Hepatolentikulär degeneration

Inledning Hepatolentikulär degeneration, även känd som Wilsons sjukdom, rapporterades först av Wilson 1911. Detta är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som är vanlig hos ungdomar och är en medfödd kopparmetabolism. Först rapporterade och beskrivna av Wilson, är det en typ av skrumplever orsakade av ärftlig kopparmetabolismstörning och en hjärnedegenerationssjukdom som huvudsakligen består av basala ganglier. Kliniskt är leverskador, extrapyramidala symptom och hornhinnepigmentring de viktigaste manifestationerna. Tidig diagnos (särskilt pre-symptomatisk) och snabb och definitiv behandling ger ofta samma livslängd och livslängd som friska människor.

Orsak till sjukdom

(1) Orsaker till sjukdomen

Hepatolentikulär degeneration är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom.Den drabbade genen är involverad i störningen i kopparmetabolism och är nära kopplad till esteras D-genen som finns på kromosomen och retinoblastomgenen.

(två) patogenes

Patogenesen för WD inkluderar reduktion av gallvägsutsöndring, ceruloplasmin-syntesstörningar, lysosomala defekter, metallprion-genavvikelser och reglering av genavvikelser. För närvarande har de flesta av de två tidigare teorierna godkänts av de flesta forskare.

1. Syntesbarriär av kopparmetabolism

De flesta laboratorieexperiment med 64Cu på kopparmetabolism in vivo har visat att cerumplasminreduktion i serum är den främsta orsaken till kopparansamling i WD. Bristen på ceruloplasmin har emellertid inte klargjorts helt. Enligt ceruloplasminelektrofores fann Bichtrrich att den normala vuxna består av odifferentierad ceruloplasmin D, som omvandlas till ceruloplasmin C med peptidas i levern, och sedan 80% ceruloplasmin C och 20% koppar. Cyanoproteinet D utgör ceruloplasmin, medan WD-patienten endast har ceruloplasmin D, och nästan ingen del C, vilket leder till ceruloplasmin syntesstörning.

2. Utsläppsstörning i gallgaser av koppar

Normala vuxna behöver absorbera 2 till 5 mg koppar från mat varje dag.Efter kopparjoner kommer in i kroppen kombineras de flesta av dem först med albumin för att direkt reagera koppar, som transporteras till levern och överförs till olika globuliner i leverceller. Det är α2-globulinet som binder hårt till ceruloplasmin (indirekt reaktionskoppar). Generellt sett är den totala mängden koppar i plasma 90% till 95% i form av ceruloplasmin. Endast cirka 5% koppar är löst bundet till albumin, aminosyror och polypeptider. Det senare passerar fritt genom cellmembranet och plasmakoppar i alla organ. Förutom utbyte tas de flesta lysosomerna ut ur avföringen genom gallgången, och en liten mängd utsöndras av urinen. Det vill säga koppar som absorberas av normala människor från mat, utöver kroppens fysiologiska behov utsöndras överskottet för det mesta från gallan i gallgången. Frommer tog ledningen när det gäller att mäta kopparinnehållet i duodenalsaften hos 8 patienter med WD och 10 patienter i kontrollgruppen. Det konstaterades att WD-gruppen var signifikant lägre än kontrollgruppen. Det föreslogs att kopparbarriären för gallkanalen var en viktig orsak till kopparansamling hos WD-patienter.

Koppar är ett viktigt spårelement i människokroppen och fungerar som en protesgrupp för att delta i syntesen av många viktiga biologiska enzymer. Normala vuxna tar 2 till 5 mg koppar dagligen från kosten, varav cirka 30% absorberas i magen i den övre änden av magen, tolvfingertarmen och jejunum.De flesta av dem är löst bundna till albumin och kommer in i levercellerna. I levercellerna är koppar och α2 globulin fast. Kombinerat med ceruloplasmin (CP) har CP oxidasaktivitet och är mörkblått, och den återstående kopparen är bunden till andra speciella kopparproteiner. Normala människors dagliga urladdning av gallan är cirka 1200 μg. Cirka 70% av CP finns i plasma, och resten finns utanför blodkärlen. 90% till 95% av koppar i blodcirkulationen binder till CP. CP har viktiga fysiologiska funktioner och kan användas som givare av koppar för att delta i syntesen av cytokrom C. och andra kopparproteiner.Det har en järnoxidasfunktion, oxiderar järn till högjärnstillstånd och reducerar syre till vatten. Resterande koppar utsöndras från kroppen genom gall, urin och svett. Hos patienter med WD, ceruloplasmin-syntesstörning minskade mer än 90% av patienterna med serum-CP signifikant, men innehållet av leveranterior ceruloplasmin (Apo-CP) och normal struktur, vilket tyder på att biokemiska störningar förekommer i leverens Apo-CP och kopparbindning, CP-syntesstörningar är de grundläggande genetiska defekterna av denna sjukdom. Intrahepatisk kopparmetabolismstörning orsakar serum-CP-syntesstörning, vilket resulterar i lägre serumkoppar och CP, ökad utsöndring av koppar urinvägar, reducerad koppar i gallgången, överdriven kopparavlagring i lever, hjärna, njure och hornhinna, men cirka 5% av Wilson Det är svårt att förklara de normala CP-nivåerna i serum hos patienter.

