Akutní heterozygotní leukémie

Úvod do akutní heterozygotní leukémie Akutní hybridní leukémie (HAL), také známá jako akutní smíšená leukémie (akutní smíšená leukémie), je akutní leukémie, ve které jsou myeloidní buněčná linie a linie lymfocytů zapojeny dohromady a dosáhnou určitého integrálu. Toto onemocnění se liší od akutní myeloidní leukémie (MYALL) exprimované myeloidním antigenem a akutní myeloidní leukémie (LYAML) exprimované lymfoidním antigenem. Jedná se o vzácnou akutní leukémii s jedinečnými klinickými a biologickými vlastnostmi. V poslední době, s neustálým vývojem imunoznačení a genetické technologie, se její incidence zvýšila, což představuje 3% až 20% akutní leukémie. Klinickými projevy onemocnění jsou anémie, infekce, krvácení a infiltrace, léčba je špatná a prognóza je špatná. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: intrakraniální krvácení z leukémie centrálního nervového systému

Akutní heterozygotní leukémie

Za prvé, příčina onemocnění

Přesná příčina lidské leukémie nebyla dosud známa a předpokládá se, že mnoho faktorů souvisí s výskytem leukémie.Vý vir může být vedle ionizujícího záření, chemických jedů nebo drog, genetických faktorů hlavním faktorem.

1, virus

Virus leukémie byl izolován ze spontánních leukemických tkání kuřat, myší, koček, skotu a gibbonů. Jedná se o retrovirus a je většinou pod elektronovým mikroskopem typu C. Byla studována etiologie lidské leukémie. Viry byly způsobeny desetiletí historie, ale dosud pouze leukemií dospělých T-buněk. V roce 1976 japonská Gao Yueqing poprvé ohlásila leukemii nebo lymfom dospělých T-buněk (ATL) a pozdější epidemiologická šetření byla nalezena v jihozápadním Japonsku, v Karibiku. Mořská oblast a střední Afrika jsou vysoce rizikové oblasti: V roce 1980 byly v buněčných liniích ATL nalezeny antigeny související s ATL a pod elektronovým mikroskopem byly nalezeny virové částice. Gallo z USA a Rizhao Reif z Japonska izolovali C z buněčných linií kultivovaných pacientem. Bylo potvrzeno, že reverzní transkribované RNA viry, nazvané HTLV-I a ATLV, jsou konzistentní, což je významný příspěvek k etiologii viru lidské leukémie. Oblast s vysokým výskytem ATL je také vysoce rizikovou oblastí pro infekci HTLV-I, HTLV- I je infekční a lze jej přenášet přenosem mléka z matky na dítě, pohlavním stykem a transfuzí, jinými viry, jako je HTLV-II a leukémií vlasatých buněk, virem Epstein-Barr a podrodinou ALL-L3. Vztah nebyl úplně jistý, jiné typy leukémie je stále schopen potvrdit virus etiologie není nakažlivá.

2. Ionizující záření

Ionizující záření má účinky podobné leukémii. Jeho účinek souvisí s velikostí dávky záření a místem ozařování. Jedna leukémie může způsobit jedna velká dávka nebo několik malých dávek. Ozáření celého těla, zejména expozice kostní dřeně, může způsobit potlačení kostní dřeně a imunosupresi. Roztržení a zkreslení chromozomů lze pozorovat i několik měsíců. Počet leukémií u přeživších v Hirošimě a Nagasaki v Japonsku byl v roce 1945 třicetkrát a sedmnáctkrát vyšší než v nezářených oblastech. Radiační terapie pro ankylozující spondylitidu a léčba 32P Incidence leukémie a leukémie byla vyšší než u kontrolní skupiny Podle průzkumu z roku 1950 až 1980 v Číně byl výskyt leukémie u klinických rentgenových pracovníků 9, 61/100 000 (standardizovaná míra byla 9, 67/100 000), zatímco ostatní Zdravotnický personál má 2, 74/100 000 (míra standardizace 2, 77/100 000) a záření může vyvolat akutní nemymfocytární leukémii (ANLL), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) a chronickou myeloidní leukémii (CML) a Před začátkem je často období myelosuprese a inkubační doba je 2 až 16 let. Neexistuje přesný základ pro to, zda diagnostické ozáření způsobí leukémii, ale intrauterinní ozařování těhotných žen může po narození zvýšit bělost dítěte. Riziko onemocnění krví.

