Mucolipidosis ประเภท II

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับชนิดของโรคที่เก็บรักษาความหนืดชนิดที่สอง ประเภทที่สองของการจัดเก็บข้อมูลความหนืดที่เรียกว่าโรครวมเซลล์ (I- เซลล์โรค) ลักษณะทางคลินิกของมันมีลักษณะเหมือนดาวน์ซินโดร Hurler ซึ่งเกิดจากความผิดปกติทางคลินิกและเอ็กซ์เรย์ที่เห็นได้ชัดตั้งแต่แรกเกิดการตอบสนองช้า แต่ไม่มี mucopolysaccharide ปัสสาวะวัฒนธรรม fibroblast ผิวหนังมีจำนวนรวมของไซโตพลาสซึมขนาดใหญ่จำนวนมาก โรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกและ Spranger (1970) จัดว่าเป็น mucolipidosis type II ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.002% -0.003% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความคลาดเคลื่อนพิการ แต่กำเนิดของสะโพกไส้เลื่อนขาหนีบผิดปกติคอสั้น

สาเหตุการเกิดโรคที่เก็บเมือกชนิดที่ 2

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

สาเหตุของการเกิดโรคที่เก็บความหนืดคือมรดกตกทอด autosomal

(สอง) การเกิดโรค

โรคนี้เกิดจากความบกพร่องของ hydrolase ที่หลากหลายพบว่าข้อบกพร่องทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของโรคนี้คือบริเวณที่การรับรู้ของเอนไซม์ lysosomal หลายตัวผิดปกติและการรวมกันของเอนไซม์ lysosomal ปกติต้องอาศัยเซลล์ การกระทำร่วมกันเช่นการสังเคราะห์เซลล์การหลั่งไฮโดรเลสการรับรู้พื้นผิวของเซลล์ไฮโดรเลสตามด้วยการดูดซับโดยไลโซโซมการตรึงในไลโซโซมการรับรู้ของไฮโดรเลสบนผิวเซลล์ทั้งบนผิวเซลล์และไลโซโซมอล มีไซต์เฉพาะและเชื่อว่าเอนไซม์ lysosomal หลายตัวเกี่ยวข้องกับการรับรู้ของเอนไซม์ lysosomal ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน type II ของโรคที่เก็บความหนืดนั่นคือการรู้จำหน่วยย่อยในโครงสร้างโมเลกุลของเอนไซม์นั้นผิดปกติ

Strecker et al (1976) พบว่าการขาด neuronase ของเนื้อเยื่อในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการรับรู้ของ lysosomal hydrolases ที่หลากหลายเช่น hexosaminidase, β-glucuronidase, β- ไซต์ที่ได้รับการยอมรับของ galactosidase และสิ่งที่คล้ายกันคือทำให้เกิดความเป็นกลางมากเกินไปและ mucopolysaccharide กรดและเมือกจะถูกสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อเพื่อทำให้เกิดโรค

