Alveolární proteinóza

Úvod do alveolární proteinózy Plicní alveolární proteinóza (PAP) je vzácné onemocnění neznámé příčiny. Vyznačuje se depozicí nerozpustného proteinu bohatého na fosfolipidy v alveolech. Mezi klinické příznaky patří zejména dušnost, kašel a kašel a rentgen hrudníku vykazuje difuzní plicní infiltrační stíny obou plic. Patologické vyšetření charakterizované proteinovou látkou v alveolech plněné periodickým barvením kyselinou Schiffovou (PAS) barveným, poprvé popsaným Rosenem v roce 1958. Alveolární proteinóza může být klasifikována jako primární, sekundární a vrozená v závislosti na příčině. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační selhání

Příčiny alveolární proteinózy

Snížená imunitní funkce (20%):

Takzvaná nízká imunitní funkce je patologickým rysem, obecně řečeno, lidská imunita je schopnost našeho těla odolat invazi tváří v tvář vnější invazi. Například, když na vás útočí všudypřítomné bakterie a odolné viry, rezistence vašeho těla přímo určuje, zda onemocníte.

Zneužívání alkoholu (10%):

Pití překračuje standard pro mírné pití nebo běžné sociální pití. Těžké pití se často určuje překročením určitého množství denního pití (např. 3 standardní šálky denně) nebo na pití (např. 5 standardních šálků najednou, alespoň jednou týdně).

Genetický (10%):

Genetika obecně se odkazuje na jev že rysy rodiče jsou vyjádřeny v příští generaci, ale geneticky se odkazuje na jev že genetický materiál je předáván od vyšší generace k potomkům.

Mikrobiální infekce (20%):

Mikrobiální infekce se týká infekce bakteriemi, plísněmi, trichomoniázou, mykoplazmami a podobně.

Velké množství prachu (20%):

Velké množství inhalace prachu se týká inhalace prachu, jako je hliník nebo oxid křemičitý.

(1) Příčiny onemocnění

Ačkoli spouštěcí faktor je stále nejasný, v zásadě souhlasí s tím, že patogeneze je způsobena poruchou metabolismu lipidů, to znamená, že metabolismus alveolární povrchově aktivní látky je abnormální v důsledku působení vnějších faktorů v těle. Dosud bylo studováno více alveolárních makrofágů. Životaschopnost buněk, experimenty na zvířatech ukazují, že aktivita makrofágů po fagocytóze prachu je významně snížena, a částice makrofágů v lavážové tekutině pacienta mohou snížit normální životaschopnost buněk a životaschopnost alveolárních makrofágů po ošetření bronchoalveolárním výplachem. Může být zvýšena a studie nezjistila žádné zvýšení proteinu produkujícího buňky typu II a žádné abnormality v systémovém metabolismu lipidů, proto se obecně předpokládá, že toto onemocnění je spojeno se sníženou clearanční schopností.

(dvě) patogeneze

1. Patogeneze alveolární proteinózy není zcela objasněna a existuje několik hypotéz :

(1) Porucha odstraňování povrchově aktivní látky: Elektronovou mikroskopií bylo zjištěno, že alveolární proteinové depozity a celé výplachy plic byly strukturálně podobné lamelárním povrchově aktivním látkám vylučovaným alveolárními epitelovými buňkami typu II, což naznačuje ukládání alveolárních proteinů. Může být spojena s poruchami metabolismu alveolárních povrchově aktivních látek, většina důkazů v současné době naznačuje, že vklady alveolárních proteinů mohou být způsobeny poruchami odstraňování alveolárních povrchově aktivních látek, spíše než nadměrnou produkcí, normální produkcí alveolárních povrchově aktivních látek (SP). S clearingem je komplexní dynamický proces, epitelové buňky typu II alveolárního typu nejen syntetizují a vylučují alveolární povrchově aktivní látky, ale podílejí se také na odstraňování alveolárních povrchově aktivních látek spolu s alveolárními makrofágy, pokud jsou určité faktory, jako jsou infekce, léky atd. Funkce buněk alveolárního typu II se mění, což vede ke snížení clearance alveolárních povrchově aktivních látek, což vede k ukládání povrchově aktivních látek v alveolech. Nedávné studie také zjistily, že povrchově aktivní protein A (SP-A) může nejen Regulace sekrece povrchově aktivní látky a regulace alveolárních epitelových buněk typu II Alveolární makrofágy na plicní povrchově aktivní vychytávání serotoninu, jejich role v patogenezi PAP nejasné.

