ครอบครัว dysbetalipoproteinemia

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับครอบครัว lip-lipoproteine ​​mia ที่ผิดปกติ ครอบครัวผิดปกติ lip-lipoproteine ​​mia (FD) หรือที่เรียกว่า hyperlipoproteine ​​mia ประเภทที่สามเป็นครั้งแรกโดย Gofman ในปี 1954 มันถูกค้นพบในเวลาที่โรคนี้มีลักษณะส่วนใหญ่โดยรอยโรคผิวหนังหลายที่เอ็น เส้นฝ่ามือเป็นเหมือนเนื้องอกสีเหลืองซึ่งครั้งหนึ่งเคยเรียกว่าเนื้องอกสีเหลืองเป็นก้อนกลม ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: ความบกพร่องทางพันธุกรรมอัตราอุบัติการณ์เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.004% -0.006% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจ, เนื้องอกสีเหลือง

et-lipoproteine ​​mia สาเหตุที่ผิดปกติของครอบครัว

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

ปัจจุบันเชื่อกันว่าภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 นั้นเกิดจากความผิดปกติหลายปัจจัยนอกจากความผิดปกติของ Apo E แล้วมันก็มักจะจำเป็นต้องรวมความผิดปกติของปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ เนื่องจาก Apo E มีความผิดปกติของ Apo E Lipoproteins (CM, VLDL และ IDL) มีความผิดปกติทางเมแทบอลิซึมในขณะที่ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ อาจทำให้เกิดการสังเคราะห์ไลโปโปรตีนที่อุดมไปด้วย triacylglycerol

(สอง) การเกิดโรค

ไลโปโปรตีนที่อุดมไปด้วยไตรกลีเซอไรด์ (chylomicron) เศษเล็กเศษน้อยและไลโปโปรตีนตับ (VLDL) ส่วนใหญ่จะถูกล้างออกจากการไหลเวียนของเลือดโดยกระบวนการรับพึ่งในกระบวนการ Apo E บทบาทสำคัญเมื่อ Apo E ถูกกลายพันธุ์เช่น Apo E2 ไม่สามารถผูกกับตัวรับ lipoprotein ในตับโดยปกติจึงทำให้เกิดการสะสมของ lipoprotein ที่มีส่วนประกอบของ Apo E ในผู้ป่วย Havel et al สังเกตครั้งแรกว่ามันจะ Apo E2 ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine ​​mia ชนิดที่ 3 ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ด้วย phospholipids อัตราการดูดซึมของคอมเพล็กซ์นี้โดยตัวรับ LDL นั้นช้าลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้ว่า Apo E2 นั้นมีข้อบกพร่อง ได้รับการยืนยันว่าความสัมพันธ์ของ ApoE2 และ LDL receptor ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 มีเพียง 1% ถึง 2% ของ Apo E3 ปกติในเวลาเดียวกัน Gregg และคณะยังพบว่า Apo E2 อยู่ในระดับปกติหรือสูงในประเภท III ในผู้ป่วยที่มี lipoproteine ​​mia อัตราการกวาดล้างล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติของการเผาผลาญนี้เกิดจากข้อบกพร่องในแกนด์มากกว่าข้อบกพร่องในตัวรับ

