreóza, ty jsou nedědičné. Dědičná onemocnění nervového systému jsou genetická onemocnění charakterizovaná příznaky nervového systému. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0005% - 0,0008% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční

Etiologie genetického onemocnění nervového systému

(1) Příčiny onemocnění

Existuje mnoho druhů nemocí nervového systému, které jsou familiární a celoživotní. Etiologie a patogeneze mnoha onemocnění dosud nebyla objasněna.V důsledku rychlého rozvoje molekulární genetiky a dokončení projektu lidského genomu za posledních 10 let bylo objasněno 3 × 109 lidí. Sekvence nukleových kyselin, spolu s genetickou lokalizací genetických onemocnění nervového systému, klonováním, genovými produkty a průlomy v genové diagnostice a léčbě, určitě podpoří vývoj neurogenetiky.

(dvě) patogeneze

Existují 4 genetické metody:

1 dědičnost jednoho genu, včetně autosomální dominantní dědičnosti, recesivní dědičnosti, X-vázané recesivní dědičnosti, dominantní dědičnosti atd .;

2 dědičnost více genů;

3 mitochondriální onemocnění způsobené mutací mitochondriální DNA;

4 chromozomální onemocnění, abnormální počet nebo struktura chromozomů.

Prevence genetických chorob nervového systému

Vzhledem k obtížnosti při léčbě genetických chorob nervového systému není účinnost uspokojivá, prevence je důležitější, preventivní opatření zahrnují vyhýbání se manželství blízkých příbuzných, provádění genetického poradenství, genetické testování nosičů a prenatální diagnostiku a selektivní potraty, aby se zabránilo narození dětí.

Komplikace genetických chorob nervového systému Komplikace

Jak nemoc postupuje, symptomy a příznaky, které se objevují, mohou být projevem určitého neurologického genetického onemocnění, které lze také považovat za komplikaci onemocnění.

Příznaky genetických chorob nervového systému Časté příznaky Nedobrovolný pohyb hlasová dysfunkce luk tvarovaný nodula dysartrie paraplegie obličejový cévní fibrom hepatolentikulární degenerace hepatosplenomegálie myoklonus

1. Genetické choroby nervového systému lze podle genetických metod rozdělit do čtyř kategorií:

(1) Jednogenové genetické onemocnění: onemocnění způsobené substitucí báze, inzercí, delecí, opakováním nebo dynamickou mutací jediného genu. Genetický vzorec zahrnuje autozomálně dominantní, autosomálně recesivní, X-spojené recesivní, X-spojené dominantní A dynamická dědičnost mutací, klinicky běžná monogenní genetická onemocnění zahrnují pseudohypertrofickou svalovou dystrofii, hereditární spinocerebelární ataxii, patelární svalovou atrofii a hepatolentikulární degeneraci, z nichž je mnoho známo Biochemické abnormality vedou k ataxii, jako je hepatolentikulární degenerace, která je způsobena mutací genu ATP7B na chromozomu 13q14.3-q21.1, který kóduje beta polypeptid transportní ATPázy mědi, což vede k metabolické poruše mědi; ukládání kyseliny fytanové Akumulační onemocnění (Refsumova choroba) je způsobeno mutací v genu pro kyselinu fytanovou-CoA-hydroxylázu.

(2) Polygenní genetická onemocnění: onemocnění způsobená interakcí více než jedné genové mutace s faktory prostředí, epilepsie, migréna a mozková artérioskleróza jsou běžnými neurogenními polygenními chorobami.

(3) Mitochondriální genetické onemocnění: způsobené mutacemi v mitochondriální DNA, včetně mateřské dědičnosti, včetně mitochondriální myopatie, mitochondriální myopatie, mitochondriální encefalopatie atd. Holt (1988) poprvé objevil deleci mtDNA u mitochondriálních pacientů, což potvrzuje, že mutace mtDNA je lidské onemocnění Důležitou příčinou onemocnění je nový koncept mitochondriální dědičnosti, který se liší od tradičního Mendelovy dědičnosti.

(4) Chromozomové onemocnění: způsobené abnormálním počtem nebo strukturou chromozomů, jako je chromozom 21 v somatických buňkách pacientů s Downovým syndromem.

2. Běžné a charakteristické příznaky genetických chorob nervového systému:

(1) Běžné příznaky a příznaky: včetně mentální retardace, demence, poruch chování, jazykových poruch, záchvatů, nystagmu, nedobrovolných pohybů, ataxie, nemotornosti, ochrnutí, zvýšeného svalového tonusu, svalové atrofie a senzace Abnormality, stejně jako abnormality obličeje, rysy obličeje, spina bifida, klenutá noha, deformace prstů na nohou, abnormální kůže a játra a splenomegálie.

(2) Charakteristické příznaky a příznaky: KF kroužek, jako je degenerace jaterního jádra, erytém demence erytému, telangiektázie s ataxií telangiektázie, faciální vaskulární fibróza tuberózní sklerózy Nádory atd.

