Pediatrisk primär immunbristsjukdom

Introduktion till primär immunbristsjukdom hos barn Immunbristsjukdomen orsakad av medfödda genetiska faktorer, såsom medfödda mutationer, deletioner, etc. kallas primär immunbristsjukdom (PID). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,01% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: meningit osteomyelit lunginflammation bronkiektas

Orsaken till primär immunbrist hos barn

(1) Orsaker till sjukdomen

Immunbristsjukdomar kan orsakas av en viss proteindefekt producerad av en viss cellinje, eller kan orsakas av flera systemfel. Följande är vanliga orsaker till immunbristsjukdomar.

1. Genetiska defekter: enstaka genfel uttryckt i flera vävnader (såsom ataxia telangiectasia, adenosindeaminas (ADA) -brist, etc.), begränsad till enstaka genfel i immunsystemet (såsom sexuell förening Gammaglobulinemi med tyrosinkinasbrist, avvikelse av T-cellantigenreceptor med kedja, etc., familjens mottaglighet för multifaktoriella sjukdomar (såsom vanlig vanlig immunbristsjukdom).

2. Läkemedel och gifter: immunsuppressiva medel (såsom kortikosteroider, cyklosporin etc.), antikonvulsiva medel (såsom lenidin).

3. Ernärings- eller metabola sjukdomar undernäring, proteinförlustande enteropati (såsom tarmens lymfatiska dilatation), vitaminbrist (såsom vitamin B12-brist), spårelementbrist (såsom tarmdermatit med zinkbrist) .

4. Infektion: tillfällig immunbrist (såsom vattkoppor, röda hundar, etc.), permanent immunbrist (såsom HIV-infektion, medfödd rubellainfektion)

5. Kromosomavvikelser: DiGeorge-avvikelser (såsom radering av 22q11), selektiv IgA-brist (såsom 18-tris).

Det framgår av ovanstående att etiologin för immunbristsjukdomar är komplicerad.I kliniska manifestationer och laboratorietester är primära och sekundära immunbristsjukdomar ofta inte lätt åtskilda. I klinisk praxis åtföljs ofta primära immunbrister. Sekundär immunbrist i andra system, såsom patienter med icke-gammaglobulinemi, kan uppvisa sekundära T-celler eller monocytunderpopulationer som hämmar antikroppsproduktion från normala B-celler. Dessutom kan samma kliniska manifestationer och laboratorieavvikelser Det kan orsakas av olika genfel eller patogena faktorer, och olika punktmutationer av samma gen kan orsaka inkonsekvens i sjukdomens svårighetsgrad. På grund av påverkan av dessa faktorer är det ibland svårt att göra en klar diagnos av orsaken till immunbristsjukdom.

För att underlätta sökningen efter orsaken till immunbristsjukdomar klassificeras immunbristsjukdomar beroende på om de involverar T-celler, B-celler, makrofager eller komplement. Denna klassificering har klinisk användbarhet, men den har också sin Otillräckliga, många immunbristsjukdomar kan inte tydligt klassificeras i en viss kategori, och benämningen av denna klassificering orsakar ibland förvirring av förståelse, såsom hög-IgM-syndrom med antikroppsdefekter, men den defekta genen (Genen kodar för en ligand för CD40) är uttryckbar på aktiverade T-celler.

För närvarande har analysen av immunbristsjukdomar ur perspektivet av cellbiologi (såsom DNA-replikering, informationsöverföring och cellhäftning) fått mer och mer uppmärksamhet, vilket inte bara fördjupar förståelsen för processen med normal celldifferentiering, utan också kan vara immun mot viss immunitet. Defekt sjukdom har en tydlig genetisk diagnos. Eftersom fler och fler immunbristsjukdomar kan få en tydlig genetisk diagnos kommer den genetiska diagnosen immunbristsjukdom att bli viktigare, eftersom korrekt genetisk diagnos kan användas för genetisk diagnos. Tillhandahålla användbar information och hjälpa till att utveckla en behandlingsplan.

(två) patogenes

1971 inrättade WHO: s expertkommitté principen för PID-namngivning: uppkallad efter patogenesen av syndromet, patofysiologiska förändringar, särskilt genetiska egenskaper, och avskaffade de traditionella namnen på människor och platser, såsom att ändra Brutons sjukdom till X-kopplad. Gammaglobulinemia (XLA), den schweiziska typen av agammaglobulinemia ändrades till svår kombinerad immunbristsjukdom (SCID), etc. 1971 genomförde WHO: s expertkommitté den första globala enhetliga klassificeringen enligt den nya nomenklaturen. Förståelsen för olika PID: er har gradvis fördjupats och klassificeringarna har granskats vart tredje till tredje år. PID: erna nedan är namnen på sjukdomsklassificeringar som användes vid den sjunde revisionen 1997.

1. Kombinerad immunbrist: Både T- och B-celler kan ha uppenbara fel i denna grupp av sjukdomar.De kliniska manifestationerna är allvarliga dödliga infektioner hos spädbarn, cell- och antikroppssvar är defekta och perifera blodlymfocyter reduceras. T-lymfocytbaserad

(1) svår kombinerad immunbrist (SCID):

1T celldefekt, B-cell normal SCID (TS SCID):

AX-kopplad TB SCID: Sjukdomen orsakas av mutation av genen Interleukin-2-receptor r kedja (IL-2Rr) lokaliserad på Xq13.1, som är en vanlig sjukdom i SCID. Nyligen befanns IL-2Rr också vara IL. -4, IL-7, IL-9 och IL-15 receptor gemensam r-kedja (re), även känd som IL-2Rrc, kliniska manifestationer av tidiga repetitiva, allvarliga svampinfektioner, bakteriella och virala infektioner och transplantat kontra värd Respons (GVHR), perifera blod-T-celler saknas eller signifikant minskas, B-celler kan vara normala eller ökade, men serum-IgM, IgA, IgG-nivåer är låga, lymfocytproliferationsaktiviteten är låg och mer än 1 år gammal dog av allvarlig infektion, sjukdomens svårighetsgrad beror på När det gäller genmutationernas placering och beskaffenhet kan framgångsgraden för benmärgstransplantation vid denna sjukdom nå 90%, och den transgena rc-genterapin är fortfarande i det experimentella stadiet.

B. Autosomal TB SCID: På grund av mutation av den intracellulära kinas Jak3-genen är immunologiska förändringar och kliniska manifestationer desamma som TB SCID.

Både 2T- och B-celler saknar SCID (TB-SCID):

A. RAG-1 / RAG-2-brist: RAC-1 / RAG-2-brist orsakar TB-SCID orsakas av rekombinant aktiveringsgen-1 (RAG-1) eller RAG-2-mutation, som förekommer i spädbarn, perifert blod T Både antalet B-celler och antalet B-celler minskades signifikant, men NK-aktiviteten var normal eller förhöjd. Sjukdomen orsakades av RPG1 / RAG2-mutationen i 11p13-kodande VDJ-genrekombinas, vilket möjliggjorde T-cellreceptor (TCR) och B-cellytimmunoglobulin (SIg). Den strukturella omorganisationen av VDJ försämras, och patientens perifera blod- och T-celler reduceras alla. Barnet har en allvarlig återkommande infektion 2 till 3 månader efter födseln.

