Pediatrisk autosomal recessiv cerebellär ataxi

Introduktion till barn med autosomal recessiv cerebellar ataxi Bland sjukdomarna som autosomal recessiv cerebellar ataxi (autosomal recessivecerebellarataxias), Friedreich ataxia och ataxia telangiectasia är viktigare. Fokus ligger på det förra. Friedreichsataxia (FA) är en autosomal recessiv störning som kännetecknas av början av barndomen, progressiv ataxi, kardiomyopati, djup sensorisk förlust av nedre extremiteter, förlust av senreflexer och tecken på pyramidala kanaler, ofta åtföljda av Skelettdeformitet. Det är känt att denna sjukdom involverar flera system, och de kliniska manifestationerna är komplexa och olika. Eftersom den sjukdomsframkallande genen klonas och genen har visat sig ha GAA-trinukleotidupprepning, har en ny förståelse för sjukdomspatogenesen gjorts. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: optisk atrofi katarakt diabetes

Pediatrisk autosomal recessiv cerebellär ataxi

(1) Orsaker till sjukdomen

Sjukdomen är autosomal recessiv, några är sporadisk, den sjukdom-orsakande genen (FRDA) är belägen i 9q13, en mutant form av FRDA, några är punktmutationer och 98% är GAA-trinukleotidupprepningsförlängningar, normal human GAA-expansion Antalet olika etniska grupper varierar från 7 till 22 eller 5 till 10. Antalet GAA-förlängningar i FA-patienter kan uppgå till 200 till 900. Det finns ingen överlappning med antalet upprepningar hos normala människor. Antalet GAA-upprepningar är negativt korrelerade med början ålder. De som är 3 till 20 år har en repetitionsfrekvens på 800 till 900, de som börjar från 30 år har ett repetitionsnummer 201 till 734, åtföljt av diabetes eller hypertrofisk kardiomyopati, och antalet repetitioner är högt. Nyligen har undantag rapporterats. : Vissa typiska kliniska symtom utan GAA-expansion, medan vissa GAA expanderar men inte har typiska kliniska symptom på FA (McCabe et al, 2000).

(två) patogenes

Mutationer leder till en minskning av genprodukten, det mitokondriella proteinet frataxin, som är den mest uttryckta vävnaden av frataxin; uttrycket av lever, skelettmuskel och bukspottkörtel är måttligt; när genen är muterad är vävnaden med den högsta genuttrycksnivån den första som är involverad, alltså ryggmärgen Denaturering och kardiomyopati är de viktigaste manifestationerna av FA. Den grundläggande orsaken till vävnadspatologi förstås inte helt. Man tror att frataxin direkt påverkar mitokondriell energimetabolism och oxidativ fosforylering. Det tros också att frataxin har en reglerande funktion för mitokondriell järntransport. Det tros att förekomsten av denna sjukdom är relaterad till den onormala spridningen av järn i cellerna. Järnavlagring i mitokondrierna inducerar syrefria radikaler och orsakar cellskador. Det tros också att förekomsten av denna sjukdom är relaterad till onormal metabolism av inositolfosfolipider och påverkar nervimpulser. Synaptisk överföring.

Sjukdomen har ett brett spektrum av lesioner.Den mest framträdande patologin finns i ryggmärgen, den bakre kolumnen i ryggmärgen, ryggmärgs hjärnväg, den pyramidala kanalen och den bakre roten kan ses med myelinförlust och axonal degeneration. Ryggmärgs lumbosacral involvering är den tyngsta, och hjärnbarken är hjärnbarken. Dentatkärnan, den nedre olivkärnan, den vestibulära kärnan och ponskärnan har olika degenerationsgrader. Det har rapporterats att det är små neuronala förändringar i motorhjärnområdet i hjärnbarken. Kardiomyopati är en av egenskaperna hos denna sjukdom, ofta progressiv hjärthypertrofi, kronisk Interstitiell fibros och inflammatorisk infiltration.

Förebyggande av autosomal recessiv cerebellär ataxi hos barn

Behandlingen är ganska svår. Prenatal diagnos är nyckeln till att minska sjukdomens början. Lång PCR kan användas för att upptäcka antalet GAA-repetitioner för att göra en genetisk diagnos, diagnos av bärare och prenatal diagnos och avbryta graviditet vid behov.