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของ Apo E, การเผาผลาญของไลโปโปรตีนที่มี Apo E อาจมีความบกพร่องในร่างกาย chylomicrons, VLDL และ IDL ในมนุษย์ที่อุดมไปด้วย Apo E ดังนั้นไลโปโปรตีนชนิดนี้จึงสามารถเผาผลาญในร่างกาย ความผิดปกติซึ่งก่อให้เกิดความเข้มข้นสูงของ chylomicrons, VLDL และ IDL ในพลาสมาอย่างไรก็ตามปรากฏการณ์ของความเข้มข้นของ LDL ต่ำ (เช่นต่ำกว่าปกติ) ในผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine ​​mia ชนิด III ไม่น่าจะอธิบายได้ดีและบางคนอาจคิดว่า ข้อบกพร่องในการผูกของผู้รับ Apo E2 กับ LDL ส่งผลให้ลดการกวาดล้างของอนุภาค VLDL ซึ่งอาจเพิ่มสัดส่วนของ VLDL เพื่อ LDL ดังนั้นความเข้มข้นในพลาสมา LDL ในผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine ​​mia ประเภท III อาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการผลิตที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามระดับความเข้มข้นของ LDL ในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่สามไม่ได้เพิ่มขึ้น, แต่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ. มีคำอธิบายที่เป็นไปได้สองประการสำหรับปรากฏการณ์นี้. หนึ่งคือตัวรับ LDL ตับรับ chylomicrons และ VLDL สิ่งกีดขวางปริมาณคลอเรสเตอรอลในเซลล์ตับลดลงและปริมาณโคเลสเตอรอลอิสระลดลงดังนั้นความคิดเห็นทำให้ตัวรับ LDL บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ถูกควบคุม (เช่นจำนวนและกิจกรรมของตัวรับ LDL) บวก) ความสามารถของตับในการเพิ่มระดับ LDL ซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นของ LDL ในพลาสมาอีกคำอธิบายก็คือ LDL ผลิตโดยการสลายไขมันของ VLDL สังเคราะห์โดยตับเนื่องจากการผลิต LDL ที่ลดลงในร่างกาย IDL ถูกเปลี่ยนและกระบวนการนี้ได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัย Apo E อาจเป็นปัจจัยที่สำคัญมากที่มีผลต่อกระบวนการเปลี่ยนแปลงนี้การทดลองบางอย่างแสดงให้เห็นว่า Apo E มีส่วนร่วมในกระบวนการสลายไขมัน VLDL ปกติแม้ว่าการแปลง IDL ปัจจุบัน กระบวนการกลายเป็น LDL นั้นไม่เป็นที่เข้าใจกันดี แต่มีข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ Apo E สามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงนี้พบว่า hepatic β-VLDL ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดชนิด III มีบทบาทใน Apo E3 ปกติ ส่วนล่างสามารถเปลี่ยนเป็น LDL ได้ในขณะที่ Apo E2 ไม่มีผลดังกล่าวนอกจากนี้ยังพบว่าระดับ LDL ในพลาสมาต่ำในผู้ป่วยที่มีระดับไขมันในเลือดสูงชนิดβ-type เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

การป้องกันไลโปโปรตีนเบต้าของครอบครัวผิดปกติ

1. ปัจจุบันยังไม่มีมาตรการป้องกันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเสริมสร้างความเข้าใจของบุคลากรด้านการป้องกันและการรักษาของโรคและเข้าใจถึงอันตรายและผลกระทบร้ายแรงของโรค

2. ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ควรริเริ่มที่จะรับการรักษาด้วยอาหารไขมันต่ำและคาร์โบไฮเดรตต่ำและใช้ยาลดไขมันที่เหมาะสมในเวลาที่เหมาะสมเพื่อให้เป็นไปตามการรักษา

3. ผู้ป่วยควรตรวจสอบระดับไขมันในเลือดเป็นประจำเพื่อรักษาระดับปกติ

4. แข็งขันป้องกันภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนของไลโปโปรตีนชนิดเบต้าของครอบครัวผิดปกติ ภาวะแทรกซ้อน, ภาวะหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจ, แซนโทมา

atherosclerosis ที่เริ่มมีอาการในช่วงต้นอาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งแผลหลอดเลือดส่วนปลายจะพบได้บ่อยกว่าหลอดเลือดหัวใจตีบและความน่าจะเป็นของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในช่วงต้นยังสูงกว่า (ชาย 40 คนและหญิง 50 คน); และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ

อาการผิดปกติของครอบครัว lip-lipoproteine ​​mia อาการที่พบบ่อย โรคเบาหวาน atherosclerosis ก้อน dyslipidemia

ประมาณ 1% ของประชากรในอเมริกาเหนือและยุโรปเป็นผู้ให้บริการ Apo E2 แต่ในความเป็นจริงผู้ให้บริการ Apo E2 ส่วนใหญ่ไม่แสดงภาวะไขมันในเลือดสูงและมีเพียง 2% ของผู้ให้บริการ Apo E2 เท่านั้นที่มีไขมันสูงมาก โปรตีนในเลือดเพื่อให้อุบัติการณ์ของ hyperlipoproteine ​​mia ประเภท III ในประชากรคาดว่าจะเป็น 1 ใน 500,000 ดังนั้นจำนวน of-VLDL จำนวนหนึ่งอยู่ในพลาสม่าของผู้ให้บริการ Apo E2

อายุที่เริ่มมีอาการ

hyperlipoproteine ​​mia ประเภทที่ 3 นั้นพบได้ยากในเด็กและวัยรุ่นมีรายงานผู้ป่วยชายเพียงไม่กี่รายเท่านั้นผู้ป่วยเพศชายนั้นพบได้บ่อยกว่าเพศหญิงและอายุที่เริ่มมีอาการของผู้ป่วยชายมีความหมายมากกว่าเพศหญิง ในเวลาเดียวกันการปรากฏตัวของโรคเบาหวานหรือฟังก์ชั่นของต่อมไทรอยด์ลดลงยังสามารถทำให้อายุของโรคเริ่มสูง