(2) Defekty funkce alveolárních makrofágů: Mnoho vědců zjistilo, že alveolární makrofágy u pacientů s alveolární proteinózou mají nízkou chemotaktickou aktivitu, fagocytární funkci a sníženou fagolysozomovou aktivitu, a Gonzalez a kol. Uvádějí normální lidské alveoly. Pokud jsou makrofágy kultivovány společně s alveolární lavážní tekutinou u pacientů s alveolární proteinózou, normální lidské alveolární makrofágy ztrácí svou fagocytární kapacitu, což naznačuje, že alveolární makrofágy jsou přítomny v alveolární lavážové tekutině u pacientů s alveolární proteinózou. Faktory, nedávné studie naznačují, že alveolární makrofágová dysfunkce může být spojena s nedostatkem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů (GM-CSF) nebo s defekty beta řetězce GM-CSF / IL-3 / IL-5.

(3) sekundární k jiným onemocněním: klinicky se u některých chorob, zejména u hematologických malignit, může vyskytnout alveolární proteinóza, jako je myeloidní leukémie, lymfom, Fanconiho anémie a imunoglobulinová choroba typu IgG, ačkoli literatura uvádí malignitu krevního systému Průměrný výskyt sekundární plicní alveolární proteinózy u nádorů je asi 5,3%, ale incidence pacientů se sekundární myeloidní leukémií může být až 10%, na rozdíl od primární alveolární proteinózy, ukládání sekundárních alveolárních proteinů Toto onemocnění je často fokální a symptomy jsou mírné, obvykle bez bronchoalveolárního výplachu.

(4) Abnormální poranění vdechovaných látek: Alveolární proteinóza může souviset s určitými fyzikálními a chemickými faktory a inhalací minerálního prachu, jako je busulfan, chlorambucil, metla a hliníkový prach atd. Zvířata vdechují částice prachu Může také způsobovat alveolární proteinózu, což naznačuje, že alveolární proteinóza může být spojena s určitými fyzikálními a chemickými faktory a inhalací minerálního prachu, ale u lidí neexistuje žádný přímý důkaz v epidemiologických studiích, že alveolární proteinóza je spojena s těmito látkami.

(5) Mutace genu: Bylo potvrzeno, že mutace genu proteinu B (SP-B) proteinu B (SP-B) spojená s vrozenou alveolární proteinózou (CPAP), a bylo potvrzeno, že v genu SP-B jsou alespoň dvě místa mutace. Jedním je to, že 121. báze C je nahrazena 3 GAA báze a druhá je 1. báze T deletovaná v 122. pozici. Obě genové mutace mohou způsobit deleci SP-B v alveolární povrchově aktivní látce. Klinické projevy vrozené alveolární proteinózy se však velmi liší, což naznačuje, že mohou být zahrnuta další místa nebo nové mutace SP genu.

(6) Abnormality GM-CSF a jeho receptorů: V roce 1994 Dranoff et al zjistili, že v alveolech myší došlo k depozici podobné proteinu, které odstranily faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), po kterém následovalo mnoho vědců. Studie ukázaly, že pacienti s alveolární proteinózou mají poruchu regulace cytokinů, tj. Zvýšenou expresi IL-10 a sníženou expresi GM-CSF a ztrátu beta řetězce GM-CSF / IL-3 / IL-5. Situace.

Závěrem lze říci, že patogeneze alveolární proteinózy není zcela objasněna a žádná z výše uvedených příčin nedokáže plně vysvětlit všechny případy a v budoucnu je zapotřebí dalšího výzkumu.

2. Patologické projevy

(1) Vizuální pozorování: většina plic je pevná, rozptýlené žluté nebo šedo-žluté uzly nebo malé plaky jsou vidět pod pleurou. Průměr uzlů se liší od několika milimetrů do 2 cm. Řezaný povrch ukazuje sytě žlutou tekutinu vytékající ven. V kombinaci s infekcí je pleurální povrch hladký.

(2) Světelná mikroskopie: alveolární a bronchiální lumeny jsou naplněny nemorfologickou látkou bohatou na kyselinu jodistou, která je pozitivní na barvení periodickou kyselinou (PAS). V alveolární dutině nedochází k zánětům, s výjimkou příležitostného objevu makrofágů.

(3) Elektronová mikroskopie: V troskách v alveolární dutině je velké množství vrstevnatých struktur složených ze stočených tří vrstev fosfolipidů, které mají strukturu podobnou alveolárním povrchově aktivním látkám.

Prevence alveolární proteinózy

1, aby se zabránilo infekci mykobakteriálními chorobami, zápal plic cysty plic, cytomegalovirus atd. 2, věnujte pozornost cvičení, zlepšit imunitu.