Under de senaste åren har det fastställts att CP-genen är belägen på kromosom 13 (13q14-21) och har flera mutanttyper. Uttrycket CP är ett 132 kD glykoprotein, som består av 1046 aminosyrarester och består av en enda polypeptidkedja kombinerad med sex olika typer av kopparjoner. Det fanns inga avvikelser hos ceruloplasminprekursorer hos WD-patienter, och det förändrades ingen förändring i gener och uttrycksprodukter. Ur genetisk synvinkel kunde WD-serum CP inte minskas signifikant. Genmutationer har uppenbar genetisk heterogenitet.Mutationsmetoderna inkluderar omvandling (A → G), transversion (C → G), deletion (CCC → CC) och insertion (T → TT), bland vilka C → G-transversion är den vanligaste. De resulterande aminosyrorna förändras (såsom histidin till glutaminsyra, asparaginsyra till serin) och ramförskjutningsmutationer, de mutationer som hittills hittats involverar ATPas funktionella region. Mutationer i WD-genen orsakar förändringar i funktionen av ATPas av P-typ (även känd som ATP7B). Huvudfunktionen för ATP7B är koppartransport, delvis eller fullständig funktionsförlust och oförmågan att transportera överskott av kopparjoner från cellerna, vilket orsakar avsättning av kopparjoner i specifika organ och vävnader. Orsak sjukdomen.

Det finns rasskillnad i molekylär patogenes av WD. Den högfrekventa mutationspunkten för ATP7B-genen i europeiska och amerikanska patienter är exon 14 och ligger i fosforyleringsregionen av ATP7B-genen och ATP-bindande regionen. Mutationen av två funktionella regioner gör att funktionen försvinner, vilket resulterar i enzymbrist och transportprocess. Den medelstora energin får kopparjoner att stanna i cellerna. Den högfrekventa mutationspunkten exon 8 för kinesiska WD-patienter befinner sig i det transmembrane funktionella området för hela ATP7B-genen, vilket orsakar de primära och sekundära strukturförändringarna av proteinet, vilket leder till stillastående cellmembran koppartransport och orsakar sjukdom.

Patologin för WD kännetecknas av avsättning av stora mängder koppar i vävnader. Lesionerna är karakteristiskt fördelade i hjärnvävnad, lever, njure och hornhinna. Hjärnlesionerna var de tidigaste och uppenbara i kärnan, följt av globus pallidus, caudatkärnan och hjärnbarken. Den subthalamiska kärnan, röda kärnan, substantia nigra, talamus och dentatkärnan var också inblandade. Neuroner reducerades signifikant eller förlorades helt, axonal och astrocyt hyperplasi. I det elastiska skiktet av hornhinnemarginalen och i endotelcellscytoplasma kan bruna gula små kopparpartiklar avsättas, vilket också kan ses i de centrala hornhinnorna och mellanliggande celler. Leverytan och den skurna ytan kan ses i olika storlekar av knölar eller pseudolobuler, liknande levercirrhos efter nekros, lever steatosis, innehållande kopparpartiklar. Elektronmikroskopi visade tät mitokondri, försvinnande av mitokondrier och störning av grov endoplasmatisk retikulum i hepatocyter.

Kontroll

1. Bestämning av kopparinnehåll

(1) Bestämningen av kopparinnehåll i hår är av litet värde vid diagnos och differentiell diagnos av Wilsons sjukdom.

(2) Bestämning av halten av muskelkoppar Vissa patienter med svår diagnos av hepatolentikulär degeneration har visst referensvärde.

(3) Bestämning av kopparinnehåll i spikar Bestämning av kopparinnehåll i naglar är en icke-invasiv inspektionsmetod, och dess fördelar och nackdelar är desamma som hos koppar.

(4) Bestämning av kopparinnehåll i gallan har ett specifikt värde för diagnosen Wilsons sjukdom. Mängden koppar i gallan hos patienter med Wilsons sjukdom reduceras avsevärt.

2. Bildundersökning

(1) Le-B-ultraljudundersökning av hepatolentikulär degeneration har sin speciella sonogram, och sonogrammet av leverparenkym delas in i ljusfläckssintillation, bergstratatyp, dendritiskt ljus beroende på graden av leverskada. Bandtyp och nodulär typ har karakteristiskt diagnostiskt värde för hepatolentikulär degeneration. Det har ett avgörande värde för patienter med hepatolentikulär degeneration och levercirrhos (nodulär typ) som inte har utvecklat neurologiska symtom och kronisk hepatitcirros. Mjällets storlek och form kan bedömas. Kan visa gallsten, njursten, deponering av njurkalcium.

