โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นในเด็ก

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นในเด็ก โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม แต่กำเนิดเช่นการกลายพันธุ์ แต่กำเนิดการลบ ฯลฯ เรียกว่าโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลัก (PID) ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.01% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: เยื่อหุ้มสมองอักเสบโรคกระดูกอักเสบปอดอักเสบผู้ป่วย

สาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นในเด็ก

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจเกิดจากข้อบกพร่องโปรตีนบางอย่างที่ผลิตโดยสายเซลล์บางอย่างหรืออาจเกิดจากข้อบกพร่องหลายระบบต่อไปนี้เป็นสาเหตุที่พบบ่อยของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

1. ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม: ข้อบกพร่องของยีนเดียวที่แสดงในเนื้อเยื่อหลาย (เช่น ataxia telangiectasia, adenosine deaminase (ADA) การขาด ฯลฯ ) จำกัด ข้อบกพร่องยีนเดียวในระบบภูมิคุ้มกัน (เช่นสมาคมทางเพศ Gammaglobulinemia ที่มีการขาด tyrosine kinase, ความผิดปกติของ T cell antigen receptor ที่มีε chain, ฯลฯ , ความไวของครอบครัวต่อโรคที่เกิดจากปัจจัยต่างๆ (เช่นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อย)

2. ยาเสพติดและสารพิษ: immunosuppressants (เช่น corticosteroids, cyclosporine เป็นต้น), ยากันชัก (เช่น lenidine)

3. ภาวะโภชนาการหรือโรคเมตาบอลิซึมภาวะขาดสารอาหารโปรตีนที่สูญเสียไป (เช่นการขยายตัวของน้ำเหลืองในลำไส้) การขาดวิตามิน (เช่นการขาดวิตามินบี 12) การขาดธาตุตามรอย (เช่นโรคผิวหนังลำไส้ที่มีการขาดสังกะสี) .

4. การติดเชื้อ: ภูมิคุ้มกันบกพร่องชั่วคราว (เช่นอีสุกอีใส, หัดเยอรมัน ฯลฯ ), ภูมิคุ้มกันบกพร่องถาวร (เช่นการติดเชื้อ HIV, การติดเชื้อหัดเยอรมัน แต่กำเนิด)

5. ความผิดปกติของโครโมโซม: ความผิดปกติของ DiGeorge (เช่นการลบ 22q11), การขาด IgA เลือก (เช่น 18-tris)

จะเห็นได้จากข้างต้นว่าสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องมีความซับซ้อนในอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักและรองมักจะไม่แตกต่างกันได้ง่ายในการปฏิบัติทางคลินิกมักจะมาพร้อมกับภูมิคุ้มกันบกพร่องหลัก immunodeficiency ทุติยภูมิในระบบอื่น ๆ เช่นผู้ป่วยที่ไม่ใช่ gammaglobulinemia อาจแสดงเซลล์ T รองหรือประชากรย่อย monocyte ที่ยับยั้งการผลิตแอนติบอดีจากเซลล์ B ปกตินอกจากนี้อาการทางคลินิกเดียวกันและความผิดปกติของห้องปฏิบัติการ มันอาจเกิดจากข้อบกพร่องของยีนที่แตกต่างกันหรือปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคและการกลายพันธุ์จุดที่แตกต่างของยีนเดียวกันอาจทำให้เกิดความไม่สอดคล้องกันในความรุนแรงของโรคเนื่องจากอิทธิพลของปัจจัยเหล่านี้บางครั้งก็ยากที่จะทำให้การวินิจฉัยที่ชัดเจนของสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

เพื่ออำนวยความสะดวกในการค้นหาสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องได้รับการจำแนกตามว่าพวกเขาเกี่ยวข้องกับเซลล์ T, เซลล์ B, macrophages หรือส่วนประกอบการจัดหมวดหมู่นี้มียูทิลิตี้ทางคลินิก ไม่เพียงพอโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมากไม่สามารถจำแนกได้อย่างชัดเจนในบางประเภทและบางครั้งการตั้งชื่อการจำแนกประเภทนี้บางครั้งทำให้เกิดความสับสนในการทำความเข้าใจเช่นกลุ่มอาการ IgM สูงที่มีข้อบกพร่องของแอนติบอดี แต่ยีนที่บกพร่อง (ยีนเข้ารหัสแกนด์สำหรับ CD40) สามารถแสดงออกได้ในเซลล์ T ที่เปิดใช้งาน

ในปัจจุบันการวิเคราะห์โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจากมุมมองของชีววิทยาเซลล์ (เช่นการจำลองดีเอ็นเอ, การส่งข้อมูลและการยึดเกาะของเซลล์) ได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งไม่เพียง แต่ทำให้ความเข้าใจในกระบวนการของการแยกเซลล์ปกติมีความลึกมากขึ้นเท่านั้น โรคที่มีข้อบกพร่องมีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมที่ชัดเจนในขณะที่โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมากขึ้นสามารถได้รับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมที่ชัดเจนการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจะกลายเป็นสิ่งที่สำคัญมากขึ้นเพราะการวินิจฉัยทางพันธุกรรมที่ถูกต้อง ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์และช่วยพัฒนาแผนการรักษา

(สอง) การเกิดโรค

ในปี 1971 คณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญของ WHO ได้จัดตั้งหลักการของการตั้งชื่อ PID: ตั้งชื่อตามการเกิดโรคของโรคการเปลี่ยนแปลง pathophysiological โดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะทางพันธุกรรมและยกเลิกชื่อดั้งเดิมของผู้คนและสถานที่ต่าง ๆ เช่นการเปลี่ยน Bruton เป็น X-linked Gammaglobulinemia (XLA), agammaglobulinemia ประเภทของสวิสเปลี่ยนเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวม (SCID) ที่รุนแรง ฯลฯ ในปี 1971 คณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญของ WHO ดำเนินการจำแนกแบบครบวงจรระดับโลกครั้งแรกตามการตั้งชื่อใหม่ ความเข้าใจเกี่ยวกับ PID ต่าง ๆ ค่อยๆลึกซึ้งขึ้นและการจำแนกประเภทได้รับการตรวจซ้ำทุก 2 ถึง 3 ปี PID ที่ปรากฏด้านล่างเป็นชื่อของการจำแนกประเภทของโรคที่ใช้ในการแก้ไขครั้งที่ 7 ของปี 1997

1. ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวม: ทั้งเซลล์ T และ B อาจมีข้อบกพร่องที่ชัดเจนในกลุ่มของโรคนี้อาการทางคลินิกคือการติดเชื้อที่รุนแรงถึงแก่ชีวิตในทารกการตอบสนองของเซลล์และแอนติบอดีมีข้อบกพร่องและเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดจะลดลง T-lymphocyte-based

(1) ภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง (SCID):

ข้อบกพร่องของเซลล์ 1T, B เซลล์ปกติ SCID (TS SCID):

TB-TB TB SCID: โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน interleukin-2 receptor r chain (IL-2Rr) ที่อยู่บน Xq13.1 ซึ่งเป็นโรคที่พบบ่อยใน SCID เมื่อเร็ว ๆ นี้ IL-2Rr ก็ถูกพบว่าเป็น IL -4, IL-7, IL-9 และ IL-15 ตัวรับสามัญ r-chain (อีกครั้ง) หรือที่เรียกว่า IL-2Rrc, อาการทางคลินิกของโรคติดเชื้อซ้ำ, เชื้อรา, แบคทีเรียและไวรัสและการรับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์ การตอบสนอง (GVHR) เซลล์ T เลือดขาดหรือลดลงอย่างมีนัยสำคัญเซลล์ B สามารถเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น แต่ซีรั่ม IgM, IgA, ระดับ IgG ต่ำกิจกรรมการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวอยู่ในระดับต่ำและมากกว่า 1 ปีเสียชีวิตจากการติดเชื้อที่รุนแรง ในตำแหน่งและลักษณะของการกลายพันธุ์ของยีนอัตราความสำเร็จของการปลูกถ่ายไขกระดูกในโรคนี้สามารถสูงถึง 90% และการรักษาด้วยยีนยีน transgenic rc ยังอยู่ในขั้นทดลอง

B. Autosomal TB SCID: เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน kinase Jak3 ภายในเซลล์การเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันและอาการทางคลินิกก็เหมือนกับ TB SCID

ทั้ง 2T และ B เซลล์ขาด SCID (TB-SCID):

A. การขาด RAG-1 / RAG-2: การขาด RAC-1 / RAG-2 ทำให้ TB-SCID เกิดจากการกระตุ้น recombinant ยีนยีน 1 (RAG-1) หรือการกลายพันธุ์ของ RAG-2 ซึ่งเกิดขึ้นในวัยเด็ก T เลือดต่อพ่วง ทั้งจำนวนเซลล์ B และจำนวนเซลล์ B ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่กิจกรรม NK เป็นปกติหรือสูงขึ้นโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของ RPG1 / RAG2 ในการกลายพันธุ์ของยีน VDJ ที่เข้ารหัส 11p13-RAG2 ซึ่งเปิดใช้งาน T เซลล์ receptor (TCR) และเซลล์ผิว การจัดโครงสร้าง VDJ บกพร่องและเซลล์ T และ B ของผู้ป่วยลดลงทั้งหมดเด็กมีการติดเชื้อซ้ำอย่างรุนแรง 2 ถึง 3 เดือนหลังคลอด

การขาด B. Adenosine deaminase (ADA): การกลายพันธุ์ของยีน ADA, การขาด ADA สามารถนำไปสู่ ​​adenosine, deoxyadenosine, deoxyadenosine triphosphate (dATP) และ S-adenosyl homo-halophilic acid ในเซลล์ (S-adenosylhomocysteine) การสะสมพวกเขามีผลต่อความเป็นพิษยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ T และ B และความแตกต่างกรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงต้นปีถ้าเว็บไซต์การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมีผลต่อฟังก์ชั่น ADA น้อยก็สามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กและผู้ใหญ่ แสง

TB-SCID ทั้งหมดเป็นแบบถอยอัตโนมัติ

(2) การขาดอิมมูโนโกลบูลินที่มี IgM สูง (ซินโดรม IgM สูง, HM): 70% เป็นมรดก X- ลิงค์และส่วนที่เหลือคือมรดก autosomal ถอยลักษณะโดดเด่นด้วยความผิดปกติของเซลล์ B เซลล์ Ig เปลี่ยนแปลง ผลก็คือ IgM เป็นปกติหรือยกระดับในขณะที่ IgG, IgA และ IgE ลดลงหรือขาดหายไป IgM ที่เชื่อมโยงกับ IgM สูงไม่สามารถผูกกับ CD40 บนพื้นผิวของเซลล์ B เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ CD40 แกนด์บนผิวของเซลล์ T การกระตุ้นการเปิดใช้งานเป็นสาเหตุของความผิดปกติของการแปลง Ig ห้องปฏิบัติการพบว่าจำนวนเซลล์ T และ B เป็นปกติการตอบสนองการแพร่กระจายของเซลล์ T เป็นปกติ แต่ T เซลล์ขึ้นอยู่กับการตอบสนองการแพร่กระจายเซลล์ B เซลล์ต่ำในวัฒนธรรมเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง หนึ่งในประเด็นหลัก แต่ให้ความสนใจกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปร (CVID) และโรคอื่น ๆ เช่นการแสดงออกลดลง CD40L การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน CD40L สามารถวินิจฉัยได้ (3) purine nucleoside phosphorylase (PNP): PNP ขาดการสะสมสารพิษระดับกลาง guanosine triphosphate ซึ่งเป็นอันตรายต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะเซลล์ T

2. โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจากการขาดแอนติบอดี: ข้อบกพร่องของแอนติบอดีอาจเกิดจากความผิดปกติของการพัฒนาของเซลล์ B เองหรืออาจเกิดจากความล้มเหลวของเซลล์ B ปกติที่จะได้รับการกระตุ้นสัญญาณร่วมกันของเซลล์ T helper ที่มีข้อบกพร่อง โรคข้อบกพร่องจะเปลี่ยนไปเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องของแอนติบอดีและอาการทางคลินิกหลักของมันคือการติดเชื้อซ้ำหนอง

