Läkemedelsinducerad leversjukdom

Introduktion till läkemedelsinducerad leversjukdom Läkemedelsinducerad leversjukdom (läkemedelsinducerad leverdiseas) kallas läkemedelslever, som avser leverskada orsakad av läkemedel eller / och deras metaboliter. Det kan förekomma hos friska människor som inte tidigare har haft leversjukdom eller de som har haft allvarliga sjukdomar.Leverskador som uppstår i en annan utsträckning efter användning av ett visst läkemedel kallas lever. För närvarande kan åtminstone 600 slag av läkemedel orsaka levermedicin, och dess prestanda är densamma som hos olika leversjukdomar hos människor, som kan manifesteras som hepatocytnekros, kolestas, intracellulär mikrolipidavlagring eller kronisk hepatit, skrump och liknande. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,005% -0,008%, främst relaterad till långvarig användning av läkemedel mot tuberkulos Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: buksdestension, gulsot, ascites, levercirrhos, lever encefalopati

Orsak till läkemedelsinducerad leversjukdom

(1) Orsaker till sjukdomen

Det finns hundratals läkemedel som kan orsaka olika grader av leverskada, bland vilka läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet, såsom klorpromazin, diazepam, etc., kemoterapi läkemedel såsom sulfonamider, isoniazid, rifampicin, p-aminosalicylsyra Etc., antibiotika såsom tetracyklin, erytromycin etc., antipyretiska smärtstillande medel såsom indometacin, fenylbutazon, acetaminophen, salicylsyra, etc., läkemedel mot cancer, såsom metotrexat, 6-merkaptururin 5-fluorouracil är vanligare; andra som testosteron, östrogen, vissa progesteron-preventivmedel, oralt hypoglykemiskt medel tolbutamid, anti-sköldkörtelmedicin och vissa kinesiska läkemedel såsom gul medicin, Xanthium, etc. Kan orsaka läkemedelsinducerad leverskada.

(två) patogenes

Läkemedlet metaboliseras i levern och en serie läkemedelsmetaboliserande enzymer (kallas läkemedelsenzymer, inklusive cytokrom P-450, monooxygenas, cytokrom C-reduktas, etc.) och cytosol i mikrosomerna på levercellernas släta endoplasmatiska retikulum. Koenzym II (reducerad NADPH), som oxideras eller reduceras eller hydrolyseras för att bilda motsvarande mellanliggande metabolit (fas I-reaktion), och sedan kombineras med glukuronsyra eller andra aminosyror (fas II-reaktion, dvs. biotransformation av läkemedlet) Bildar en vattenlöslig slutprodukt som utsöndras från kroppen. Gallsystemet med en molekylvikt på mer än 200 i den slutliga metaboliten utsöndras från tarmen och resten utsöndras av njurarna.

Mekanismen för läkemedelsinducerad leverskada kan vara: 1 den direkta toxiska effekten av läkemedlet och dess mellanliggande metaboliter på levern, vilket kan förutsägas; 2 kroppens allergiska reaktion mot läkemedlet eller den läkemedelsspecifika reaktionen (idiosyncracy) Allergiska reaktioner på metaboliter. Det är kroppens immunsvar mot läkemedel och metaboliter eller komplex som binder kovalent läkemedel och metaboliter till makromolekyler i levern. Denna typ av medicin är oförutsägbar.

Patogenesen för läkemedelsleveren kan hämma K +, Na + -ATPas på cellmembranet, störa upptagningsprocessen i levercellerna och förstöra cytoskeletalsfunktionen genom att ändra de fysiska egenskaperna (viskositet) och kemiska egenskaper (kolesterol / fosfolipidering) i levercellmembranet. Bildningen av olösliga komplex i gallan leder direkt till leverskada och kan också selektivt förstöra cellulära komponenter, kovalent binda till nyckelmolekyler, störa specifika metabola vägar eller strukturella processer och indirekt orsaka leverskada.

Läkemedelsinducerad förebyggande av leversjukdom

1. Behärska indikationerna för medicinering: kliniker bör känna till hur de läkemedel som används och levertoxicitet, försöka använda mindre eller inga läkemedel som har toxiska effekter på levern.

2. Förstå patientens medicinska historik: fråga patientens medicinska historia i detalj innan du tar läkemedlet, särskilt leversjukdom, kost, exponering för industriella kemiska gifter, njursjukdomar och allergihistoria. För patienter med en historia av läkemedelsinducerad leversjukdom, undvik att ge samma eller liknande kemiska struktur. droger.