Komplikace plicní alveolární proteinózy Komplikace, respirační selhání

Často komplikuje bakteriální infekce, jako je Nocardia, plísňový rod, histoplazma, mykobakterie a cytomegalovirus, ale také komplikované plicní infekcí a respiračním selháním.

Příznaky alveolární proteinózy Časté příznaky Zánět alveolitidy Bolest na hrudi únava alveolární výplachová tekutina viditelná ... Horečka s kašlem, mírně ... Potíže s dýcháním cyanóza suchý kašel

Více mužů než žen, poměr mezi muži a ženami asi 2,5: 1, může nastat v jakémkoli věku, od kojenců do 70 let, ale lidé středního věku ve věku 30 až 50 let jsou běžní, což představuje asi 80% z celkového počtu případů.

Klinické projevy tohoto onemocnění se značně liší a některé nemusí mít žádné klinické příznaky. Pouze při fyzickém vyšetření tento typ představuje asi 1/3, asi 1/5 pacientů má jako první výkon příznaky sekundární plicní infekce Existují kašel, horečka, nepohodlí na hrudi atd., Přibližně u 1/2 pacientů je zákeřný nástup, projevuje se jako kašel, potíže s dýcháním, únava, v několika případech může dojít k podchlazení a hemoptýze, respirační příznaky a léze plic mají určitý rozsah postižení Vztah, fyzikální vyšetření obecně žádné zvláštní pozitivní nálezy, někdy lze slyšet malé množství výslovnosti ve sputu ve spodní části plic. Přestože respirační příznaky souvisejí s rozsahem lézí plic, klinické příznaky a rentgenová nerovnováha hrudníku jsou jednou z charakteristik tohoto onemocnění. Pacienti mohou mít cyanózu, kluby a krvácení ze skvrny na sítnici a ve velmi malém počtu případů mohou být spojeni s plicním onemocněním srdce.

Pacienti s plicní alveolární proteinózou s větší pravděpodobností oportunní infekce, asi 15%, kromě běžných patogenních bakterií, některé speciální patogeny, jako je Nocardia, hubový rod, histoplazma, mykobakterie a obří Buněčný virus atd.

Vyšetření alveolární proteinózy

1. Krevní rutina: Většina pacientů má normální hemoglobin, pouze několik mírně zvýšených bílých krvinek je obvykle normální a rychlost sedimentace erytrocytů je normální.

2. Biochemické vyšetření krve: sérová laktátdehydrogenáza (LDH) je u většiny pacientů významně zvýšena a její specifický izozym nemá zjevnou abnormalitu. Obecně se má za to, že zvýšená hladina LDH v séru souvisí se stupněm nemoci a aktivity a její zvýšení je vysoké. Tento mechanismus může souviset se zvýšením alveolárních makrofágů a odumírání alveolárních epitelových buněk typu II. Několik pacientů může mít také zvýšenou hladinu globulinu v séru, ale žádnou specificitu. V posledních letech někteří vědci našli aktivitu alveolárních povrchově aktivních látek v séru pacientů s alveolární proteinózou. Protein A (SP-A) a protein D (SP-D) asociovaný s alveolární povrchově aktivní látkou byly významně vyšší než normální, ale SP-A byl v idiopatické plicní intersticiální fibróze (IPF), pneumonii, tuberkulóze a Pacienti s panbronchiolitidou mají také různé stupně elevace a SP-D je zvýšená pouze u pacientů s plicní intersticiální fibrózou komplikovanou IPF, PAP a pojivovou tkání, takže sérové ​​SP se provádí u pacientů, kteří nemohou podstoupit bronchoskopii. -A a SP-D vyšetření mohou mít určité diagnostické a diferenciální diagnostické důsledky.

3. Vyšetření sputa: Ačkoli již v 60. letech 20. století někteří vědci zjistili, že barvení PAS bylo pozitivní u pacientů s PAP, mohou se objevit i jiná onemocnění sputa, jako je chronická bronchitida, bronchiektáza, pneumonie a rakovina plic. Pozitivní, plus PAP pacienti mají jen velmi málo kašle, takže použití sputa u pacientů s PAP je velmi omezené.V posledních letech někteří vědci uvádějí, že koncentrace SP-A u pacientů s PAP jsou asi 400krát vyšší než u kontrolní skupiny. Kontrolní skupina zahrnovala pacienty s chronickou bronchitidou, bronchiálním astmatem, emfyzémem, IPF, pneumonií a plic, což naznačuje, že vyšetření SP-A má určitý význam v diferenciální diagnostice plic, ale je třeba dalšího výzkumu.