(1) X-linked agammaglobulinemia (XLA): โรคนี้เป็นที่รู้จักกันว่าเป็นโรค Bruton เนื่องจากการลบหรือการกลายพันธุ์ของยีน Bruton tyrosine kinase (Btk) ตั้งอยู่บน Xq12.3 ~ 22 การพัฒนาเซลล์ B ถูกบล็อกโดยเซลล์ B ดั้งเดิมเซลล์ B ผู้ใหญ่ที่น้อยมาก (CD20, CD19, เซลล์ SIg B น้อยกว่า 2%) แสดงเซลล์เลือด B ที่น้อยหรือขาด (1,000 เซลล์ต่อจำนวนเซลล์ B) จำนวนน้อยกว่า 5) เซลล์พลาสมายังขาดศูนย์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะขาดและเลือด IgM, IgG และ IgA จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือขาด (IgG <2g / L, IgA <0.1g / L) จำนวน T เซลล์และ ฟังก์ชั่นปกติเนื่องจากสถานที่กลายพันธุ์ที่แตกต่างกันฟังก์ชั่นการแสดงออกโปรตีน Btk ก็แตกต่างกันอาการทางคลินิกแตกต่างกันไปในความรุนแรงดังนั้นเด็กทุกคนที่มี Igemia ต่ำควรได้รับการคัดเลือกสำหรับยีน Btk เด็กส่วนใหญ่ตั้งแต่มิถุนายนถึงธันวาคมหลังคลอด การติดเชื้อหนองซ้ำแล้วซ้ำอีกส่วนใหญ่เกิดขึ้นในทางเดินหายใจและยังมีการติดเชื้อในระบบการวิเคราะห์ Btk ยีนสามารถยืนยันโรคหนึ่งในสามของเด็กไม่สามารถหาประวัติครอบครัวที่เป็นบวก IVIG อายุการใช้งานมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคนี้ การรักษาด้วยยีนอยู่ระหว่างการสอบสวน

(2) ข้อบกพร่องของคลาสย่อย Selective IgG: ข้อบกพร่องของคลาสย่อย IgG สามารถพิจารณาได้เมื่อความเข้มข้นของคลาสย่อยย่อย 1-2 IgG ต่ำกว่าเด็กที่มีอายุเท่ากันเนื่องจาก IgG1 มีสัดส่วน 70% ของ IgG ทั้งหมดรวมถึงข้อบกพร่อง IgG1 เสมอ มีการลดลงของ IgG ทั้งหมดในประชากรคอเคเซียนระดับต่ำของ IgG3 เป็นเรื่องธรรมดาในกรณีผู้ใหญ่ในขณะที่ในเด็ก IgG2 มักจะต่ำในประเทศของเรา IgG คลาสย่อยที่บกพร่องเป็นหลัก IgG3, IgG4 บัญชีน้อยกว่า 5% ของ IgG ทั้งหมดและเด็กปกติ ยากที่จะวัดดังนั้นจึงไม่เหมาะที่จะวินิจฉัยการขาด IgG4 เมื่อ IgG2 และ IgG4 รวมกับข้อบกพร่องแอนติบอดีต่อแอนติเจนของ polysaccharide เช่นบาซิลลัสไข้หวัดใหญ่ meningococcal และ pneumococcal antibodies ไม่สามารถผลิตได้

(3) กลุ่มอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปร (CVID): กลุ่มของสาเหตุที่ไม่รู้จักโดดเด่นด้วย Ig กลุ่มอาการของโรคต่ำ, ทฤษฎีทางพันธุกรรมหลายยีนได้รับการยืนยันผู้ป่วยบางรายที่มีการขาด IgA สามารถเปลี่ยนเป็น CVID แนะนำสองโรค สามารถขาดพลังงานที่ข้อบกพร่องทีเดียวกัน, ตรงกันข้ามกับ XLA ฝ่อต่อมน้ำเหลืองต่อพ่วง, การขยายโหนดต่อมน้ำเหลืองและม้ามโตในเด็กที่มี CVID, โรคแพ้ภูมิตัวเอง, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้องอกมะเร็งทางเดินอาหาร, CVID บ่อยครั้งในผู้สูงอายุหรือผู้ใหญ่ทั้งชายและหญิงสามารถป่วยเหล่านี้แตกต่างจาก XLA ติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ รวมทั้งไซนัสอักเสบปอดบวมและผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังสามารถพัฒนาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังยังไวต่อสกรู pyloric แบคทีเรีย P. cerevisiae และการติดเชื้อในทางเดินอาหารอื่น ๆ และเยื่อหุ้มสมองอักเสบ enteroviral, การแสดงออกของยีน B เซลล์ Ig และการสังเคราะห์และการหลั่ง Ig ไม่ผิดปกติ แต่จำนวนของเซลล์ B อาจจะลดลงซีรั่ม IgG, A ของเด็กป่วยอย่างมีนัยสำคัญ ระดับ IgA ที่หลั่งออกมานั้นยังอยู่ในระดับต่ำเซลล์ SIgM, SIgG และ SIgA เป็นปกติ แต่ไม่สามารถเปลี่ยนเป็นพลาสมาเซลล์ที่สอดคล้องกันได้ความผิดปกติของเซลล์ T อาจเป็นกุญแจสำคัญในการเกิดโรค การแสดงออกของ CD40L ในผู้ป่วยที่มี T เซลล์ลดลงและกิจกรรมของ cytokines IL-4 และ IL-6 หลั่งโดย T เซลล์ลดลงหรือเพิ่มขึ้นมีรายงานว่ากิจกรรม IL-2, IL-5 และIFNγลดลงและความผิดปกติของเซลล์ T อาจเกี่ยวข้องกับเซลล์ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการส่งผ่านข้อมูลเช่นการลดลงของกิจกรรม phosphokinase C (PKC), CVID ไม่ จำกัด ทางพันธุกรรมสามารถ autosomal ถอยหรือโดดเด่น แต่ยัง X- เชื่อมโยง แต่ที่พบบ่อยเป็นกรณีประปรายของครอบครัวไม่มีพันธุกรรม ความรุนแรงของแผลโดยทั่วไปจะต่ำกว่า XLA และการวินิจฉัยนั้นขึ้นอยู่กับการยกเว้นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิอื่น ๆ การบำบัดทดแทน IVIG สามารถลดความรุนแรงของการติดเชื้อ

(4) การขาด IgA: โรคขาด IgA เป็น PID ที่พบบ่อย แต่อัตราการเกิดของประชากรจะแตกต่างกันอัตราการเกิดของคนผิวขาวคือ 1/500 ถึง 1/1500, ของญี่ปุ่นอยู่ที่ 1/18500 และของจีนประมาณ 1/5000 ~ 1 / 10,000, การเกิดโรคของโรคนี้ไม่เป็นที่รู้จัก, อาจเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของการควบคุม IgA โดยเซลล์ B ในเซลล์ TH2. ไม่พบการลบหรือการกลายพันธุ์ของยีน IgA ในปัจจุบัน. บางกรณีเป็นมรดก autosomal ด้อยหรือเด่น อาการหรือติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำแล้วซ้ำอีกในวัยทารกและลำไส้ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะทั้งชายและหญิงสามารถป่วยมีหลายคนในครอบครัวคนส่วนใหญ่สามารถมีชีวิตอยู่ถึงวัยและอายุในบางกรณีซีรั่ม IgA สามารถค่อยๆเพิ่มขึ้นสู่ระดับปกติ มาพร้อมกับโรคแพ้ภูมิตัวเอง, โรคหอบหืดและลำไส้ malabsorption, ซีรั่ม IgA น้อยกว่า 0.05g / L, IgM, IgG เป็นปกติหรือยกระดับ, IgA หลั่งยังลดลงอย่างมีนัยสำคัญควรหลีกเลี่ยงการใช้แกมมาโกลบูลินเพราะมีปริมาณร่องรอยของ IgA มันสามารถชักนำให้เกิดการพัฒนาของแอนติบอดีต่อต้าน IgA (ระดับ IgG2 แท้) แต่โชคดีที่มีเด็กจำนวนมากที่มีอาการขาด IgA จะมาพร้อมกับข้อบกพร่องย่อย IgG2 และคนเหล่านี้โดยทั่วไปจะไม่เกิดอาการแพ้

(5) hypogammaglobulinemia ชั่วคราวในทารก: ในทารกปกติ IgG จากร่างกายของแม่ได้หายไปตั้งแต่เดือนมีนาคมถึงเดือนเมษายนเซรั่ม IgG อยู่ในระดับต่ำสุดและ IgG จะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ หลอดไฟสำหรับเด็กเล่นการพนันต่ำชั่วคราว เด็กที่มีภาวะ hypogammaglobulinemia ชั่วคราวของทารกไม่สามารถผลิต IgG ได้ทันเวลาดังนั้นระดับ IgG ในซีรั่มจะยังคงลดลงและค่อยๆเพิ่มขึ้นหลังจากอายุประมาณ 3 ปีกลไกยังไม่ชัดเจน

3. โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีข้อบกพร่องของเซลล์ T: โรคส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ถูกค้นพบใหม่และโรคที่ยังไม่ชัดเจนในอณูพันธุศาสตร์และสาเหตุ:

(1) ข้อบกพร่องของเซลล์ CD4 T: จำนวนเซลล์ต่อพ่วง CD4 T เลือดลดลงฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันของเซลล์ต่ำและระดับซีรั่ม Ig เป็นปกติหรือสูงไวต่อเยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal Candida และการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่น ๆ

(2) การขาดเซลล์ CD7 T: การขาดเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง CD7 T เลือด

(3) การขาด IL-2: IL-2 mRNA ความผิดปกติของการแสดงออกการถอดรหัส

(4) การขาดไซโตไคน์หลายรายการ: การขาด IL-2, IL-4 และ IL-5, การขาดปัจจัยนิวเคลียร์ (NFAT) ที่เปิดใช้งานเซลล์ T

(5) ความผิดปกติของการส่งผ่านข้อมูล: การแสดงออกของแคลเซียมในเซลล์ T และการแสดงออกของ Diacylglycerol (DAG) ไม่เป็นระเบียบหลังจากการกระตุ้นแอนติเจนและอาการทางคลินิกคล้ายกับ SCID หรือ CVID

(6) ความผิดปกติของการไหลเข้าของแคลเซียม: กลไกการไหลเวียนของแคลเซียมในเซลล์ T คือ dysregulated แสดง SCID

4. ความบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันรวมกับคุณสมบัติที่สำคัญอื่น ๆ นอกเหนือจากภูมิคุ้มกันบกพร่องโรคเหล่านี้มีอาการทางคลินิกที่โดดเด่น:

(1) กลาก - thrombocytopenia ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (WAS): การเข้ารหัสยีน WAS โปรตีน (WASP) ตั้งอยู่ที่ Xq11.22 และ WASP มีอยู่ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและเซลล์ที่แตกต่างจากนั้น มันไม่ชัดเจนว่ามันอาจจะเกี่ยวข้องกับการส่งข้อมูลภายในเซลล์และการปรับโครงสร้างเซลล์ cytoskeletal การกลายพันธุ์ของยีน WASP หรือการลบทำให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดขาวและความผิดปกติของเกล็ดเลือดอาการเริ่มแรกมีแนวโน้มเลือดออกหลังคลอดผิวหนังบกพร่องอุจจาระเลือดและกะโหลก เลือดออกภายในกลากสามารถเบาและหนักสามารถถูก จำกัด ใบหน้า hepatosplenomegaly และติดเชื้อซ้ำหรือเรื้อรังเป็นอีกคุณสมบัติอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและ vasculitis autoimmune สูงห้องปฏิบัติการพบว่า IgM ลดลง IgA IgE เพิ่มขึ้น IgG เป็นเรื่องปกติการตอบสนองของแอนติบอดีไม่ดีเลตินป้องกันครอบครัวมี titer ต่ำการตอบสนองต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวและ phagocytic chemotaxis ลดลงจำนวนเกล็ดเลือดลดลงและปริมาตรลดลงผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอายุ 3 ปีก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก เสียชีวิตเนื่องจากมีเลือดออกรุนแรงหรือติดเชื้อ