B. Adenosindeaminas-brist (ADA) -brist: ADA-genmutation, ADA-brist kan leda till adenosin, deoxyadenosin, deoxyadenosin trifosfat (dATP) och S-adenosyl homo-halofilinsyra i celler (S-adenosylhomocystein) ansamling, de har en cytotoxisk effekt, hämmar proliferation och differentiering av T- och B-celler, de flesta fall inträffar under de första åren, om det genetiska mutationsstället påverkar ADA-funktionen mindre, kan det förekomma hos äldre barn och vuxna, symtom också ljus.

Alla TB-SCID är autosomala recessiva.

(2) Immunoglobulinbrist med hög IgM (hög IgM-syndrom, HM): 70% är X-kopplad arv, och resten är autosomal recessiv arv, kännetecknad av intracellulär B-cell-Ig-övergångsstörning, Resultatet är att IgM är normalt eller förhöjt, medan IgG, IgA och IgE båda är reducerade eller frånvarande X-kopplat hög IgM kan inte binda till CD40 på ytan av B-celler på grund av mutation av CD40-ligand på ytan av T-celler. Aktiveringsstimulering är orsaken till Ig-omvandlingsstörning. Laboratoriet fann att T- och B-cellantalet är normalt, T-cellproliferationsrespons är normalt, men T-cellberoende B-cellproliferationsrespons är lågt. In vitro-lymfocytkultur reduceras T-celluttrycket av CD40L. En av huvudpunkterna, men var uppmärksam på den vanliga varianten immunbristsjukdom (CVID) och andra sjukdomar, såsom reducerat CD40L-uttryck, CD40L-genmutationsanalys kan diagnostiseras, (3) purin nukleosidfosforylas (PNP) defekter: PNP saknar ackumulering av den toxiska mellanliggande metabolitten, guanosintrifosfat, vilket är särskilt skadligt för lymfocyter, särskilt T-celler.

2. Immunbristsjukdom baserad på antikroppsbrist: antikroppsdefekter kan bero på utvecklingsstörningar hos själva B-cellerna, eller kan bero på att normala B-celler misslyckats med att få synergistisk signalstimulering av defekta T-hjälparceller, alltså antikropparna i tidigare klassificering Defektsjukdomen ändras till en immunbristsjukdom huvudsakligen baserad på antikroppsdefekter, och dess huvudsakliga kliniska manifestation är upprepad suppurativ infektion.

(1) X-länkad agammaglobulinemia (XLA): Denna sjukdom är också känd som Brutons sjukdom på grund av borttagningen eller mutationen av genen Bruton tyrosinkinas (Btk) lokaliserad på Xq12.3 ~ 22. B-cellutveckling blockeras av de ursprungliga B-cellerna, mycket få mogna B-celler (CD20, CD19, SIg B-celler mindre än 2%), vilket visar minimala eller frånvarande perifera B-celler (1000 celler per räkning, B-celler) Antalet är mindre än 5), plasmacellerna saknas också, det lymfoida kärncentret är frånvarande, och blodet IgM, IgG och IgA är signifikant minskat eller frånvarande (IgG <2g / L, IgA <0,1 g / L), antalet T-celler och Normal funktion, på grund av olika mutationsställen, är Btk-proteinuttrycksfunktionen också annorlunda, kliniska manifestationer varierar i svårighetsgrad, så alla pojkar med låg Igemia bör screenas för Btk-gen, de flesta barn från juni till december efter födseln Upprepad suppurativ infektion förekommer huvudsakligen i luftvägarna, och det finns också systemiska infektioner. Btk-genanalys kan bekräfta sjukdomen. En tredjedel av barnen kan inte hitta en positiv familjehistoria. Livstid IVIG är effektiv för att behandla denna sjukdom. Benmärgs stamcellstransplantation kan vara effektiv. Genterapi undersöks.

(2) Selektiva IgG-underklassdefekter: IgG-underklassdefekter kan övervägas när koncentrationen av 1-2 IgG-underklasser är lägre än hos barn i samma ålder. Eftersom IgG1 står för 70% av den totala IgG-felen åtföljs alltid IgG1-defekter. Det finns en minskning av totalt IgG. I den kaukasiska befolkningen är låga nivåer av IgG3 vanliga i vuxna fall, medan hos barn är IgG2 ofta låg. I vårt land är IgG-underklassdefekter huvudsakligen IgG3, IgG4 står för mindre än 5% av det totala IgG, och vanliga barn ibland Det är svårt att mäta, så det är inte lämpligt att diagnostisera IgG4-brist. När IgG2 och IgG4 kombineras med defekter kan antikroppar mot polysackaridantigener som influensabacillus, meningokock- och pneumokockantikroppar inte produceras.

(3) vanligt variabelt immunbrist-syndrom (CVID): en grupp av okänd etiologi, kännetecknad av Ig-lågt syndrom, multigengenetisk teori som ska bekräftas, vissa patienter med IgA-brist kan omvandlas till CVID, vilket antyder två sjukdomar Kan vara energifattig vid samma lokusdefekt, i motsats till XLA perifer lymfoidatrofi, perifer lymfkörtelförstoring och splenomegali hos barn med CVID, autoimmun sjukdom, lymfatisk tumör och malig gastrointestinal tumör, CVID Ofta hos äldre eller vuxna kan både män och kvinnor vara sjuka, dessa skiljer sig från XLA, upprepade luftvägsinfektioner, inklusive bihåleinflammation, lunginflammation och bronkiektas, kan utveckla kronisk obstruktiv lungsjukdom, också känslig för pylorskruv Bakteriella, P. cerevisiae och andra gastrointestinala infektioner och enteroviral meningit, B-cell-Ig-uttryck och Ig-syntes och utsöndring är inte onormalt, men antalet B-celler kan minskas, serum IgG, A hos de sjuka barnen är betydligt lägre än vanliga kamrater, Sekretoriska IgA-nivåer är också låga, SIgM-, SIgG- och SIgA-celler är normala, men kan inte konverteras till motsvarande plasmaceller. T-cellavvikelser kan vara nyckeln till sjukdom. Uttrycket av CD40L hos patienter med T-celler minskade och aktiviteten för cytokiner IL-4 och IL-6 utsöndrade av T-celler minskade eller ökade. Det rapporteras att IL-2, IL-5 och IFNy-aktiviteter minskas och T-celldysfunktion kan vara associerad med celler. Relaterat till informationsöverföringsstörningar, såsom nedgången av fosfokinas C (PKC) -aktivitet, CVID-genetisk obestämd, kan vara autosomal recessiv eller dominerande, men också X-länkad, men vanligare är ett sporadiskt fall av ingen genetisk familj, Lesionens svårighetsgrad är i allmänhet lägre än XLA, och diagnosen är beroende av uteslutning av andra primära immunbristsjukdomar. IVIG-ersättningsterapi kan minska svårighetsgraden av infektionen.