3. Hlavní klinické projevy genetických chorob nervového systému:

(1) Inteligentní úpadek: známý také jako mentální dysplázie, podle stupně mentální úpadku lze rozdělit do tří úrovní idiotů, idiotů a hlupáků, idiotů IQ (IQ) v 0 ~ 30; bláznů IQ v 30 ~ 50; IQ je 50 až 70. Pokud je IQ nad 70, jedná se o nízkou energii.

(2) Abnormální chování: Je to jedno z běžných genetických onemocnění nervového systému. Často je spojeno s mentálním úpadkem, který se vyznačuje vzrušením, podrážděností, podrážděností, změnami osobnosti atd. Malý počet pacientů může být impulzivní a špatně diagnostikovaný jako duševní onemocnění.

(3) Porucha řeči: Porucha řeči u neurogenetických chorob může být způsobena afázií v důsledku hypoplasie centrálního nervového systému nebo dysartrií způsobenou koordinací hlasových orgánů. První z nich je nepochopitelný a nezná se. Nerozumím tomu a nedokážu to vyjádřit. Jeho řeč je pomalá a slabá, výslovnost je frustrovaná, nosní zvuk, plivání je vágní atd.

1 痉挛 obtížnost ve výslovnosti, jako je spastická paraplegie a posttrakční dysartrie u mozkové obrny, jako je například jazyk ataxie mozku,

2 Nekompetentní jazyk, výrazný při atrofii faryngálního svalu a slabosti svalové dystrofie, je běžný u torzního spasmu extrapyramidových chorob, myoklonu a vysoké a nízké paroxysmální dysfonie během tanečních pohybů.

(4) Nedobrovolný pohyb: společný příznak genetické choroby zahrnující extrapyramidový systém. Může vyjadřovat třes charakterizovaný zvýšeným svalovým tonem a sníženým pohybem, taneční pohyb se sníženým napětím a zvýšeným pohybem a nepravidelný pohyb svalů a svalů s nepravidelným svalovým napětím. , torze atd .; a rytmické svalové kontrakce myoklonu, jako je myoklonická epilepsie, olivová-ponsory-cerebelární degenerace.

(5) křeče: je jedním z běžných příznaků onemocnění dědičného nervového systému, křeče mohou být fokální, systémové, velké nebo malé útoky, často koexistují s inteligentním úpadkem, jako je nodulární skleróza, fenylketonurie atd. .

(6) Určité charakteristické postoje a další abnormality: například svalová dystrofie tváří-ramen-sputum, myotonická dystrofie, zvláštní tvář mukopolysacharidózy; defekt lebky neurofibromatózy, dědičná vzájemná pomoc Poruchy extraokulární svalové paralýzy, degenerace rohovkového jádra KF, hereditární mozková ataxie nystagmus a katarakta, posun čočky, úzká lebka, spina bifida, krátké končetiny, klenutá noha, chůze Atd., Všechny mají určitou diagnostickou hodnotu.

Vyšetření genetických chorob nervového systému

1. Chromozomové vyšetření: Běžné chromozomální vyšetření zahrnuje počet a tvar chromozomů, zda v chromozomech jsou haplotypy, výskyt triploidů, zda jsou chromozomy zkreslené, translokace, inverze atd.

Chromozomální vyšetření by mělo být provedeno v následujících případech:

1 členové rodiny s vrozenými malformacemi;

2 ženy a jejich manželé s mnohonásobnou historií potratů;

3 děti s Downovým syndromem, bratři a sestry a rodiče;

4 pacienti s neurologickými poruchami se zjevným mentálním poklesem a abnormálním stavem těla.

2. Biochemická detekce enzymů: Diagnóza mnoha dědičných metabolických chorob závisí na diagnóze séra, fibroblastů kůže a nedostatku určitých speciálních enzymů v bílých krvinek.

3. Cytologické vyšetření: Gaucherovy buňky se nacházejí v játrech, slezině nebo kostní dřeni u některých genetických chorob, jako je Gaucherova choroba, a „pěnové buňky“ lze nalézt v kostní dřeni pacientů s Niemann-Pickovou.

4. Rekombinantní technologie nukleových kyselin: Messengerová RNA (mRNA) je izolována z mozkové tkáně nebo živého vzorku těla známé geneticky nemocné osoby a genetická informace je přenesena do DNA reverzní transkriptázou, tj. Je vytvořena na komplementární DNA (cDNA). DNA sonda se pak používá k detekci nukleové kyseliny izolované v živém vzorku pomocí nukleárně značené cDNA, která slouží jako genetická diagnostika a otevírá nový způsob diagnostiky genetického onemocnění nervového systému.