(2) ataxia telangiectasia (AT): โดดเด่นด้วยสมองน้อย ataxia ก้าวหน้าและ telangiectasia, หลังมักจะเกิดขึ้นในใบหูส่วนล่างและเยื่อหุ้มเซลล์ที่ถูกผูกไว้ลูก, ซีรั่มอัลฟา -fetoprotein เพิ่มขึ้นใน 95 ในกรณีของ%, ต้นภูมิคุ้มกันบกพร่องไม่ชัดเจนและประมาณ 70% ของกรณีที่มีการทำงานของภูมิคุ้มกันผิดปกติซีรั่ม IgG2, IgG4, IgA และ IgE ลดลงหรือลดลงและการตอบสนองของแอนติบอดีลดลง จำนวนและการทำงานของ T เซลล์จะลดลงส่วนใหญ่และการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ จะปรากฏขึ้น Lymphocytes มีความไวต่อการแผ่รังสีมากและความเสียหายของ DNA ไม่สามารถซ่อมแซมได้ง่ายผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นเนื้องอกและมักทำให้เกิดโรค

(3) กลุ่มอาการ DiGeorges: ส่วนหนึ่งของชุดของความผิดปกติทางพันธุกรรม, 80% ถึง 90% ของกรณีที่มีโครโมโซม 22q11-ter ลบ, การลบยีนอย่างต่อเนื่องนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของหัวใจ (ความผิดปกติของการเต้นของหัวใจ) สิ่งผิดปกติ, hypoplasia thymic, เพดานปากแหว่งและ hypocalcaemia, เรียกว่า "CATCH22", จำนวนของเซลล์ T, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ CD8 T, ขาดในต่อมไทมัส ลดลงเด็กป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อไวรัส เนื่องจาก hypofunction ของต่อมพาราไทรอยด์เด็กจะพัฒนา hypocalcemia หลังคลอดเมื่อ I ~ II คอหอยมีส่วนร่วมซุ้มใบหน้าพิเศษปรากฏขึ้น: ระยะทางตากว้างจมูกแบนปากเล็กและหูต่ำ III-IV พัฒนาคอหอยคอหอย จนทำให้เกิดโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดเช่นการโยกย้ายหลอดเลือดขนาดใหญ่ tetralogy ของ Fallot แม้ว่าปริมาณไธมัสจะมีขนาดเล็กลงหรือฝ่อและเนื้อเยื่อตัวอ่อนด้านนอกจะถูกแทนที่ แต่ภูมิคุ้มกันบกพร่องของโรคนี้เป็นแสงและเซลล์ T ปรากฏในเพียงประมาณ 20% ของกรณี ฟังก์ชั่นที่ผิดปกติ, เด็กส่วนใหญ่อายุ, ข้อบกพร่องของเซลล์ T สามารถเรียกคืนเป็นปกติด้วยตัวเอง, พิการ แต่กำเนิดสามารถรักษาผ่าตัด, การติดเชื้อในช่วงต้นจะได้รับการรักษาต้านการติดเชื้อและอาการไขกระดูกและการปลูกถ่าย thymocyte

5. จำนวนเซลล์ phagocytic และการทำงานบกพร่อง

(1) neutropenia พิการ แต่กำเนิดอย่างรุนแรง (SCN, Kostmann ดาวน์ซินโดรม): นิวโทรฟิลในเลือดปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (G-CSF) การย้ายยีนของยีน แต่ไม่ได้รับโปรตีน G-CSF ในบางกรณี granulocytic aplasia หรือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน granulocytic

(2) โรคเรื้อรัง granulomatous (CGD): ฟังก์ชั่นการฆ่าเชื้อแบคทีเรียเซลล์ phagocytic จะอ่อนแอนำไปสู่การติดเชื้อหนองเรื้อรังการก่อ granuloma โดยเฉพาะอย่างยิ่งในต่อมน้ำเหลืองตับปอดและทางเดินอาหาร, เชื้อโรคเป็น staphylococci ลำไส้ใหญ่ 2,3 กรณีของ H. oxysporum, Serratia, Nocardia และเชื้อรา (โดยเฉพาะ Aspergillus), โรคที่เกิดขึ้นในปีแรกของชีวิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปอด, การติดเชื้อ Staphylococcus aureus, การทำงานของเซลล์แบคทีเรีย phagocytic ต่ำ อาการที่ไม่ซ้ำกันจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดขาว, granuloma ของการรวมตัวของเซลล์เนื้อเยื่อที่ตั้งอยู่ในส่วนต่าง ๆ อาการทางคลินิกที่สอดคล้องกัน CGD สามารถแบ่งออกเป็น X- ลิงค์และ autosomal ถอยมรดก X- ลิงค์ CGD ประสิทธิภาพทางคลินิก CGD เป็นหนักที่สุดและ CGD แบบ autosomal recessive มีอาการไม่รุนแรงและยีน 91KD chain (gp91phox) ใน cytochrome b558 ซึ่งเป็นส่วนประกอบของ X-linked CGD ที่ได้มาจากการลดลงของ coenzyme II (NADPH) oxidase ทำให้เกิด superoxide, monomorphic oxygen และ H2O2 บางกรณีเกิดจากการลบ Xp21, CGD ถอยอัตโนมัติสามารถเป็น cytochrome 16 การขาด p22phox cytochrome ยีนหรือ NADPH oxidase p67phox หรือข้อบกพร่อง p47phox, tetrazolium ทดสอบสีย้อมสีฟ้า (NBT) สามารถใช้ในการตรวจคัดกรองเบื้องต้นสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้การวินิจฉัยเพิ่มเติมขึ้นอยู่กับการกำหนดกิจกรรม NADPH oxidase และการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมประมาณ 50% ของผู้ป่วย CGD เสียชีวิตจากการติดเชื้อก่อนอายุ 30 หลักการของการรักษาคือการป้องกันและรักษาโรคติดเชื้อ และยาปฏิชีวนะที่มีความไวอื่น ๆ ให้อยู่ในที่ร่มเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อราเชื้อรา recombinant interferon γสามารถเพิ่มกิจกรรมออกซิเดชัน phagocytic (0.05mg / m2 3 ครั้งต่อสัปดาห์ใต้ผิวหนัง) corticosteroids สำหรับ granulomatosis การรักษา 0.5 ~ 1mg / (kg`d) เป็นเวลาหลายสัปดาห์การปลูกถ่ายไขกระดูกและการบำบัดด้วยยีนเป็นกรณีที่ประสบความสำเร็จ

6. ข้อบกพร่องของส่วนประกอบ: ระบบส่วนเสริมทั่วไปประกอบด้วยกลุ่มของโปรตีนพลาสมาซึ่งประกอบด้วยสองส่วน:

(1) เสริมส่วนประกอบที่ใช้งาน C1 ถึง C9, ปัจจัย B และ mannose-binding lectin (MBL)

(2) เสริมโปรตีนกำกับดูแล, ยับยั้ง C1, โปรตีนผูกพัน C4, ปัจจัย D, ปัจจัย I, คุณสมบัติที่เหมาะสม, ปัจจัย H, ปัจจัยเร่งการสลายตัว (DAF, CD55) และปัจจัยป้องกัน (protectin, CD59)

ข้อบกพร่องของส่วนประกอบที่แตกต่างกันมีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันคุณสมบัติทั่วไปคือการติดเชื้อซ้ำและโรคไขข้อส่วนประกอบส่วนประกอบต้นน้ำของส่วนประกอบเช่น C1, C4, C2, C3 มีข้อบกพร่องและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อซ้ำหนองโดยเฉพาะอย่างยิ่งพวก capsular polysaccharide การติดเชื้อส่วนประกอบปลายน้ำ C5 ~ C9 (ยังมี C3) ข้อบกพร่องมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบโดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อ Neisseria, 1% ถึง 15% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ meningococcal ประปราย

กลไกของการขาดส่วนประกอบประกอบกับโรคไขข้อไม่เป็นที่รู้จักโดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนประกอบต้นน้ำ C2, C4, ข้อบกพร่อง C3 ความน่าจะเป็นของโรคไขข้ออักเสบสูงถึง 80% สูงกว่าการเกิดข้อบกพร่องส่วนประกอบปลายน้ำ (C5 ~ C9) (10%) มันเป็นระบบ lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, จ้ำแพ้, vasculitis และเยื่อบุผิวไตอักเสบ proliferative

ยาแอนโดรเจนเช่น stanozolol หรือ danazol สามารถส่งเสริมการสังเคราะห์ C1 lipase inhibitors ซึ่งสามารถใช้สำหรับ C1 lipase inhibitor inhibitor และการรักษาอื่น ๆ สำหรับส่วนประกอบที่บกพร่องเป็นส่วนประกอบที่รักษาตามอาการส่วนใหญ่

การป้องกันโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นในเด็ก

1. การดูแลสุขภาพของมารดา: เป็นที่ทราบกันว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางอย่างเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia หากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) อาจได้รับความเสียหาย ระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรกสามารถเกี่ยวข้องกับหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ในช่วงต้นหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเสพติดด้วยความระมัดระวัง รอพยายามป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์และการรักษาโรคเรื้อรังบางอย่างทันเวลา

2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว: แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้หากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม . หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในลูกคนต่อไปของพวกเขาสำหรับสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือส่วนประกอบขาด ระดับการกำหนดรูปแบบการเกิดโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยก็ควรจะอยู่ในเขา สมาชิกในครอบครัวของเธอ) ได้รับการตรวจและเด็ก ๆ ของเด็กควรได้รับการสังเกตอย่างรอบคอบตั้งแต่แรกเกิดของพวกเขาสำหรับโรคใด ๆ

3. การวินิจฉัยก่อนคลอด: โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยได้ก่อนคลอดตัวอย่างเช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงที่เพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยการขาด adenosine deaminase, การขาด nucleoside phosphorylase และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน การทดสอบภูมิคุ้มกันของทารกในเลือดเซลล์สามารถวินิจฉัย CGD, agammaglobulinemia X- เชื่อมโยง, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงจึงหยุดการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็ก PID เป็นโรคที่ค่อนข้างหายาก การรักษาที่เฉพาะเจาะจงและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดและการรักษามดลูก) มีความสำคัญมาก

ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิโดยการคัดกรองเบื้องต้นควรได้รับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือการลบที่จัดตั้งขึ้นซึ่งอาจเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

การลงทะเบียนโรค PID กำลังดำเนินการในหลายประเทศทั่วโลกสถาบันวิจัยข้ามชาติหลายแห่งบางแห่งลงทะเบียนโรค PID เดี่ยวเพื่อทำความเข้าใจเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของโรคทั่วโลกและอุบัติการณ์สัมพัทธ์ของแต่ละภูมิภาคและชาติพันธุ์ PID กำลังดำเนินการความร่วมมือระหว่างประเทศเพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ทางคลินิกของโรคจีนยังไม่ได้จัดตั้งระบบการลงทะเบียนโรค PID ที่สมบูรณ์ดังนั้นเราจึงไม่สามารถรับข้อมูลอุบัติการณ์ของ PID ของเราเองได้ การวิเคราะห์: ในปี 1999 กลุ่มภูมิคุ้มกันวิทยาของคณะกรรมการกุมารเวชศาสตร์ของสมาคมการแพทย์จีนเสนอให้ดำเนินการลงทะเบียน PID ทั่วประเทศมี 14 ห้องปฏิบัติการในภูมิภาคต่าง ๆ ของประเทศเป็นศูนย์ลงทะเบียนกุมารแพทย์จำนวนมากจะสงสัยหรือยืนยัน PID ถูกส่งไปยังศูนย์ลงทะเบียนข้างต้นและหวังว่าคนงานเด็กส่วนใหญ่สามารถตอบสนองต่องานนี้ได้อย่างกระตือรือร้นและร่วมกันส่งเสริมการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันเด็กในประเทศจีน

ภาวะแทรกซ้อนโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน เยื่อหุ้มสมองอักเสบโรคกระดูกอักเสบปอดบวมหลอดลมอักเสบ