(4) IgA-brist: IgA-bristsjukdom är en relativt vanlig PID, men förekomsten av befolkningen är annorlunda. Förekomsten av vita människor är 1/500 till 1/1500, den för japanska är 1/18500, och den för kinesiska är cirka 1/5000 ~ 1. / 10000, patogenesen för denna sjukdom är okänd, kan vara relaterad till obalansen i IgA-reglering av B-celler i TH2-celler. Ingen IgA-gen-borttagning eller -mutation hittas för närvarande. Vissa fall är autosomal recessiv eller dominerande arv, och milda barn kan inte ha någon Symtom eller upprepade luftvägsinfektioner i barndomen och tarmen, urinvägsinfektioner, både män och kvinnor kan vara sjuka, det finns flera personer i familjen, de flesta kan leva till vuxen ålder, i vissa fall kan serum IgA gradvis stiga till normala nivåer, Tillsammans med autoimmuna sjukdomar, astma och tarmmalabsorption, är serum IgA mindre än 0,05 g / L, IgM, IgG är normalt eller förhöjd, sekretoriskt IgA reduceras också avsevärt, bör man undvika användning av gammaglobulin, eftersom det innehåller spårmängder IgA, Det kan inducera utvecklingen av anti-IgA-antikroppar (äkta klass IgG2), men lyckligtvis åtföljs ett stort antal barn med IgA-brist av IgG2-subtypdefekter, och dessa människor har i allmänhet inte en allergisk reaktion.

(5) Tillfällig hypogammaglobulinemi hos spädbarn: Hos normala spädbarn har IgG från mors kropp försvunnit från mars till april, serum IgG är på lägsta nivå och IgG ökas gradvis. Barn med övergående hypogammaglobulinemi hos spädbarn kan inte producera IgG i tid, så serum-IgG-nivåerna fortsätter att sjunka och gradvis stiga efter cirka tre år gammal. Mekanismen är fortfarande oklar.

3. Immunbristsjukdomar med T-celldefekter: De flesta av sjukdomarna i denna grupp är nyligen upptäckta och sjukdomar som fortfarande är oklara i molekylär genetik och etiologi:

(1) CD4 T-celldefekter: perifert blod CD4 T-cellantal minskade, cellulär immunfunktion är låg och serum-Ig-nivåer är normala eller höga, mottagliga för kryptokock meningit, Candida och andra opportunistiska infektioner.

(2) CD7 T-cellbrist: perifert blod CD7 T-cellbrist.

(3) IL-2-brist: IL-2 mRNA transkriptionell uttrycksstörning.

(4) Multipel cytokinbrist: IL-2, IL-4 och IL-5-brist, brist på kärnfaktor (NFAT) som aktiverar T-celler.

(5) Informationsöverföringsstörning: T-cell kalciuminflöde och diacylglycerol (DAG) -uttryck störs efter antigenstimulering, och de kliniska manifestationerna liknar SCID eller CVID.

(6) Kalciuminflödesstörning: T-cellens kalciuminflödesmekanism är dysreglerad, visar SCID.

4. Immundefekter i kombination med andra viktiga funktioner Förutom immunbrist har dessa sjukdomar enastående kliniska manifestationer:

(1) Eksem-trombocytopeni med immunbrist (WAS): WAS-proteinet (WASP) -kodningsgenen är lokaliserat vid Xq11.22, och WASP är närvarande i cytoplasma av hematopoietiska stamceller och celler som är differentierade därifrån. Det är inte klart att det kan vara relaterat till intracellulär informationsöverföring och cytoskeletalt omorganisation. WASP-genmutation eller borttagning orsakar lymfocyt- och trombocytdysfunktion. Tidiga manifestationer är blödningstendens efter födelse, hudfel, blodig avföring och kranial Intern blödning; eksem kan vara lätt och tungt, kan begränsas till ansiktet; hepatosplenomegali och upprepad eller kronisk infektion är en annan funktion, förekomsten av lymfom och autoimmun vaskulit är hög, laboratoriet fann att IgM minskade, IgA, IgE steg IgG är normalt; antikroppssvaret är dåligt, antifamiljelektinet har låg titer, lymfocytproliferativt svar och fagocytisk kemotaxi minskas, trombocytantalet minskas och volymen reduceras. De flesta patienter är i 3 års ålder innan benmärgstransplantationen. Död på grund av svår blödning eller infektion.

(2) ataxia telangiectasia (AT): kännetecknas av progressiv cerebellär ataxi och telangiectasia, det senare förekommer ofta i öronklotet och det bollbundna membranet, serum alfa-fetoprotein ökade 95 I fallet med% var den tidiga immundefekten inte uppenbar och cirka 70% av fallen hade onormal immunfunktion. Serum IgG2, IgG4, IgA och IgE minskade eller minskade och antikroppssvaret minskade. Antalet och funktionen av T-celler försvagas oftast och upprepade luftvägsinfektioner uppträder gradvis. Lymfocyter är mycket känsliga för strålning, och DNA-skador är inte lätt att reparera. Patienter är benägna att tumörer och orsakar ofta döden. Sjukdomen är autosomal recessiv.

(3) DiGeorges syndrom: en del av en serie genetiska avvikelser, 80% till 90% av fallen med kromosom 22q11-ter-borttagning, denna kontinuerliga genborttagning orsakar hjärtabnormalitet (hjärtabnormalit) Onormala ansiktsbehandlingar, tymisk hypoplasi, ganespalt och hypokalcemi, så kallad "CATCH22", är antalet T-celler, särskilt CD8 T-celler, frånvarande i timmen. Minskade, sjuka barn är benägna att virusinfektioner. På grund av hypofunktion av sköldkörteln, kommer barnet att utveckla hypokalcemi efter födseln; när I ~ II-faryngealbågen är inblandad visas ett speciellt ansikte: brett ögonavstånd, platt näsa, liten mun och lågörat; III-IV svalgbågsutveckling Dålig orsakar medfödd hjärtsjukdom, såsom stor blodkärltranslokation, tetralogi av Fallot, även om tymusvolymen blir mindre eller atrofi och den yttre embryonvävnaden ersätts, men immunbristen för denna sjukdom är lätt och T-celler förekommer i endast cirka 20% av fallen. Onormal funktion, de flesta barn med ålder, T-celldefekter kan återställas till sitt eget, medfödda missbildningar kan behandlas kirurgiskt, tidig infektion kan ges anti-infektiv och symptomatisk behandling, benmärg och tymocyttransplantation har framgångsrikt rapporterats.

5. Antal fagocytiska celler och funktionsdefekter

(1) Svår medfödd neutropeni (SCN, Kostmann-syndrom): Perifert blodneutrofil kolonistimulerande faktor (G-CSF) receptorgenomvandling, men inte G-CSF-receptorprotein I vissa fall inträffar granulocytisk aplasi eller granulocytisk akut leukemi.

(2) kronisk granulomatös sjukdom (CGD): fagocytisk bakteriedödande funktion försvagas, vilket leder till kronisk suppurativ infektion, bildning av granulom, särskilt i lymfkörtlar, lever-, lung- och mag-tarmkanalen, patogen är stafylokocker, tjocktarmen 2,3 fall av H. oxysporum, Serratia, Nocardia och svampar (särskilt Aspergillus), sjukdomen inträffar under det första livet av livet, särskilt i lungorna, Staphylococcus aureus infektion, fagocytisk cellbaktericid funktion är låg, sjukdomen bildas Unika manifestationer; ett stort antal lymfocyter, granulom av vävnadscellsaggregering, belägen i olika delar, motsvarande kliniska manifestationer, CGD kan delas in i X-länkad och autosomal recessiv arv, X-kopplad CGD klinisk prestanda är den tyngsta, och Autosomal recessiv CGD har milda symtom och 91KD-kedjan (gp91phox) -genen i cytokrom b558, en komponent av X-länkat CGD-härledd reducerat koenzym II (NADPH) oxidas, orsakar superoxid, monomorft syre. Och H2O2, vissa fall orsakas av radering av Xp21, autosomal recessiv CGD kan vara cytokrom 16-gen p22phox-brist, eller NADPH oxidas p67phox eller p47phox defekt, tetrazolium blue dye test (NBT) kan användas som en preliminär screening för diagnos av denna sjukdom. Ytterligare diagnos beror på NADPH-oxidasaktivitetsbestämning och genetisk analys. Cirka 50% av CGD-patienter dör av infektion före 30 års ålder. Principen för behandling är förebyggande och behandling av infektioner (såsom sulfonamidsynergister). Och andra känsliga antibiotika, håll dig inomhus torr för att undvika svampinfektion, rekombinant interferon γ kan öka fagocytisk oxidasaktivitet (0,05 mg / m2, 3 gånger i veckan, subkutan), kortikosteroider finns tillgängliga för granulomatos Behandling av 0,5 ~ 1 mg / (kg · d) under flera veckor, benmärgstransplantation och genterapi har varit framgångsrika fall.

