Pediatrisk läkemedelsinducerad njurfunktionsnedsättning

Introduktion till läkemedelsinducerad njurskada hos barn Läkemedelsinducerad njurskada avser en typ av sjukdom orsakad av olika njurskador orsakade av läkemedel Njurarna är ett viktigt organ för läkemedelsmetabolism och utsöndring. Njurskadorna som orsakas av läkemedel ökar dag för dag, främst manifesteras som nefrotoxisk reaktion och allergisk reaktion. Läkare bör öka medvetenheten om läkemedelsinducerad nefrotoxicitet för att minska förekomsten av läkemedelsinducerad njurskada. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: kroniskt njursvikt, diabetes insipidus, nefrotiskt syndrom

Pediatrisk läkemedelsinducerad njurskada

(1) Orsaker till sjukdomen

1. Orsaker till läkemedelsinducerad skada i njurarna Njurarna är särskilt känsliga för läkemedeltoxicitet, främst på grund av:

(1) Blodflödet i njurarna är särskilt rik: 20% till 25% av hjärtproduktionen, beräknad efter enhetsarea, är det största blodflödet i varje organ, så en stor mängd läkemedel kan komma in i njurarna.

(2) Ytarens ytarea är stor: depositionen av antigen-antikroppskomplexet kan sannolikt inträffa.

(3) Excretakoncentration: Koncentrationen av excreta som verkar på ytan av njurens tubuli är hög, vilket orsakas av verkan av blodflödeskoncentrationssystemet. Dessutom har den proximala tubulen utsöndrings- och reabsorptionseffekter på olika läkemedel och ökar också läkemedlet. Möjligheter för interaktion med renala tubulära epitelceller.

(4) Hög metabolisk hastighet för njurrör: Under processen med utsöndring och återabsorption koncentreras läkemedel ofta på ytan eller cellerna i njurrören, vilket är benäget för läkemedelförgiftning.

(5) Känslighet för läkemedel: Njurarna har en stor syreförbrukning och är känsliga för ischemi och hypoxi, så de är känsliga för läkemedel som påverkar blodflödet.

(6) Mottaglighet: Njursjukdom ökar mottagligheten för drogskada, hypoalbuminemi ökar koncentrationen av fritt läkemedel, njursvikt ökar halveringstiden för läkemedlet, njursjukdom och speciella populationer som spädbarn, ålderdom Mänsklig njurreservfunktion är låg.

2. Vanliga läkemedel som är lätta att orsaka njurskador

(1) Antibiotika och sulfonamider: inklusive: 1 aminoglykosider: gentamicin, amikacin (butylamin kanamycin), streptomycin, kanamycin, neomycin, etc. Vegetarian, kanamycin, gentamicin har den starkaste toxiciteten. 2 penicilliner: olika halvsyntetiska penicilliner kan orsaka njurskador. 3 cefalosporiner: den första generationen cefalosporin är mest uppenbar. 4 kolistin till. 5 tetracyklinfamilj: öka nedbrytning av proteiner, förvärra azotemi. 6 amfotericin B. 7 vankomycin och sulfonamider.

(2) Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAlD: er): inklusive aspirin (acetylsalicylsyra), ibuprofen, fenylbutazon, naproxen (naproxen), indometacin (indometacin) , piroxicam (inflammatorisk smärta Xi Kang), Xi Le Bao och så vidare.

(3) Röntgenkontrastmedel: huvudsakligen jodinnehållande kontrastmedel.

(4) Antitumörläkemedel: inklusive cisplatin, metotrexat, streptomycin, nitrosourea (karmustin, kloroeten, hexylnitrosourea).

(5) Diuretika: inklusive osmotiska diuretika och furosemid.

(6) Kinesisk örtmedicin: främst aristolochia, Mutong, anti-self, Magnolia, Asarum, Motherwort och så vidare.

(7) Andra läkemedel: såsom penicillamin, captopril, p-piller, cyklosporin, adrenalin etc.

(två) patogenes

Mekanism för läkemedelsinducerad njurskada:

1. Kontraktion av njurblodkärl, som påverkar renal hemodynamik, minskning av blodflödet kan minska renal filtrering clearance, och kan också leda till njurischemi och hypoxi, vilket kan leda till ytterligare njurskador.

2. När koncentrationen av direkta nefrotoxiska läkemedel i njurrören ökar till koncentrationen av förgiftning, kan de renala tubulära epitelcellerna skadas direkt. Skadegraden är relaterad till dosen. Mekanismerna är som följer: (1) Direkt skada på cellmembranet, förändring av membranpermeabilitet och jontransport funktion.

(2) Förstör den cytoplasmiska mitokondrierna, hämma enzymaktivitet och proteinsyntes, orsaka kalciuminflöde, förstörelse av cytoskeletalsstrukturen och nekros av epitelceller.