การติดเชื้อซ้ำหรือการติดเชื้อฉวยโอกาสการเจริญเติบโตและการพัฒนาล่าช้าภาวะโลหิตเป็นพิษที่พบบ่อยเยื่อหุ้มสมองอักเสบกระดูกอักเสบและการติดเชื้อที่รุนแรงอื่น ๆ ลึก pyoderma เน่าสามารถเกิดขึ้นได้ติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำและปอดบวมผู้ป่วย; ภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเช่นเดียวกับปฏิกิริยาหลังการฉีดวัคซีนที่รุนแรงและอาจมีความซับซ้อนโดยเนื้องอกและโรคภูมิต้านทานผิดปกติ

อาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิในเด็ก อาการที่ พบบ่อย ปากเปื่อยการติดเชื้อซ้ำของ granulocytes ลดการติดเชื้อแบคทีเรียท้องเสียต่อมน้ำเหลืองต่อมน้ำเหลืองม้ามโตม้ามผมร่วงเยื่อหุ้มสมองอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบ

อาการทางคลินิกของ PID มีความซับซ้อนอย่างมากเนื่องจากสาเหตุที่แตกต่างกัน แต่ประสิทธิภาพทั่วไปของพวกเขานั้นสอดคล้องกันอย่างมากนั่นคือการติดเชื้อซ้ำความไวต่อเนื้องอกและโรคแพ้ภูมิตัวเอง

1. การติดเชื้อซ้ำและเรื้อรัง: มันเป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของ PID

(1) อายุของการติดเชื้อ: ประมาณ 40% ของโรคเกิดขึ้นภายใน 1 ปี, 40% ภายใน 5 ปี, 15% ภายใน 16 ปี, เพียง 5% เกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่, การขาดเซลล์ T และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวม โรคเกิดขึ้นไม่นานหลังคลอดผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องแอนติบอดีเนื่องจากแอนติบอดีจากแม่โดยทั่วไปมีความไวต่อการติดเชื้อ 6-12 เดือนหลังคลอดผู้ใหญ่วัยส่วนใหญ่เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปร (CVID); สาเหตุหลักของการเกิดโรคคือผู้ชาย (80%) และผู้หญิงส่วนใหญ่ในวัยผู้ใหญ่ (60%)

(2) เชื้อโรคที่ติดเชื้อ: โดยทั่วไปการติดเชื้อหนองมีแนวโน้มที่จะเกิดข้อบกพร่องในแอนติบอดีและเชื้อโรคในเซลล์เช่น Mycobacterium tuberculosis และ Salmonella มีความไวต่อการติดเชื้อจากเซลล์ T พวกเขายังอ่อนแอต่อการติดเชื้อราและโปรโตซัว การติดเชื้อ Neisseria เกิดขึ้นเชื้อโรคของการขาดนิวโทรฟิมักจะ Staphylococcus aureus แบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ PID ไม่รุนแรงมากมักจะติดเชื้อฉวยโอกาส

(3) เว็บไซต์ของการติดเชื้อ: ระบบทางเดินหายใจที่พบมากที่สุดเช่นสื่อหูชั้นกลางอักเสบซ้ำหรือเรื้อรังไซนัสอักเสบรวมกับการอักเสบของเยื่อบุหลอดลมอักเสบหรือปอดบวมตามด้วยระบบทางเดินอาหารเช่นลำไส้อักเสบเรื้อรังการติดเชื้อที่ผิวหนังอาจเป็นหนองฝีหรือเม็ด อาการบวมอาจเกิดจากการติดเชื้อในระบบเช่นการติดเชื้อแบคทีเรียการติดเชื้อเยื่อหุ้มสมองอักเสบและกระดูกและการติดเชื้อที่ข้อต่อ

(4) กระบวนการของการติดเชื้อ: มักจะตอนซ้ำแล้วซ้ำอีกหรือ unhealed เป็นเวลานานผลการรักษาไม่ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบของตัวแทน bacteriostatic เลวร้ายยิ่งต้องใช้สารฆ่าเชื้อราปริมาณของยาต้านเชื้อแบคทีเรียควรมีขนาดใหญ่เกินไปหลักสูตรของการรักษาควรจะยาวเพียงบาง ผล

แม้ว่าการติดเชื้อจะเป็นอาการทางคลินิกที่พบได้บ่อยที่สุดของ PID แต่ไม่ใช่ทุกคนที่มีความไวต่อการติดเชื้อเป็น PID ปัจจัยบางอย่างที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันสามารถทำให้เกิดความอ่อนแอต่อการติดเชื้อได้ปัจจัยเหล่านี้ควรได้รับการยกเว้นเมื่อพิจารณาการวินิจฉัยโรค PID โรคต่าง ๆ เช่นโรคเบาหวาน, โรคไต, uremia, โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดและโรคโลหิตจางเซลล์เคียว; แผลในท้องถิ่นเช่นนิ่วในทางเดินปัสสาวะ, ร่างกายต่างประเทศทางเดินหายใจ, โรคปอดเรื้อรัง, หลอดลม cilia dysplasia, กะโหลกศีรษะแตกร่างกาย (สายสวนต่างๆและขั้นตอนการบุกรุก) และการบาดเจ็บที่รุนแรงนอกจากนี้ควรแยกปัจจัยต่าง ๆ ที่ก่อให้เกิด SID เช่นความผิดปกติทางโภชนาการการรักษาด้วยยาต้านเซลล์และเนื้องอก

เด็กที่ป่วยด้วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องได้เพิ่มความไวต่อเชื้อโรคต่าง ๆ คุณสมบัติหลักคือ: ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนซ้ำการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงติดเชื้อถาวรการตอบสนองที่ไม่ดีหรือไม่มีการรักษาติดเชื้อและภูมิคุ้มกันบกพร่อง ลักษณะที่เกิดขึ้นมักจะปรากฏโดยการเพิ่มจำนวนของการติดเชื้อรวมทั้งหนึ่งหรือสองอย่างต่อไปนี้ของลักษณะที่ 2 ถึง 7:

1 ความถี่ของการติดเชื้อ: จำนวนการติดเชื้อในเด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องสูงกว่าเด็กปกติอย่างมีนัยสำคัญ

2 ความรุนแรงของการติดเชื้อ: การติดเชื้อเดียวกันนั้นรุนแรงยิ่งขึ้นในเด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

3 ระยะเวลาของการติดเชื้อ: เด็กที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องมักจะนานกว่าเด็กปกติหลังจากการติดเชื้อ

4 การติดเชื้อซ้ำ: นั่นคืออาการยังไม่หายไปอย่างสมบูรณ์หลังจากการติดเชื้อและการติดเชื้อครั้งที่สองเกิดขึ้นอีกครั้ง

5 การพึ่งพายาปฏิชีวนะเพิ่มขึ้น

6 หลังจากการติดเชื้อเกิดขึ้นภาวะแทรกซ้อนที่หายากหรือรุนแรงมากในเด็กปกติอาจมีความซับซ้อน

7 การติดเชื้อที่พบบ่อยมากติดเชื้อฉวยโอกาสมักจะเกิดขึ้น

2. โรคภูมิต้านตนเองและโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: หากเด็กที่เป็นโรค PID ตายโดยไม่มีการติดเชื้อพวกเขาอาจพัฒนาโรคภูมิต้านตนเองและเนื้องอกตามอายุโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกในต่อมน้ำเหลืองอุบัติการณ์ของเนื้องอกสูงกว่าคนปกติ 10 ถึง 100 เท่า มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell พบได้บ่อยมากขึ้นและโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเซลล์ Hodgkin ยังสามารถเห็นได้โรค autoimmune ที่เกี่ยวข้องกับ PID ได้แก่ โรคโลหิตจาง hemolytic, purpura thrombocytopenic, lupus erythematosus ระบบ vasculitis และกล้ามเนื้อผิวหนัง การอักเสบ, โรคไตอักเสบที่ซับซ้อนภูมิคุ้มกัน, โรคเบาหวานประเภท 1, ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ภูมิคุ้มกันและโรคข้ออักเสบ

3. อาการทางคลินิกอื่น ๆ : มักจะชะลอการเจริญเติบโตหรือความเมื่อยล้าแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคที่หายากทำให้เกิดการติดเชื้อ, โรคผิวหนัง (เช่นผื่นผิวหนังอักเสบ seborrheic, pyoderma, ฝีหนอง, ผมร่วง, กลาก, telangiectasia, เสมหะ ฯลฯ ) ), นักร้องหญิงอาชีพว่ายาก, ท้องร่วงและ malabsorption, ยากที่จะรักษาไซนัสอักเสบ, โรคเต้านมอักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบซ้ำ, โรคปอดบวม, อาการของโรคแพ้ภูมิตัวเอง, ต่อมน้ำเหลือง, ต่อมทอนซิล, ระบบเลือดผิดปกติ: aplastic anemia, โรคโลหิตจาง hemolytic, neutropenia, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิมีระดับของความบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันนอกจากนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อและอวัยวะอื่น ๆ ยังสามารถมีส่วนร่วมดังนั้นสัญญาณทางคลินิกของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักสามารถเกิดขึ้นได้กับอาการและสัญญาณต่างๆ PID บางอย่าง มีอาการพิเศษรวมทั้ง hypoplasia thymic ที่มีใบหน้าพิเศษโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดและ hypocalcemia นั้นการทำงานของโมเลกุลของเม็ดโลหิตขาวยึดเกาะข้อบกพร่องมักจะปรากฏสายสะดือไหลกลากกลากเลือดออกเป็นอาการที่ไม่ซ้ำกันของ Wiskott-Aldrich

4. ประสิทธิภาพที่หายาก: การสูญเสียน้ำหนัก, ไข้, เยื่อบุตาอักเสบเรื้อรัง, ปริทันต์, ต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, โรคไวรัสที่รุนแรง, โรคตับเรื้อรัง, อาการปวดข้อหรือโรคไขข้อ, โรคไข้สมองอักเสบเรื้อรัง, เยื่อหุ้มสมองซ้ำซ้ำ การอักเสบ, pyoderma เน่า, cholangitis, ไวรัสตับอักเสบ, ปฏิกิริยาโพสต์การฉีดวัคซีนที่รุนแรง, ผู้ป่วยติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ล่าช้าออกสายสะดือ, ปากเรื้อรัง

5. ประวัติครอบครัว: PID ส่วนใหญ่มีประวัติครอบครัวที่ชัดเจนการสัมภาษณ์ประวัติครอบครัวมีความสำคัญอย่างยิ่งเมื่อคัดกรองกรณีที่น่าสงสัยและมองหาผู้ป่วยที่เป็นโรคอาจพบว่าประมาณ 1/4 ของครอบครัวมีสมาชิกที่เสียชีวิตเนื่องจากการติดเชื้อ เมื่อพบเด็กที่น่าสงสัยควรทำการสำรวจลำดับวงศ์ตระกูล PID ในปัจจุบันเป็นผู้ริเริ่มการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมดังนั้นจึงไม่มีผู้ป่วยรายเดียวกันในครอบครัวและสมาชิกในครอบครัวของครอบครัวมีโรคภูมิแพ้เช่นโรคหอบหืดกลากและภูมิต้านตนเองและเนื้องอก อุบัติการณ์ก็เพิ่มขึ้นอย่างมากเช่นกัน

6. การตรวจร่างกาย: หากการติดเชื้อรุนแรงหรือเกิดซ้ำอีกอาจส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็กน้ำหนักลดหรือไม่เพิ่มขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับการขาดสารอาหารและภาวะโลหิตจางปานกลางถึงรุนแรงการขาดเซลล์ B รอบเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองเช่นต่อมทอนซิล ร่างกายและต่อมน้ำเหลืองจะเล็กลงหรือขาดหายไปและ PID บางชนิดจะปรากฏเป็นต่อมน้ำเหลืองในระบบการติดเชื้อซ้ำ ๆ อาจทำให้เกิด hepatosplenomegaly และอาจมีอาการแสดงอื่น ๆ ของการติดเชื้อ

การตรวจโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นในเด็ก

แม้ว่าลักษณะทางคลินิกและอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องให้เบาะแสการวินิจฉัยในท้ายที่สุดพวกเขาพึ่งพาการตรวจสอบระดับภูมิคุ้มกันและการประเมินผลที่ถูกต้องของผลการทดสอบเพื่อยืนยันการวินิจฉัยเด็กที่มีอาการทางคลินิกแนะนำภูมิคุ้มกันควรจะคัดกรองก่อน เด็กที่ไม่มีการค้นพบที่ผิดปกติและควรให้การตรวจอิมมูโนภูมิคุ้มกันทางคลินิกเพื่อหาภูมิคุ้มกัน

1. การทดสอบการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย: การทดสอบการตรวจคัดกรองการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยทั่วไปใช้สำหรับวิธีการตรวจทางอิมมูโนไดฟิกฟิวด์แบบทางเดียวเพื่อหาซีรั่ม IgG, IgA และ IgM

(1) ควรสังเกตสองจุดต่อไปนี้:

1 ความแตกต่างของค่าปกติ: ค่าปกติของซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินแตกต่างกันไปตามอายุและภูมิภาคควรใช้ภูมิภาคโดยเฉพาะอย่างยิ่งค่าปกติของแต่ละหน่วยของหน่วยซีรั่มทั่วไป IgG <2g / L, IgA <50mg / L , IgM <100 mg / L ถือได้ว่าขาด

2 การตรวจหาระดับซีรั่มอัลบูมิน: เพื่อแยกภาวะ hypo-globulinemia อันเนื่องมาจากการขาดโปรตีนหรือการสูญเสีย

(2) ปริมาณโปรตีนในพลาสมาและโปรตีนอิเลคโตรโฟเรซิส: เป็นวิธีที่จำเป็นในการคัดกรองโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของร่างกายตามค่าสัมบูรณ์และค่าสัมพัทธ์ของแกมม่าโกลบูลินก็สามารถตัดสินได้ว่าการสังเคราะห์ Ig นั้นลดลงหรือไม่ ถ้าเมมเบรนโปรตีนอิเลคโทรแกมม่าโกลบูลินน้อยกว่า 0.125 (12.5%) ควรทำการตรวจสอบเชิงปริมาณต่อไป

(3) ปริมาณเซรั่ม Ig และคลาสย่อย:

1 การตรวจหาปริมาณเซรุ่ม Ig: เป็นการทดสอบที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับการตรวจจับการทำงานของเซลล์ B IgG, IgM และ IgA ส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยวิธีการตรวจทางอิมมูโนไดเจลแบบทางเดียวในขณะที่ IgD และ IgE นั้นไม่ค่อยถูกใช้ Immunosorbent assay (ELISA) เมื่อปริมาณรวมของ Ig <4g / L หรือ IgG เนื้อหา <2g / L มันมีความไวสูงต่อการติดเชื้อความเข้มข้นของซีรั่ม Ig เพิ่มขึ้นตามอายุคุณต้องกำหนดค่าปกติของกลุ่มอายุท้องถิ่น หากเนื้อหา IgG ต่ำกว่าค่าปกติของ 2SD ก็ควรถือว่าเป็นความผิดปกติถ้าเด็กมีการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำและความเข้มข้นของ Ig เป็นปกติการขาดแอนติบอดีหรือข้อบกพร่อง subclass IgG ไม่สามารถยกเว้นและการตรวจสอบต่อไปควรทำซีรั่มมนุษย์ปกติมีเนื้อหา IgE ต่ำมาก และช่วงของค่าปกตินั้นกว้างมากดังนั้นจึงมีความหมายมากกว่าในการกำหนด IgE เฉพาะของสารก่อภูมิแพ้

2 การตรวจสอบคลาสย่อยของ IgG: ซีรั่ม IgG เป็นปกติหรือต่ำ แต่มีความสงสัยอย่างมากต่อการติดเชื้อในร่างกายมนุษย์สามารถทำการตรวจสอบระดับย่อยของ IgG ในซีรั่มได้ด้วยวิธี ELISA หรือวิธีการทางอิมมูโนไดซ์ทางเดียว ต่ำกว่า 2% ของค่าปกติของเด็กอายุเดียวกันในภูมิภาคที่สงสัยว่าจะต่ำ

(4) การตรวจหาแอนติบอดี: ซีรั่ม IgG และค่า subclass ของมันเป็นปกติ แต่สงสัยว่าข้อบกพร่องของแอนติบอดีที่น่าสงสัยสูงแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงและการตอบสนองของแอนติบอดีควรได้รับการพิจารณาตรวจพบทางคลินิก

1 แอนติบอดีธรรมชาติ: เลคตินคล้ายคลึงกันรวมถึงแอนติบอดีกรุ๊ปเลือด (แอนตี้ - เอและแอนตี้ - บี), phagocytosis, แอนตี้ - สเตรปโตไลซิน "O" (ASO) และแอนติบอดีต่อเชื้อ Escherichia coli ฯลฯ สามารถใช้ตรวจสอบ IgM ฟังก์ชั่นสำหรับผู้ที่ไม่ใช่กลุ่มเลือด AB ที่มีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันปกติแอนติบอดีต่อต้าน Al และ B อย่างน้อย 6 เดือนหลังคลอดอย่างน้อย 1: 8 และ 1: 4, แอนติบอดี titers กับ A และต่อต้าน B มากกว่า 1 ปี อย่างน้อย 1:16 และ 1: 8 ตามลำดับหาก titer ต่ำกว่าปกติแนะนำข้อบกพร่องของแอนติบอดี

A. การทดสอบ phagocytosis <1:10 หรือ 6 เดือนทารก hemagglutinin homologous ต่อต้าน anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, แนะนำการขาด IgM แอนติบอดี

B. เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีทนต่อ hemolytic streptococcal hemolysin O (anti-O) <1:50

2 หลังจากการฉีดวัคซีนแอนติบอดี: หลังจากการฉีดวัคซีนป้องกันโรคหัดวัคซีน, วัคซีนไทฟอยด์และวัคซีน DTP, แอนติบอดีเฉพาะที่สอดคล้องกันสามารถตรวจพบแยกต่างหากถ้า titer ต่ำแสดงว่าการขาดปฏิกิริยาแอนติบอดี

A. Baibaidu vaccine (โปรตีนแอนติเจน): titer แอนติบอดีแอนติบอดี baibai แอนติบอดีเฉพาะ (ควรมีการควบคุมตามปกติ) หลังจากการฉีดวัคซีน 2 สัปดาห์หรือ 2 สัปดาห์หลังจากการฉีดวัคซีนเสริมภูมิคุ้มกัน สำหรับการทดสอบ Sikh (leather test erythema> 10mm สำหรับการขาดแอนติบอดี้)

B. แอนติเจนโปรตีนอื่น ๆ : แอนติบอดีต่อต้านไวรัสตับอักเสบบีจะถูกกำหนดหลังจากการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบีหากเงื่อนไขอนุญาต phage Φχ174สามารถใช้ในการตรวจสอบการกวาดล้างแอนติเจนและการตอบสนองของแอนติบอดี (ควรมีการควบคุมปกติ) วัคซีนสองตัวข้างต้นส่วนใหญ่กระตุ้น IgG1 และ IgG3 แอนติบอดี

C. Polysaccharide แอนติเจน: แอนติเจน polysaccharide บริสุทธิ์ที่ใช้กันทั่วไปคือ polysaccharides ปอดบวมและ meningococcal polysaccharides หลังจาก 2 สัปดาห์ของการฉีดวัคซีนแอนติบอดีในซีรั่มที่เฉพาะเจาะจงจะถูกตรวจพบ IgG2 ส่วนใหญ่ทารกที่มีอายุต่ำกว่า 2 ปีมีความสามารถในการผลิต IgG2 ต่ำ ในเวลานี้แอนติเจนโพลีแซคคาไรด์ที่จับกับตัวพาโปรตีนควรได้รับการฉีดวัคซีนเพื่ออำนวยความสะดวกในการผลิตแอนติบอดี IgG2

วัคซีนที่มีชีวิต (เช่น BCG, โปลิโอ, หัดและหัดเยอรมัน) ควรถูกห้ามในผู้ป่วยที่สงสัยว่าจะติดเชื้อเบื้องต้น

3 การทดสอบซิกข์: โดยทั่วไปหลังจาก 2 สัปดาห์ของการฉีดวัคซีนหรือการฉีดบูสเตอร์ฉีดสีแดงในท้องถิ่นเป็นบวกแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดี IgG ผิดปกติก็ควรสังเกตว่าเด็กจำนวนน้อยสามารถลบโดยเฉพาะในการทดลองซ้ำ หลังจากนั้น

4 หากจำเป็นสามารถฉีดแอนติเจนใหม่ (โพลีแซคคาไรด์แอนติเจนของ Haemophilus influenzae และอื่น ๆ ) เพื่อฉีดระดับแอนติบอดีที่เกี่ยวข้อง

(5) การทดสอบเซลล์ B: นับเซลล์ B โดยการติดฉลากอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีผิวเซลล์แอนติเจน CDL9 และ CD20 แอนติบอดีและว่าเซลล์ B ถูกลดลงหรือไม่ส่วนใหญ่โดยเครื่องหมายพื้นผิวเซลล์ B มีหลายวิธี ในปัจจุบัน immunofluorescence ส่วนใหญ่จะใช้

1B เซลล์ผิวแอนติเจนและ subclass assay: แอนติบอดี monoclonal แอนตี้ - มนุษย์มักใช้ในการตรวจหาแอนติเจนพื้นผิวเซลล์จำเพาะ B เซลล์ (ส่วนใหญ่ CDL9 และ CD20) โดย immunoassay เรืองแสงหรือ B เซลล์ผิวอิมมูโนโกลบูลิน (SIgG) รวมถึง SIgG , SIgA, SIgM และ SIgD, เพื่อแยกแยะเซลล์ย่อย B, เซลล์ B โดยทั่วไปคิดเป็น 20% ถึง 30% ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด, ผลลัพธ์ควรเปรียบเทียบกับค่าปกติของกลุ่มอายุที่สอดคล้องกันในห้องปฏิบัติการนี้.

การทดสอบการทำงานของเซลล์ 2B: เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์พลาสมาที่ผลิตจาก Ig หลังจากถูกกระตุ้นด้วย Pokeweed (PWM) และวัดความเข้มข้นของ Ig ใน supernatant เพื่อประเมินการทำงานของเซลล์ B

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักที่โดดเด่นด้วยการขาดแอนติบอดี

2. การทดสอบการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน

(1) จำนวนเม็ดเลือดขาวสัณฐานวิทยาและเลือด:

1 Lymphocyte count: เป็นการทดสอบภูมิคุ้มกันที่ง่ายและตรงจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดน้อยกว่า 1.2 × 109 / L มันควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นข้อบกพร่องของเซลล์ T มันควรได้รับการตรวจสอบหลายครั้งเพื่อตรวจสอบว่ามันลดลงอย่างต่อเนื่องหรือไม่

2 ลดเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดเล็ก: โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเซลล์จำนวนมากมักจะปรากฏขึ้นลดเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดเล็ก, การย้อมสีไซโทพลาสซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดใหญ่คล้าย monocytes

3 โรคโลหิตจางนิวโทรฟิลและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ: ผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางคนมีแนวโน้มที่จะมีระดับของโรคโลหิตจางนิวโทรฟิลและภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่แตกต่างกันซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับ autoantibodies

4 eosinophilia: การขาด T เซลล์สามารถใช้ร่วมกับ eosinophilia หรือ mononucleosis, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นครั้งคราว.