พยาธิวิทยา: การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาส่วนใหญ่ถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์คั่นระหว่างหน้าการตรวจชิ้นเนื้อตับแสดงให้เห็นว่าเซลล์ Kupffer ส่วนใหญ่เป็นปกติในสัณฐานวิทยาในขณะที่เซลล์ตับจะเต็มไปด้วยร่างกายรวมประเภทต่างๆซึ่งอาจมีหยดไขมันที่ไม่ห่อหุ้ม ร่างกายรวม50μm, การรวมเหล่านี้จะแสดงในองศาที่แตกต่างกันของผลึกรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าและตั้งอยู่ในวัสดุ microfilament วัสดุ microfilament ถูกปกคลุมด้วยเมมเบรนร่างกายรวมมากที่สุดในเซลล์ตับประกอบด้วยสารชอบน้ำและสารมีชั้น โครงสร้างหรือรูปทรงกลมของเซลล์ถุงไต (Bowan) แสดงให้เห็นว่ามีร่างกายรวมอยู่ในเซลล์ตับซึ่งมีขนาด 0.3-4.0 μm, PAS ย้อมสีบวกเซลล์ประสาทเนื้อเยื่อสมองและเซลล์ glial ในกล้องจุลทรรศน์ ต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าปกติ แต่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, เซลล์ประสาท, เซลล์ stellate และเซลล์เยื่อบุผิว perivascular มีร่างกายรวมโปร่งใสของ 0.3-1.5 ไมครอนล้อมรอบด้วย vacuoles ซองจดหมายและเมทริกซ์เม็ดละเอียดและดีใน vacuoles พื้นผิวมีโครงสร้างชั้นจำนวนเล็กน้อยและมีร่างกายที่หนาแน่นและเป็นน้ำรวมอยู่ในแคปซูลล้อมรอบการตรวจชิ้นเนื้อของกระดูกต้นแขนแสดงให้เห็นว่า chondrocyte ประกอบด้วย lysosomes จำนวนมาก lysosomes มีขนาดเล็กไขว้กันเหมือนแหเม็ดและพังผืดร่างกายการย้อมสีฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่าร่างกายรวมมีเป็นกลาง mucopolysaccharide ที่เป็นกรดและเมือกการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์สามารถเปิดเผยขบวนการสร้างกระดูกที่ชัดเจนของกระดูกอ่อนพร้อมด้วย hyperplasia ที่สมบูรณ์ ในบริเวณกระดูกสะโพกหักแบบ hypertrophic ทำให้กระดูก trabecular สั้นและเยื่อหุ้มหัวใจผสมกับบริเวณกระดูกอ่อนแบบถาวรกระดูกของอวัยวะทั้งหมดมีจำนวนแวคิวโอเลรอบ ๆ ซองจึงทำให้เซลล์โบรบลาสต์ เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีลักษณะเหมือนบอลลูนที่ชัดเจนนั้นสามารถมีแวคิวโอลขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ร่างกายที่รวมอยู่ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ทั้งหมดนั้นเป็นเยื่อหุ้มปอดที่มีลักษณะเป็นเยื่อหุ้มเซลล์ (pleomorphic) ตั้งแต่แวคิวโอโปร่งใสไปจนถึง

การป้องกันโรคที่เก็บรักษาความหนืดแบบที่สอง

การป้องกันเบื้องต้น

การป้องกันโรคทางพันธุกรรมนอกเหนือจากการตรวจสอบทางระบาดวิทยาจากมุมมองของประชากรทั้งหมดตรวจพบผู้ให้บริการตรวจสอบทางพันธุกรรมและตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมของประชากรการแต่งงานและการแนะนำการเกิดความพยายามที่จะลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรปรับปรุงคุณภาพของประชากร นอกจากนี้สำหรับแต่ละบุคคลจะต้องมีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดของลูกหลานที่ป่วยทางพันธุกรรม (เช่นสุพันธุศาสตร์) และการแปรปรวนทางพันธุกรรมมาตรการปกติ ได้แก่ : การตรวจสอบก่อนแต่งงาน, การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม, การดูแลก่อนคลอด .

(1) การตรวจก่อนสมรส: การตรวจก่อนสมรส (เช่นการดูแลสุขภาพการแต่งงาน) มันเป็นลิงค์ที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าทั้งชายและหญิงมีความสุขหลังแต่งงานสุขภาพของคนรุ่นต่อไปในอนาคตความสำคัญของการตรวจก่อนสมรสคือ:

1 การตรวจสอบโรคทางพันธุกรรมรวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับสถานะสุขภาพของชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่ผ่านมาประวัติทางการแพทย์และการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิดประวัติทางพันธุกรรมและประวัติศาสตร์การแต่งงานญาติใกล้ชิด การตรวจโครโมโซมหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ;

2 การตรวจร่างกายอย่างละเอียดส่วนใหญ่สำหรับโรคติดเชื้อเฉียบพลันวัณโรคหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรงตับโรคไตการอักเสบเรื้อรังของทางเดินปัสสาวะและโรคอื่น ๆ ที่สามารถคุกคามสุขภาพของบุคคลหรือคู่สมรสอย่างรุนแรงรวมทั้งโรคโลหิตจางรุนแรงของผู้หญิงโรคเบาหวานเป็นต้น การตรวจพบโรคที่เกิดจากทารกในครรภ์และการชุมนุมหลังจากรักษาสามารถแต่งงาน;