6. Komplementdefekter: Det generaliserade komplementsystemet involverar en grupp plasmaproteiner som består av två delar:

(1) kompletterar aktiva komponenter Cl till C9, faktor B och mannosebindande lektin (MBL).

(2) komplettera regulatoriskt protein, Cl-hämmare, C4-bindande protein, faktor D, faktor I, properdin, faktor H, sönderfalls-accelererande faktor (DAF, CD55) och skyddsfaktor (protektin, CD59).

Olika komplementkomponentdefekter har olika kliniska manifestationer. De vanliga kännetecknen är upprepade infektioner och reumatiska sjukdomar. Uppströmskomponenterna av komplement såsom C1, C4, C2, C3 är defekta, och det är benäget för upprepade purulenta infektioner, särskilt de med kapselpolysackaridantigen. Infektion; nedströms komponenter C5 ~ C9 (som också innehåller C3) defekter är benägna att Gram-negativ bakteriell infektion, särskilt Neisseria-infektion, 1% till 15% av patienterna med sporadisk meningokockinfektion.

Mekanismen för komplementbrist med reumatiska sjukdomar är okänd, speciellt uppströmskomponenterna C2, C4, C3-defekter, sannolikheten för reumatiska sjukdomar är så hög som 80%, mycket högre än förekomsten av nedströms komponentdefekter (C5 ~ C9) (10%), dessa huvudsakliga Det är systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, sklerodermi, allergisk purpura, vaskulit och membranproliferativ nefrit.

Androgenläkemedel, såsom stanozolol eller danazol, kan främja syntesen av C1-lipasinhibitorer, som kan användas för C1-lipasinhibitorbrist, och andra behandlingar för komplementkomponentdefekter är huvudsakligen symptomatisk behandling.

Förebyggande av primär immunbrist hos barn

1. Moderhälsovård: Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skadas. Fosterets immunsystem, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka moders hälsovård, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Vänta, försök att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor och snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.

2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar: Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn. . Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta för föräldrarna att de är mer benägna att ha en sjukdom i sitt nästa barn. För närmaste familjemedlemmar till patienter med antikroppar eller komplementbrist bör antikroppar och komplement undersökas. Nivå för att bestämma familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, såsom kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, borde den vara i honom. Familjemedlemmarna till henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av deras födelse för någon sjukdom.

3. Prenatal diagnos: Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, till exempel kan odlad fostervattencellens enzymologi diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; Immuntest i blodkropparna kan diagnostisera CGD, X-kopplad agammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom och därmed stoppa graviditet och förhindra födelse av barn. PID är en relativt sällsynt sjukdom, men tidig diagnos är korrekt och tidig administrering Speciell behandling och tillhandahållande av genetisk rådgivning (prenatal diagnos och till och med intrauterin behandling) är mycket viktiga.

Patienter som har diagnostiserats med primär immunbrist genom primär screening ska diagnostiseras genetiskt för sjukdomar med etablerade genetiska mutationer eller borttagningar, vilket kan vara till hjälp för prenatal diagnos och genetisk rådgivning.

Registrering av PID-sjukdomar genomförs i många länder runt om i världen. Vissa multinationella forskningsinstitutioner för flera centra registrerar PID-enskilda sjukdomar för att förstå den globala förekomsten av sjukdomen och den relativa förekomsten av varje region och etnicitet. Vissa genetiska mutationsplatser har identifierats. PID bedriver internationellt samarbete för att studera förhållandet mellan genotypen och den kliniska fenotypen av sjukdomen.Kina har ännu inte inrättat ett komplett system för registrering av PID-sjukdomar, så vi kan inte få vår egen information om förekomsten av PID och kan inte utföra sjukdomen. Analys: 1999 föreslog Immunology Group of the Pediatrics Committee of the Chinese Medical Association att utföra PID-registreringsarbete över hela landet. Det finns 14 laboratorieenheter i olika regioner i landet som registreringscentra. Många barnläkare kommer att vara misstänkta eller bekräftade. PID skickas till ovanstående registreringscenter och hoppas att majoriteten av barnarbetare aktivt kan svara på detta arbete och gemensamt främja utvecklingen av pediatrisk immunologi i Kina.

Pediatriska komplikationer med primär immunbristsjukdom Komplikationer meningit osteomyelit lunginflammation bronkodilatation

Upprepade infektioner eller opportunistiska infektioner, försening av tillväxt och utveckling, vanlig septikemi, meningit, osteomyelit och andra djupa allvarliga infektioner, gangrenös pyodermi kan uppstå; upprepade luftvägsinfektioner och lunginflammation, bronkiektas; Anemi och trombocytopeni, såväl som svåra reaktioner efter inokulering, och kan kompliceras av tumörer och autoimmuna sjukdomar.

Symtom på primär immunbrist hos barn Vanliga symtom Stomatit Upprepad infektion av granulocyter Minskar bakteriella infektioner Diarré Lymfkörtlar Lever Splenomegali Håravfall Septisk meningening

De kliniska manifestationerna av PID är extremt komplicerade på grund av olika orsaker, men deras vanliga prestanda är mycket konsekvent, det vill säga upprepad infektion, mottagliga för tumörer och autoimmuna sjukdomar.

1. Upprepad och kronisk infektion: det är den vanligaste kliniska manifestationen av PID.

(1) Infektionsålder: cirka 40% av sjukdomen förekommer inom 1 år, 40% inom 5 år, 15% inom 16 års ålder, endast 5% förekommer i vuxen ålder, T-cellbrist och kombinerad immunbristsjukdom Sjukdomen inträffar strax efter födseln; patienter med antikroppsdefekter, på grund av antikroppar från modern, är i allmänhet mottagliga för infektion 6 till 12 månader efter födseln, vuxen är oftast vanlig immunbristsjukdom (CVID); Den främsta orsaken till sjukdomen är män (80%) och majoriteten av kvinnorna i vuxen ålder (60%).

(2) Infekterade patogener: I allmänhet är suppurativa infektioner benägna att defekter i antikroppar, och intracellulära patogener såsom Mycobacterium tuberculosis och Salmonella är mottagliga för infektion av T-celler, de är också mottagliga för svamp- och protoszoinfektioner och komplementkomponentfel är bra. Neisseria-infektion inträffar, patogenen för neutrofilbrist är ofta Staphylococcus aureus, de patogena bakterierna som orsakar PID-infektion är inte mycket virulens, ofta opportunistisk infektion.