3. Innan du tar läkemedlet bör du också uppmärksamma patientens individuella tillstånd: med hänsyn till det allmänna tillståndet, ålder, kön, fysiologiskt och patologiskt tillstånd, näringsstatus, läkemedeltolerans, mentala och andra faktorer, såsom patienter med lever- och njursjukdom, För nyfödda, gravida patienter etc. bör valet av användning och dosering noggrant övervägas.

4. Tänk på effekterna av ko-morbiditet på levern: patienter med leversjukdom har ofta infektioner med patogena faktorer som virus, bakterier, svampar och parasiter. Dessa faktorer och deras metaboliter kan förvärra belastningen på levern. Ur immunologisk synvinkel Infektion involverar ofta cellulär immunitet, och ett stort antal lymfokiner kan orsaka hepatocytnekros.Till exempel, i kombination med centrala nervsystemet, hjärt-kärlsjukdomar, matsmältningsorganen, endokrina och urinvägssjukdomar, ökas också komplexiteten av medicinering.

5. Undvik följande situationer när du använder läkemedel: undvik att ta läkemedel under fasta eller svälta; undvik näringsfattiga läkemedel, undvika att använda läkemedel med hepatotoxicitet, undvika kraftig dricka under medicinering eller ta medicin efter att ha druckit; Noggrann övervakning av leverfunktionsförändringar; läkemedlen som används bör undvikas med fenobarbital eller klorpromazin under lång tid; bedövningsmedel, sömntabletter, smärtstillande medel, sulfonamider bör inte tas på länge.

6. Övervakning av läkemedelsprocessen: Stärk övervakningen under medicinen, var uppmärksam på att övervaka olika toxiska reaktioner och biverkningar och upptäck regelbundet blod, urin, bilirubin, transaminas, ALP, särskilt under testperioden för nya läkemedel.

7. Tidigare fanns det ett nytt läkemedel för kemisk syntes av patienter med en historia av läkemedelsallergi eller allergier. Även om inga fall av förgiftning rapporterades, fanns det risk för allergisk leverskada. Allergisk leverskada kan uppstå i biologiska preparat som innehåller samma eller olika proteiner. Alla som tar en stor dos eller länge kommer att ha en ökad chans att utveckla allergier; de som är i hög tid av bakteriell infektion eller kort efter resektion av tumören är benägna att läkemedelsallergiska reaktioner.

8. Använd eller undvik läkemedelsinteraktioner för att förhindra biverkningar: kortikosteroider kan användas för att förhindra eller lindra de flesta läkemedelsinducerade leverskador; bifenyldiester och antitumörläkemedel kan förhindra läkemedelsinducerad leverskada; p-aminosalicylsyra Det kan blockera acetylering av isoniazid och minska dess leverskada; cystein kan återställa glutationreserven, kan minska toxiciteten för acetaminophen; på grund av nedbrytning av barbital i levern, vissa läkemedel Leverskador kan förvärras när de kombineras med barbiturater; det bör undvikas; de med onormal leverfunktion, såsom morfin, barbiturater, metionin, ammoniak, anestesimedel och starka diuretika är lätta att inducera leverenscefalopati. Bör förbjudas, långvarig användning av tetracyklin och kortikosteroider, lätt att orsaka fet lever.

9. Stoppa läkemedlet: När leverskada uppstår, stoppa läkemedlet omedelbart.

10. Försiktighetsåtgärder för medicinering för patienter med leversjukdom När leverfunktionen är nedsatt förlängs läkemedlets halveringstid, vilket kan orsaka ansamling av läkemedlet i kroppen och öka toxiciteten. Därför bör dosregimen justeras för att minska dosen eller förlänga administrationsintervallet, särskilt för de som elimineras från levern. Och läkemedel med mer biverkningar bör uppmärksamma, såsom användning av kloramfenikol hos patienter med leverdysfunktion, ökningen av aplastisk anemi, patienter med leversjukdom med hjärtsvikt, snabb digital supraventrikulär arytmi vid användning av digitalisbehandling, Använd digoxin som huvudsakligen utsöndras av njurarna och använd inte digoxigenin som huvudsakligen utsöndras av levern för att undvika ansamling av förgiftning. När patienter med leversjukdom är smittade med tuberkulos, överväga att använda etambutol, cykloserin, capreomycin, etc. Anti-tuberkulosläkemedel med liten effekt på leverskador och försök att undvika användning av isoniazid, rifampicin, pyrazinamid och andra läkemedel med mer uppenbar hepatotoxicitet.

