Vrozená nehemolytická žloutenka

Úvod do vrozené nehemolytické žloutenky Vrozená nehemolytická žloutenka (Gilbertův syndrom), skupina komplexních onemocnění, byla poprvé hlášena francouzským lékařem Gilbertem v roce 1092 jako žloutenka způsobená nehemolytickou a nevázanou bilirubinemií. Toto onemocnění má 25% až 50% vrozených pacientů a jedná se o autozomálně dominantní genetická onemocnění. Podle přísné definice se vyznačuje nehemolytickou, nevázanou hyperbilirubinémií, zatímco kyselina cholová v séru je normální a funkce jater je normální. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0003% (incidence novorozenců je 0,0003%) Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hemolytická anémie

Vrozená nehemolytická žloutenka

(1) Příčiny onemocnění

Genetické faktory (45%)

Fenomén, že biologičtí rodiče jsou podobní potomkům a mezi potomky a potomky potomků, lze vyjádřit v příští generaci. Genetický materiál byl předán z generace na generaci. V současné době většina lidí věří, že vrozená nehemolytická žloutenka souvisí s dědičností.

Poruchy vychytávání a vazebných funkcí jater (45%)

Nedostatečná aktivita bilirubin glukuronyltransferázy v mikrozomech v získaných hepatocytech ovlivňuje normální vazbu nenavázaného bilirubinu v hepatocytech, takže je také bráněno vychytávání bilirubinu hepatocyty. Způsobuje tedy dvojí defekty v absorpci a vazebné funkci hepatocytů k nevázanému bilirubinu.

(dvě) patogeneze

U všech pacientů se vzorky biopsie jater bylo potvrzeno, že aktivita bilirubin glukuronyltransferázy v játrech byla významně snížena, což naznačuje, že jaterní schopnost vylučovat nepřímý bilirubin z plazmy je snížena, ale koncentrace plazmatického nekonjugovaného bilirubinu je snížena. Neexistuje žádný významný vztah ke snížení aktivity tohoto enzymu, což může být způsobeno přítomností mírné kompenzační hemolýzy u některých pacientů s Gilbertovým syndromem, kinetika transportu bilirubinu naznačuje, že nevázaná hyperbilirubinémie Příčina nemoci není způsobena nadměrnou produkcí, ale kvůli transportním defektům a na druhé straně mají někteří pacienti abnormální transport BSP, což také naznačuje, že někteří pacienti v tomto syndromu mají defekty transportní funkce, protože volný bilirubin vstupuje do jaterních buněk. Je přenášen dvěma nízkomolekulárními "receptorovými proteiny" (přijímanými Y, Z proteinem) v hepatocytární cytoplazmě do hladkého endoplazmatického retikula a kombinován působením enzymů. Pokud je množství Y, Z proteinu nedostatečné nebo je funkce špatná. V té době bude transportní porucha ovlivňovat také vychytávání a vazbu nekonjugovaného bilirubinu hepatocyty, podle koncentrace sérového bilirubinu lze syndrom rozdělit na dva typy. Její patogeneze může být odlišné.

1. Lehčí a závažnější sérový bilirubin je nižší než 85,5μmol / l a močový biliární trakt je normální. Patogeneze může být vadná v procesu absorpce hepatocytů a transportu nekonjugovaného bilirubinu, jako je hepatocytová cytoplazma. Nedostatečný rozpustný proteinový receptor nebo jeho dysfunkce, způsobující transportní poruchu nenavázaného bilirubinu v hepatocytech, ovlivňující vychytávání nekonjugovaného bilirubinu hepatocyty, ale mohou existovat i mírní pacienti Patogeneze kriticky nemocných pacientů je stejná, což je způsobeno nevýznamností glukuronyltransferázové aktivity, ale souvisí se snížením extrémně mírné enzymatické aktivity v důsledku chybějící citlivé detekční technologie.

2. Těžký sérový bilirubin je vyšší než 85,5μmol / l (5 mg / dl), často se objevuje v novorozeneckém období, v důsledku nedostatečné glukuronidázové aktivity v mikrozomech v hepatocytech, což má za následek vazebnou funkci hepatocytů Špatná, způsobující žloutenku s nekonjugovanou bilirubinovou hyperémií.

Vrozená nehemolytická prevence žloutenky

1. Je také velmi důležité včas provést předmanželské lékařské vyšetření a prenatální diagnostiku. Jako je ultrazvukové monitorování, vyšetření chromozomů atd.

2, neměl by pít alkohol, kouření, únava, léky atd. Před těhotenstvím, měl by se během těhotenství vyhnout nachlazení, přímému slunečnímu záření, vysoké teplotě, od chemických a škodlivých látek.

3. Po porodu dejte dítěti bilirubin, krevní rutinu, ultrazvukové monitorování atd.

Vrozené nehemolytické komplikace žloutenky Komplikace hemolytická anémie

Může dojít k mírné hemolytické anémii.

Vrozené nehemolytické příznaky žloutenky společné příznaky žloutenka žlučové vylučování obstrukce obstrukční žloutenka snadná únava dyspepsie hemolytická anémie

Převážně se projevuje jako chronická přerušovaná žloutenka od dětství, může být recesivní, žloutenka může přetrvávat u starších osob, ale má tendenci postupně klesat s věkem, sérový bilirubin je nižší než 102,6μmol / l, obecně méně než 51,3 Molmol / L s denními, nočními nebo sezónními výkyvy, přibližně 1/3 případů je během rutinního vyšetření normální, kvůli únavě, změnám nálad, hladu, infekci, horečce, chirurgii, zneužívání alkoholu, těhotenství vyvolané nebo zhoršené žloutence.