(3) Infektionsstället: de vanligaste luftvägarna, såsom upprepade eller kroniska otitis media, bihåleinflammation, i kombination med membraninflammation, bronkit eller lunginflammation, följt av mag-tarmkanalen, såsom kronisk enterit, hudinfektion kan vara purulent, abscess eller granulering. Svullnad kan också vara en systemisk infektion såsom sepsis, sepsis, meningit och ben- och ledinfektioner.

(4) Infektionsprocessen: ofta upprepade episoder eller förlängd ohelad, behandlingseffekten är inte bra, särskilt effekten av bakteriostatiska medel är sämre, måste använda fungicider, dosen av antibakteriella läkemedel bör vara för stor, behandlingsförloppet bör vara längre, bara säker effekt.

Även om infektion är den vanligaste kliniska manifestationen av PID, är inte alla mottagliga personer PID. Vissa icke-immunfaktorer kan också orsaka infektionskänslighet. Dessa faktorer bör uteslutas när man överväger diagnosen PID. Dessa sjukdomar inkluderar systemiska Sjukdomar som diabetes, nefrotiskt syndrom, uremi, medfödd hjärtsjukdom och sigdcellanemi, lokala skador såsom urinberäkningar, främmande kroppar i luftvägar, cystisk fibros, bronchial cilia dysplasi, kranfraktur, främmande kropp i kroppen (olika katetrar och invasiva procedurer) och allvarligt trauma, dessutom, bör också utesluta en mängd olika faktorer som orsakar SID, såsom näringsstörningar, anticellläkemedelsbehandling och tumörer.

Barn med immunbristsjukdom har ökat känsligheten för olika patogener De viktigaste kännetecknen är: upprepad övre luftvägsinfektion, svår bakteriell infektion, persistent infektion, dålig eller inget svar på anti-infektionsbehandling och immunbristinfektion. Egenskaperna som uppstår manifesteras ofta av en ökning av antalet infektioner, plus en eller flera av följande 2 till 7 egenskaper:

1 Infektionsfrekvensen: Antalet infektioner hos barn med immunbrist är betydligt högre än hos vanliga barn.

2 Infektionens svårighetsgrad: samma infektion är allvarligare hos immunkomprometterade barn.

3 Infektionsvaraktighet: Barn med immunbrist varar vanligtvis längre än vanliga barn efter infektion.

4 upprepade infektioner: det vill säga symptomen har inte helt försvunnit efter en infektion, och den andra infektionen uppstår igen.

5 beroendet av antibiotika ökade.

6 Efter infektionen kan komplikationer som är sällsynta eller extremt allvarliga hos normala barn vara komplicerade.

7 Mycket vanlig patogeninfektion, opportunistiska infektioner förekommer ofta.

2. Autoimmuna sjukdomar och lymfom: Om barn med PID dör utan infektion kan de utveckla autoimmuna sjukdomar och tumörer med ålder, särskilt lymftumörer. Förekomsten av tumörer är 10 till 100 gånger högre än för vanliga människor. B-celllymfom är vanligare och celllymfom och Hodgkins sjukdom kan också ses.De autoimmuna sjukdomarna associerade med PID inkluderar hemolytisk anemi, trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit och kutan muskel. Inflammation, immunkomplex nefrit, typ 1-diabetes, immunfunktion i sköldkörteln och artrit.

3. Andra kliniska manifestationer: ofta tillväxtfördröjning eller stagnation, sällsynta patogena bakterier orsakar infektion, hudskador (såsom utslag, seborrheic dermatit, pyodermi, nekrotisk abscess, alopecia, eksem, telangiectasia, sputum, etc. ), krånglig trast, diarré och malabsorption, svårt att bota bihåleinflammation, mastoidit, upprepad bronkit, lunginflammation, manifestationer av autoimmuna sjukdomar, lymfkörtlar, mandelbrist, onormalt blodsystem: aplastisk anemi, Hemolytisk anemi, neutropeni, trombocytopeni.

Primär immunbristsjukdom har olika grader av genetiska defekter. Förutom att huvudsakligen involverar immunsystemet kan andra vävnader och organ också vara involverade. Därför kan kliniska tecken på primär immunbristsjukdom uppstå med olika symtom och tecken, vissa PID. Det finns speciella manifestationer, inklusive tymisk hypoplasi med speciell ansikte, medfödd hjärtsjukdom och hypokalcemi; leukocyt vidhäftningsmolekylfunktionsdefekter uppträder ofta av navelsträngsförlängning, eksem, blödning är en unik manifestation av Wiskott-Aldrich syndrom.

4. Sällsynta prestanda: viktminskning, feber, kronisk konjunktivit, parodontit, lymfadenopati, hepatosplenomegali, svår virussjukdom, kronisk leversjukdom, ledvärk eller artrit, kronisk encefalit, repetitiva meninges Inflammation, gangrenös pyodermi, kolangit, hepatit, svår postinokuleringsreaktion, bronkiektas, urinvägsinfektion, försenad navelsträngsavskiljning, kronisk stomatit.

5. Familjehistoria: De flesta PID har en tydlig familjehistoria. Familjehistoriska intervjuer är särskilt viktiga när man granskar misstänkta fall och letar efter patienter med sjukdomen. Det kan konstateras att cirka 1/4 av familjerna har medlemmar som dog av tidig död på grund av infektion. När ett misstänkt barn har hittats bör en släktforskning göras. PID som är närvarande är ibland initiativtagaren till den genetiska mutationen, så det finns inga liknande patienter i familjen, och familjemedlemmarna i familjen har allergiska sjukdomar som astma, eksem och autoimmuna sjukdomar och tumörer. Förekomsten har också ökat avsevärt.

6. Fysisk undersökning: Om infektionen är allvarlig eller återkommande kan den påverka barnets tillväxt och utveckling, viktminskning eller ingen ökning; kan vara förknippad med undernäring och måttlig till mild anemi, B-cellbrist, omgivande lymfoid vävnad såsom mandel, adenoid Kroppen och lymfkörtlarna blir mindre eller frånvarande och vissa PID förekommer som systemisk lymfadenopati. Upprepad infektion kan orsaka hepatosplenomegali och andra tecken på infektion kan också ses.

Undersökning av primär immunbristsjukdom hos barn

Även om de kliniska egenskaperna och symtomen på immunbristsjukdom ger diagnostiska ledtrådar, förlitar de sig slutligen på upptäckten av immunnivåer och korrekt utvärdering av testresultaten för att bekräfta diagnosen. Barn med kliniska manifestationer som antyder immunbrist bör först screenas. Barn med inga onormala fynd och som kliniskt tyder på immunsuppression bör testas ytterligare för immunoanalyser.

1. Humoral immunfunktionstest: Testet med humoral immunrespons screening används vanligtvis för envägs immunodiffusionsmetod för att bestämma serum IgG, IgA och IgM.

(1) Följande två punkter bör noteras:

1 skillnad i normalvärde: normalvärdet för serumimmunoglobulin varierar med ålder och region, bör använda regionen, företrädesvis normalvärdet för varje enhet i enheten, det allmänna serum IgG <2g / L, IgA <50 mg / L , IgM <100 mg / L kan betraktas som en brist.