5. Prenatální diagnóza: pohlaví lze určit pomocí amniotických tekutin nebo choriových buněk těhotných žen pro chromozomové vyšetření, je-li latentní dědičnost vázaná na X u chlapců chabá, může poskytnout vodítko pro ukončení těhotenství a poskytnout vodítka pro další vyšetření. Když je určeno pohlaví, může být použito pro další biochemickou enzymatickou aktivitu nebo detekci DNA sondy. Například u mužů se téměř vyskytuje Duchenneova svalová dystrofie. Když je vyšetřen chromozom, existuje 1/2 šance na nástup, je tedy zapotřebí CPK (kreatin fosfát). Pro stanovení kináz a PK (fosfokinázy) mohou být sondy DNA použity k prenatální diagnostice, pokud jsou výsledky stále podezřelé.

Pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku mají velký význam elektrofyziologie, zobrazovací rentgen, CT, MRI a patologické vyšetření.

Diagnostika a diferenciace genetických chorob nervového systému

Diagnóza

Diagnóza genetických chorob nervového systému závisí nejprve na anamnéze, příznacích, příznacích a rutinních pomocných vyšetřeních. Rodokmenová analýza je důležitým základem pro diagnostiku genetických chorob, ale není absolutním základem. Dokáže přesto provést diagnózu, provést podrobné neurologické vyšetření, aby stanovila diagnózu postižení nervového systému, a přitom věnovala pozornost prohlídce těla, aby pomohla diagnostikovat dědičné choroby, genetické speciální diagnostické metody, jako je analýza rodokmenů, chromozomové vyšetření, DNA a Analýza genových produktů a podobně může poskytnout důležitý důkaz pro diagnostiku a stát se klíčem k diagnostice.

Kroky klinické diagnostiky jsou:

1. Sbírejte klinické údaje: včetně věku nástupu, pohlaví, jedinečných příznaků a příznaků, jako je KF kroužek, erytém třešně fundus třešně a skvrny od kávy z mléka mléka (neurofibromatóza).

2. Genealogická analýza: Určete, zda se jedná o genetické onemocnění, a rozdělte je na jediné genové, multigenové a mitochondriální genetické onemocnění a předpokládejte, zda se jedná o dynamické mutační onemocnění založené na přítomnosti nebo nepřítomnosti dědičné prevalence.

3. Rutinní pomocné vyšetření: včetně biochemie, elektrofyziologie, zobrazování a patologie, což má význam pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku. Některé testy mají jednoznačnou diagnostickou hodnotu pro konkrétní neurologická onemocnění, jako je sérum dystrofické svalové dystrofie. Zvýšená hladina kreatin kinázy, snížená hladina mědi v séru a ceruloplasminu (CP) při hepatolentikulární degeneraci, zvýšené vylučování mědi močí, EEG a EMG znaky dědičné myoklonické epilepsie, tuberózní skleróza, Mentální mozková ataxie a MRI vyšetření mozkové atrofie ryb a nervové biopsie sakrální svalové atrofie.

4. Detekce genetického materiálu a genových produktů: včetně počtu a struktury chromozomů, analýzy DNA a detekce genových produktů atd. Mohou diagnostikovat a predikovat onemocnění na úrovni genové exprese.

(1) Chromozomové vyšetření: kontrola abnormálního počtu chromozomů a strukturálních aberací, jako je více nebo méně než 23 párů chromozomů, což má za následek deleci, inverzi, duplikaci a translokaci po zlomení chromozomu, zejména k vyšetření dětí a rodičů Downova syndromu Pacientky s mentální retardací a abnormální tělesnou kondicí, ženy, které měly více potratů, a jejich manželé, měli rodiče vrozených malformací.

(2) Genová diagnóza: používá se hlavně pro jednogenová genetická onemocnění, jako je detekce pseudohyprofrofické svalové dystrofie, familiární amyotrofická laterální skleróza a jiné genové mutace a analýza vazeb, zejména pomocí jižní hybridizace, polymerázové řetězové reakce (PCR). Analýza polymorfismu podle délky metody a restrikčního fragmentu (RFLP) atd. Může přímo detekovat delece DNA, duplikace a bodové mutace a to, zda mají či nemají patogenní geny. Mezi subjekty, které mají být diagnostikovány, patří symptomatičtí pacienti, pacienti před symptomy a skrytí. Nosiče pohlavních genetických chorob a vysoce rizikové plody (prenatální diagnostika).

(3) Detekce genových produktů: zejména pomocí imunologických technik pro proteinovou analýzu genetických chorob známých genových produktů, jako je svalová biopsie u pacientů s pseudohypertrofickou dystrofií, a stanovení obsahu dystrofinu v membráně myocytů imunoanalýzou Protože genetické defekty jsou způsobeny abnormálními bílkovinnými produkty, mohou být diagnostikovány, aniž by se spoléhaly na genetickou diagnostiku.

Diferenciální diagnostika

1. Určete, zda se jedná o genetické onemocnění a rozdělte ho na jeden gen, více genů a mitochondriální genetická onemocnění.

2. Detekce genetického materiálu a genových produktů.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.