Celkový stav pacienta je přijatelný a nejsou zde žádné zjevné příznaky: Někteří pacienti mohou být doprovázeni únavou, nepohodlí v játrech, zažívací potíže atd. Někdy mohou být pacienti s Gilbertovým syndromem také doprovázeni mírnou hemolytickou anémií.

S výjimkou příležitostné dominantní žloutenky, žádné neobvyklé příznaky, játra a slezina se často nezvětšují.

Podle různých koncentrací sérového bilirubinu lze syndrom rozdělit na lehký a těžký, lehčí a těžší, sérový bilirubin je nižší než 85,5μmol / l; těžký sérový bilirubin je vyšší než 85,5μmol / l, často Žloutenka se vyskytuje během novorozeneckého období.

Vyšetření vrozené nehemolytické žloutenky

Ve většině případů je žloutenka mírná, celkový sérový bilirubin je 22,1–51,3 μmol / l a několik až 85–102 μmol / l nebo vyšší, hlavně kvůli zvýšené koncentraci bilirubinu v krvi, normální kyselině žlučové v séru a jiným játrám. Funkční testy byly normální (jako ALT, AST a y-GT), nebyl prokázán hemolýza, normální test křehkosti erytrocytů, negativní bilirubin v moči, normální močový biliární objem ve výkalech a žádné zvýšení močových cest v moči.

1. Vývoj žlučníku je dobrý, angiografie žlučníku nemůže být abnormalitami.

2. Fenobarbitální test: fenobarbital může indukovat jaterní mikrosomální glukuronyltransferázovou aktivitu, podporovat nekonjugovaný bilirubin a kyselinu glukuronovou, snižovat plazmatickou nekonjugovanou koncentraci bilirubinu, orální fenyl b 2 týdny, 3krát / d, pokaždé 60 mg; po užití léku ke stanovení koncentrace bilirubinu v plazmě se většina pacientů s žloutenkou zlepšila, nepřímý bilirubin v séru se významně snížil, dokonce až na normální hodnoty, jako je úplný nedostatek UGT1 Pokud je způsobena žloutenka, je neplatná.

3. Test s nízkokalorickou dietou: 1674 kJ (400 kcal) dieta se podává každý den po dobu 2 až 3 dnů. Pokud se hodnota nepřímého bilirubinu v plazmě zvýší o více než 100% nebo se zvýší o 25,65μmol / l, má diagnostický význam. Citlivost nízkokalorického dietního testu na nemoc je až 80%, specificita je až 100% a mechanismus zvýšení hladiny bilirubinu v séru u pacientů s Gilbertovým syndromem způsobeným hladověním může být multifaktoriální a následující příčiny způsobené hladověním Související změny: intrahepatický bilirubinový ligand a obsah Z proteinu se snížily; zvýšený katabolismus hemu; lipolýza tukové tkáně, zvýšené volné mastné kyseliny, způsobující uvolňování a uvolňování bilirubinu do oběhu; peristaltika střeva, bilirubin oslabený Zvýšená cirkulace jater.

4. Pacientům s Gilbertovým syndromem byl podán nepřímý bilirubin značený radionuklidem a procento retence v plazmě za 24 hodin po Gilbertově syndromu bylo vyšší než u normálních jedinců.

5. Nebyla pozorována žádná zjevná změna v jaterní biopsii. Byly pozorovány i malé množství mastných změn. Dokonce i v terminálních jaterních cévách došlo k pigmentaci podobné lipofuscinu. K měření aktivity bilirubin glukuronyltransferázy byla použita jaterní biopsie. Životnost byla významně nižší než u normálních lidí. Elektronová mikroskopie ukázala, že hrubé endoplazmatické retikulum a proteinové částice v jaterních buňkách byly významně sníženy a hladké endoplazmatické retikulum zvýšilo hypertrofii.

Diagnostika a diagnostika vrozené nehemolytické žloutenky

Diagnostická kritéria

Protože nemoc může být zaměňována s některými nemocemi s klinickými důsledky, které vedou k chybám v léčbě, je důležitější klinická diagnóza. Následující body velmi svědčí o Gilbertově syndromu:

1. Chronická přerušovaná nebo kolísající mírná žloutenka se záchvaty může mít rodinnou anamnézu, celkový stav, žádné zjevné příznaky.

2. Fyzikální vyšetření S výjimkou mírné žloutenky neexistují žádné další neobvyklé příznaky a játra a slezina nejsou moc.

3. Obecná funkce jater (ALT, AST, AKP, žlučová kyselina) je normální a zvyšuje se pouze fluktuace plazmatické nekonjugované hladiny bilirubinu.

4. Žádná hemolýza, hepatocelulární, obstrukční žloutenka.

5. Histopatologie jater byla normální.

Například po 2 až 3 návštěvách ve 12 až 18 měsících nelze diagnostikovat žádné jiné abnormální laboratorní nálezy jako Gilbertův syndrom. Pro diagnostiku je užitečná detekce sekvence TATAA nebo genové mutace v promotoru UGT1.

Diferenciální diagnostika

Je třeba odlišit od chronické nezávazné hyperbilirubinémie způsobené mastnými játry, alkoholismem, chronickou cholecystitidou, cirhózou a virovou hepatitidou, je třeba odlišit od chronické hemolytické žloutenky, která je kromě nepřímého bilirubinu Kromě toho je zde anémie, zvýšené retikulocyty, zvýšený močový biliární trakt, zvýšena byla také hepatitida sérového patogenního viru jako Gilbertův syndrom, protože: historie není známa, jednostranná pozornost na léčebné studie a hladovění Nedostatek pozornosti na biopsii jater.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.