3 ตรวจสอบอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวผู้และตัวเมียตรวจพบความผิดปกติของอวัยวะเพศความผิดปกติทางเพศและโรคอื่น ๆ เพื่อใช้มาตรการเร็วมาก

(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นกรณีที่แพทย์และพันธุศาสตร์ตอบคำถามเกี่ยวกับสาเหตุโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมการวินิจฉัยการรักษาและการพยากรณ์โรคของโรคทางพันธุกรรม ประมาณความน่าจะเป็นที่ลูกของเด็กจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคและให้คำแนะนำและแนวทางสำหรับผู้ป่วยและญาติของเขาในการอ้างถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือ:

1 เพื่อบรรเทาความเจ็บปวดทางร่างกายและจิตใจของผู้ป่วยลดความดันทางจิตวิทยาของผู้ป่วยและญาติของพวกเขาช่วยให้พวกเขารักษาโรคทางพันธุกรรมอย่างถูกต้องเข้าใจความน่าจะเป็นของการเจ็บป่วยใช้มาตรการป้องกันและรักษาที่ถูกต้อง;

2 ลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรลดความถี่ของยีนที่เป็นอันตรายและลดโอกาสในการแพร่เชื้อ

2. หลักการทั่วไปในการรักษาโรคทางพันธุกรรมคือการห้ามหลีกเลี่ยงของพวกเขาเพื่อลบส่วนที่เหลือเพื่อปรับสมดุลการเผาผลาญของพวกเขาเพื่อป้องกันการปรากฏตัวของอาการ

(1) การแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญ: นี่เป็นวิธีการที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคทางพันธุกรรมด้วยความเข้าใจที่ลึกขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคและกระบวนการกลางของโรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม

1 การควบคุมอาหาร (ต้องห้าม): เมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้เกิดการขาดสารจำเป็นบางอย่างในร่างกายพวกเขาจะเสริมด้วยอาหารเมื่อมีการจัดเก็บสารเผาผลาญ, การบริโภคของสารหรือสารตั้งต้นของพวกเขาถูก จำกัด การรักษาสมดุลอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำในผู้ป่วยที่มีฟีนิลแคทเทอเรียเป็นตัวอย่างที่ดีนอกจากนี้มันยังสามารถลดการบริโภคโดย จำกัด การดูดซึมของสารเฉพาะเช่นฟีนิลอะลานีนอะมิโน แคปซูลซึ่งเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนในอาหารเป็นกรดฟีนิลอะคริลิกจะถูกกำจัดออก

2 ลดสารตั้งต้น (ส่วนที่เหลือ): เมื่อโรคที่เกิดจากการเผาผลาญของสารที่เป็นอันตรายคุณสามารถควบคุมหรือปรับปรุงโรคโดยการลดสารที่เป็นอันตรายและลดความเข้มข้นของสารตั้งต้นและอนุพันธ์การเผาผลาญลบหรือลดพิษ อาการวิธีการหลักคือ A. chelation หรือส่งเสริมการขับถ่าย B. การแลกเปลี่ยนพลาสมาและการจับตัวเป็นพี่น้องกัน C. เปลี่ยนวิถีการเผาผลาญ; D. การผ่าตัดบายพาสผ่าตัด; E. การยับยั้งการเผาผลาญ

3 การทดแทนผลิตภัณฑ์ (เพื่อชดเชย): เมื่อผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาเอนไซม์ที่สำคัญไม่เพียงพอและทำให้เกิดโรคมันสามารถเสริมผลิตภัณฑ์ที่จำเป็นเช่นการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแก่ผู้ป่วยแคระต่อมใต้สมองและต่อต้านผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลียโปรตีน (ปัจจัยการแข็งตัว) ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินที่สอดคล้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