(2) ฟังก์ชั่น T เซลล์ในการตรวจจับวิฟ: ผิวหนังชนิดที่ไวต่อการแพ้ (DHT), การฉีด intradermal แอนติเจนหรือ mitogen 0.1 มล. ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผิวหนังในท้องถิ่นซึ่งสามารถใช้เป็นการคัดกรองการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

1 ผิวแพ้ง่ายล่าช้า (DCH): 0.1 มล. ของการฉีด intradermal ของแอนติเจนสังเกตปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด 48-72h ถ้าแดงบวมขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 10 ~ 15mm เป็นปฏิกิริยาเชิงบวกที่แข็งแกร่งกว่า 15 มมเป็นปฏิกิริยาเชิงบวกที่แข็งแกร่งต้อง ในเวลาเดียวกันมีการตรวจพบแอนติเจนห้าชนิดเมื่อพวกมันเป็นลบพวกมันแสดงข้อบกพร่องในการทำงานของ T cell แอนติเจนของผิวที่ใช้กันทั่วไปคือแอนติเจนของธรรมชาติเช่น tuberculin (PPD), Streptokinase-chain-กำกับเอนไซม์ (SK-SD) และ candida 3 ชนิดซึ่ง PPD, SD-SK เหมาะสำหรับกุมารเวชศาสตร์มากกว่า

2 tuberculin 1: 100 ~ 1: 1,000 tuberculin เก่าหรือ 10U tuberculin โปรตีนอนุพันธ์บริสุทธิ์ (PPD), การสังเกต 72 ชั่วโมงปฏิกิริยาเชิงลบซ้ำกับ 50U

3 ของเหลว Candida 1:10 ~ 1: 100 สังเกตได้นาน 48 ชั่วโมง

4 ของเหลวไตรโคฟีตัน 1:30 สังเกตเป็นเวลา 48 ชั่วโมง

5 คางทูม: การฉีดของสารละลายเดิมปฏิกิริยาแอนติบอดี (ปฏิกิริยา Arthu) เป็นเวลา 6-8 ชั่วโมงและสังเกต DCH ปฏิกิริยาเป็นเวลา 48 ชั่วโมง

6 บาดทะยัก, พิษคอตีบ 1: 100, เป็นเวลา 48 ชั่วโมง

7 อื่น ๆ : ผู้ที่ไม่มีเงื่อนไขข้างต้นอาจเลือก phytohemagglutinin (PAH) 66.6 มก. เอนไซม์ Streptokinase-chain-กำกับ 1 ～ 5U สังเกต 24 ชั่วโมงหน้าแดง> 7 มม. เป็นบวกการทดสอบ PHA ผิวไม่จำเป็นต้องแพ้ก่อน ควรใช้ในกุมารเวชศาสตร์ แต่ความสำคัญของการทดสอบ PHA ปัจจุบันยังคงเป็นที่ถกเถียงกันหากผลการทดสอบทางผิวหนังเป็นลบแสดงว่าอาจมีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ต่ำเมื่อพิจารณาผลลัพธ์คุณควรให้ความสนใจกับ:

A. ผลการวินิจฉัยของการทดสอบผิวหนังมีขนาดเล็กแนะนำให้ใช้อย่างน้อย 2 ถึง 3 แอนติเจนสำหรับการตรวจพร้อมกันมันจะมีความหมายมากขึ้นในการพิจารณาผลลัพธ์

B. ความสำคัญทางคลินิกของการทดสอบผิวหนังเชิงลบควรวิเคราะห์ร่วมกับประวัติของการฉีดวัคซีนและประวัติทางการแพทย์ก่อนหน้า

C. ผลของการทดสอบผิวหนังของทารกแรกเกิดไม่สอดคล้องกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์อย่างสมบูรณ์และสามารถนำมาใช้สำหรับการตรวจ X-ray ผู้ที่มีการทำ thymography สามารถแยกแยะความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่ร้ายแรงได้

(3) การตรวจหา T lymphocytes ในหลอดทดลอง: จำนวน T lymphocyte ในเลือด: จำนวน T เซลล์ทั้งหมด (CD3), (CD4) และ CD8 เซลล์ถูกตรวจพบโดยโมโนโคลนอลแอนติบอดี immunofluorescence หรือการติดฉลากของเอนไซม์และเซลล์ CD4 T รับรู้ขั้นตอนเนื้อเยื่อที่สำคัญ คาปาซิทีฟคอมเพล็กซ์ (MHC) คลาส II แอนติเจนสามารถแบ่งออกเป็นคลาส I หรือเซลล์ผู้ช่วยคลาส II (Th1 CD3 หรือ Th2) เซลล์ CD8 T จดจำ MHC class I แอนติเจนและส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของเซลล์ (cytotoxic T cells) ตัวเลขที่ผิดปกติของเซลล์ CD4 / CD8 T สามารถนำไปสู่โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือโรคแพ้ภูมิตัวเองโดยอัตโนมัติและ CDL6 จะถูกวัดเพื่อนับเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ในผู้ป่วยที่มีอาการ IgM ที่มีความสงสัยสูงจะตรวจพบการแสดงออกของลิแกนด์ CD40 หลังจากการกระตุ้นเซลล์ T ด้วยกรดไขมัน phorbol (PMA) และอิออนมัยซิน

1T เซลล์และประชากรย่อยของพวกเขา: แอนติเจนพื้นผิวของเซลล์ T ถูกตรวจพบโดยเทคโนโลยีแอนติบอดี immunofluorescent หรือกระแส cytometry โดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อระบบซีดีสะท้อนให้เห็นถึงอัตราส่วนของ T เซลล์ต่อประชากรย่อย T

AT จำนวนเม็ดเลือดขาว: เซลล์ผู้ใหญ่ T มี CD2 และ CD3 บนพื้นผิวและเซลล์ T สามารถนับได้โดยใช้ anti-CD2 หรือ CD3 mAb

BT จำนวนเซลล์ย่อย: T เซลล์ขนาดใหญ่สองชุดสามารถนับด้วยแอนติบอดี anti-CD4 และ CD8 และคำนวณอัตราส่วนในเลือดมนุษย์รอบนอกปกติเซลล์ T คิดเป็น 70% ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์และอัตราส่วน CD4 / CD8 คือ 1.7 ± 0.4 .

2 ในการทดสอบการทำงานของเซลล์ T ในหลอดทดลอง: มี polyclonal mitogen PHA, Pokeweed (PWM) และ Concanavalin A (conA), แอนติเจนอื่น (PPD), เชื้อรา, Streptokinase, บาดทะยัก toxoid, Diphtheria toxoid) , superantigens (เช่นสารพิษดาวน์ซินโดรมช็อตพิษ), เซลล์ allogeneic (การเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดขาวผสม) และแอนติบอดีพื้นผิวเซลล์ T-monoclonal แอนติบอดี (CD3, CD2, CD28 และ CD43 แอนติบอดี) ที่เกี่ยวข้องในระบบการส่งสัญญาณกระตุ้นเซลล์ T สังเกต ฟังก์ชั่นต่อไปนี้: A. ฟังก์ชั่นการเปิดใช้งาน: IL-2Rα (CD25), ตัวรับ Transferrin (CD71) และ MHC คลาส II โมเลกุลถูกแสดงออกโดยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์กับโมโนโคลนอลแอนติบอดี B. ฟังก์ชั่นการเจริญ: การสังเกตทางสัณฐานวิทยาของการเปลี่ยนแปลงของ lymphoblastic หรือการรวมตัวกัน 3H เพื่อสังเกตดัชนีการแพร่กระจาย C. ฟังก์ชั่นการแยกความแตกต่าง: กิจกรรมของไซโตไคน์เช่น IL-2, IL-4, IL-6 และ IFN-γในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อที่เหนือกว่าควรได้รับการพิจารณาการทดสอบข้างต้นควรถูกกำหนดให้เป็นกลุ่มควบคุมโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้น .

การตรวจจับการตอบสนองของเซลล์ T เพื่อกระตุ้นปัจจัยในหลอดทดลอง ได้แก่ ความสามารถในการแบ่งเพิ่มและเปลี่ยนเป็นเซลล์แม่ปัจจัยกระตุ้น ได้แก่ mitogens (PHA, ConA), (PPD, Candida สีขาว ฯลฯ ) แอนติเจนเป้าหมาย T เซลล์ โมเลกุลพื้นผิวของแอนติบอดีและเซลล์ allogeneic ฯลฯ ซึ่งการทดสอบผิวหนัง Candida เป็นวิธีที่มีค่าที่สุดวิธีหนึ่งที่ใช้กันทั่วไปคือ:

A. การทดสอบการเปลี่ยนแปลงของ Lymphocyte: การหาปริมาณ T lymphocyte maternalization และ / หรืออัตราการแปลงหรือความสามารถในการสังเคราะห์ DNA ของเซลล์ที่ถูกเปลี่ยนรูปโดยวิธีการรวมตัวของ thymidine <3H ผลการวัดชีพจรต่อนาที (CPM) หรือดัชนีกระตุ้น (SI) บ่งชี้ว่าเมื่อ SI <3 แสดงว่าภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์ T

B. การตรวจจับการปลดปล่อยปานกลาง: การหาγ-interferon (IFN-γ), interleukin (IL) และ lymphokines อื่น ๆ ที่ผลิตในระหว่างการเปลี่ยนแปลงข้างต้นและการกำหนดระดับ cytokine เช่น IL-2 และ IFN-γเพื่อสะท้อน T ฟังก์ชั่นของเซลล์

C. การแสดงออกของแอนติเจนที่กระตุ้นการทำงาน (เช่นการหาตัวรับ IL-2 บนผิวเซลล์)

D. การเพาะเลี้ยงเซลล์แบบทำงานร่วมกัน: การทำงานของเซลล์ T helper และเซลล์ T suppressor ถูกกำหนดโดยวิธีการเพาะเลี้ยงแบบทำงานร่วมกัน

3. การทดสอบฟังก์ชั่น Phagocytic

(1) จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดและสัณฐานวิทยา: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 4 × 109 / L อย่างต่อเนื่องสำหรับความผิดปกติในขณะที่โรคChédiak-Higashi และความผิดปกติของกล้องจุลทรรศน์อื่น ๆ ใน granulocytes สามารถสังเกตได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ (เช่นอนุภาค lysosome ยักษ์) )

(2) การทดสอบฟังก์ชั่นนิวโทรฟิล: การทดสอบฟังก์ชั่น phagocytic รวมถึงจำนวนนิวโทรฟิลในเลือดและการสังเกตทางสัณฐานวิทยาการติดฉลากแมคโครฟาจที่มีแอนติบอดีต่อต้าน CDL4 monoclonal และใช้วิธีการลด nitrotetrazolium (NBT) การตรวจสอบ phagocytosis และพลังงานฆ่าเชื้อ, การทดสอบ chemiluminescence เพื่อทำความเข้าใจความสามารถในการปลดปล่อย superoxide, CDL1a, b, c การย้อมสีโมโนโคลนอลแอนติบอดี monoclonal สามารถยืนยันการขาดการยึดเกาะของโมเลกุลรวมถึงการเคลื่อนไหวแบบสุ่มและการตรวจสอบ chemotaxis, phagocytosis การทดสอบการลด NBT และการทดสอบ chemiluminescence ฯลฯ โรคขาด phagocytic หลัก

การทดสอบความสามารถในการออกกำลังกาย 1: หากความสามารถในการเคลื่อนไหวของเซลล์เม็ดเลือดขาวไม่ดีเมื่อติดเชื้อเกิดขึ้นไม่มีการก่อหนองแสดงให้เห็นการเคลื่อนไหวของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติและ chemokine

A. การตรวจจับการเคลื่อนไหวแบบสุ่ม: สามารถตัดสินได้โดยการสังเกตว่าเม็ดเลือดขาวว่ายน้ำจากเส้นเลือดฝอยหรือโดยเยื่อหุ้มเซลล์และการแพร่กระจายในวุ้นวุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวขี้เกียจดาวน์ซินโดรมChédiak-Higashi และเซลล์เม็ดเลือดขาวอื่น ๆ อ่อนแอ

การทดสอบ B. Chemotaxis: วิธีการทั่วไป ได้แก่ การทดสอบผิวหนัง Rebuck, การทดสอบ Boyot chemotaxis, การทดสอบ chemotaxis agarose และการทดสอบการกระตุ้นอะดรีนาลีน