2. เนื้องอกสีเหลือง

ผู้ป่วยประเภทที่ 3 hyperlipoproteine ​​mia มักมีความหลากหลายของเนื้องอกในผิวหนังสีเหลืองเนื่องจาก xanthoma บางชนิดไม่ปรากฏใน hyperlipoproteine ​​mia ชนิดอื่น ๆ จึงมีความสำคัญในการวินิจฉัยทางคลินิก Xanthoma striata palmaris ไขมันสีเหลืองที่สะสมอยู่ในฝ่ามือเท่าฝ่ามือประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยประเภทที่สามที่ไม่ได้รับการรักษา hyperlipoproteine ​​mia และ xanthoma ประเภทอื่น ๆ สามารถมองเห็นได้เช่นก้อนกลมหรือก้อนกลมผื่นเหลืองเนื้องอกเนื้องอกก้อนกลมสีเหลืองมักจะอยู่ที่ข้อศอกหัวเข่าและข้อนิ้ว แต่เนื้องอกสีเหลืองนี้ไม่ใช่ hyperlipoproteine ​​mia ประเภทที่สาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอก macular และเนื้องอกสีเหลืองเส้นเอ็นบางครั้งจะเห็น แต่เนื้องอกสีเหลืองเส้นเอ็นเป็นเรื่องธรรมดามากในครอบครัวไขมันในเลือดสูง

3. หลอดเลือดเริ่มมีอาการในช่วงต้น

การโจมตีในระยะแรกหรือภาวะหลอดเลือดแข็งตัวเร็วพบได้ในผู้ป่วย 1/3 ถึง 1/2 ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 แผลที่เกิดจากหลอดเลือด Atherosclerotic เกิดขึ้นในหลอดเลือดบริเวณแขนขาส่วนล่างเช่นเดียวกับในหลอดเลือดหัวใจ มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในตำแหน่งของการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดใน hypercholesterolemia ครอบครัวการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดหลังส่วนล่างเป็นของหายากทำไมมันง่ายที่จะรวมหลอดเลือดหลอดเลือดในแขนขาที่ต่ำกว่ากับประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia กลไกไม่ชัดเจน ในรูปแบบสัตว์ที่เลี้ยงด้วยโคเลสเตอรอลพบว่าเมื่อความเข้มข้นของพลาสม่าβ-VLDL เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลอดเลือดตีบที่รวมกันนั้นพบได้บ่อยกว่าหลอดเลือดหัวใจตีบซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่สาม รอยโรคของหลอดเลือดอาจสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาβ-VLDL

ในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 ผู้ป่วย 43% มีโรคหลอดเลือดส่วนปลายประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันและอายุของผู้ป่วยชายที่มีส่วนร่วมในหลอดเลือด ( อายุเฉลี่ย 40 ปีอยู่ก่อนหน้านี้ของผู้ป่วยเพศหญิง (อายุเฉลี่ย 50 ปี) โดยทั่วไปเชื่อว่าหากระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ III ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหลอดเลือดสูง

เมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้ป่วย 93 คนที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงประเภทที่ 3 ได้รับการวิเคราะห์สำหรับหลอดเลือดของหลอดเลือดภายนอก carotid, หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงส่วนปลายเพื่อประเมินความถี่และความสัมพันธ์ของหลอดเลือดในเว็บไซต์ต่างๆ ผู้ที่มีเส้นโลหิตตีบคิดเป็น 13% ผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคิดเป็น 22% และผู้ที่มีแผล atherosclerotic ต่อพ่วงคิดเป็น 27% แต่ผู้ที่มีรอยโรคในสามไซต์นั้นหายาก

4. โรคที่มาพร้อมกับ

โรคระบบบางอย่างมักจะเกี่ยวข้องกับประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia และอาจทำให้รุนแรงขึ้นประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia เกือบ 1/2 ของผู้ป่วยที่มีประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia มีระดับกรดในเลือดสูงพลาสม่า แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ ไม่มีอาการเพียง 4% ของผู้ป่วยที่มีโรคเกาต์ทางคลินิกและ hyperlipoproteine ​​mia ประเภทที่สามมีความเกี่ยวข้องกับความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องอย่างไรก็ตามมีบางกรณีของโรคเบาหวานและมีความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ร่วมกับโรคนี้ มันจะกำเริบ dyslipidemia ของมันในทางตรงกันข้าม hyperthyroidism สามารถบรรเทาภาวะไขมันผิดปกติและยังทำให้ไขมันในเลือดสูงหายไป

การตรวจไลโปโปรตีนเบต้าของครอบครัวผิดปกติ

1. VLDL-cholesterol / plasma อัตราส่วน triacylglycerol

อัตราส่วนนี้≥ 0.3 (mg / mg) มีความสำคัญในการวินิจฉัยเกือบประเภท hyperlipoproteine ​​mia ชนิดที่สามและอัตราส่วน and 0.28 (mg / mg) แสดงให้เห็นว่า hyperlipoproteine ​​mia ชนิดที่สามอาจเป็น