(2) การแก้ไขกิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติ:

1 อาหารเสริมโคเอ็นไซม์: โรคทางพันธุกรรมบางอย่าง, กิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับ:

A. ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับโคเอ็นไซม์หรือวิตามินเฉพาะ

B. การขนส่งโคเอนไซม์ที่ใช้งานหรือกระบวนการสังเคราะห์ที่นำไปสู่ความผิดปกติโคเอ็นไซม์จำนวนมากมีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมปกติของเอนไซม์ทั้งหมดดังนั้นการเสริมส่วนประกอบโคเอ็นไซม์จึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ ความเร็วที่ช้าลงเพิ่มครึ่งชีวิตของเอนไซม์และลดค่าคงที่ของ Michaelis (Km) ของปฏิกิริยาเอนไซม์ในปัจจุบันมีโรคทางพันธุกรรมมากกว่า 25 ชนิดที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้เช่น cobalamin (B12) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางและเล็บ malonateuria ฐานและไม่ชอบ

2 การเหนี่ยวนำเอนไซม์หรือการยับยั้งข้อเสนอแนะ: การรักษาอีกระดับของการขาดเอนไซม์คือการใช้ยาเสพติดเพื่อเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลือเพื่อปรับปรุงระดับการเผาผลาญเช่น phenobarbital และยาเสพติดที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญสามารถกระตุ้นการก่อตัวของ reticulum endoplasmic เรียบและ เร่งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงในเอนโดพลาสซึมเรติเคิลรวมทั้งตับ UDP glucuronyltransferase เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษาโรค Gibert และ Crigler-Najjar syndrome ด้วย phenobarbital

การยับยั้งผลป้อนกลับเป็นรูปแบบที่สำคัญของกฎระเบียบของการเผาผลาญอาหารหลายอย่างสำหรับการสะสมของสารตั้งต้นหรือสารตั้งต้นของพวกเขาที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์บางอย่างการยับยั้งข้อเสนอแนะจากการเผาผลาญบายพาสอื่น ๆ สามารถปรับปรุงกิจกรรมของเอนไซม์ การยับยั้งถูกใช้เป็นวิธีการรักษา porphyria เฉียบพลัน

3 การปลูกถ่าย Allogeneic: โดยการฝังเซลล์เนื้อเยื่อหรืออวัยวะชนิดเดียวกันที่มียีนปกติเข้าสู่ผู้ป่วยทางพันธุกรรมเพื่อผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานและผลิตภัณฑ์ยีนอื่น ๆ ในเครื่องรับเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา มีสองกลไกที่ทำงาน:

A. การผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานที่ถูกเผาผลาญในแหล่งกำเนิดเพื่อลบสารตั้งต้นการจัดเก็บเดิม

B. การเปิดตัวของเอนไซม์ที่ใช้งานโคเอนไซม์หรือปัจจัยที่ใช้งานทางภูมิคุ้มกันเข้าสู่กระแสเลือดกระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกายที่จะมีบทบาทเพื่อให้ห่างไกลได้ดำเนินการ allograft ของอวัยวะและอวัยวะดังกล่าวคือไตตับต่อมหมวกไตต่อมไธมัส ฯลฯ บางคนได้รับผลลัพธ์ที่สำคัญ

4 การบำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์: ให้เอนไซม์ปกติตรงกับผู้ป่วยที่มีการขาดเอนไซม์ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีเอนไซม์และวิศวกรรมเซลล์, เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม, มันเป็นไปได้ที่จะเตรียมเอนไซม์ที่มีความบริสุทธิ์สูงและเพียงพอ มันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน, แอนติเจนต่ำ, การวางแนวที่ดี ฯลฯ วิธีการที่ใช้กันโดยทั่วไปสำหรับ:

A. การเตรียมเอนไซม์นั้นบรรจุโดยใช้ตัวพาเช่นไมโครแคปซูลลิโปโซมหรือเงาของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันและยืดอายุครึ่งชีวิต