Hepatisk encefalopati och dess förpatienter är mycket känsliga för lugnande medel och bedövningsmedel, såsom diazepam, morfin, barbiturater, etc., som är benägna till farlig depression i centrala nervsystemet. Huvudorsaken är inte läkemedelsavgiftningseffekten, utan läkemedelseffekten förbättras. Beror på ökad känslighet hos centralnervreceptorer, såsom GABA-receptorer med svårighetsgraden av leversjukdom, läkemedel och endogena, exogena centrala neurotransmittorer eller pseudo-neurotransmittorer tävlar om förändringar, dessutom kan öka blodet Behandlingsmetoder för ammoniakkoncentration som blodtransfusion, plasmatransfusion, proteintillförsel och andra kväveinnehållande läkemedel (såsom metionin), eller läkemedel som kan minska metabolismens metabolism (såsom monoaminoxidashämmare) kan också inducera leverens encefalopati, vilket påverkas hårt av leverfunktionen. Skador på patienter med acetazolamid, tiaziddiuretika, eftersom det kan minska utsöndringen av H + i urinen och minska utsöndringen av NH4:, öka ansamlingen av ammoniak i kroppen, inducera leverens encefalopati och minska blodkalium under diures kan också inducera Hepatisk encefalopati.

När det gäller leverdysfunktion är användningen av orala antikoagulantia såsom kumariner, hämningen av koagulationsfunktionen tydligare, återhämtningen efter tillbakadragandet är också sent, vilket kan bero på leverns förmåga att använda vitaminer för att syntetisera trombin och andra koagulationsfaktorer. Å andra sidan kan det också vara relaterat till en ökning av den fria läkemedletypen och en ökning av handlingen.

När cirrhotisk portalhypertoni används för portalveneanastomos, kan läkemedlet kringgås av levern efter oral administrering, och biotillgängligheten ökas, och effekten förbättras, såsom propranolol, verapamil, etc., medan vissa läkemedel måste genomgå levermetabolism. Aktiverat till ett effektivt läkemedel reduceras läkemedlet i leverdysfunktion. Exempelvis måste prednison omvandlas till prednisolon av 11P-hydroxydehydrogenas i levern för att uppnå terapeutisk effekt. Bland patienter med akut och kronisk leversjukdom, Nivån av prednisolon i plasma efter oral administrering av prednison var signifikant lägre än normalt.I klinisk återhämtning av leversjukdom ökades nivån av prednisolon i blodet signifikant efter att ha tagit prednison. Därför bör patienter med leversjukdom istället använda prednisolon. Prednison, dessutom måste det immunsuppressiva läkemedlet azatioprin, antitumörläkemedlet cyklofosfamid, etc. aktiveras i levern för att vara effektivt, patienter med leversjukdomar bör uppmärksamma applikationen, kort sagt, patienter med leversjukdom måste vara försiktiga med att använda läkemedel, läkemedel används sällan Rätt, dosen bör inte vara för stor, kan inte kombineras med en mängd olika läkemedel samtidigt för att inte öka belastningen på levern och olika biverkningar.

För allmänna läkemedel överskrider ofta inte läkemedlets plasmakoncentration orsakad av leverdysfunktion 2 till 3 gånger. I avsaknad av förändringar i receptorkänslighet är den kliniska betydelsen av denna förändring i blodläkemedelskoncentrationen Det är inte särskilt viktigt, eftersom det kan finnas sådana individuella skillnader mellan normala människor, men vissa läkemedel kan ha en biverkning vid leverdysfunktion och bör noteras.

Läkemedelsinducerade leversjukdomskomplikationer Komplikationer, abdominal distension, gulsot, ascites, skrump, lever encefalopati

Patienter med kolestatisk inflammatorisk sjukdom kan ha feber, frossa, trötthet, illamående, buksstörning, följt av gulsot och klåda.De med svår sjukdom kan ha ascites, koagulopati och blödning, skrump och lever encefalopati.