2 Bestämning av serumalbumin: att utesluta hypoglobulinemi på grund av proteinbrist eller -förlust.

(2) Kvantifiering av plasmaprotein och proteinelektrofores: det är ett nödvändigt medel för att screena för humoral immunbrist. Enligt de absoluta och relativa värdena för gammaglobulin kan det bedömas om Ig-syntes är reducerad. Om gammaglobulin är mindre än 6 g / L, kan acetatfiber Om membranproteinelektrofores gamma-globulin är mindre än 0,125 (12,5%), bör ytterligare kvantitativ Ig undersökas.

(3) Kvantifiering av serum Ig och underklass:

1 Bestämning av serum-Ig-innehåll: Det är det vanligaste testet för att upptäcka B.-cellfunktion. IgG, IgM och IgA bestäms mestadels med envägs agar-immunodiffusionsmetod, medan IgD och IgE sällan används på grund av radioimmunoassay (RLA) eller enzymbunden metod. Immunosorbentanalys (ELISA), när den totala mängden Ig <4g / L eller IgG-innehåll <2g / L, den är mycket mottaglig för infektion, serum-Ig-koncentrationen ökar med åldern, måste du ställa in det normala värdet för den lokala åldersgruppen, Om IgG-halten är lägre än normalvärdet för 2SD, bör det betraktas som onormalt; om barnet har upprepad bakteriell infektion och Ig-koncentrationen är normal, kan antikroppsbristen eller IgG-underklassdefekter inte uteslutas, och ytterligare undersökning bör utföras; det normala humana serum har mycket lågt IgE-innehåll. Och det normala värdet är extremt brett, så det är mer meningsfullt att bestämma det specifika IgE för ett allergen.

2 IgG-underklassbestämning: serum-IgG är normalt eller lågt, men mycket misstänkt för humoral immunbrist, serum-IgG-underklass kan bestämmas, ELISA eller envägs immunodiffusionsmetod kan användas för att mäta varje underklass av monoklonala antikroppar, Under 2% av normalvärdet för barn i samma ålder i regionen misstänks vara lågt.

(4) Antikroppsdetektering: serum IgG och dess underklassvärden är normala, men högt misstänkta antikroppsdefekter, specifika antikroppar och antikroppssvar bör bestämmas, kliniskt detekteras:

1 naturliga antikroppar: homologa lektiner inklusive blodgruppantikroppar (anti-A och anti-B), fagocytos, anti-streptolysin "O" (ASO) och antikroppar mot Escherichia coli, etc., kan användas för att kontrollera IgM Funktion, för icke-AB-blodgruppspersoner med normal immunfunktion, anti-Al- och B-antikroppstiter minst 6 månader efter födseln är minst 1: 8 och 1: 4, antikroppstitrar mot A och anti-B över 1 år gammal Åtminstone 1:16 respektive 1: 8, om titern är lägre än normalt, vilket antyder antikroppsdefekter.

A. Fagocytostest <1:10 eller 6 månaders homologt hemagglutinin anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, vilket antyder brist på IgM-antikropp.

B. Barn under 12 år är resistenta mot hemolytisk streptokock hemolysin O (anti-O) <1:50.

2 Efter vaccinationsantikropp: Efter vaccination mot mässlingsvaccin, tyfoidvaccin och DTP-vaccin kan motsvarande specifika antikroppar detekteras separat. Om titern är låg indikerar det brist på antikroppsreaktion.

A. Baibaidu-vaccin (proteinantigen): den specifika anti-baibai-antikroppsantikroppstitern (bör ha normal kontroll) efter 2 veckors vaccination eller 2 veckor efter boosterimmunisering För Sikh-testet (erytem av lädertest> 10 mm för antikroppsbrist).

B. Andra proteinantigener: Anti-HBV-antikroppar bestäms efter vaccinering med vaccin mot hepatit B. Om förhållandena tillåter kan fag Φχ174 användas för att upptäcka antigen-clearance och antikroppssvar (det bör finnas normala kontroller). Ovanstående två vacciner stimulerar huvudsakligen IgG1- och IgG3-antikroppssvar.

C. Polysackaridantigen: vanligtvis använda renade polysackaridantigener är pneumokock- och meningokockpolysackarider. Efter 2 veckors ympning upptäcks serespecifika antikroppar, huvudsakligen IgG2-komponenter. Spädbarn under 2 år har dålig IgG2-produktionsförmåga, och detekteringsbetydelsen är inte signifikant. Vid denna tidpunkt bör polysackaridantigenet bundet till proteinbäraren ympas för att underlätta produktionen av IgG2-antikroppen.

Levande vacciner (som BCG, polio, mässling och röda hundar) bör förbjudas hos patienter med misstänkt primär immunbrist.

3 Sikh-test: vanligtvis efter 2 veckors vaccination eller boosterinjektion är injektionen av lokal rodnad positiv, vilket indikerar att IgG-antikropp är dysfunktionell, det bör noteras att ett litet antal barn kan vara negativa, särskilt i upprepade studier. Efter det.

4 Vid behov kan ett nytt antigen (polysackaridantigen av Haemophilus influenzae, etc.) injiceras för att observera nivån för motsvarande antikropp.

(5) B-cellanalys: B-celler räknades genom immunofluorescensmärkning med monoklonala anti-B-cellytantigener CDL9- och CD20-antikroppar, och huruvida B-celler reducerades eller inte, huvudsakligen av B-cellytymarkörer, finns det många metoder för att bestämma B-celler. För närvarande används immunofluorescens huvudsakligen.

1B-cellytantigen och underklassanalys: anti-human monoklonal antikropp används ofta för att detektera B-cellspecifika ytantigener (huvudsakligen CDL9 och CD20) genom fluorescerande immunanalys, eller B-cellmembranytorimmunglobulin (SIg), inklusive SIgG , SIgA, SIgM och SIgD, för att skilja B-cellundersättningar, står B-celler i allmänhet för 20% till 30% av perifera mononukleära blodceller, resultaten ska jämföras med det normala värdet för motsvarande åldersgrupp i detta laboratorium.

2B-cellfunktionstest: Perifera mononukleära blodceller i blod transformerades till Ig-producerande plasmaceller efter stimulering av Pokeweed (PWM), och koncentrationen av Ig i supernatanten mättes för att utvärdera B-cellfunktion.

En primär immunbristsjukdom kännetecknad av antikroppsbrist.

2. Cellulärt immunfunktionstest

(1) Lymfocytantal, morfologi och perifert blod:

1 Lymfocytantal: Det är ett enkelt och direkt immunbrist-test. Antalet lymfocyter i perifert blod är mindre än 1,2 × 109 / L. Det bör betraktas som T-celldefekt. Det bör ses över flera gånger för att avgöra om det kontinuerligt reduceras.

2 liten lymfocytreduktion: många cellimmunbristsjukdomar verkar ofta vara lymfocytreduktion, cytoplasmisk färgning av stora lymfocyter, som liknar monocyter.

3 anemi, neutrofiler och trombocytopeni: vissa patienter med immunbrist är benägna i varierande grad av anemi, neutrofiler och trombocytopeni, vilket kan vara relaterat till autoantikroppar.

4 eosinofili: T-cellbrist kan kombineras med eosinofili eller mononukleos, ibland trombocytopeni.

(2) T-cellfunktion in vivo-upptäckt: hudförsenad typ av överkänslighet (DHT), intradermal injektion av 0,1 ml antigen eller mitogen orsakar lokalt hudimmunrespons, som kan användas som screening för T-cellmedierat immunsvar.