B. การประยุกต์ใช้การรับรู้โมเลกุลรับเพื่อปรับปรุงทิศทาง

C. สำหรับโรค lysosomal storage บางชนิดเนื่องจากตะกอนสามารถแพร่กระจายเข้าสู่เลือดและรักษาสมดุลแบบไดนามิกมันสามารถรักษาได้โดยวิธีการ "กำจัดสมดุล"

(3) การรักษาด้วยยีน: การบำบัดด้วยยีนหมายถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ใช้เทคโนโลยีการถ่ายโอนทางพันธุกรรมเพื่อนำสารพันธุกรรมเข้าสู่เซลล์สืบพันธุ์โดยตรงหรือเซลล์โซมาติกเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคอื่น ๆ การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคทางพันธุกรรม แก้ไขพื้นฐานความผิดปกติของฟีโนไทป์ของโรคทางพันธุกรรม

1 กลยุทธ์พื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน: ในช่วงสิบปีที่ผ่านมาการวิจัยการบำบัดด้วยยีนนั้นมีความเจริญรุ่งเรืองและมีการเสนอแนวคิดใหม่ ๆ และความคิดใหม่ ๆ มากมายกลยุทธ์หลักคือ:

A. ในการแก้ไขแหล่งกำเนิดและการแทนที่แหล่งกำเนิดของยีนวัตถุประสงค์ของกลยุทธ์นี้คือการซ่อมแซมยีนที่กลายพันธุ์ในแหล่งกำเนิดโดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและหน้าที่ของยีนอื่น ๆ ที่อยู่รอบ ๆ ด้วยการแก้ไขแหล่งกำเนิด สำหรับการกลายพันธุ์แบบจุดหรือการกลายพันธุ์ขนาดเล็กของยีนจะเสนอให้แก้ไขโดยวิธีการเฉพาะในการแทนที่แหล่งกำเนิดมันเหมาะที่จะเอายีนที่มีการกลายพันธุ์ที่หลากหลายและแทนที่ด้วยยีนปกติ วิธีที่ตรงที่สุดในการรักษาความแปรปรวนทางพันธุกรรมการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการบูรณาการการกำกับแบบไซต์ภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (homologous recombination) แสดงหลักฐานทางทฤษฎีและการทดลองสำหรับกลยุทธ์นี้ แต่ไม่ได้ใช้ในการทดลองของมนุษย์

B. การเสริมยีนหรือการเสริมยีนถ่ายโอนยีนที่ทำงานภายนอกเข้าสู่เซลล์ที่เป็นโรคหรือจีโนมส่วนบุคคลโดยไม่ต้องเปลี่ยนยีนที่มีข้อบกพร่องและแสดงมันเพื่อชดเชยการสูญเสียยีนที่เป็นโรค กลยุทธ์นี้เป็นวิธีที่ได้รับการศึกษามากที่สุดและเป็นวิธีที่สมบูรณ์ที่สุด

C. แนะนำยีนแอนติเซนส์หรือยีนอื่น ๆ ที่มีเป้าหมายในการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติเข้าสู่เซลล์และระงับมันหรือการบำบัดด้วยการยับยั้งยีนหรือภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์

2 จุดทางเทคนิคของการบำบัดด้วยยีนนั้นมีการศึกษากันมากที่สุดในหลาย ๆ กลยุทธ์ของการรักษาด้วยยีนการใช้วิธีทางคลินิกในการเสริมสร้างความสมบูรณ์และนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิกนั้นเป็นกระบวนการเสริมสร้างยีน

A. ทางเลือกของโรค: ในปัจจุบันตัวเลือกแรกสำหรับการรักษาด้วยยีนคือโรคขาดยีนเดียวเงื่อนไขพื้นฐานสำหรับการคัดเลือกมักจะรวมถึง:

ก. พื้นฐานทางพันธุกรรมค่อนข้างชัดเจนและยีนเป้าหมายสามารถถูกโคลนได้ในหลอดทดลอง

b. การแสดงออกของยีนไม่จำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างประณีตและมักจะเปิดและระดับผลิตภัณฑ์ทางสรีรวิทยาไม่สูง

c. มีอัตราอุบัติการณ์บางอย่างซึ่งเป็นอันตรายและยังมีมาตรการรักษาที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ

จีนเป็นหนึ่งในประเทศที่ทำการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยยีนก่อนหน้านี้ Xue Jinglun จากมหาวิทยาลัย Fudan และประเทศอื่น ๆ เลือกฮีโมฟีเลียเป็นวัตถุวิจัยตามเงื่อนไขเหล่านี้มันบรรลุผลที่ดีและถึงระดับสูงของโลกแน่นอนเงื่อนไขเหล่านี้มี จำกัด การนำเสนอระดับการวิจัยในปัจจุบัน

B. การเลือกเซลล์เป้าหมาย: เซลล์เป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยยีนสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ ๆ ได้แก่ เซลล์สืบพันธุ์และเซลล์ร่างกายซึ่งนำไปสู่การจำแนกประเภทของการบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และการบำบัดด้วยยีนร่างกายถ้ามันสามารถอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์ การซ่อมแซมหรือทดแทนยีนสามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโรคทางพันธุกรรมไม่เพียง แต่จะได้รับการรักษาในยุคปัจจุบัน แต่ยังสามารถส่งยีนใหม่ไปยังรุ่นต่อไปและยังลดยีนที่เป็นอันตรายสำหรับประชากรมันเหมาะสำหรับการรักษาโรคทางพันธุกรรม ข้อ จำกัด ทางทฤษฎีและการดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการเช่นจริยธรรมศีลธรรมและกฎหมายในสังคมมนุษย์การทดสอบสัตว์สามารถทำได้เป็นเวลานานในปี 1985 รัฐบาลสหรัฐได้กำหนดไว้ว่า การทดลองของมนุษย์เกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์ร่างกายและถูกใช้เป็นเซลล์เป้าหมาย: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, เซลล์ตับ, ไฟโบรบลาสต์, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์เม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ

C. วิธีการถ่ายโอนและถ่ายโอนเวกเตอร์: การสร้างการถ่ายโอนและการแสดงออกเวกเตอร์ที่เหมาะสมและการเลือกวิธีการถ่ายโอนยีนที่มีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาด้วยยีนเวกเตอร์ที่ใช้กันทั่วไปคือ: เวกเตอร์ retroviral, พลาสมิดเวกเตอร์และ adenoviral เวกเตอร์ เวกเตอร์นอกเหนือไปจาก liposome พาหะมีสี่ประเภทหลักของวิธีการถ่ายโอนยีน:

a. วิธีการทางเคมี: วิธีการตกตะกอนแคลเซียมฟอสเฟตส่วนใหญ่

b. วิธีทางกายภาพ: สื่อกระแสไฟฟ้าที่ใช้กันทั่วไปและ microinject

c. เมมเบรนวิธีการฟิวชั่น: ดีขึ้นโดยวิธีการห่อหุ้ม liposome

d. วิธีไวรัส: ส่วนใหญ่หมายถึงการถ่ายโอนยีน retrovirus และ adenovirus-mediated

3 อนาคตของการรักษาด้วยยีน: แนวคิดของการบำบัดด้วยยีนได้รับการเผยแพร่มานานหลายทศวรรษและมันก็เป็นเพียงเกือบ 10 ปีด้วยการพัฒนาเทคนิคทางชีววิทยาโมเลกุลที่ทันสมัย ​​(โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคโนโลยีการรวมตัวกันของดีเอ็นเอ) แนวคิดนี้ได้รับทฤษฎีที่ทรงพลัง วิธีการพื้นฐานและเทคนิคได้รับการสนับสนุนและนำไปปฏิบัติในปี 1990 ผู้ป่วยสองรายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงที่เกิดจากการขาด adenosine deaminase (ADA) ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยยีนซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการศึกษาใหม่ในการรักษาด้วยยีน ในขั้นตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์จากทั่วทุกมุมโลกได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานภาครัฐและกองกำลังทางสังคมต่างๆได้เปิดตัวการวิจัยที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนจากโรคทางพันธุกรรมเดี่ยวไปจนถึงเนื้องอกโรคติดเชื้อและโรคอื่น ๆ มีการนำเสนอแนวคิดใหม่ ๆ เช่นการควบคุมยีนและการปราบปรามยีนโดยในช่วงครึ่งแรกของปี 1994 มีการอนุมัติโครงการทดลองทางคลินิกมากกว่า 100 รายการและบางโครงการได้รับผลลัพธ์ที่ดีแน่นอนประวัติศาสตร์ของการพัฒนายีนบำบัด ไม่นานมันต้องมีการวิจัยและการสำรวจจำนวนมากเพื่อใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านต่อไปนี้:

A. ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับระดับโมเลกุลของโรคทางพันธุกรรมและกลไกการควบคุมการแสดงออกของยีนซึ่งเป็นพื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน

B. สร้างเวกเตอร์ที่แสดงและถ่ายโอนได้อย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น

C. การจัดตั้งวิธีการถ่ายโอนยีนที่ง่ายและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น

D. การรวมจุดคงที่ระบบการซ่อมแซมแบบ in-situ และเทคโนโลยีอื่น ๆ

E. ใกล้เคียงกับแบบจำลองสัตว์จริง (โดยเฉพาะแบบจำลองพันธุ์สัตว์) ซึ่งเป็นวิธีเดียวที่จะทดสอบพรีคลินิกของยีนบำบัด

F. การอภิปรายเกี่ยวกับจริยธรรมของการบำบัดด้วยยีนโซมาติกเซลล์การบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และกฎหมายการจัดการทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีที่เกี่ยวข้อง

G. นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องพิจารณาถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยีนเช่นผลกระทบร้ายแรงที่เกิดจากการแทรกการกลายพันธุ์การกู้คืนของไวรัสที่มีข้อบกพร่องหลังการสร้างใหม่และการได้รับอันตรายจากยีนต่างประเทศเข้าสู่ร่างกาย การบำบัดด้วยยีนเป็นเพียงสิ่งเดียวที่เริ่มต้นจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นคาดว่าจะรักษาวิธีการรักษาโรคทางพันธุกรรมใหม่ ๆ ได้อย่างสมบูรณ์มีอนาคตที่น่าสนใจมาก แต่ก็ยังต้องการการวิจัยและการสำรวจที่กว้างขวางและครอบคลุมจากทฤษฎีพื้นฐาน เพื่อปรับให้เข้ากับรูปแบบทางการแพทย์ที่ทันสมัยมันได้รับการยอมรับจากคนและกลายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษาโรคของมนุษย์

โรคแทรกซ้อนจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิด II ภาวะแทรกซ้อน สะโพกเคลื่อน แต่กำเนิดไส้เลื่อนขาหนีบผิดปกติคอสั้น

ทารกอาจมีความซับซ้อนกับการเคลื่อนที่ของสะโพก แต่กำเนิดทารกเพศชายสามารถมีไส้เลื่อนขาหนีบและยังสามารถขยายตับหลังจากอายุ 1 ปีเสียงบ่น systolic คอสั้นความผิดปกติทรวงอกและ microcephaly สามารถเกิดขึ้นได้

การจัดเก็บข้อมูลประเภทความหนืดโรคที่สองอาการอาการที่พบบ่อย สะพานจมูกพังทลายสะโพกคลาดเคลื่อนการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนระบบทางเดินหายใจยั่วยวนวงโคจรสั้นคอและหน้าท้องค่อยๆขยายเหงือก hyperplasia ร่วม contracture ทรวงอกผิดปกติ systolic บ่น