(3) Syrefria radikaler genereras.

(4) verkar på epitel-DNA, orsakar tvärbindning eller hämmar DNA-replikationsrelaterad enzymaktivitet och undertrycker njurrörsformad epitelcellsmetabolism.

(5) Direkt skada på hög permeabilitet.

3. Immunoinflammatoriska reaktioner inkluderar: (1) Cellmedierade immunmekanismer: spelar en viktig roll vid akut allergisk interstitiell nefrit.

(2) Att inducera antikroppar mot kärnan i källaren för att förmedla immunskador.

(3) Läkemedlet interagerar med renal tubule eller interstitiellt njurprotein för att göra det till en hapten eller ett antigen, inducerar en antikropp, bildar ett immunkomplex och stimulerar ett immuninflammatoriskt svar.

(4) idiopatisk inflammatorisk respons.

4. Obstruktiv nefropati-sulfakristallavsättning av njurarna, epitelcellgeneration, nekrotisk interstitiell cellinfiltration, högdos metotrexat och hyperdos immunoglobulin kan orsaka njurskador genom obstruktion.

5. Framkallade försvårande faktorer inkluderar: (1) nedsatt njurfunktion, förlängd läkemedels halveringstid.

(2) Hypoproteinemia ökar läkemedlets freeness, vilket gör läkemedlet mer giftigt för den toxiska dosen. Ovan nämnda flera njurskadningsmekanismer kan existera ensamma eller samtidigt av ett enda läkemedel.

Pediatrisk läkemedelsinducerad förebyggande av njurskador

1. Tyngd på läkemedelsinducerad njurskada: För att uppnå tidig diagnos och förbättra vakenheten för sjukdomen, på grund av bristen på förståelse för njurskador orsakad av läkemedel av kliniker, och bristen på karakteristiska kliniska manifestationer av njursjukdomar orsakade av vissa läkemedel. Och njuren har en enorm kompensationsreserv, så att läkemedelsinducerad nefropati inte är lätt att hitta tidigt, ofta misstas symtomen på förgiftning av läkemedel av symtomen på njurinsufficiens uremi, vilket resulterar i förseningar i diagnos och behandling, och till och med utvecklas till irreversibla njursvikt i slutstadiet, Det är värt att notera att vissa läkemedel för behandling av njursjukdom har nefrotoxicitet. Därför bör vi förbättra vår förståelse för denna sjukdom. Under behandlingsprocessen bör vi noggrant observera, förbättra vakenheten, tidig upptäckt, tidig tillbakadragande och tidig behandling.

2. Förstå läkemedlets egenskaper: rationell användning av läkemedel bör känna till den stora dosen av kontrastmedel för att undvika eller minska de farmakologiska egenskaperna och de farmakokinetiska egenskaperna hos njurskador, fullt ut förstå läkemedlets nefrotoxicitet och andra biverkningar för att minska läkemedelsinducerad njurfunktion Förekomsten av skador, särskilt olika nya läkemedel, klinikern saknar ofta förståelse för sammansättningen av de använda läkemedlen, in vivo-processen, de farmakokinetiska egenskaperna och användningen av andra läkemedel, vilket resulterar i felaktig medicinering, vissa läkare på primära sjukhus på antibiotika, särskilt Vissa antibiotika med nefrotoxiska effekter, mer slumpmässiga, och ofta i kombination med mer än två läkemedel som är giftiga för njurarna, vilket ökar förekomsten av njurskador, bör kliniker uppmärksamma för att stärka förebyggandet av sjukdomen, bemästra läkemedelsrelaterade Kunskap, rationell användning av droger.

3. Personlig behandling: Många kliniker är mekaniskt styva när de använder läkemedel och kan inte anpassas efter de specifika förhållandena hos patienterna, till exempel har patienter med avancerad ålder, blodförlust eller kronisk skada på njurarna inte minskat. Läkemedelsdosering eller förlängd medicineringsintervall, i framtiden bör betona personlig behandling för att minska förekomsten av läkemedelsinducerad njurskada.

4. Tidpunkten för behandling av läkemedelsinducerad njurskada: Tidpunkten och behandlingen av läkemedelsinducerad njurskada har en betydande inverkan på prognosen. Om de kan behandlas snabbt och korrekt kan de flesta patienter med läkemedelsinducerad njurskada vända sig till säkerhet och till och med njurfunktion. Det förväntas återgå till det normala, men vissa medicinska enheter är inte särskilt aktiva i behandlingen av läkemedelsinducerad njurskada, de stoppar bara läkemedlet och utnyttjar inte möjligheten att ge nödvändig utsöndring och njurskyddande läkemedel, ovillkorligt eller inte i tid. Blodreningsbehandlingen påverkar också den terapeutiska effekten på läkemedelsinducerad njurskada, så man bör uppmärksamma den snabba behandlingen av aktiv behandling.