Symtom på läkemedelsinducerad leversjukdom Vanliga symtom Leverskador diffusa illamående Obehag i övre buken Leverstockningar Appetitförlust Hudklåda näsa Hårförbränning Leverågsjukdom Lever kolestatisk

Symtom och tecken

Det finns en historia av att få läkemedel, i allmänhet finns det aptitlöshet, obehag i övre buken, illamående och andra gastrointestinala symtom, hepatitliknande kliniska manifestationer som viral hepatit, med eller utan gulsot, patienter med intrahepatisk kolestatisk typ, förutom gastrointestinala symtom, Alla har gulsot, kliande hud, mörkgul urin, ljus gödsel eller terrakottafärg, leverskada orsakad av allergiska reaktioner orsakade av läkemedel, gulsot verkade 2 till 4 veckor efter administrering, men det kan också uppstå inom 1-3 dagar Upprepad medicinering kan orsaka omedelbar reaktion. Förutom gulsot kan patienten åtföljas av feber, utslag, ledvärk, muskelsmärta, etc. Levern kan vara svullen och öm, och mjälten kan vara svullen.

Undersökning av läkemedelsinducerad leversjukdom

Laboratorieinspektion

(1) Serummarkörer av olika viral hepatit är negativa.

(2) serumbilirubin, transaminas, alkaliskt fosfatas, total gallsyra, serumkolesterol, etc. kan ökas i varierande grad, plasmaalbumin kan minskas, förlängd protrombintid, minskad aktivitet, blodammoniak Ökade, minskade blodglukos, etc., det totala antalet vita blodkroppar ökade (cirka 21%), normalt eller minskat.

(3) Patienter med allergiska reaktioner har ökat eosinofili i perifert blod (> 3% av 6%), och den positiva frekvensen av läkemedelsinducerad lymfocyttransformationstest kan nå mer än 50%.

Bildundersökning

1. Ultraljud i B-läge: om det väljs, beroende på tillstånd, är det användbart för diagnos av fet lever, skrump, levertumör och kärlsjukdom i lever.

2. CT-undersökning: indikationen och dess betydelse liknar B-ultraljud.

3. Leverbiopsi: Den patologiska typen av leverskada kan bestämmas, men det är inte möjligt att avgöra om det är orsakat av läkemedel.

Diagnos och identifiering av läkemedelsinducerad leversjukdom

diagnos

Diagnosen av läkemedelsinducerad leversjukdom kan baseras på historik för medicinering, kliniska manifestationer, blod, leverfunktionstester, leverbiopsi och effekterna av läkemedelsavlägsnande. Diagnostikskriterierna för läkemedelsinducerad leversjukdom sammanfattas enligt följande:

1. Leverskadan förekommer inom 1 till 4 veckor efter administrering, men den kan också förekomma efter flera månader från att ha tagit läkemedlet. Några inkubationsperioder kan vara längre.

2. De initiala symtomen kan ha feber, utslag, klåda och så vidare.

3. Eosinofiler i perifert blod> 0,6.

4. Patologiska och kliniska manifestationer av intrahepatisk kolestas eller leverskada i parenkym.

5. Positivt för makrofag eller lymfoblastisk transformationstest.

6. Serologiska markörer för olika viral hepatit är negativa.

7. Leverskada uppstår igen efter oavsiktlig administration av samma läkemedel.

Med ovanstående artikel 1, plus två av 2 till 7, kan betraktas som läkemedelsinducerad leversjukdom.

Differensdiagnos

Sjukdomen måste differentieras från akut viral hepatit och läkemedelsinducerad leverskada.

Akut viral hepatit

Grunden för identifiering av ischemisk hepatit och viral hepatit är:

(1) Serummarkörerna för olika hepatitvirus är alla negativa, men det finns en viss svårighet i den differentiella diagnosen av ischemisk hepatit hos bärare av hepatitvirus.

(2) De dynamiska förändringarna av serumenzymer i ischemisk hepatit och avvikelserna hos ALT och AST orsakade av viral hepatit kommer inte att minska snabbt på kort tid.

(3) Serum LDH är signifikant förhöjd i ischemisk hepatit, medan viral hepatit endast är något förhöjd eller inte förhöjd.

2. Läkemedelsinducerad leverskada Identifieringen av ischemisk hepatit och läkemedelsinducerad leverskada baseras huvudsakligen på dynamiska förändringar av serumenzymer, saknar andra specifika indikatorer, och läkemedelsinducerad leverskada orsakad av ischemisk hepatit och acetaminophen. Identifiering, genom att beräkna ALT / LDH-förhållandet, överstiger det sistnämnda ALT / LDH-förhållandet ofta 11,25.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.