ต่อมหมวกไต hyperplasia แต่กำเนิด

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับต่อมหมวกไต hyperplasia แต่กำเนิด adrenal hyperplasia (CAH) เป็นกลุ่มของโรคที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของระดับฮอร์โมนเช่นคอร์ติซอลเนื่องจากข้อบกพร่อง แต่กำเนิดในเอนไซม์หนึ่งหรือหลายเอนไซม์ในระบบสังเคราะห์ฮอร์โมนสังเคราะห์ต่อมหมวกไต บ่อยครั้งที่การสืบทอดอัตโนมัติแบบ autosomal ทางการแพทย์, การขาด 21-hydroxylase เป็นเรื่องที่พบมากที่สุด, คิดเป็นสัดส่วนมากกว่า 90%. อัตราการเกิดเป็นประมาณ 1/4500 ทารกแรกเกิด, ซึ่งประมาณ 75% เป็นประเภทการสูญเสียเกลือ, ตามด้วยการขาด11β-hydroxylase มันคิดเป็น 5% ถึง 8% และอัตราการเกิดของมันคือประมาณ 1/5,000 ถึง 7000 ทารกแรกเกิด ประเภทอื่น ๆ นั้นหายาก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.02% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: cryptorchidism hypospadias pseudohermaphroditism หญิง

สาเหตุของการเกิดต่อมหมวกไต hyperplasia

การกลายพันธุ์ของยีน (90%)

การกลายพันธุ์ของ CYP21 เกือบทั้งหมดเป็นผลมาจากการรวมตัวกันอีกครั้งระหว่าง CYP21 และ CYP21P (การแลกเปลี่ยนหรือการแปลงที่ไม่เท่ากัน) ประมาณ 20% ของอัลลีลกลายพันธุ์ดำเนินการกลายพันธุ์การลบ ประมาณ 75% ของอัลลีลกลายพันธุ์เป็นผลมาจากการแปลงยีน ใน 32% ของผู้ป่วยที่สูญเสียเกลือมีการแยกส่วนหรือการกลายพันธุ์ที่มีขนาดใหญ่ในอัลลีลหนึ่งและ 56% ของการกลายพันธุ์ของจุดในอินตรอน 2 ต่ออัลลีลหนึ่งทำให้เกิดความผิดปกติของ RNA การกลายพันธุ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในหลอดทดลองเพื่อลดกิจกรรม 21-hydroxylase ทั้งหมดหรือเกือบทั้งหมด ในเพศชายแบบธรรมดาอัลลีลกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุด (35%) คือการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนแทน codon 172 (Ile กลายเป็น Asn) และมีเพียง 2% ถึง 11% ของกิจกรรมปกติ 21-hydroxylase การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด (39%) ในประเภทที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมคือการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโน 281 (Val กลายเป็น Leu) การแสดงออกที่ผิดปกติของเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร (GIP), arginine vasopressin (AVP), และ )2-adrenergic receptor ในต่อมหมวกไตถูกพบว่าเป็นสาเหตุของ AIMAH

การป้องกันต่อมหมวกไต hyperplasia แต่กำเนิด

1. การคัดกรองสำหรับทารกแรกเกิด CAH: ส่วนใหญ่หมายถึงการตรวจคัดกรองของทารกแรกเกิด 21-OHD วัตถุประสงค์คือเพื่อป้องกันภาวะวิกฤตต่อมหมวกไตที่คุกคามต่อชีวิตและการบาดเจ็บของสมองหรือการเสียชีวิตป้องกันเด็กผู้หญิงไม่ให้ถูกเพศผิดเนื่องจากการทำให้อวัยวะเพศภายนอกของชายแข็งแรงขึ้น อุปสรรคเพื่อให้เด็กได้รับการวินิจฉัยและการรักษาก่อนที่อาการทางคลินิกจะปรากฏขึ้น

วิธีการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด CAH คือการเจาะเลือดจากส้นเท้าและวางลงบนกระดาษกรองพิเศษเป็นเวลา 3 ถึง 5 วันหลังคลอดโดยใช้วิธีการตรวจจับที่หลากหลายเช่นการทดสอบด้วยเอนไซม์ที่เชื่อมโยงกับระบบอิมมูโนซอร์เบนต์ (ELISA) ความเข้มข้น 17-OHP ในกระดาษกรองถูกวัดโดย fluorescence immunoassay สำหรับการวินิจฉัยเบื้องต้น ทารกปกติ 17-OHP สามารถ> 90nmol / L หลังคลอดและจะตกสู่ภาวะปกติหลังจาก 12-24 ชั่วโมง ระดับ 17-OHP มีความสัมพันธ์บางอย่างกับน้ำหนักแรกเกิดระดับ 17-OHP ปกติต่ำกว่า 30nmol / L น้ำหนักแรกเกิดต่ำ (1500 ～ 2700g) คือ 40nmol / L และน้ำหนักร่างกายต่ำมาก (500nmol / L เป็น CAH ทั่วไป สามารถมองเห็น 150 ~ 200nmol / L ใน CAH ประเภทต่าง ๆ หรือบวกเท็จจุดตัดที่เป็นบวกของการคัดกรอง 17-OHP ควรยังคงถูกกำหนดตามวิธีการทางห้องปฏิบัติการแต่ละวิธีและปรับโดยการสังเกตระยะยาวและประสบการณ์กรณีบวกต้องติดตามอย่างใกล้ชิด การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการวัดระดับคอร์ติซอลในพลาสมา, ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน, DHEA, DHA และ 17-OHP

