ปัจจัยทางพันธุกรรม XI บกพร่อง

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรม ปัจจัยทางพันธุกรรมที่ขาด XI คือการถอยแบบ autosomal และการลดลงของ FXI สามารถทำให้เกิดเลือดออกได้ แต่ความรุนแรงของการมีเลือดออกนั้นไม่ได้สัดส่วนอย่างสมบูรณ์กับระดับ FXI การแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมการแข็งตัวของ XI นั้นถูกอธิบายเป็นครั้งแรกในช่วงต้นทศวรรษ 1950 โดย Rosenthal et al. กรณีที่ไม่เพียงพอของปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรม XI (FXI) ตั้งแต่ hemophilia A และ hemophilia B เพิ่งถูกตั้งชื่อในไม่ช้า โรเซนธาลตั้งชื่อกรณีที่เขาพบฮีโมฟีเลียซีอย่างไรก็ตามโรคนี้ได้รับการตั้งชื่ออย่างเป็นทางการว่า ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0002% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำกล้ามเนื้อลีบ

สาเหตุการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม XI

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

autosomal ถอยมรดกขาดปัจจัย XI

(สอง) การเกิดโรค

Coagulation factor XI (เดิมชื่อ "plasma thromboplastin precursor") ซึ่งประกอบด้วย homodimers มีน้ำหนักโมเลกุล 12,500 ถึง 16,000 สังเคราะห์ในตับ แต่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับวิตามิน K, FXI และการฟื้นฟูน้ำหนักโมเลกุลระดับสูง (HMWK) เอนไซม์ที่ปลดปล่อยผิวหนัง (PK) และ FXI รวมกันเป็นปัจจัยการติดต่อที่เรียกว่า

การเข้ารหัสยีน FXI ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 4 (4q35) ซึ่งมีความยาว 23 kb และมี 15 exons และ 14 introns (A ถึง N) exon 1 ถูกเข้ารหัสเป็นพื้นที่ 5 'ที่ไม่แปล exon 2 นั้นถูกเข้ารหัสเป็นเปปไทด์ 18 สัญญาณกรดอะมิโนและ exon 3 ถึง exon 10 จะเข้ารหัสโดเมนทรงกลมที่เกิดจากกรดอะมิโนสี่ 90 หรือ 91 คู่ที่ซ้ำกันของโปรตีนที่ปลายอะมิโน ( โดเมน Apple) ซึ่งทุก ๆ 2 exons เข้ารหัสการทำซ้ำตามลำดับซึ่งแต่ละครั้งจะมี sarcosines (Cys) ที่อนุรักษ์ไว้หกตัวที่เข้ารหัสอยู่ในนั้นและ introns ระหว่างทั้งสองอยู่ในสี่ ตำแหน่งในการทำซ้ำโดยทั่วไปจะเหมือนกัน

FXI ที่ครบวงจรในวงจรคือ homodimer ที่ประกอบด้วยสองหน่วยย่อยโมโนเมอร์สองตัวเชื่อมต่อกันด้วยพันธะซัลไฟด์โซ่โพลีเปปไทด์แต่ละหน่วยของ FXI นั้นประกอบด้วยกรดอะมิโน 607 ตัวดังนั้น FXI dimer แต่ละตัว CCP ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1214 FXI นั้นถูกแยกออกเป็น cataltically FXI (FXIa) ที่ Arg369 ถึง Ile370 โดย FXIa ประกอบด้วยไฟสองโซ่และโซ่หนักสองโซ่ส่วนหนักมาจากส่วนอะมิโนของ zymogen และผูกกับ HMWK เกี่ยวข้องกับแคลเซียม - ขึ้นอยู่กับ FXI ส่วนที่เป็นห่วงโซ่แสงเป็นเอนไซม์ที่ใช้งานเว็บไซต์คล้ายคลึงกับซีรีนโปรตีเอส (trypsin) ครอบครัวและสี่โดเมนซ้ำทรงกลมใน FXI polypeptide โซ่ซึ่งเป็นครั้งแรกในโลกโดเมน ในแง่ของการผูก HMWK โดเมนทรงกลมที่สองนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้าง FXI dimers และโดเมนทรงกลมที่สี่นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการรวมของ FXI