1 Försenad hudöverkänslighet (DCH): 0,1 ml intradermal injektion av antigen, observera reaktionen på injektionsstället 48-72 timmar, om röd, svullen, indurationsdiameter 10 ~ 15mm är en positiv reaktion, större än 15mm är en stark positiv reaktion, behov Samtidigt observerades fem slags antigener. När de alla var negativa, uppvisade de defekter i T-cellfunktion. Vanligt använda hudantigener var naturliga antigener såsom tuberculin (PPD), streptokinas-kedjedirigerat enzym (SK-SD) och candida. 3 slag, varav PPD, SD-SK är mer lämpad för pediatrik.

2 tuberculin 1: 100 ~ 1: 1000 gammalt tuberculin eller 10U tuberculin protein-rent derivat (PPD), 72 timmars observation, den negativa reaktionen upprepades med 50U.

3 Candida vätska 1:10 ~ 1: 100, observerad under 48 timmar.

4 Trichophyton vätska 1:30, observerad under 48 timmar.

5 mumps: injektion av den ursprungliga lösningen, antikroppsreaktion (Arthu-reaktion) observerades under 6-8 timmar och DCH-reaktion observerades under 48 timmar.

6 stivkrampa, difteritoxin 1: 100, observerat under 48 timmar.

7 Övriga: De som inte har ovanstående villkor kan också välja phytohemagglutinin (PAH) 66,6 mg, streptokinas-kedjestyrat enzym 1 ～ 5U, observera under 24 timmar, rodna> 7mm är positivt, PHA-hudtest behöver inte föregående sensibilisering. Det bör användas inom barnläkare, men betydelsen av det nuvarande PHA-testet är fortfarande kontroversiellt. Om hudtestresultatet är negativt antyder det att det kan finnas en låg cellulär immunfunktion. När du bedömer resultaten bör du vara uppmärksam på:

A. Den diagnostiska effekten av ett antigenhudtest är liten. Det rekommenderas att använda minst 2 till 3 antigen för samtidig undersökning. Det kommer att vara mer meningsfullt att beakta resultaten.

B. Den kliniska betydelsen av det negativa hudtestet bör analyseras i kombination med historien om vaccination och tidigare medicinsk historia.

C. Resultaten av neonatal hudtest överensstämmer inte helt med cellulär immunfunktion och kan användas för röntgenundersökning. De med tymografi kan utesluta allvarliga cellulära immundefekter.

(3) Detektion av T-lymfocyter in vitro: Perifert blod T-lymfocytantal: Totala T-celler (CD3), (CD4) och CD8-celler detekterades genom monoklonal antikropps immunofluorescens eller enzymmärkning, och CD4-T-celler kände igen huvudvävnadsfaser. Kapacitiva komplexa (MHC) klass II-antigener kan vidare klassificeras i klass I- eller klass II-hjälpar-T-celler (Th1 CD3 eller Th2). CD8 T-celler känner igen MHC-klass I-antigen och är huvudsakligen involverade i cellmedierad immunitet (cytotoxiska T-celler). Onormalt antal CD4 / CD8-T-celler kan leda till immunbrist eller autoimmuna sjukdomar och CDL6-ytmarkörer mäts för att räkna naturliga mördare-celler (NK). Hos patienter med misstänkt hög IgM-syndrom detekterades CD40-liganduttryck efter aktivering av T-celler med phorbol-fettsyra (PMA) och ionomycin.

1T-celler och deras subpopulationer: T-cellytantigener detekterades genom immunofluorescerande antikroppsteknik eller flödescytometri med användning av monoklonala antikroppar mot CD-systemet, vilket återspeglade förhållandet mellan T-celler och T-subpopulationer.

ATT lymfocytantal: Mogna T-celler har CD2 och CD3 på ytan, och T-celler kan räknas med användning av anti-CD2 eller CD3 mAb.

BT-cellundersättningsantal: Två stora T-cellunderuppsättningar kan räknas med anti-CD4- och CD8-monoklonala antikroppar och förhållandet beräknas. I normalt humant perifert blod står T-celler för cirka 70% av mononukleära celler, och CD4 / CD8-förhållandet är 1,7 ± 0,4. .

Diagnos och identifiering av primär immunbrist hos barn

diagnos

1. Modell Foundation of the United States och Röda Korsets diagnostiska kriterier

Model Foundation och Red Cross Society of the United States listar 10 kliniska tillstånd som kan tyda på immunbrist. Den här artikeln är transkriberad nedan för referens:

(1) ) mer än 8 öroninfektioner på 1 år.

(2) Mer än 2 allvarliga bihåleinfektioner inträffade inom 1 år.

(3) Effekten av antibiotikabehandling i mer än 2 månader är inte bra.

(4) Fler än 2 gånger av lunginflammation på 1 år.

(5) Spädbarn går inte upp i vikt, tillväxthämning.

(6) Upprepade djupa hud- eller organbölder.

(7) Ihållande oral eller hud Candida-infektion hos barn över 1 år.

(8) Antibiotika måste administreras genom intravenös infusion för att kontrollera infektionen.

(9) Mer än 2 djupa infektioner såsom hjärnhinneinflammation, osteomyelit, cellulit, sepsis, etc.

(10) Familjehistoria med primär immunbristsjukdom.

2. Diagnos- och screeningssteg för primära immunbristsjukdomar: Vid den fjärde nationella akademiska konferensen om pediatrisk immunisering som hölls i Chongqing i november 1995, lade experter fram de ursprungliga diagnostiska screeningsstegen för immunbristsjukdom.

(1) Detaljerad medicinsk historia: Det finns viktiga ledtrådar om primär immunbristsjukdom i familjen som har dött av infektion hos spädbarn och småbarn eller som har upprepade infektioner. Misstänkt kombinerad immunbristsjukdom; återkommande purulent infektion förekommer endast 6 månader efter födseln, vilket kan vara antikroppsbrist; Neisseria-känslighet kan vara relaterad till komplementbrist; kronisk granulombildning är neutrofil dysfunktion Därför är systemisk infektion orsakad av vaccination med levande försvagade vacciner eller vacciner (som vaccinia, mässling eller BCG) en manifestation av cellulär immunbrist och undernäring (inklusive protein-kaloribrist, spårämnen som zink, järnbrist, vitamin A-brist, till och med subklinisk brist), övernäring (fetma), nefrotiskt syndrom, virusinfektioner (Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, mässlingvirus och humant immunbristvirus), maligniteter och miljöfaktorer (dålig sanitet, Dessutom bör känsligheten för infektioner orsakade av lokala faktorer, såsom kronisk halsfluss, onormal bronkial struktur och pectus excavatum, också uteslutas.

(2) Laboratorieundersökning: screeningundersökning av humoralt immunsvar, bestämning av cellulär immunfunktion, bestämning av komplement, bestämning av fagocytisk cellfunktion etc., för att klargöra immunbrist och typ av immunbrist.

Återkommande oförklarade infektionsepisoder och positiv familjehistoria tyder bara på möjligheten av PID. Diagnosen och klassificeringen av PID måste baseras på motsvarande laboratorietester. Immunnätverket är extremt komplext. Celler och olika immunmolekyler och deras funktioner är nästan omöjliga. Vissa laboratorietekniker kan inte utföras i allmänna medicinska institutioner och måste utföras i kvalificerade forskningscentra. Det utförs för 3 nivåer, nämligen initial screeningexperiment, ytterligare inspektion, special- eller forskningsexperiment, som visas i Tabell 10. Det är bäst för allmänmedicinska institutioner att genomföra initiala screeningexperiment för PID för att ge grundläggande förutsättningar för att diagnostisera sjukdomen En introduktion till silexperimentet.

