ภาวะกรดเมธิลมาโลนิกในเด็ก

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะเลือดเป็นกรดในเด็ก Methylmalonic acidemia (methylmalonic acidemia) เรียกอีกอย่างว่า methylmalonic aciduria ซึ่งเป็น autosomal recessive อาการทางคลินิกที่สำคัญคือการโจมตีในช่วงต้น, ketoacidosis ต่อเนื่องอย่างรุนแรงเลือดและปัสสาวะ ปริมาณ malonate เพิ่มขึ้นมักจะมาพร้อมกับอาการระบบประสาทส่วนกลาง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะสมองเสื่อม, ตับขยาย, ภาวะน้ำตาลในเลือด

สาเหตุของภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดของเด็ก

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

โรคนี้เป็น autosomal ถอยเนื่องจาก methylmalonyl-CoA mutase (วิตามินบี 12 ที่ไม่เกิดปฏิกิริยา) หรือโคเอนไซม์ adenosine โคบอลต์ขาดแอมโมเนียมโคบอลต์ (วิตามินบี 12 ปฏิกิริยา) กรด L-methylmalonic ไม่สามารถ มันเกิดจากการสะสมของกรดซัคซินิกและการสะสมในเลือด

(สอง) การเกิดโรค

methylmalonic acidemia ทางพันธุกรรมมีความหลากหลายของข้อบกพร่องทางชีวเคมีรวมถึงการขาดการกลายพันธุ์ที่สมบูรณ์ (mut0) และการขาดบางส่วน (การขาดบางส่วน) ที่เกิดจากข้อบกพร่องใน apoenzymes mutase สอง Mut-) การขาดสอง adenosine cobamine reductase (cblA) และการขาด mitochondrial cobalamin adenosyltransferase (cblB) และข้อบกพร่องสามชนิดในการสังเคราะห์ adenosylcobalamin และ methylcobalamin (MeCbl) เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญของ cytosolic และ lysosomal cobalamin ที่ผิดปกติ (cblC, cblD, cblF) ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม mut0, mut-, CblA และ cblB มีภาวะเลือดเป็นกรดเพียง methylmalonic และอาการทางคลินิกก็คล้ายคลึงกันข้อบกพร่องคือ cblC, cblD และ cblF ซึ่งผลิตกรดอะมิโนและ homocystinuria

การป้องกันภาวะเลือดเป็นกรดในเด็ก

โรคเมแทบอลิซึมทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพดังนั้นการป้องกันจึงมีความสำคัญยิ่งกว่าการวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมเป็นหนึ่งในมาตรการที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรม การประยุกต์ใช้ความรู้ทางพันธุศาสตร์เป็นมาตรการที่สำคัญสำหรับสุพันธุศาสตร์การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคทางเมตาบอลิกเป็นการผสมผสานระหว่างมรดกทางชีวเคมีพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและการปฏิบัติทางคลินิก

ตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1960 การวินิจฉัยก่อนคลอดของการเจาะช่องท้องได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วตัวอย่างเลือดของทารกในครรภ์และปากมดลูกถูกถ่ายโดยเลนส์ของทารกในครรภ์และ villus จะถูกนำไปผ่านผนังหน้าท้อง เทคนิคการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดแบบไม่รุกรานซึ่งได้รับการเสริมสมรรถนะจากเลือดส่วนปลายของหญิงตั้งครรภ์และการแยกเซลล์เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์เซลล์ที่ได้มาจากทารกในครรภ์สามารถอยู่ภายใต้การเรืองแสงนิวเคลียร์ระหว่างเฟสในการผสมพันธุ์ การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอดจะดำเนินการโดยการวิเคราะห์ PCR หรือการตรวจจับการกลายพันธุ์โดยตรงหลังจากการขยาย PCR

สามารถทำได้โดยผ่านผนังช่องท้อง 17 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เซลล์น้ำคร่ำนั้นเป็นเซลล์เยื่อบุผิวที่ถูกขับถ่ายโดยทารกในครรภ์หลังจากทำการเพาะเชื้อสามารถทำกิจกรรมของเอนไซม์หรือวิเคราะห์ทางพันธุกรรมอัตราการสูญเสียของทารกในครรภ์ที่เกิดจากวิธีนี้คือ 0.5% ยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการวินิจฉัยก่อนคลอด

villi มาจาก trophoblast ของตัวอ่อนพวกเขาสามารถนำมาจากผนังหน้าท้องโดยการตั้งครรภ์ 10 ถึง 12 สัปดาห์พวกเขาสามารถนำมาใช้สำหรับการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมข้อดีคือการ amniocentesis คือ 2 เดือนก่อนการเจาะน้ำคร่ำ เป็นผลให้เมื่อทารกในครรภ์ป่วยแล้วหญิงตั้งครรภ์สามารถเลือกทำแท้งได้ทันเวลาการผ่าตัดที่ตามมาค่อนข้างง่ายและภาระทางจิตวิทยาของหญิงตั้งครรภ์ก็สามารถบรรเทาได้โดยเร็วที่สุด