(2) Esophageal sputumangiografi Splenisk venografi eller angiografi kan ytterligare bekräfta diagnosen hos patienter med hepatolentikulär degeneration med kliniska manifestationer av portalhypertoni, vilket är användbart för formuleringen av behandlingsplaner.

(3) Betydelsen av röntgenundersökning av ben och led vid diagnosen Wilsons sjukdom: 1 röntgenförändring av ben och led är potentiella diagnostiska indikatorer på denna sjukdom. Kliniskt svårt att diagnostisera fall, med eller utan symtom i ben och leder, kan användas för att diagnostisera. 2 Hos barn och ungdomar avslöjar oförklarade patologiska frakturer eller röntgenfotografier avvikelser i handleden och knäleden, med hänsyn till möjligheten till hepatolentikulär degeneration. 3 När familjen undersöks av proband kan den användas som en kompletterande metod för att avgöra om patienten är pre-symptomatiskt eller tidigt symptom.

(3) Kraniell CT, MRI Asymptomatisk Wilsons sjukdom och hjärnfri hepatisk Wilsons sjukdom: Hjärn-CT-skanning är vanligare i hjärnatrofi, medan hjärnliknande hepatolentikulär degeneration är Den symmetriska lågdensitetsskuggan av basala ganglia kännetecknas. Därför har CT-skanning ett diagnostiskt hjälpvärde för patienter med atypisk latent, lever- och cerebral hepatolentikulär degeneration, men CT-förändringar i hepatolentikulär degeneration är inte specifika. MR-undersökning av den hepatolentikulära degenerationshjärnan visar en tydligare intrakraniell avvikelse än CT, och den kliniska betydelsen liknar CT-skanning. Invaderande av basala ganglia-kärnan visade bilateral symmetri, och det mesta av huvudet på linsformad kärna och caudatkärnan var involverat, medan thalamus var lokalt involverad. Hjärnstamskador är huvudsakligen skador och mellanhinneskador, och sällsynta cerebellära lesioner är sällsynta. Därför är den onormala signalen i basala ganglia, åtföljd av lesioner i hjärnstammen, en av bildfunktionerna hos hepatolentikulär degeneration.

3. Elektrofysiologisk undersökning

(1) EEG hos patienter med cerebral hepatolentikulär degeneration med cerebrala symtom, onormala eller milda avvikelser i EEG och EEG hos patienter med buks- eller lever-Wilsons sjukdom Grafen är måttligt och allvarligt onormal. Elektroencefalografi hjälper till att diagnostisera hepatolentikulär degeneration med anfall.

(2) Brainstem Auditory Evoked Potential (BAEP) Patienter med Wilsons sjukdom kan ha onormal BAEP och ha visst diagnostiskt värde.

4. Psykologiskt test och IQ-test

För andra typer av hepatolentikulär degeneration av psykiska störningar eller leversymtom kan psykologiska test användas för att skilja mellan beteendestörningar eller organisk psykos. IQ-testning kan förstå omfattningen av en patients mental retardering.

5. Övriga inspektioner

(1) Tc kolloidal svavelisotopscanning kan tydligt visa storleken och formen på lever och mjälte.

(2) Laparoskopi kan ses i leverhärdande knölar, vilket hjälper till att direkt förstå omfattningen av leverskada hos patienter med Wilsons sjukdom.

Differensdiagnos

diagnos:

(1) Familjens genetiska historia. Föräldrar är nära släktingar, landsmän med HLD-patienter eller de som dör av oförklarlig leversjukdom.

(2) Extrapyramidala symtom, tecken och / eller leversymtom såsom långsam progressiv tremor, muskelstivhet och dyslexi.

(3) KF-ringen bekräftades med blotta ögat eller slitslampa.

(4) Serum ceruloplasmin.

(5) Urinkoppar> 50 μg / 24h.

(6) Leverkoppar> 250 μg / g (torrvikt).

Dom: Alla som har ovanstående artiklar (1) till (3) eller (2) och (4) kan diagnostiseras som kliniskt dominerande. Endast de som har ovanstående artiklar (3) till (5) eller (3) till (4) är asymptomatiska HLD. Endast de (1), (2) eller (1), (3) bör misstänkas för HLD.

Differensdiagnos:

1. Mekes sjukdom och kronisk leversjukdom på grund av svår proteinbrist, serum CP kan minskas, gallcirrhos kan också visas KF ring, bör uppmärksamhet ägnas identifikation;

2. Denna sjukdom har några tecken på Parkinsons sjukdom, som kan differentieras från PD enligt hornhinnans KF-ring, svår ataxi-tremor och serum ceruloplasminreduktion.

3. Måste också differentieras från akut eller kronisk hepatit, skrump, liten chorea, Huntingtons chorea, torsion, senil demens, psykos, hepatorenal syndrom, etc.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.