ศูนย์แอคทีฟของเอนไซม์นั้นมีโดเมนซีรีนโปรตีเอส FXI มีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันกับโปรติเอสซีรีนอื่น ๆ เช่นไฟบรินลำดับของกรดอะมิโนของ FXI นั้นคล้ายคลึงกันมากกับพลาสมาไซโคนที่ปล่อยพลาสมาในพลาสมา (เหมือนกัน 58%) แต่ฟังก์ชั่นทั้งสองนั้นแตกต่างกันมาก

ในการไหลเวียน FXI เป็นสิ่งที่ซับซ้อนที่ไม่มีความแปรปรวนร่วมกับ agonist น้ำหนักโมเลกุลสูงซึ่งเกี่ยวข้องกับไซโมเจนที่ปล่อยผิวหนังหลังจากสัมผัสกับพื้นผิวที่มีประจุลบ FXIa จะหักล้าง FXI แต่ละตัว ไซต์การเปิดใช้งานบนโซ่เปิดใช้งาน FXI และห่วงโซ่แสงของ FXIa มีกลุ่มที่จำเป็นสำหรับกลุ่มตัวเร่งปฏิกิริยาอย่างไรก็ตามห่วงโซ่หนักนั้นมีความสำคัญสำหรับทั้ง agonists ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงและสารตั้งต้นของ FIX และ FXIa มีอยู่ในแคลเซียมไอออน ในกรณีของ FIX ที่เปิดใช้งานรูปแบบเมาส์ที่น่าพิศวงของ FXI หนูสามารถพัฒนาได้ตามปกติโดยไม่มีแนวโน้มที่จะทำให้เลือดออกมาเองตามธรรมชาติ

เนื่องจาก Asakai R et al. ได้รายงานการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสามครั้ง (type I, type II, Type III) ที่ขาดปัจจัยทางพันธุกรรม XI ในชาวยิวอาซในปี 1989 พบอย่างน้อย 35 สปีชีส์ที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของยีน XI การกลายพันธุ์ของยีน 19 ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ของ missense ที่เกิดจากการกลายพันธุ์จุดอื่น ๆ เป็นการกลายพันธุ์ไร้สาระ (5 สายพันธุ์), การแทรกหรือการลบของฐานหรือชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิก (5 ชนิด) และเว็บไซต์แตกแยกผิดปกติ 6 ชนิด)

ในการแข่งขันบางเผ่าพันธุ์การกลายพันธุ์ของยีนบางอย่างมีความถี่ของการเกิดขึ้นที่สูงกว่าชนิดที่ 1, ประเภทที่สอง, ประเภทที่สามและการกลายพันธุ์ประเภทที่สี่เป็นกลไกระดับโมเลกุลหลักของการขาดปัจจัย XI ทางพันธุกรรมในชาวยิวอาซ 49% ถึง 52% และ 36% ถึง 47% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมดความถี่ของอัลลีลของการกลายพันธุ์ประเภทที่สองใน 531 ชาวยิวอาซเคนัสซีคือ 0.0217 และความถี่ของอัลลีลของการกลายพันธุ์ประเภทที่สามคือ 0.0254 ซึ่งเกิดขึ้นอย่างรุนแรงในชาวยิวอาซ ความน่าจะเป็นของการขาดปัจจัย XI อยู่ที่ 0.22% และ Cys38Arg มีสัดส่วนขนาดใหญ่ (8/12) ในผู้ป่วยที่มีการขาดปัจจัย XI ทางพันธุกรรมใน Basques ประเทศฝรั่งเศสความถี่ของอัลลีลนี้ในประชากร Basques คือ 0.005 แต่ ไม่มีปรากฎการณ์ที่คล้ายคลึงกันในเผ่าพันธุ์อื่น