ตามวิธีการตรวจจับมันสามารถแบ่งออกเป็นการวัดของสารการวัดกิจกรรมของเอนไซม์และการวิเคราะห์ยีน

1. ความมุ่งมั่นของสาร: การวิเคราะห์สามารถทำได้ด้วยน้ำคร่ำเช่น phosphocreatine kinase (CK), alpha-fetoprotein (AFP) และ mucopolysaccharide ในน้ำคร่ำสามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัย mucopolysaccharidosis เฮปารินซัลเฟต (HS), keratan ซัลเฟต (KS), chondroitin ซัลเฟต (CS) โดยใช้เซลลูโลสอะซิเตทเมมเบรนอิเล็กโทรไลต์ทางเดียวหรือสองทางอิเล็กโทรเมติส, วิธี dimethylmethan-Tris ฯลฯ Methylmalonic aciduria สามารถใช้เพื่อตรวจสอบกรด methylmalonic ในน้ำคร่ำโดยแก๊สโครมาโตกราฟี - สเปกโตรมิเตอร์มวลสาร (GS / MS)

โรคนี้สามารถใช้ในน้ำคร่ำหรือความเข้มข้นของกรด methylmalonic ปัสสาวะขณะตั้งครรภ์ในขณะตั้งครรภ์หรือกิจกรรมเอนไซม์ในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดและการยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น

2. การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์: โรคส่วนใหญ่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ดังนั้นเซลล์น้ำคร่ำที่เพาะเลี้ยงหรือเส้นผมที่อ่อนแอสามารถนำมาใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดโดยวิธีการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ขั้นแรกควรทำการเพาะเลี้ยง amniocytes เป็นเวลา 1 ล้านชั่วโมง เก็บเกี่ยวการทดสอบกิจกรรมของเอนไซม์หรือวัดกิจกรรมของเอนไซม์โดยตรงใน villus แต่เอนไซม์บางตัวไม่ได้แสดงในเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi เช่น phenylalanine hydroxylase ที่แสดงออกเฉพาะในเซลล์ตับการวินิจฉัยก่อนคลอดของ phenylketonuria เท่านั้น สำหรับการวิเคราะห์ดีเอ็นเอโรค lysosomal storage เป็นกลุ่มที่มีการวินิจฉัยก่อนคลอดมากที่สุดโดยการวัดกิจกรรมของเอนไซม์การวินิจฉัยก่อนคลอดควรมีตัวอย่างปกติ (น้ำคร่ำหรือ villus) เป็นตัวควบคุมหากมีการเก็บรักษาในเชิงบวกในอดีต ตัวอย่างที่ดีกว่าสำหรับการควบคุมในเชิงบวกและโรคที่มียีนที่แยกได้หรือที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด

3. การวินิจฉัยทางพันธุกรรม: การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมีวิถีการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นการตรวจจับโดยตรงการวิเคราะห์ความเชื่อมโยงแบบ polymorphism

สิ่งที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดคือการวินิจฉัยที่ถูกต้องของ proband มันเป็นไปได้สำหรับแม่ที่จะตรวจสอบเอนไซม์หรือการทดสอบทางพันธุกรรมบางอย่างในการวินิจฉัยก่อนคลอดเมื่อแม่ตั้งครรภ์อีกครั้งโรคการจัดเก็บ lysosomal ป่วยอย่างจริงจัง โรคส่วนใหญ่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการพยากรณ์โรคไม่ดีการเกิดของเด็กนำภาระทางเศรษฐกิจและจิตใจอย่างหนักมาสู่สังคมและครอบครัวไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ แต่ส่วนใหญ่สามารถระบุได้อย่างชัดเจนว่าทารกในครรภ์ป่วยก่อนคลอด บางคนสามารถทำการวินิจฉัยก่อนคลอดในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และมีความหมายของ "การป้องกัน" ในสุพันธุศาสตร์เพราะมันสามารถป้องกันการเกิดของทารกในครรภ์ตามผลการวินิจฉัยก่อนคลอดชัดเจนไม่เพียง แต่เป็นสุพันธุศาสตร์ที่เป็นไปได้เท่านั้น ลดภาระในครอบครัวและสังคมและปรับปรุงคุณภาพของประชากร

ภาวะแทรกซ้อนของ acidemia methylmalonic ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ภาวะสมองเสื่อม, ภาวะน้ำตาลในเลือดตับ

การเจริญเติบโต dysplasia, อาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำในเลือด, ภาวะหายใจลำบากและภาวะสมองเสื่อมหรือภาวะสมองเสื่อม, myelopathy, การขยายตัวของตับและอาการโคม่า, hyperammonemia, ภาวะน้ำตาลในเลือด, เสมหะและเสมหะบำรุง, ระบบเลือดผิดปกติเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์ โรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดเม็ดเลือดขาว ฯลฯ

อาการของภาวะโลหิตเป็นกรดของ methylmalonic ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย ภาวะปัญญาอ่อนเม็ดเลือดขาวเจริญเติบโตช้า Thrombocytopenia ลดเสียงกล้ามเนื้อง่วงนอน ketoneuria ภาวะน้ำตาลในเลือดภาวะน้ำตาลในเลือดเผาผลาญผิดปกติของใบหน้า