2. การวินิจฉัยและการรักษาก่อนคลอด: ควรทำการวิเคราะห์ยีนไฮดรอกซิเลส 21 ครั้งในผู้ป่วย CAH และผู้ปกครอง เมื่อแม่ตั้งครรภ์อีกครั้งในช่องปาก dexamethasone 20μg / (m2 / d) (โดยทั่วไป 1 ~ 1.5mg / d) ที่ 4 ถึง 5 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เนื้อเยื่อ chorionic (CVS) การตรวจชิ้นเนื้อที่ 9 ถึง 11 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ การตรวจจับโครโมโซมการวิเคราะห์ดีเอ็นเอของยีน CYP21B เช่นผลลัพธ์ข้างต้นชี้ให้เห็นว่าทารกในครรภ์เป็นเพศชาย, ทารกในครรภ์ heterozygous หรือทารกในครรภ์ปกติสามารถยกเลิกการรักษา dexamethasone เมื่อการทดสอบน้ำคร่ำบ่งชี้ว่าทารกในครรภ์มีแนวโน้มที่จะเป็นเด็กรักร่วมเพศจากนั้น dexamethasone จะได้รับการรักษาจนกว่าจะเกิดทารกในครรภ์

ภาวะแทรกซ้อนของต่อมหมวกไต hyperplasia แต่กำเนิด ภาวะแทรกซ้อน hypospadias cryptorchidism pseudohermaphroditism หญิง

ข้อบกพร่อง แต่กำเนิดของเอนไซม์ต่อมหมวกไตบางอย่างนำไปสู่ ​​steroidogenesis ผิดปกติเพศหญิงทำให้เกิด pseudohermaphroditism อวัยวะเพศชายมีขนาดใหญ่ข้อบกพร่องของเอนไซม์จะมาพร้อมกับผลิตภัณฑ์แอนโดรเจนมากเกินไปในมดลูกของทารกในครรภ์โครงสร้างMüllerianมดลูก (เช่นรังไข่มดลูก) และช่องคลอด) จะมีการพัฒนาตามปกติและแอนโดรเจนมากเกินไปจะออกฤทธิ์ทางเพศในก้อนที่อวัยวะสืบพันธุ์และระบบสืบพันธุ์เพื่อให้ช่องคลอดและท่อปัสสาวะมีการเชื่อมต่อ, อวัยวะเพศหญิงที่ใหญ่โตต่ำและเปิด ในการแตกและ cryptorchidism ที่ต่อมหมวกไตทำให้เกิดองศาที่แตกต่างของการขาดคอร์ติซอลเนื่องจากการหลั่งของเตียรอยด์ชายส่วนใหญ่ anabolic

อาการที่มีมา แต่กำเนิดของต่อมหมวกไต hyperplasia อาการที่ พบบ่อย amenorrhea hyperfunction ต่อมหมวกไต hyperplasia ต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตหญิง precocious ต่อมหมวกไตเยื่อหุ้มสมองอ่อนโยน ... ฮอร์โมนเพศชายสูงทวิภาคีต่อมหมวกไตต่อมหมวกไต hyperplasia ทางพันธุกรรมของความดันโลหิตสูง

หลั่ง ACTH ที่เพิ่มขึ้นทำให้ต่อมหมวกไตในระดับทวิภาคีและเยื่อหุ้มสมอง proliferating ยังคงสังเคราะห์แอนโดรเจนและ corticosteroids แร่ความดันโลหิตสูงในจำนวนมาก

การขาดเอนไซม์โซ่คาร์บอน 20-22 นำไปสู่การสร้างไขมันในต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตที่หายากซึ่งมักจะมีอุปสรรคที่สมบูรณ์ในการ steroidogenesis หากมีการบำบัดทดแทนไม่เพียงพอทารกจะตายเร็ว

การขาด 3 & beta-hydroxysteroid dehydrogenase isomerase นำไปสู่อุปสรรคสังเคราะห์ต่อฮอร์โมน progesterone, aldosterone และ cortisol, และ dehydroepiandrosterone overproduced. อาการผิดปกติของภาวะ hypoglycemia และเพศชายหลอก ความไม่สมประกอบผู้หญิงมีขนดกธรรมดามีระดับเมลานินแตกต่างกัน