โดยปกติการขาดปัจจัย XI เกิดจากการลดลงของการสังเคราะห์ FXI เพียงไม่กี่กรณีที่เกิดจากฟังก์ชั่น FXI ที่ผิดปกติในการติดต่อปัจจัยเพียงปัจจัย XI เท่านั้นขาดแนวโน้มมีเลือดออกเกิดขึ้นและอาจมีกฎระเบียบอื่นของการห้ามเลือด ปัจจัยดังนั้นระดับ FXI ไม่สอดคล้องกับประสิทธิภาพการตกเลือดทางคลินิกอย่างสมบูรณ์ แต่ผู้ป่วยที่มีระดับ FXI ต่ำกว่าอาจมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ที่มีกิจกรรมละลายลิ่มเลือดสูงเช่นช่องปากระบบทางเดินปัสสาวะ ฯลฯ หลังจากนั้นมีเลือดออกมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นการใช้ยาแอสไพรินก็เป็นสาเหตุของการมีเลือดออกในผู้ป่วยบางรายกลไกอื่น ๆ ที่เปิดใช้งาน FXI เช่นคอมเพล็กซ์ FVIIa / TF อาจชดเชยผลกระทบของการขาดปัจจัย XI ต่อกลไกการแข็งตัว โมเลกุลอาจเป็นอีกกลไกหนึ่งของการชดเชยที่เป็นไปได้ FXI analogues ดังกล่าวอาจมีอยู่แม้ในผู้ป่วยที่มีอาการขาด FXI ที่สมบูรณ์ใน plasmas บางอย่างในปัจจุบันมันเป็นไปไม่ได้ที่จะคาดเดาว่าผู้ป่วยที่มีปัจจัย XI ใด โรงพยาบาล Shanghai Ruijin สถาบันโลหิตวิทยาเซี่ยงไฮ้ได้ประยุกต์ใช้ APTT, FXI: C และ FXI: Ag เพื่อวินิจฉัยครอบครัวที่มีปัจจัยทางพันธุกรรมที่ขาด XI การขยาย PCR ของ exons ทั้งหมดและขนาบลำดับ intron ของยีน FXI และลำดับดีเอ็นเอผลที่ได้คือชนิด heterozygous ลูกผสมและรุ่นที่สองของครอบครัว ชนิด Heterozygous ที่มีการกลายพันธุ์เดียว แต่ไม่มีอาการทางคลินิกยีน FXI exon 7 และ exon 11 เข้ารหัส 228 และ 383 ฐานกรดอะมิโน การกลายพันธุ์ TGG → TGA (Trp228stop) และ TGG → TAG (Trp383stop)

การป้องกันการแข็งตัวของปัจจัยที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรม XI

สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจสอบก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดและลดการเกิดของเด็ก

ภาวะแทรกซ้อนการขาดปัจจัยจินปัจจัยทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน, อาการบวมน้ำ, กล้ามเนื้อลีบ

โรคนี้มีเลือดออกเป็นส่วนใหญ่สำหรับห้อเนื้อเยื่อลึกสามารถบีบอัดเส้นเลือดบริเวณใกล้เคียงเพื่อทำให้เกิดเนื้อร้ายเนื้อเยื่อเส้นประสาทการบีบอัดอาจทำให้แขนขาหรือปวดท้องถิ่นชาและกล้ามเนื้อลีบการบีบอัดของเส้นเลือดอาจทำให้เกิดการตายของเนื้อตาย เลือดออกที่ด้านล่างของปากผนังคอหอยหลังคอและลำคออาจทำให้หายใจลำบากหรือหายใจไม่ออก ผู้ป่วยอาจไม่สามารถดูดซับเลือดได้อย่างสมบูรณ์เนื่องจากการตกเลือดที่โพรงข้อต่อซ้ำ ๆ ส่งผลให้เกิดการอักเสบเรื้อรังเยื่อบุผิวหนาพังผืดการเสื่อมของกระดูกอ่อนและเนื้อร้ายในที่สุดข้อต่อแข็งตึงผิดปกติกล้ามเนื้อลีบต่อพ่วงส่งผลให้กิจกรรมปกติ จำกัด

ปัจจัยการแข็งตัวของกรรมพันธุ์ปัจจัยการขาด XI อาการที่พบบ่อย Coagulopathy Ecchymosis ผิวหลังจากการถอนฟันเลือดออกมากกว่าจมูกมีเลือดออกหลังคลอดอาการตกเลือดตกเลือดปัสสาวะพิการ แต่กำเนิดปัจจัย X