Methylmalonic acidemia มีความหลากหลายของข้อบกพร่องทางชีวเคมี แต่อาการทางคลินิกจะคล้ายกันเริ่มมีอาการในช่วงต้นมักจะอยู่ในทารกแรกเกิดหรือวัยเด็กตอนต้นง่วงนอนทั่วไปการเจริญเติบโตไม่ดีอาเจียนกำเริบขาดน้ำหายใจลำบากและ กล้ามเนื้อต่ำบางคนมีความฉลาดทางด้านหลังการขยายตัวของตับและอาการโคม่า mut0 มีอาการต้น 80% ในสัปดาห์แรกหลังคลอดความเข้มข้นของซีรั่ม cobalamin เป็นเรื่องปกติกรดดิสก์เผาผลาญ 80% มีคีโตนเลือดหรือคีโตน ปัสสาวะ 70% มีภาวะไขมันในเลือดสูงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีเม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิตจาง, บางรายมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดหรือปัสสาวะมีกรดเมธิล ในกรณีที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยระดับของกรด methylmalonic ต่ำการกลืนกรด propionic และ methylmalonic acid precursor โปรตีนหรือกรดอะมิโนอาจเพิ่มการสะสมของกรด methylmalonic หรืออาจทำให้เกิดคีโตซีสหรือ acidosis

methylmalonic acidemia ทางพันธุกรรมด้วย homocystrineuria ข้อบกพร่องของ cblC, cblD, cblF, ข้อบกพร่อง cblC ในอาการทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงที่มีขนาดใหญ่ แต่อาการทางระบบประสาทส่วนใหญ่กรณีแรกในหลังคลอด 2 อาการที่ปรากฏในเดือนประจักษ์เป็น dysplasia การเจริญเติบโต, การให้อาหารลำบากหรือง่วงกรณีปลายสามารถปรากฏอาการใน 4 ถึง 14 ปีอาจมีอาการเหนื่อยหน่ายเสมหะและยาชูกำลังหรือภาวะสมองเสื่อม, myelopathy ฯลฯ กรณีส่วนใหญ่มีระบบเลือด ความผิดปกติเช่นเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์และโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่, polymorphonuclear leukocyte lobulation นิวเคลียร์และ thrombocytopenia, cobalamin เซรั่มและความเข้มข้นของกรดโฟลิกเป็นปกติข้อบกพร่อง cblD โดยทั่วไปเริ่มมีอาการที่ประจักษ์เป็นพฤติกรรมผิดปกติย้อนหลัง และรอยโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ, ไม่มีความผิดปกติในระบบเลือด, การขาด cblF เกิดขึ้นปาก 2 สัปดาห์หลังคลอด, กล้ามเนื้อต่ำและความผิดปกติของใบหน้า, บางคนมีสัณฐานวิทยาเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติบางกรณีมี hypomethioninemia และ cysteine ซัลไฟด์ aciduria (cystathioninuria)

การตรวจสอบภาวะเลือดเป็นกรดในเลือดของเด็ก

1. การตรวจเลือดประจำวัน: เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจาง megaloblastic และเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์, เม็ดเลือดขาว polymorphonuclear lobulation นิวเคลียร์และ thrombocytopenia.

2. การตรวจเลือดและปัสสาวะ: ความเข้มข้นของซีรั่ม cobalamin และกรดโฟลิกเป็นปกติดิสก์ดิสก์เผาผลาญเลือดคีโตนหรือ ketonuria, hyperammonemia และภาวะน้ำตาลในเลือด

3. มีผู้ป่วยจำนวนมากในปัสสาวะหรือเลือดของ methylmalonic acid: ในกรณีที่ไม่รุนแรงระดับของกรด methylmalonic ต่ำและปริมาณของกรด propionic และกรดอะมิโนโปรตีนโปรตีนหรือกรดอะมิโนสารตั้งต้นเพิ่มการสะสมของกรด methylmalonic หรือแม้แต่ทำให้เกิดคีโตซีสหรือดิสก์ในบางกรณีมีภาวะ hypomethionemia และ cystathione

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้ในน้ำคร่ำหรือความเข้มข้นของกรดเมทิลแมโทนิกขณะตั้งครรภ์ขณะตั้งครรภ์หรือการทำงานของเอนไซม์ในปัสสาวะในเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยง

B-ultrasound สามารถพบได้ในการขยายตัวของตับคลื่นสมองผิดปกติใน EEG และการชะลอการทดสอบทางจิต

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ methylmalonate ในเด็ก

การวิเคราะห์กรดอินทรีย์ในเลือดและปัสสาวะสามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคนี้โดย GC-MS การตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่างๆขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์เอนไซม์ของเซลล์เพาะเลี้ยง

ควรใช้ความระมัดระวังในการออกกฎ ketoacidosis, การขาด cobalamin และ homocystinuria ง่าย ๆ ที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ในช่วงทารกแรกเกิด

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