ไม่เพียงพอหรือขาด 21-hydroxylase ป้องกันการแปลง 17-carboxyprogesterone เป็น cortisol ซึ่งพบได้บ่อยในสองรูปแบบ:

ความหลากหลายของโซเดียมหายไป aldosterone อยู่ในระดับต่ำหรือขาดหายไปโดยทั่วไปคือการสูญเสียที่ไม่ใช่โซเดียมมีขนดกเพศชายความดันเลือดต่ำและผิวคล้ำเป็นเรื่องธรรมดา

การขาด 17 & alpha-hydroxylase พบมากที่สุดในผู้ป่วยเพศหญิงบางรายมีคอร์ติซอลในระดับต่ำเพิ่มการชดเชย ACTH, amenorrhea หลักเพศไร้เดียงสา pseudohermaphroditism เพศชายหลั่งเกลือ corticosteroid สาเหตุเพิ่มเติมความดันโลหิตสูงส่วนใหญ่ 11-deoxycorticosterone

การขาด 11 & beta-hydroxylase ขัดขวางการก่อตัวของคอร์ติซอลและคอร์ติโคสเตอโรนการปล่อย ACTH นั้นสูงเกินไปทำให้เกิดการสะสมเมลานินลึกความดันโลหิตสูงเนื่องจากการหลั่ง 11-deoxycorticosterone มากเกินไป

การขาด 18-hydroxysteroid dehydrogenase, โรคผิวหนังหายาก, เกิดจากการบล็อกเฉพาะของขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ aldosterone, ดังนั้นผู้ป่วยที่สูญเสียโซเดียมในปัสสาวะมากขึ้น, ทำให้เกิดภาวะขาดน้ำและความดันเลือดต่ำ.

หลังจากวัยแรกรุ่นอาการของผู้ชายเช่นขนและ amenorrhea จะไม่ค่อยพบและความเป็นชายเกิดขึ้นโดยบังเอิญในวัยกลางคนสิ่งนี้ได้รับความผิดปกติของเอนไซม์อ่อนต่อมหมวกไตเรียกว่า masculinization อ่อนโยนของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต

อวัยวะเพศของทารกแรกเกิดมี hypospadias รุนแรงและ cryptorchidism เด็กส่วนใหญ่เป็นเรื่องปกติเมื่อแรกเกิดมีมากเกินไป androgen ในทารกในครรภ์ในมดลูกจึงมีความผิดปกติที่เห็นได้ชัด

ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษามีขนกล้ามเนื้อ amenorrhea และการพัฒนาเต้านมผู้ป่วยเพศชายมีอวัยวะสืบพันธุ์ขนาดใหญ่ผิดปกติแอนโดรเจนมากเกินไปยับยั้งการหลั่งของ gonadotropins ทำให้เกิดอัณฑะฝ่อในกรณีที่หายากมากต่อมหมวกไต เยื่อหุ้มสมองส่วนที่เหลือจะทำให้ลูกอัณฑะขยายตัวและแข็งตัวผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีน้ำอสุจิหลังจากวัยแรกรุ่นเนื่องจากต่อมหมวกไต hyperplasia ความสูงของผู้ป่วยจะเพิ่มขึ้นทันทีจาก 3 ถึง 8 ปีสูงกว่าวัยเดียวกันประมาณ 9 ถึง 10 ปี การรวมตัวของ epiphysis ในช่วงแรกของฮอร์โมนทำให้เกิดการเจริญเติบโตและผู้ป่วยจะสั้นลงหลังจากวัยผู้ใหญ่ทั้งชายและหญิงมีพฤติกรรมเร้าใจและความต้องการทางเพศเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ปัญหาสังคมและปัญหาด้านวินัย

การตรวจภาวะต่อมหมวกไตต่อมหมวกไต

ระดับแอลกอฮอล์ 17-keto ในปัสสาวะสูงกว่าอายุปกติของเพศเดียวกัน, ระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเร็ว (ซึ่งมีความไวมากกว่าระดับ 17-KS ของปัสสาวะ, เนื่องจาก progesterone เป็นสารตั้งต้นของแอนโดรเจน), เลือด ระดับที่เพิ่มขึ้นของ 17-hydroxyprogesterone เป็นตัวชี้วัดที่สำคัญที่สุดพวกเขาเหมาะสำหรับเด็กการตรวจโครโมโซมเป็นเรื่องปกติการตรวจ X-ray จะเปิดเผยอายุของกระดูกต้นเร็ว Cystography ด้านข้างท่อปัสสาวะจะแสดงช่องคลอดท่อปัสสาวะและกระเพาะปัสสาวะ CT scan สามารถสูงมาก ต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตท่อปัสสาวะสามารถมองเห็นการเปิดช่องคลอดในผนังด้านหลังของท่อปัสสาวะนอกจากนี้ยังสามารถเข้าสู่ช่องคลอดและดูมดลูก