4. Analýza arteriálního krevního plynu: Parciální tlak arteriálního kyslíku a saturace kyslíkem jsou sníženy a arteriální oxid uhličitý je také snížen kompenzační hyperventilací Martin a kol. Uvedli, že intrapulmonální zkrat měřený pacienty s PAP, když inhalovaný čistý kyslík, může být až 20%. 8,9% vyšší než u jiných pacientů s difuzní plicní intersticiální fibrózou.

5. Rentgenový výkon: konvenční rentgenový film hrudníku ukazuje difúzní jemné peřové nebo uzlové infiltráty v obou plicích, rozmazané okraje a viditelnou bronchiální aeraci. Tyto léze mají tendenci mít vyšší hustotu v oblasti hilarů. Hustota periferií je nízká, podobně jako u kardiogenního plicního edému, léze se obvykle nevyskytují kalcifikace a žádné pleurální léze nebo hilarní a mediastinální lymfadenopatie.

6. CT vyšetření hrudníku: zvláště CT s vysokým rozlišením (HRCT) může být matné sklo a / nebo retikulární a skvrnité stíny, mohou být symetrické nebo asymetrické, někdy viditelné průdušky, léze a okolní plicní tkáně Existují zřejmé hranice a nepravidelné hranice, které mají za následek charakterističtější změnu typu mapy a interlobulární septa a interlobulární septa léze jsou často zesíleny.

7. Zkouška plicní funkce: mírná restriktivní ventilační dysfunkce, která vykazuje snížení vitální kapacity a funkční zbytkové kapacity, ale nejvýraznější pokles funkce plicní difúze může být způsoben plněním proteinových látek v alveolárním prostoru.

8. Fiberoptická bronchoskopická plicní biopsie a otevřená plicní biopsie: patologické vyšetření odhalilo velké množství amorfních a granulárních eosinofilních depozit v alveolární dutině, PAS barvení pozitivní, Austar modré barvení a negativní červené mucinové barvení, V alveolárním septu bylo pozorováno mírné reaktivní zahušťování a reaktivní hyperplázie alveolárních epiteliálních buněk typu II, ale patologicky negativní onemocnění nevyloučilo úplně kvůli malé tkáni plicní biopsie.

9. Vyšetření bronchoalveolární výplachové tekutiny: Typická tekutina výplachu bronchoalveolární je mléčná nebo bahnitá. Rozpustnost alveolárních bílkovinných depozit je velmi nízká. Obecně může být srážena po dobu asi 20 minut a buněčné třídění bronchoalveolární výplachové tekutiny To není užitečné pro diagnostiku PAP, BALF mohou být hlavně makrofágy nebo lymfocyty. Poměr CD4 / CD8 může být zvýšen nebo snížen Biochemické vyšetření BALF jako SP-A a SP-D může být významně zvýšeno. Poté, co byl roztok BAL přidán k formalinu pro odstředění, byl zalit do parafinu a vyšetřen patologickým vyšetřením. Byly pozorovány jedinečné histologické změny: v pozadí difuzních eosinofilů byly pozorovány velké eozinofilní buňky bez buněk. Tělo; PAS barvení pozitivní, zatímco Alcian modré barvení a mucinová karta červené barvení negativní.

Diagnostika a diagnostika alveolární proteinózy

Diagnóza vyžaduje synergické klinické projevy, radiologické příznaky a histopatologii a / nebo cytologii tekutin z výplachu alveolárního výplachu, diagnóza je založena na: 1 klinických projevech aktivity po dušnosti, příležitostném kašlu, progresivních progresivních symptomech, bez infekce A na základě onemocnění krví: 2 rentgen hrudníku lze vyjádřit jako difuzní uzly, skvrnitý stín nebo velký pevný stín, HRCT lze vidět jako „mapové“ nebo „dlažební kámen“ charakteristické změny; 3 vláknité průdušky Patologické vyšetření biopsie ukázalo, že alveolární dutina byla naplněna hrubým zrnitým materiálem pozitivním na PAS a v alveolární výplachové tekutině bylo pozorováno velké množství amorfních fragmentů, často doprovázených PAS-pozitivními makrofágy.

Diferenciální diagnóza: 1 idiopatická plicní intersticiální fibróza; 2 alveolární karcinom; 3 miliary tuberkulóza; 4 plicní nemoci, jako je virová pneumonie, mykoplazmatická pneumonie a chlamydia pneumonie.

Rentgenové nálezy PAP na hrudi by se měly lišit od plicního edému, pneumonie, plicní mykózy, sarkoidózy, plicního onemocnění pojivové tkáně, silikózy, pneumonie Pneumocystis carinii a IPF.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.