3. Chemické látky

Účinek benzenu na leukémii je relativně pozitivní. Benzenová akutní leukémie se skládá převážně z akutních granulí a erythroleukémie, chronická leukémie vyvolaná benzylem je hlavně CML. Alkylační činidla a cytotoxická léčiva mohou také způsobovat sekundární leukémii. Zhoubné nádory, které se vyskytují v původním lymfatickém systému a jsou náchylné k imunodeficienci, se objevují po dlouhodobé léčbě alkylačním činidlem. Interval mezi nimi je 8 až 8 let. Sekundární leukémie způsobená chemoterapií je hlavně ANLL a často se vyskytuje před nástupem. Ve fázi hemopenie bylo v posledních letech v Číně zaznamenáno hlášení o téměř 100 případech sekundární leukémie způsobené bis-morfolinem v Číně. Tento lék se používá k léčbě psoriázy. Jedná se o velmi silnou chromozomální aberační látku. Po užití B-morfolinu 1 ~ Leukémie se objevila za 7 let.

4, genetické faktory

Výskyt určitých leukémií souvisí s genetickými faktory: Jediná oválná dvojčata, jako je jedna osoba trpící leukémií, jiná osoba má 20% šanci na rozvoj leukémie, familiární leukémie představuje 0,7% případů leukémie, příležitostně vrozená leukémie a některá dědičná onemocnění často S vysokým výskytem leukémie, včetně Downova, Bloomova, Klinefeltera, Fanconiho a Wiskott-Aldrichova syndromu, jako je Downův syndrom, je incidence akutní leukémie 20krát vyšší než u běžné populace, většina výše uvedených dědičných chorob má chromozomální aberace a zlomeniny. Ale většina leukémií nejsou dědičná onemocnění.

Za druhé, patogeneze

Na základě předchozích výzkumných údajů je rozdíl od patogeneze AML nebo ALL:

1. Je způsobena maligní transformací časných hematopoetických buněk.V důsledku hematopoetického kmene a vysoké exprese progenitorového buněčného markerového antigenu CD34 u tohoto onemocnění mají někteří pacienti TdT v důsledku buněk myeloidní leukémie, jádra odvozeného od B, T a leukemických lymfocytů. Glykosidázy naznačují, že pacienti mohou být zapojeni do pluripotentního postižení kmenových buněk antigeny spojenými s časnou diferenciací.

2. K transformaci myeloidní nebo lymfoidní řady dochází v důsledku abnormalit v buněčné diferenciaci způsobených určitými vnitřními nebo vnějšími faktory.

Prevence akutní heterozygotní leukémie

Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.

Akutní komplikace heterozygotní leukémie Komplikace, centrální nervový systém, leukémie, intrakraniální krvácení

1, infekce, horečka je častá komplikace: mohou nastat plicní infekce, kůže, mukózní infekce atd.

2, souběžně s leukémií centrálního nervového systému: projevuje se zvýšeným intrakraniálním tlakem, intrakraniálním krvácením, mozkovou parenchymální kompresí a obrnou kraniálního nervu.

3, souběžná testikulární leukémie: může být vyjádřena jako bezbolestný otok, lokální kalení, může být nodulární, změny barvy kůže.

4, tento typ leukémie zvýšil počet bílých krvinek, které lze snadno sloučit s vysokým buněčným syndromem.

Příznaky akutní heterozygotní leukémie Časté příznaky Zvětšení lymfatických uzlin Hepatosplenomegalie Anémie je náchylná ke vzniku modřin a ke zvýšení intrakraniálního tlaku v plicích

Toto onemocnění se může vyskytnout ve všech věkových skupinách se společnými klinickými znaky leukémie, jako je anémie, krvácení, infekce a infiltrace, ale následující výkon je výraznější než AML nebo ALL:

1. Na začátku je více bílých krvinek a syndrom vysokého počtu bílých krvinek je snadnější vidět;

2, extramedulární infiltrační výkon je zřejmý, například varlata, postižení centrálního nervového systému, játra, slezina, lymfatické uzliny jsou běžnější;

3, různé standardní možnosti léčby jsou neplatné, vysoká míra recidivy, nízká účinnost.

Vyšetření akutní heterozygotní leukémie

1. Periferní krev

Hemoglobin se významně snížil, většinou mírný až těžký, a častější byla hyperplazie bílých krvinek (WBC> 10 × 109 / l). Většina pacientů vykazovala na počátku trombocytopenii. Krevní nátěry vykazovaly rovnoměrnější leukemické buňky podobné AML nebo ALL. A morfologické charakteristiky naivních buněk: leukemické buňky mohou být také heterogenní, to znamená, že v oblasti periferní krve existují primitivní a nezralé buňky podobné granulocytům a lymfocytům.