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของต่อมหมวกไต hyperplasia

ความพิการ แต่กำเนิดจำนวนมากที่มีผลต่อการพัฒนาอวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะคล้ายต่อมหมวกไตกลุ่มอาการ ได้แก่ : (1) hypospadias รุนแรงและ cryptorchidism และ (2) pseudohermaphroditism หญิงที่ไม่ใช่ต่อมหมวกไต (เนื่องจากการใช้แอนโดรเจนมากเกินไปในระหว่างตั้งครรภ์) หรือยา progesterone), (3) pseudohermaphroditism เพศชาย (4) กระเทยที่แท้จริงเด็ก ๆ เหล่านี้ไม่ได้อยู่ข้างหน้าของฮอร์โมนผิดปกติอายุกระดูกและวุฒิภาวะ

ในการวินิจฉัยแยกโรค:

1. ส่วนใหญ่ระบุว่ามีการขาด11β-hydroxylase (11β-OHD) การขาด11β hydroxylase (P450c11β) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดที่สองของ CAH คิดเป็นเพียง 5% ถึง 8% อัตราอุบัติการณ์ในประชากรคือ 1 / 10,000

เมื่อยีน CYP11B1 บกพร่องมันทำให้เกิด CAH 11β-OHD, adrenal 11-deoxycortisol (S) ไม่สามารถแปลงเป็น cortisol (F) และ deoxycorticosterone (DOC) ซึ่งไม่สามารถสังเคราะห์ได้ในที่สุด อัลโดก่อให้เกิดความเข้มข้นของเลือด DOC และ S เพิ่มขึ้น DOC ยังเป็นฮอร์โมนโซเดียมโซเดียมที่แข็งแกร่งซึ่งสามารถทำให้โซเดียมในเลือดสูง, hypokalemia, ความดันโลหิตสูง, alkalosis, ผ่านข้อเสนอแนะ, renin-angiotensin ถูกยับยั้ง, ทำให้ Aldo การสังเคราะห์ที่ลดลง, ระดับเลือด PRA และ Aldo ลดลง เมื่อมีการปิดกั้นการสังเคราะห์คอร์ติซอลอาการของต่อมหมวกไตอาจเกิดขึ้นระดับ ACTH เพิ่มขึ้นและระดับของแอนโดรเจน DHEA, △ 4-A, เทสโทสเตอโรนและการเพิ่มขึ้นของปัสสาวะ 17-KS และอาการแอนโดรเจนสูง

2. การขาดเอนไซม์ต่าง ๆ อื่น ๆ นำไปสู่การระบุ CAH

3. การสูญเสียเกลือ 21-OHD นั้นแตกต่างจากภาวะต่อมหมวกไตเรื้อรัง (hypoadrenocorticism, โรคแอดดิสัน) โรคแอดดิสันมีการสูญเสียเกลือลดคอร์ติซอลฮอร์โมนเพศลดลงไม่มีอาการผู้ชายและ 17-OHP เป็นปกติ

4. CAH ผู้ชายที่เรียบง่ายและโรคต่อไปนี้

(1) เพศชายควรจะแตกต่างจากวัยแรกรุ่นอายุจริง: สัณฐานวิทยาของอวัยวะเพศภายนอกมีความคล้ายคลึงกัน แต่อัณฑะและอวัยวะเพศชายเพิ่มขึ้นในเวลาเดียวกันใกล้กับวัยแรกรุ่น 17-KS และฮอร์โมนเพศชายถึงระดับวัยแรกรุ่น แต่ 17-OHP เป็นเรื่องปกติ .

(2) CAH เพศหญิงต้องแตกต่างจากภาวะกระเทยแท้ๆแม้ว่าอวัยวะเพศภายนอกอาจเป็นเพศชายได้ แต่ระดับเลือดของ 17-KS และฮอร์โมนเพศชายอาจเป็นปกติ

(3) เนื้องอกในต่อมหมวกไต: หลังคลอดอาการของเพศชายจะค่อยๆเพิ่มขึ้นระดับของเลือดในเลือดเพิ่มขึ้น 17-OHP เป็นเรื่องปกติและสามารถตรวจพบมวลต่อมหมวกไตหนึ่งครั้งโดย B-ultrasound หรือ CT

5. หญิงผิดปกติ 21-OHD และกลุ่มอาการรังไข่ polycystic ระบุหลังที่เกิดขึ้นในผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ที่มีอาการและสัญญาณ androgenic สูงและความต้านทานต่ออินซูลิน B- อัลตราซาวนด์แสดงให้เห็นซีสต์รังไข่หลาย

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