2 phagocytosis และการทดสอบการฆ่า: การทดสอบปริมาณฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Quie โดยทั่วไปจะใช้เพื่อตรวจสอบการปรับสภาพของซีรั่ม, endocytosis และกิจกรรมฆ่าเชื้อ, เม็ดเลือดขาวปกติของมนุษย์สามารถเข้าถึง 95% ใน 120 นาทีและเซลล์เม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยเรื้อรัง granulomatosis แบคทีเรียน้อยกว่า 10% ถูกฆ่าในเวลาเดียวกัน

การทดสอบการลดลงของ 3NBT: วิธีการเชิงคุณภาพที่ง่ายและละเอียดอ่อนค่าปกติของการทดสอบการลด NBT ต่ำกว่า 10% และผู้ป่วยที่มี granuloma เรื้อรังมักจะ <1%

4 การทดสอบทางเคมี: วิธีนี้ขนานกับผลของการทดสอบ NBT แต่มีความไวมากขึ้นและสามารถใช้ในการประเมินระดับที่ครอบคลุมของการเผาผลาญ phagocytic (ฟังก์ชั่นการฆ่าเชื้อแบคทีเรียออกซิเดชั่นกิจกรรมปรับอากาศและระบบร่างกาย humag-phagocytic)

(3) การสแกนม้าม: เมื่อสงสัยว่ามีการขาดม้ามเช่นการติดเชื้อซ้ำ, เซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติ, หรือร่างกาย Howell-Jolly บนรอยเปื้อนเลือดรอบข้าง, ควรใช้สำหรับการสแกนม้าม, ฉีดทางหลอดเลือดดำของทองคำ หากไม่มีกัมมันตภาพรังสีก็สามารถวินิจฉัยได้ว่าไม่มีม้าม

4. การตรวจสอบส่วนประกอบและ opsonin สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายตามปกติและระบบเซลลูล่าร์ แต่หากมีการติดเชื้อซ้ำ ๆ

(1) การพิจารณาส่วนประกอบประกอบ: การทดสอบเสริมรวมถึงกิจกรรมเสริม hemolytic ทั้งหมดในซีรั่ม (CH50) ส่วนประกอบประกอบเดี่ยว (เช่น C1q, r, s, C2 ~ C9) และปัจจัยกำกับดูแล (เช่นปัจจัย D, ปัจจัย H, ปัจจัย I, การตรวจหายาที่เหมาะสมและสารยับยั้ง C1, โรคขาดส่วนประกอบ (ตารางที่ 9)

การวัดหลักของ C3 สามารถสะท้อนถึงการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบในร่างกายได้ไวกว่าและสามารถใช้เป็นหนึ่งในตัวชี้วัดกิจกรรมของโรคบางอย่าง (แต่ต้องยกเว้นความผิดปกติของ C3 เช่นความผิดปกติของเซลล์ตับ) และ C1q, C2, C4, C5 และ C7 ฯลฯ เนื้อหา C3, C4 มักถูกตรวจพบโดยวิธีการแพร่กระจายทางเดียว, C3b, C4b และ C5 ~ 7 ในการปรับสภาพของแบคทีเรียสามารถวัดทางอ้อมได้โดยการทดสอบทางเคมี

(2) ความมุ่งมั่นของ opsonin: เมื่อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคบุกถ้าฟังก์ชั่นของเม็ดเลือดขาวเป็นปกติ แต่ phagocytosis ของพวกเขาจะไม่เพิ่มขึ้นข้อบกพร่องของ opsonin ควรจะสงสัยว่าเป็นเรื่องธรรมดาที่พบในเซลล์โลหิตจางเคียว C3, ผิดปกติ C5, ทารกแรกเกิด และทารกคลอดก่อนกำหนด

5. การตรวจสอบอื่น ๆ

(1) โลหิตวิทยา: รวมถึงการตรวจพิเศษของเลือดส่วนปลาย, ESR, เซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดเป็นการตรวจคัดกรองที่มีค่า ESR ปกติสามารถแยกแยะการติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังและเซลล์เม็ดเลือดแดง Howell-Jolly การตรวจจะช่วยในการตัดสินโรคม้ามฟรี แต่กำเนิดโรค Wiskott-Aldrich มักจะมีสัณฐานเกล็ดเลือดผิดปกติและจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แน่นอนคือ <1 × 109 / L ยกเว้นปัจจัยรองแนะนำโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง ( SCID) หรือ thymic hypoplasia นับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติไม่สามารถออก SCID จำนวนของเกล็ดเลือดในเด็กผู้ชายลดลงปริมาณกลายเป็นขนาดเล็กแนะนำดาวน์ซินโดร Wiskott-Aldrick

(2) Biopsy: การทดสอบนี้มีความหมายสำหรับการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมไปถึง:

1 การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลือง: การฉีดวัคซีน Baibaisan สามลงในแขนขาล่างการตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองที่ขา ipsilateral ขาหนีบควรดำเนินการ 5 ถึง 7 วันหลังจากการฉีดแอนติเจนท้องถิ่นถ้าเซลล์พลาสมาต่อมน้ำเหลืองไม่อยู่ ไม่ค่อยแนะนำแอนติบอดีที่ใช้แอนติบอดีหากเซลล์เม็ดเลือดขาวลึกในต่อมน้ำเหลืองของต่อมน้ำเหลืองจะพบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องในขณะที่เยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกผิวเผินศูนย์ศูนย์และเชื้อโรคจะขาดมีความเป็นไปได้ของภูมิคุ้มกันบกพร่องของร่างกายและเซลล์เม็ดเลือดขาว หากไม่มีอยู่จะแจ้งให้ SCID ทราบเนื่องจากแผลเป็นแผลรองจากการติดเชื้อร้ายแรงวิธีนี้จึงไม่ได้ใช้เป็นการตรวจประจำ

2 การตรวจชิ้นเนื้อทางทวารหนักและลำไส้เล็ก: การตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมีของพลาสม่าเนื้อเยื่อเซลล์ทางทวารหนักพลาสมาเซลล์น้ำเหลืองที่เอื้อต่อการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปรและโรคขาด IgA เลือกที่ใช้กันทั่วไป พลาสมาเซลล์และลิมโฟซัยต์เหมือนลิมโฟซัยต์ลดลงอย่างมากหรือแม้กระทั่งหายไปอย่าง CVID หรือ SIgAD

3 การตรวจไขกระดูก: สามารถแยกโรคระบบเลือดอื่น ๆ เข้าใจจำนวนเซลล์พลาสมาและเซลล์พรี B, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงหรือผู้ป่วย dysplasia ไขว้กันเหมือนแห, เซลล์เม็ดเลือดขาวและพลาสมาเซลล์ในไขกระดูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ, โรค Bruton ในไขกระดูก เป็นการยากที่จะหาเซลล์พลาสมา (แต่เซลล์พลาสมาจะไม่ค่อยเห็นในทารกที่มีอายุต่ำกว่า 5 ปี)

(3) การตรวจพิเศษ: การวิเคราะห์เชิงปริมาณของ adenosine deaminase (ADA) และ purine nucleoside phosphorylase (PNP) ในตัวอย่างเลือดควรดำเนินการในเด็กที่สงสัยว่า SCID หรือ T-cell immunodeficiency; SCID หรือภูมิคุ้มกันโรค T เซลล์ที่รุนแรงอื่น ๆ เช่น MHC คลาส I และ / หรือข้อบกพร่องของแอนติเจนประเภท II และ Wiskott-Aldrich syndrome สามารถดำเนินการได้ด้วยฟีโนไทป์ของเซลล์ที่เหมาะสม (MHCI, type II antigen) และ / หรือหน้าที่ การกำหนด

95% ของ ataxia telangiectasia ที่มี alpha-fetoprotein เพิ่มขึ้น (40-2000mg / L) ซึ่งช่วยแยกแยะความผิดปกติทางระบบประสาทอื่น ๆ การตรวจหา neutrophil myeloperoxidase, เม็ดเลือดแดงหรือนิวโทรฟิลกลูโคสในเม็ดเลือดแดง สามารถยืนยันได้ว่ากิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้จะลดลงหรือไม่การตรวจโครโมโซมช่วยในการวินิจฉัยการขยายตัวของเซลล์ขนของ ataxia และ thymic dysplasia

6. การวินิจฉัยทางพันธุกรรม: หลังจากการตรวจเบื้องต้นสำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมของโรคที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้รับการยืนยันหรือการลบควรดำเนินการในกรณีของเงื่อนไขซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

ปกติ X-ray, หน้าอก X-ray, B-ultrasound, ECG และการตรวจอื่น ๆ

การตรวจ X-ray: บวกกับการส่องกล้องด้านข้างหรือฟิล์มธรรมดาให้ความสนใจกับการดำรงอยู่และขนาดของต่อมไทมัสเงา, การขาดของต่อมไทมัสในทารกภายใน 6 เดือน, แนะนำ thymic dysplasia, thymic dysplasia สำหรับการวินิจฉัยโรคโดยตรงของการติดเชื้อในเซลล์นั้นควรรวมกับการคลำต่อมน้ำเหลืองในคลินิกและอิมมูโนแอสเซลเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคเบื้องต้นของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในเด็ก

การวินิจฉัยโรค

1. เกณฑ์การวินิจฉัยของ American Modell Foundation และ Red Cross

มูลนิธิ Modell และสภากาชาดในสหรัฐอเมริกามีเงื่อนไขทางคลินิก 10 ข้อที่อาจบ่งชี้ถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องกระดาษมีการถอดความดังต่อไปนี้:

(1) มีการติดเชื้อที่หูมากกว่า 8 ครั้งภายใน 1 ปี

(2) มากกว่า 2 การติดเชื้อที่ร้ายแรงไซนัสเกิดขึ้นภายใน 1 ปี

(3) การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเป็นเวลา 2 เดือนหรือมากกว่านั้นไม่มีประสิทธิภาพ

(4) ปอดบวมมากกว่า 2 ครั้งใน 1 ปี

(5) ทารกไม่ได้รับน้ำหนักและชะลอการเจริญเติบโต

(6) ฝีลึกที่ผิวหนังหรืออวัยวะที่เกิดซ้ำ

(7) การติดเชื้อ Candida ในช่องปากหรือผิวหนังอย่างยั่งยืนเกิดขึ้นในเด็กอายุมากกว่า 1 ปี

(8) ต้องใช้ยาแก้อักเสบทางหลอดเลือดดำเพื่อควบคุมการติดเชื้อ

(9) การติดเชื้อลึกเช่นเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, กระดูกอักเสบ, เซลลูไล, การติดเชื้อ, ฯลฯ มากกว่า 2 ครั้ง

(10) ประวัติครอบครัวของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้น

2. ขั้นตอนการตรวจคัดกรองโรคเบื้องต้นสำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง: ในการประชุมภูมิคุ้มกันโรคเด็กแห่งชาติครั้งที่สี่ที่จัดขึ้นในฉงชิ่งในเดือนพฤศจิกายนปี 1995 รวมกับสถานการณ์ที่เกิดขึ้นจริงในประเทศจีนผู้เชี่ยวชาญเสนอการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลัก ขั้นตอนการคัดกรอง

(1) ประวัติทางการแพทย์โดยละเอียด: ครอบครัวมีความสำคัญกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นที่เกิดจากการติดเชื้อหรือเสียชีวิตในทารกและเด็กเล็กการติดเชื้อเกิดขึ้นในระยะหลังและควรสงสัยว่าเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วม การติดเชื้อหนองซ้ำเกิดขึ้น 6 เดือนหลังคลอดอาจจะมีข้อบกพร่องแอนติบอดีอ่อนแอ Neisseria อาจจะเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องเสริมการก่อ granuloma เรื้อรังเป็นความผิดปกติของนิวโทรฟิ, การฉีดวัคซีนลดทอน การติดเชื้อในระบบที่เกิดจากวัคซีนหรือวัคซีน (เช่นวัคซีน, โรคหัด, หรือ BCG) เป็นอาการของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่บกพร่อง, การขาดสารอาหารควรได้รับการยกเว้น (รวมถึงการขาดโปรตีนความร้อน, ธาตุติดตามเช่นสังกะสี, ขาดธาตุเหล็ก, การขาดวิตามิน ขาดสารอาหารมากเกินไป (โรคอ้วน), โรคไต, การติดเชื้อไวรัส (ไวรัส EB, cytomegalovirus, โรคหัดไวรัสและไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์), เนื้องอกมะเร็งและปัจจัยสิ่งแวดล้อม (สุขาภิบาลไม่ดี, มลพิษ, ฯลฯ ) ฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันต่ำนอกจากนี้การติดเชื้อที่เกิดจากปัจจัยในท้องถิ่นเช่นต่อมทอนซิลอักเสบเรื้อรังความผิดปกติของหลอดลมและหน้าอกของช่องทาง