(3) Bestämning av immunglobulin (Ig): cirka 80 % av PID åtföljs av hypo-igemi. Generellt sett indikerar totalt Ig<6g/L eller IgG<4g/L misstänkt hypoglykemi, totalt Ig <4g/L eller IgG<2g/L kan diagnostiseras som hypoIgGemi, och ytterligare antikroppsreaktionsexperiment eller IgG-subklassbestämning bör utföras vid misstänkta fall Ökat IgE ses vid viss onormal fagocytfunktion, speciellt kemotaxi För funktionella brister, metoderna och klinisk betydelse av Ig-testning beskrivs i "Klinisk betydelse av B-cellstestning".

(4) Antal perifera blodlymfocyter: 80 % av perifera blodlymfocyter är T-celler, så det absoluta antalet perifera blodlymfocyter kan representera antalet T-celler, och det normala värdet är (2–6) )×109/L, mindre än 2 × 109/L är misstänkt för minskade T-celler, och mindre än 1,5 × 109/L kan bekräfta diagnosen. När antalet T-celler har visat sig vara minskat bör undersökningen upprepas inom en period, och ett utstryk bör göras för att observera morfologin En minskning av antalet lymfocyter och en minskning av deras storlek kan bestämmas som en minskning av antalet celler.

(5) Rutinmässig blodundersökning: Under rutinmässig blodundersökning är det nödvändigt att veta om det finns anemi, antalet blodplättar och neutrofiler, formen och storleken på röda blodkroppar, etc., och jättelika vakuoler i neutrofiler. Ses vid Chédiak-Higashis syndrom, medan tvålobade och reniforma nukleoler tyder på sekundär granulocytos.

(6) Bröströntgen: Bristen på tymiska skuggor i spädbarnsåldern tyder på T-cellsfunktionsdefekter, men tymus kan inte ses eftersom den är djupt gömd i mediastinum, och projektionspositionen bör vara noggrant ändrat för att exponera Thymus skugga, rutinmässig lungröntgenundersökning av tymus skugga i neonatalperioden, är ett viktigt sätt att screena för tymisk hypoplasi.

(7) Fördröjt leptochroa-test: för att representera Th1-cellers funktion injicerades en viss mängd antigen i huden och reaktionen på injektionsstället observerades inom 24-72 timmar.

Det är en immunåterkallningsreaktion. Dessa vacciner bör vaccineras eller ha en motsvarande infektionshistorik före hudtestet. Därför kan barn under 2 år få en negativ reaktion eftersom de inte har blivit sensibiliserade. Mer än 5 antigener bör testas samtidigt. Hudtest, så länge det finns ett positivt hudtest för ett antigen, kan det indikera att Th1-funktionen är normal. När ovanstående hudtest alla är negativa, och det kan bevisa att de har vaccinerats med dessa vacciner eller har en motsvarande infektionshistoria, det kan fastställas som Th1-funktion Låg, ihållande trast och systemisk candidainfektion hos spädbarn, och ett negativt Candida albicans hudtest kan diagnostiseras som T-cellsbrist, fytohemagglutinin ( PHA) på grund av dess dåliga känslighet, tillförlitliga hudtestresultat Dåliga, har använts mindre ofta, koncentrationen är 66,6 mg/ml, 0,1 ml intradermal injektion, diazoklorbensen (DNCB) är mer irriterande för huden och har potential att orsaka cancer , så det har sällan använts i klinisk praxis.

(8) nitroblue tetrazolium test (NBT): NBT är ett ljusgult lösligt färgämne, som omvandlas till blåsvarta formazangranuler efter reduktion. När normala neutrofiler fagocytos, Glukosmetabolismen hexosfosfatbypass aktiveras, och de genererade vätejonerna och superoxidradikalerna minskar NBT. Ostimulerade neutrofiler har denna reducerande förmåga i 8 % till 14 % av tiden. Ökningen indikerar bakterieinfektion och kronisk granulering. Andelen NBT-positiva celler är vanligtvis mindre än 1 % hos patienter med svullen sjukdom, eller till och med oupptäckbar Myeloperoxidasbrist, neutrofil G-6-PD-brist, etc.

Andelen NBT-positiva celler i sjukdomar med brist på fagocytiskt system kan minskas avsevärt.

Neutrofilerna stimulerades med endotoxin i förväg, eller så odlades neutrofilerna efter blandning av NBT- och latexpartiklar. Antalet NBT-positiva celler räknades på utstryk. Patienter med kronisk granulomatös sjukdom är ofta mindre än 1 %, och sjukdomsbärare kan vara mosaik.

NBT-reduktionsfrekvensen var högre hos spädbarn inom 2 månaders ålder, de med tyfoidvaccin, de med orala preventivmedel, de med pediatrisk osteogenesis imperfecta, lymfom, allergisk vaskulit och dermatomyosit Normala värden, kortikosteroider, cellgifter , antiinflammatoriska läkemedel som fenylbutazon etc. kan minska NBT-reduktionshastigheten, och NBT-reduktionshastigheten hos patienter med systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit och diabetes är också lägre än normalt.

(9) Komplement CH50-aktivitet, C3- och C4-nivåer: total komplementbrist kan mätas med CH50-aktivitetsmetoden Principen är att serumkomplementkomponenter kan lösa upp antikroppsbundna fårerytrocyter genom den klassiska komplementvägen. 50～100U/ml, C3 står för mer än 50 % av det totala komplementet, C4 är den huvudsakliga komplementkomponenten efter C3, normalvärdet för C3 under neonatalperioden är 570～1160mg/L, 1～3 månader, 530～ 1310 mg/L, 3 månader till 1 år gammal, 620 till 1800 mg/L, 1 till 10 år, 770 till 1950 mg/L, C4 normalvärde är 70 till 230 mg/L under neonatalperioden, 1 till 3 månader , 70 till 270 mg/L, 3 till 10 år gammal, 70 till 400 mg/L.

Efter klinisk, familjehistoria analys, fysisk undersökning och preliminär screening av immunfunktionen kan diagnosen PID generellt klargöras, och typen av PID kan preliminärt förstås. Det är bra att göra mer i - djupgående experimentella studier, inklusive olika cytokin- och membranytemolekylära bestämningar, och även DNA-sekvensanalys.

Differensdiagnos

Den viktiga skillnaden mellan SID och primär immunbrist (PID) är:

>

1. PID är nästan alltid en specifik enkel gen deletion: det orsakar att motsvarande immunaktiva celler eller immunmolekyler skadas, vilket visar en fullständig förlust av denna funktion, och det är en irreversibel förändring, medan SID ofta är immunsystemet. Länken är skadad, men graden av skada är mindre än för PID, och endast en del av funktionen är skadad, vilket visar sig som immunkompromettering.

2. PID är en nyckel allelmutation: om inte immunrekonstitution kommer dess immunfunktionsbrist att vara livslång. SID är en förvärvad miljöfaktorinducerad immunfunktionsbrist. Även om det också kan påverka genuttrycket är det endast en ofullständig genuttrycksstörning, efter att ha tagit bort de ogynnsamma faktorerna kan immunfunktionen återgå till det normala.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.