เลือดออกที่เกิดจากการขาดปัจจัย XI นั้นอ่อนมาก ecchymosis ใต้ผิวหนังเลือดกำเดาไหลมากเกินไปเลือดประจำเดือนปัสสาวะ hematuria เลือดออกหลังคลอดและตกเลือดหลังคลอดเป็นที่พบบ่อยที่สุด ไม่เกี่ยวข้องอย่างสมบูรณ์ผู้ป่วยบางรายที่มี FXI ลดลงจะไม่ได้รับการ coagulopathy เมื่อเข้ารับการผ่าตัด แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมีเลือดออกรุนแรงหลังผ่าตัดจำเป็นต้องได้รับการรักษาทางเลือกจำนวนมากหากผู้ป่วยรายหนึ่งไม่มีเลือดออกมากเกินไป ปรากฏการณ์จากนั้น coagulopathy อาจไม่เกิดขึ้นเมื่อเข้ารับการผ่าตัดอีกครั้งการศึกษาภาวะเลือดออกทางคลินิกในผู้ป่วยที่ขาดปัจจัย XI ในประชากรอิหร่านพบว่า FXI น้อยกว่า 1% ถึง 5% และ FXI น้อยกว่า 6% ถึง 30% ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการมีเลือดออกรุนแรงเช่นกล้ามเนื้อมีเลือดออกหรือมีเลือดออกร่วม (ประมาณ 25%) เลือดออกที่พบบ่อยที่สุดในการขาดปัจจัย XI คือเลือดออกในช่องปากและหลังการผ่าตัดและประมาณ 50% ของผู้ป่วยมีเลือดออก กลไกของการขาดปัจจัย XI ในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม FXI และอาการทางคลินิกยังไม่ชัดเจนและแนวทางแก้ไขที่เป็นไปได้คือ วิธีการตรวจสอบกิจกรรม FXI ตามการทดสอบ APTT ในหลอดทดลองไม่ได้สะท้อนถึงฟังก์ชั่นการแข็งตัวของเลือด FXI ที่แท้จริงในร่างกายมันเป็นสมมติฐานที่ว่า FXI และการแทรกซึมของเกล็ดเลือด (การทดลอง APTT ไม่เปิดเผยกระบวนการทางสรีรวิทยา) ปัจจัยสำคัญในความรุนแรงของการมีเลือดออกทางคลินิกในผู้ป่วย

การตรวจสอบการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมการแข็งตัวของ XI

1. เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (APTT) เป็นเวลานานในขณะที่เวลา prothrombin (PT) เป็นปกติและ APTT ที่ยืดเยื้อสามารถแก้ไขได้สำหรับการดูดซับพลาสเซียมหรือการดูดเกลือของอลูมิเนียม

2. การวินิจฉัยการขาดปัจจัย XI จำเป็นต้องมีการตรวจสอบกิจกรรม FXI (FXI: C) และระดับแอนติเจน (FXI: Ag) การแช่แข็งและการละลายสามารถเปิดใช้งานปัจจัยการติดต่อและลดการขาด APTT ของปัจจัย XI อย่างมีนัยสำคัญดังนั้นเมื่อทำการทดสอบที่เกี่ยวข้อง พลาสม่าสดที่เก็บในหลอดทดลองพลาสติกใช้เป็นตัวอย่างช่วงอ้างอิงของ FXI คือ 72% ถึง 130% ระดับ homozygotes ของ FXI น้อยกว่า 1% ถึง 15% และระดับของ heterozygous FXI อยู่ระหว่าง 20% และ 70% ตามพลาสมา FXI: ระดับ C มันแบ่งออกเป็นข้อบกพร่องรุนแรง (0% ถึง 20% ของระดับปกติ) และการขาดบางส่วน (30% ถึง 70% ของระดับปกติ) การตรวจสอบ FXI แตกต่างกันอย่างมากในห้องปฏิบัติการดังนั้นจึงมีข้อสงสัย กรณีควรทดสอบซ้ำแล้วซ้ำอีก

การวินิจฉัยและการระบุปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรม XI

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการเลือดออกทางคลินิกประเภททางพันธุกรรมและการทดสอบในห้องปฏิบัติการและ FXI: C assay หรือ Biggs thromboplastin assay สามารถตรวจวินิจฉัยได้

การขาดปัจจัย XI จะต้องแตกต่างจาก PT ปกติอื่น ๆ , APTT เป็นเวลานานโรคริดสีดวงทวารอ่อนเป็นเวลานานการตรวจหา FXI ที่เฉพาะเจาะจงสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน Lupus anticoagulant สามารถมี PT ปกติ, ATTT ยืดและปัจจัย XI ขาด หลังจากการผสมพลาสมาและพลาสมาปกติที่จะทำการทดสอบการยืดอายุ APTT ในอดีตไม่สามารถแก้ไขได้หลังสามารถกลับสู่ภาวะปกติได้และมีรายงานผู้ป่วยขาดปัจจัย XI ที่เกิดจาก autoantibodies ด้วยเลือดออกที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี FXI .

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