(2) การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: การคัดกรองการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายการกำหนดฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันของเซลล์การตรวจสอบส่วนประกอบของร่างกายการกำหนดฟังก์ชั่น phagocytic ฯลฯ เพื่อระบุประเภทของภูมิคุ้มกันบกพร่องและภูมิคุ้มกันบกพร่อง

การติดเชื้อซ้ำโดยไม่ได้อธิบายและประวัติครอบครัวที่เป็นบวกแนะนำให้มีความเป็นไปได้ของ PID เท่านั้นการวินิจฉัยและการจำแนกประเภทของ PID จะต้องอยู่บนพื้นฐานของการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่สอดคล้องกันเครือข่ายภูมิคุ้มกันมีความซับซ้อนอย่างยิ่ง ฟังก์ชั่นนี้แทบจะเป็นไปไม่ได้เทคโนโลยีทางห้องปฏิบัติการบางอย่างไม่สามารถทำได้ในสถาบันการแพทย์ทั่วไปและจำเป็นต้องดำเนินการในศูนย์การวิจัยตามเงื่อนไขด้วยเหตุนี้ในการตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการของ PID นั้นสามารถแบ่งออกเป็นสามระดับ การทดสอบเบื้องต้นคัดกรองการตรวจสอบเพิ่มเติมการทดลองพิเศษหรือการวิจัยแสดงในตารางที่ 10 เป็นวิธีที่ดีที่สุดสำหรับสถาบันการแพทย์ทั่วไปที่จะดำเนินการทดลองการคัดกรองเบื้องต้นของ PID เพื่อให้เงื่อนไขขั้นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคดังต่อไปนี้

(3) ความมุ่งมั่นของอิมมูโนโกลบูลิน (Ig): ประมาณ 80% ของ PID เกี่ยวข้องกับ hypo-Igemia โดยทั่วไปแล้วพบว่า Ig ทั้งหมด <6g / L หรือ IgG <4g / L เป็นที่สงสัยว่าอยู่ในระดับต่ำรวม Ig <4g / L หรือสามารถวินิจฉัย IgG <2g / L เป็น hypo-IgGemia สำหรับกรณีที่สงสัยว่าควรทำการทดสอบปฏิกิริยาแอนติบอดีต่อไปหรือทำการตรวจสอบ subclass IgG เพิ่มเติมการเพิ่ม IgE นั้นพบได้ในความผิดปกติของ phagocytic โดยเฉพาะข้อบกพร่องทางเคมี สำหรับรายละเอียดของความสำคัญทางคลินิกให้ดูที่ "ความสำคัญทางคลินิกของการตรวจเซลล์ B"

(4) การนับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด: 80% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดเป็นเซลล์ T ดังนั้นจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดที่แน่นอนสามารถแทนจำนวนเซลล์ T และค่าปกติคือ (2-6) × 109 / L น้อยกว่า 2 × 109 / L คือการลดลงของเซลล์ T ที่น่าสงสัยน้อยกว่า 1.5 × 109 / L สามารถวินิจฉัยได้เมื่อจำนวนเซลล์ T ลดลงควรทำซ้ำในระยะเวลาหนึ่งและสังเกตลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดขาวหากจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงอย่างถาวร ยิ่งปริมาตรน้อยลงเท่าไรก็ยิ่งสามารถกำหนดจำนวนเซลล์ได้มากขึ้น

(5) การตรวจเลือดประจำวัน: เมื่อทำการตรวจเลือดเป็นประจำจำเป็นต้องทราบว่ามีโลหิตจางจำนวนเกล็ดเลือดและนิวโทรฟิลรูปร่างและขนาดของเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือไม่เป็นต้นพบช่องว่างขนาดใหญ่ในนิวโทรฟิลในโรคChédiak-Higashi นิวคลีโอลีสองใบและไตรูปแนะนำการขาดอนุภาครอง

(6) เอ็กซ์เรย์ทรวงอก: ความไม่แน่นอนในทารกและเด็กแสดงข้อบกพร่องในการทำงานของเซลล์ T แต่ไธมัสสามารถมองเห็นได้ในประจันและไม่สามารถมองเห็นตำแหน่งการฉายภาพควรเปลี่ยนอย่างระมัดระวังเพื่อแสดงเงาของต่อมไธมัส การตรวจเอ็กซ์เรย์ทรวงอกของไธมัสเป็นวิธีการที่สำคัญในการตรวจหาไธมัส hypoplasia

(7) การทดสอบ leptochroa ล่าช้า: แสดงถึงการทำงานของเซลล์ Th1 จำนวนหนึ่งของแอนติเจนจะถูกฉีดเข้าสู่ผิวหนังและปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีดจะถูกสังเกตเห็นใน 24-72 ชั่วโมง

วัคซีนเหล่านี้ควรได้รับการฉีดวัคซีนก่อนการทดสอบผิวหนังหรือมีประวัติของการติดเชื้อที่สอดคล้องกันดังนั้นเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีอาจมีปฏิกิริยาทางลบเนื่องจากการแพ้การทดสอบผิวหนังแอนติเจนมากกว่า 5 ควรทำในเวลาเดียวกันตราบใดที่มีแอนติเจน การทดสอบทางผิวหนังที่เป็นบวกแสดงให้เห็นว่าฟังก์ชั่น Th1 เป็นปกติเมื่อการทดสอบทางผิวหนังเป็นลบและสามารถพิสูจน์ได้ว่าวัคซีนเหล่านี้ได้รับการฉีดวัคซีนหรือมีประวัติการติดเชื้อที่สอดคล้องกันก็สามารถพิจารณาได้ว่าฟังก์ชั่น Th1 นั้นต่ำ เมื่อการติดเชื้อแคนดิดา albicans เป็นลบการทดสอบผิวสีขาวของแคนดิดาจะเป็นลบข้อบกพร่องของเซลล์ T สามารถวินิจฉัยได้และ hyperin (PHA) มีความไวน้อยกว่าเนื่องจากความไวที่ไม่ดีและผลการทดสอบผิวหนังมีความน่าเชื่อถือน้อยกว่า ความเข้มข้นคือ 66.6mg / ml, ฉีด intradermal 0.1 มิลลิลิตร, dichlorochlorobenzene (DNCB) ระคายเคืองต่อผิวหนังมากขึ้นและมีศักยภาพในการเกิดมะเร็งจึงไม่ค่อยใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก

(8) การทดสอบ nitroblue tetrazolium (NBT): NBT เป็นสีย้อมที่ละลายน้ำได้สีเหลืองอ่อนซึ่งจะเปลี่ยนเป็นอนุภาคเมธิลแฝงสีน้ำเงิน - ดำหลังจากการลดลงเมื่อนิวโทรฟิลปกติได้รับ phagocytosis ผ่านการเผาผลาญน้ำตาล hexose ฟอสเฟต การเปิดใช้งานไฮโดรเจนไอออนและซุปเปอร์ออกไซด์ที่สร้างขึ้นจะลด NBT นิวโทรฟิลที่ไม่ได้รับการกระตุ้นมี 8% ถึง 14% ของความสามารถในการลดนี้เมื่อเพิ่มขึ้นแสดงว่าการติดเชื้อแบคทีเรียผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรัง granulomatous มักจะน้อยกว่า 1 %, ขาดการตรวจสอบแม้กระทั่ง, การขาด myeloperoxidase, การขาดนิวโทรฟิ G-6-PD, ฯลฯ

เมื่อระบบ phagocytic บกพร่องเปอร์เซ็นต์ของเซลล์บวก NBT จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

เซลล์นิวโทรฟิลถูกกระตุ้นด้วยเอ็นโดท็อกซินล่วงหน้าหรือ NBT ผสมกับอนุภาคน้ำยางก่อนการเพาะเลี้ยงนิวโทรฟิลจำนวนเซลล์บวก NBT นับด้วยสเมียร์เซลล์เซลล์ปกติของมนุษย์มีค่ามากกว่า 90% ในขณะที่ผู้ป่วยโรค granulomatous เรื้อรังมักจะต่ำ ที่ 1% ผู้ให้บริการโรคสามารถเป็นความฝัน

ทารกภายใน 2 เดือนหลังจากฉีดวัคซีนไทฟอยด์, ยาคุมกำเนิด, osteogenesis เด็กที่ไม่สมบูรณ์, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, vasculitis แพ้และผู้ป่วยโรคผิวหนังที่มีอัตราการลด NBT สูงกว่าปกติ, corticosteroids เซลล์ ยาพิษยาต้านการอักเสบเช่นฟีนิลบุตาโซนสามารถลดอัตราการลดลงของ NBT และอัตราการลด NBT ของโรคลูปัส erythematosus ระบบโรคไขข้ออักเสบและผู้ป่วยโรคเบาหวานยังต่ำกว่าปกติ

(9) กิจกรรมเสริม CH50 ระดับ C3 และ C4: การขาดส่วนประกอบทั้งหมดสามารถกำหนดได้โดยวิธีกิจกรรม CH50 หลักการคือส่วนประกอบส่วนประกอบในซีรั่มสามารถละลายเซลล์เม็ดเลือดแดงแกะแอนติบอดีที่ถูกจับผ่านทางเดินเสริมคลาสสิกค่าปกติของ CH50 คือ 50-100 U / ml, C3 มากกว่า 50% ของส่วนประกอบทั้งหมด, C4 เป็นส่วนประกอบหลักหลังจาก C3, C3 ค่าปกติคือ 570 ~ 1160mg / L, 1 ~ 3 เดือน, 530 ~ 1310mg / L, 3 เดือน ~ 1 ปี , 620 ~ 1800mg / L, 1 ~ 10 ปี, 770 ~ 1950mg / L, C4 ค่าปกติ 70 ~ 230mg / L, 1 ~ 3 เดือน, 70 ~ 270mg / L, 3 ~ 10 ปี, 70 ~ 400mg / ลิตร

การวิเคราะห์ประวัติครอบครัวการตรวจร่างกายและการคัดกรองเบื้องต้นของการทำงานของภูมิคุ้มกันการวินิจฉัย PID สามารถกำหนดได้อย่างชัดเจนและสามารถเข้าใจได้ในตอนแรกว่าเป็นประเภทใดสำหรับการวิเคราะห์ต่อไปของกรณีจะเป็นการดีกว่าที่จะทำการทดลองในเชิงลึกมากขึ้น งานวิจัยรวมถึงไซโตไคน์และเมมเบรนตรวจวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของพื้นผิวเมมเบรนและแม้แต่การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอ

การวินิจฉัยแยกโรค

บัตรประจำตัวของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่สองความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง SID และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลัก (PID) คือ:

1. PID มักจะเป็นการลบยีนเดี่ยวโดยเฉพาะ: ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันหรือโมเลกุลภูมิคุ้มกันที่สอดคล้องกันแสดงการสูญเสียการทำงานอย่างสมบูรณ์และการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้และ SID มักได้รับความเสียหายจากการเชื่อมโยงหลายระบบของระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามระดับของความเสียหายนั้นเบากว่า PID และมีเพียงส่วนหนึ่งของการทำงานที่บกพร่องซึ่งเป็นที่ประจักษ์ว่าเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

2. PID การกลายพันธุ์ของยีนที่สำคัญ: ยกเว้นการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่ข้อบกพร่องการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของมันจะเป็นตลอดชีวิต SID เป็นข้อบกพร่องการทำงานของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่ได้มาแม้ว่ามันจะสามารถส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีน หลังจากลบปัจจัยที่ไม่เอื้ออำนวยการทำงานของภูมิคุ้มกันอาจกลับสู่ปกติ

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