2. อัตราส่วน VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerol

อัตราส่วนนี้≥ 1.0 (mmol / mmol) มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดชนิดที่ III

3. ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดมักจะสูงกว่า 7.77mmol / L (300mg / dl) อาจสูงถึง 26.0mmol / L ระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ถ้ามิลลิกรัม / dl เป็นหน่วยที่มีค่าประมาณเท่ากับหรือสูงกว่าระดับคอเลสเตอรอลในเลือด

4. Plasma LDL ลดลง, HDL เป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อย

5. β-VLDL แสดง mobility-mobility ในพลาสมาอิเล็กโทร

6. เครื่องหมายทางชีวเคมีที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดชนิดที่ 3 คือการตรวจหา Apo E phenotype หรือ Apo E genotype

ขณะนี้ไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัยและการระบุของ abnormal-lipoproteine ​​mia ผิดปกติของครอบครัว

เกณฑ์การวินิจฉัย

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการที่ง่ายและน่าเชื่อถือสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ III ในการปฏิบัติทางคลินิก แต่คุณสมบัติบางอย่างอาจแนะนำและสนับสนุนการวินิจฉัยโรคนี้

1. Palmaroma หรือ xanthoma เป็นก้อนกลมโดยไม่มีโรคตับอย่างไรก็ตามไม่พบ hyperlipoproteine ​​mia III ทุกชนิดที่พบในเนื้องอกสีเหลืองและเนื้องอกสีเหลืองในพื้นที่ปาล์มเกือบจะสามารถวินิจฉัยโรคนี้ได้ในขณะที่คนอื่น ๆ ชนิดของแซนโทมานั้นไม่ได้มีลักษณะเฉพาะสำหรับโรคนี้และสามารถพบได้ในไขมันในเลือดชนิดอื่น

2. ความเข้มข้นของคลอเรสเตอรอลในพลาสมาและความเข้มข้นของไตรแอซิลกลีเซอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและระดับที่เทียบเท่า (ตัวอย่างเช่นใกล้เคียงกับ 400mg / dl) ควรคิดประเภทที่ 3 hyperlipoproteine ​​mia ความเข้มข้นของคลอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาแปรปรวนอย่างกว้างขวาง แต่จากการศึกษาเมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีลักษณะที่สำคัญของความผันผวนของระดับไขมันในเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะนี้

3. พลาสม่าβ-VLDL ถือเป็นพื้นฐานหลักสำหรับการวินิจฉัยประเภทที่ 3 hyperlipoproteine ​​mia VLDL ในพลาสม่าอุดมไปด้วยคอเลสเตอรอลเอสเตอร์ (มากกว่า 25% ปกติประมาณ 15%) เป็นหนึ่งในลักษณะของβ-VLDL โดยทั่วไประดับของเอสเทอร์ที่มีคอเลสเตอรอลใน VLDL สามารถสะท้อนได้โดยการวัดอัตราส่วนสองอัตราส่วน: 1 อัตราส่วนไตรกลีเซอไรด์ VLDL- คอเลสเตอรอล / พลาสมาซึ่งเป็น≥0.3 (mg / mg) ซึ่งเกือบจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ความสำคัญและอัตราส่วน≥0.28 (mg / mg) แสดงให้เห็นว่ามันอาจจะเป็นประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia, 2VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerol ratio, อัตราส่วน .01.0 (mmol / mmol) สำหรับการวินิจฉัยประเภทที่สาม hyperlipoproteine ​​mia โรคนี้มีค่ามาก

4. เมื่อพลาสมาอยู่ภายใต้ agarose electrophoresis ได้รับการยืนยันว่ามีวงกว้าง which ซึ่งรองรับการวินิจฉัยประเภท III hyperlipoproteine ​​mia แต่ไม่น่าเชื่อถือมากหากสามารถแยก VLDL ได้ VLDL จะถูกแยกด้วย agarose electrophoresis ถ้า VLDL ย้ายไปที่ตำแหน่ง, ค่าการวินิจฉัยประเภท hyperlipoproteine ​​mia ที่สูงกว่า

5. เครื่องหมายทางชีวเคมีที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท III คือการตรวจหา Apo E ฟีโนไทป์หรือ Apo E genotype

Apo E2 มีอยู่ในเวลาเดียวกันกับคุณสมบัติใด ๆ ข้างต้นเพื่อสร้างการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 ฟีโนไทป์หรือจีโนไทป์ของ Apo E ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโดยปัจจัยอื่น ๆ

การวินิจฉัยแยกโรค

บัตรประจำตัวที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว, ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว, ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ฯลฯ ดังแสดงในตารางที่ 2

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