Pediatrisk läkemedelsinducerad komplikation av njurskador Komplikationer kroniskt njursvikt diabetes insipidus nefrotiskt syndrom

Kan kompliceras av akut njursvikt, diabetes insipidus, allergisk sjukdom, nefrotiskt syndrom och så vidare.

Pediatrisk läkemedelsinducerad njurskada symtom vanliga symtom leukocytödem ödem nefrotiskt syndrom hematuri njursvikt urin kollaps hypoproteinemi urinsyra kristallisation hypertoni

Läkemedelsinducerad njurskada kan manifesteras i en mängd kliniska syndrom, relaterade till typen av läkemedel, mekanism för skada, användningstid och kroppens tillstånd.

1. Akut njursvikt (ARF): Det är vanligare att ARF orsakat av röntgenkontrastmedel uppträder inom 48 timmar efter angiografi. ARF orsakat av toxiska ämnen som sulfonamider och aminoglykosider finns huvudsakligen inom 5 till 7 dagar efter administrering eller 24 till 48 timmar efter en engångs högdosadministration Allergiska reaktioner orsakas av penicilliner och njurskador inträffar inom 24 timmar efter administrering. misslyckande.

2. Njur tubulär interstitiell sjukdom: Penicillin kan orsaka akut allergisk interstitiell nefrit och manifestera sig som hematuri, leukocyturi, proteinuri, urinleukocyter med mer eosinofiler (> 30%), åtföljt av njure Otillräcklig funktion, feber, drogutbrott, förhöjda eosinofiler i blodet, kronisk interstitiell nefrit kan orsakas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och kinesiska växtbaserade läkemedel som innehåller aristolochic syra, som ofta varar i mer än några månader, njure Toxiska antibiotika (aminoglykosider och cefalosporiner) och antitumör (cisplatin), utöver direkt skada på renala tubulära epitelceller, kan också orsaka kronisk interstitiell nefrit; under senare år, kronisk på grund av captopril Interstitiell nefrit ökar också gradvis; dessutom kan amfotericin, tetracyklin och en del traditionell kinesisk medicin orsaka renal tubular acidosis, Fanconi-syndrom, nedsatt diabetes insipidus och andra tubulära sjukdomar.

3. Nefrotiskt syndrom: manifesterat som en stor mängd proteinuri, ödem, hypoproteinemi, etc., penicillamin, NSAID, etc. kan orsaka nefrotiskt syndrom.

4. Nephritis syndrom: manifesteras som hematuri, proteinuri, hypertoni.

5. Enkel hematuri och / eller proteinuri: Olika nefrotoxiska läkemedel såsom aminoglykosider, cefalosporiner, sulfonamider, NSAID och antitumörläkemedel kan orsakas.

6. Kronisk nedsatt njurfunktion: Njurskador orsakade av kinesiska växtbaserade läkemedel som innehåller aristolochic acid, såsom Mutong, Fangji, Motherwort, etc., manifesterades som gradvis svårt att vända njurfel.

7. Obstruktiv njurskada: främst orsakat av ett stort antal sulfonamidkristaller som blockerar njurens tubuli, tumörkemoterapimediciner kan också orsaka urinsyrakristaller som blockerar njurens tubuli.

8. Hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS): P-piller, cyklosporin, FK506, kinin etc. kan orsaka sekundär HUS.

Pediatrisk läkemedelsinducerad njurskadaundersökning

1. Blod: Hos patienter med allergisk interstitiell nefrit är blod eosinofiler förhöjda, IgG och histamin förhöjda; olika kliniska manifestationer kan visa motsvarande förändringar i biokemi i blod och övervakning av blodkoncentration för cyklosporin Njurskador, njurskador på aminoglykosid och nefrotoxicitet av cisplatin har visst diagnostiskt värde, såsom cyklosporinsäker blodkoncentration <250 ng / ml helblod, utöver denna koncentration är möjligheten till njurskada större.

2. Urin: urin, proteinuri, hematuri, leukocyturi och renal tubulär funktionsförändringar kan inträffa beroende på typ av prestanda. När sulfa-läkemedlet är njurskadat kan en stor mängd sulfonamidkristaller uppträda i urinen; vid allergisk interstitiell nefrit, urin Eosinofiler kan förekomma. Dessutom är urinens osmolalitet betydligt lägre än normalt, och vissa små molekylära proteiner, såsom retinolbindande protein (RBP), ß2-mikroglobulin och lysozym, som återspeglar renal tubulär funktion, är förhöjda. N-acetyl-P-D glukosaminidas (NAG) -nivåer i urinen är också förhöjda.