ความผิดปกติหลายอย่างสามารถพบได้ตั้งแต่แรกเกิดเช่นความคลาดเคลื่อน แต่กำเนิดของสะโพกไส้เลื่อนขาหนีบชายใบหน้าที่หยาบกร้านกระดูกผิดปกติการเคลื่อนไหวที่ จำกัด และกล้ามเนื้อระบบต่ำ แต่ในช่วงทารกแรกเกิดเป็นไปไม่ได้ที่จะทำการวินิจฉัย หกเดือนหลังคลอดความยาวของทารกสามารถอยู่ในช่วงปกติ แต่มีความตึงเครียดของกล้ามเนื้อระบบต่ำไม่สามารถม้วนบนเตียงสนับสนุนหัวไม่ดีและลักษณะผิดปกติจำนวนมากบางกรณีอาจมีปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง

ใบหน้ามีความก้าวหน้าและหยาบกร้านหน้าผากสูงริดสีดวงทวารภายในเป็นหนังกลับเปลือกตาหนาสะพานจมูกแบนจมูกจมูกคว่ำกลับเหงือกมีการแพร่กระจายกระจกตามีความชัดเจน การติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นซ้ำ, โรคปอดบวมและโรคหูน้ำหนวก, การเคลื่อนไหวของข้อต่อที่ จำกัด , การฝึก, ผิวหนังแน่นและหนา, การขยายช่องท้อง, ตับขยาย, การเคลื่อนไหวช้า, เสียงบ่นปกติ systolic, คอสั้นหลังจากหนึ่งปี ทรวงอกความผิดปกติและ microcephaly

การตรวจสอบโรคที่เก็บความหนืดแบบที่สอง

ไม่มี mucopolysaccharide กรดมากเกินไปในปัสสาวะและมีร่างกายรวมอยู่ใน fibroblasts ผิวเพาะเลี้ยงและเนื้อเยื่อต่าง ๆ มีข้อบกพร่องเอนไซม์ต่าง ๆ ใน lysosome เช่นβ-galactosidase, N-acetyl-galactose Aminease, β-glucosamine, arylthioesterase, fucosidase เป็นต้นและกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในซีรัมจะเพิ่มขึ้นและการบวมของ lysosome จะถูกสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งเต็มไปด้วยสารหนาแน่นที่มีแคปซูล

การตรวจ X-ray: X-ray แสดงให้เห็นว่ากระดูกหลาย dysplasia เด็กปฐมวัยมีการก่อตัวของกระดูก periosteal ใหม่ที่เห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณโคนขาและกระดูกหน้าแข้งในสองปี dysplasia กระดูกสามารถก้าวหน้า อาการกำเริบเมื่ออายุสองขวบขาส่วนบนมีกระดูกยาวและสั้นกระดูกที่ไม่สมบูรณ์ acetabulum กลายเป็นที่ตื้น ต้นขาและหลังโค้งคอกระดูกซี่โครงเป็นรูปเรือกระดูก metacarpal ผิดปกติกว้างและมีรูปกรวยส่วนที่เป็นรูปกระสุนกะโหลกหนาและอาจมีสัญญาณของการขยายหัวใจและการติดเชื้อในปอด

การวินิจฉัยโรคชนิดที่ 2 และการจำแนกโรคที่มีความหนืด

ตามอาการทางคลินิก, การค้นพบรังสีเอกซ์, ผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการ, และไม่มี mucopolysaccharide มากเกินไปในปัสสาวะ, โรคนี้สามารถวินิจฉัยได้ในเบื้องต้น, และ fibroblasts ผิวหนังที่เพาะเลี้ยงและเนื้อเยื่อต่าง ๆ มีร่างกายรวมอยู่และมี lysosomes มากมาย ข้อบกพร่องของเอนไซม์เช่นβ-galactosidase, N-acetyl-galactosaminease, β-glucosamine, arylthioesterase, fucosidase เป็นต้นในขณะที่กิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในซีรัมเพิ่มขึ้นกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน การตรวจดูอาการบวมของ lysosome และสารที่มีความหนาแน่นของแคปซูลบรรจุอยู่ในนั้นเพื่อวินิจฉัย

โรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดนี้จะต้องมีความแตกต่างจากโรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดอื่น

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