2, vlastnosti kostní dřeně a chemické barvení

Podle morfologického a cytochemického barvení je onemocnění často diagnostikováno jako AML nebo ALL. V literatuře bylo hlášeno osmnáct pacientů s HAL. Podle klasifikačních kritérií FAB bylo 9 z nich diagnostikováno jako AML (M1, 1 případ; M2, 4 případy; M4, 1 případ; M5, 3 případy), dalších 9 případů bylo diagnostikováno jako ALL (L1, 3 a L2, 6 případů), morfologie buněk kostní dřeně zjistila, že leukemické buňky mohou být homogenní nebo heterogenní, vykazující myeloidní a Nebo) charakteristika lymfatických uzlin, v některých případech lze vidět těla Auers, v Číně bylo hlášeno 5 případů pacientů s HAL, charakteristiky chemického barvení jsou: 4 případy POX pozitivní, 1 případ negativní; 5 případů PAS mají různé stupně pozitivní; 4 případy NAS-D -AE pozitivní, 1 případ byl inhibován po přidání NaF a 4 případy byly současně vyšetřovány na NAS-D-CE a pouze 1 případ byl pozitivní.

3. Buněčné imunoznačení

Lze použít imunohistochemii a průtokovou cytometrii. Dosud byla průtoková cytometrie v klinických testech široce používána k detekci imunomarkerů HAL. T lymfocyty jsou například nejšpecifičtější pro CD3, zejména cytoplazmatický CyCD3 je exprimován v membráně (MCD3). CyCD22 je považován za nejcitlivější marker B-ALL. U AML není pozorována žádná exprese CyCD22. V poslední době je CD20 jedním z nejspolehlivějších exprese B-ALL a anti-MPO je jedním z nejspolehlivějších markerů myeloidu. Kromě toho jsou CD13 a CD33 také diagnostické markery první linie pro buněčné linie granulocytů.

4. Cytogenetika

Cytogenetické změny tohoto onemocnění jsou komplikovanější a běžnější chromozomální změny jsou: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21) atd., Retrospektivní analýza Cuneo et al. HAL data chromozomální variace zjistila, že t (15; 17), inv (16) a -5 / 5q- a / nebo -7 / 7g - běžné v TML obsahující charakteristiky T lymfocytů, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) a 11q23 přeuspořádání jsou častější v AML s charakteristikami B lymfocytů, zatímco t (9; 22), tllq23 a 14q32 (žádné přeuspořádání genu těžkého řetězce imunoglobulinu) se nacházejí v myeloidech VŠECHNY logo.

Podle klinických projevů, příznaků, příznaků, rentgen hrudníku, CT, MRI, B-ultrazvuk, elektrokardiogram atd.

Diagnostika a diferenciace akutní heterozygotní leukémie

Diagnostické body

1, diagnostická kritéria

V roce 1987 navrhli Gale a Ben-Bassat diagnostická kritéria pro HAL, zejména za použití technik, jako je cytochemie, morfologie (Auersova těla), imunologie a přeskupení genů těžkého řetězce imunoglobulinu a přeskupení genů receptorů T buněk. Doma i v zahraničí se používají diagnostická kritéria HAL (tabulka 2) stanovená evropskou skupinou imunologické charakterizace leukémie (EGIL) v roce 1994. Diagnóza dvojitého fenotypu musí mít buňku exprimující myeloidní i lymfoidní markery. .

Je třeba poznamenat, že pouze aberantní exprese jednotlivých, sekundárních, nesouvisejících antigenů nemůže diagnostikovat HAL, ale měla by být diagnostikována s antigenem pozitivní na myeloidní leukémii spojenou s lymfatickými buňkami (Ly AML) nebo s myeloidem spojeným antigenem Pozitivní akutní lymfoblastická leukémie (MY ALL).

2, klasifikace HAL

Klasifikace HAL nebyla sjednocena a může být rozdělena do 4 různých typů podle zdroje postižených buněk a imunitní exprese:

(1) Bifentypické: leukemické buňky jsou rovnoměrnější a leukemické buňky pacienta současně exprimují charakteristiky myeloidní buněčné linie a linie lymfocytů, tj. Jednotlivé leukemické buňky současně exprimují histochemické a imunologické markery myeloidních a lymfocytárních linií a buněk Počet ≥ 10%.

(2) Double-type (biclonic) také známý jako bilineální typ (bilineální): leukemické buňky jsou heterogenní, některé z nich exprimují myeloidní charakteristiky a druhá část exprimuje lymfoidní charakteristiky. Druhý typ buněk je odvozen z jejich příslušných Pluripotentní kmenové buňky je třeba omezit pouze tehdy, pokud druhý typ buněk koexistuje nebo se vyskytuje postupně za půl roku.

(3) bilined: podobný dvojitému klonálnímu typu, ale dva typy buněk jsou odvozeny od stejného pluripotentního kmenového buněk.

(4) typ sériového přechodu (1inální přepnutí): označuje změnu leukemických buněk z jednoho fenotypu na jiný (průběh choroby se mění více než půl roku), leukemická chemoterapie může vést k řadě transformací (jako je lymfoidní systém → myeloidní systém, Nebo jeden z nejdůležitějších faktorů myeloidního systému.

Je identifikován hlavně na základě buněčných imunologických markerů a genotypizace.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.