3. Radionuklidundersökning (SPECT): statisk avbildning av 67 gallium (67Ga) i båda njurarna. Vid interstitiell nefritis är galliumabsorptionen i båda njurarna enhetlig och hög i koncentration, och den rätta absorptionen är mest på 48 timmar, och interstitiativitet orsakad av diagnostiska läkemedel. Nephritis har en större hjälp, 99mTc dietylenetriamin pentaättiksyra (DTPA) trefas dynamisk avbildning, vid renala tubulär-interstitiella lesioner visade god renal perfusion, men renal parenkymal absorption är dålig, renal tubular funktion försämras, 131I - OIH med dynamisk njuravbildning är oklar och är särskilt känslig, med en diagnostisk efterlevnadsgrad på 95%.

4. Röntgen: Röntgenfilmer fortsätter att ha täta skuggor, vilket är en känslig indikator på kontrastinducerad njurtoxicitet, men saknar specificitet.

5. B-ultraljud: Akut interstitiell nefrit orsakad av läkemedel, B-ultraljud visar ofta en ökning i volymsymmetrin för de två njurarna.

6. Läkemedelsspecifikt lymfocyttransformationstest: Principen är att använda läkemedelsspecifikt antigen in vitro-kultur för att stimulera den sensibiliserade lymfocyttransformationen hos patienter, i enlighet med nivån av läkemedelsantigener i lymfocyter, för att identifiera om det är En läkemedelsallergi, detta test är ett in vitro-test, ingen negativ skada för patienten, en annan fördel är att det har hög specificitet, sällsynt falskt positivt, men det negativa resultatet kan inte utesluta möjligheten att vara allergisk mot ett visst läkemedel, det allmänna stimuleringsindex ≥2 är positiv och <1,9 är negativ.

Diagnos och diagnos av läkemedelsinducerad njurskada hos barn

diagnos

Enligt läkemedlets historia, kliniska manifestationer och laboratorieundersökningar av njurskada är diagnosen inte svår, men den tidiga identifieringen av långsamt förekommande njurskador har fortfarande vissa svårigheter.Därför bör användningen av dessa läkemedel vara uppmärksam på njurfunktionen före och efter behandling, urin förändras Förutom vissa förändringar i små molekylära proteiner och urin-enzymer i urinen, tidig diagnos och undvik förekomsten av irreversibel skada.

Differensdiagnos

1. Akut tubulär nekros i icke-läkemedel: läkemedelsinducerad njurskada är den vanligaste akuta tubulära nekrosen och måste skilja sig från akut tubulär nekros orsakad av andra orsaker. Om det finns en klar historik med medicinering är kreatininclearancehastigheten under eller efter administration Normalt minskade med mer än 50%, B-läge ultraljud visade dubbel njurförstoring eller normal, och läkemedelsinducerad renal tubulär nekros bör övervägas i uteslutning av azotemi före renal och post renal.

2. Akut njursvikt: akut njursvikt orsakat av läkemedel bör vara förknippat med akut njursvikt orsakad av akut glomerulonefrit, akut nefrit, primärt nefrotiskt syndrom och lupus nefrit och liten vaskulitassocierad nefrit. Fasdiskriminering, huvudidentifieringen är att ovannämnda icke-läkemedels akut njursvikt har en vanlig manifestation av minskad glomerulär filtreringshastighet, men var och en har sina karakteristiska egenskaper för primär sjukdom, och de patologiska förändringarna har också motsvarande egenskaper. Uppstår innan du använder drogen.

3. Akut interstitiell nefrit: Läkemedelsinducerad akut interstitiell nefrit har en historia av misstänkta allergimediciner, systemisk allergi, urinprov kan ses som steril leukocyt urin, varav eosinofiler står för 1/3 och / eller protein Urin, njurfunktionstest glomerulär filtreringsfunktion vid en kortvarig progressiv nedgång, med partiell skada av proximal och / eller distal njurrörsfunktion, förhöjd IgE-blod är användbar för diagnos, njurbiopsi hjälper Bekräftad diagnos.

4. Akut glomerulonefrit: läkemedelsinducerad njurskada kan ibland manifesteras som akut nefritssyndrom, proteinuria, hematuri, förhöjd blodtryck och ödem, liknande de kliniska manifestationerna av akut glomerulonefrit, ibland svår att identifiera, men akut nefrit Ofta förekommer efter infektion, och läkemedelsinducerad njurskada har en tydlig medicinhistoria.

5. Godartad liten åderförkalkning: Vissa läkemedel som smärtstillande medel har relativt långsam utveckling av njurskador, kliniska manifestationer av mild proteinuria, minskad urin koncentrationsfunktion och förhöjd blodtryck och godartad liten arteriopatisk nefroskleros orsakad av hypertoni Förvirring, men godartad liten åderförkalkning har en historia av hypertoni, långsam uppkomst och njurskada inträffar 5 till 10 år efter historien om hypertoni.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.