Pediatriska autosomala recessiva komplikationer i cerebellar ataxi Komplikationer, optisk atrofi, grå starr, diabetes

Kan uppstå skoliose, välvda fot eller varus, muskelatrofi och svaghet i lemmarna, besvärliga lemmar, dysartri, pyramidala kanaltecken eller djup känsla minskning eller försvinnande, optisk atrofi, grå starr, mental retardering, psykologisk process Långsamhet och känslomässig instabilitet etc. kan uppstå arytmier, hjärtsvikt, diabetes och så vidare.

Barn med autosomal recessiv cerebellar ataxi-symtom Vanliga symtom Gangstabilitet, svag sensorisk dysfunktion, nystagmus, skoliose, förlamning, reflex, elektrokardiogram, onormal fasciculation, tremor, mental retardering, bågad fot

Typiskt fall

Åldersåldern är 2 till 16 år gammal, med en genomsnittlig ålder på 11 år. De flesta av dem börjar från 20 års ålder. De första symtomen är överkropp och underkroppsataxi, gång är instabilt, körning är svår, Romberg-tecknet är positivt (båda nedre extremiteterna kan inte stå tillsammans) ), senare involverad i övre extremiteterna, manifesterad som tremor, positivt nästest, rotationsdysplasi, etc., några fall med skoliose, besvärlighet i lemmarna eller hjärtsjukdomar som det första symptom, tidigt har inte nödvändigtvis dysartri, pyramidala tecken eller Djupa känslor minskas eller försvinner. Efter flera år visas dessa symtom efter varandra. Achillessena och knäsenreflexen försvinner. De flesta patienter har förlamningsreflexer i övre extremiteterna som försvinner eller försvagas. Bilateralt Bakrs tecken är positivt, men muskelspänningen är inte hög. Minskad eller försvunnen, taktil känsla, smärta, normal temperatur, mer än 2/3 patienter har skoliose, allvarlig påverkande hjärt-lungfunktion, vanlig bågad fot eller varus i figur 1, sen synlig distal muskelatrofi och svaghet, De nedre extremiteterna är mer uppenbara än övre extremiteterna. På det avancerade stadiet, optrofi, grå starr, nystagmus, några få patienter har sensorinural dövhet, yrsel, mental retardering i det sena stadiet av sjukdomen och den mentala processen bromsar ner. Xu instabilitet är inte ovanliga.

Kardiomyopati är ofta progressiv, arytmi, hjärtsvikt kan uppstå efter ataxi-symtom, men också tidigare kan EKG-avvikelser upptäckas innan neurologiska symtom uppträder, synlig T-våginversion, ST-segmentnedgång, QRS Låg amplitud eller arytmi, förstorat hjärta, mumling, ekokardiografi som visar hypertrofisk kardiomyopati, sen hjärtsvikt, dessutom är diabetes eller nedsatt glukostolerans cirka 10% till 20% av patienterna, vanligtvis 30 till 40 år gamla Det är uppenbart.

Somatosensoriska framkallade potentialer var onormala oavsett sjukdomens stadium eller svårighetsgrad. EMG visade fascikulation, MR visade ryggradsatrofi och övre nacken var uppenbar. PET hos patienterna som fortfarande kunde gå visade att den lokala glukosmetabolismhastigheten var högre än normalt. Hos patienter som inte kan gå i det avancerade stadiet, reduceras den lokala ämnesomsättningen.

2. Atypisk Friedreich ataxi

Det ses ofta att det kan bero på olika alleler eller andra sjukdomar, och genetisk diagnos krävs ofta för diagnos.

(1) Sentre Friedreich: Påbörjas vid ungefär 30 års ålder, framstegen är långsammare och symtomen är mildare.

(2) FA bevarad genom sputumreflex: Före 15 års ålder, knän, senreflexer, tidig kardiomyopati och hög dödlighet.

(3) FA med vitamin E-brist: kliniska symtom på typisk FA, vitamin E-brist.

(4) Fall utan hjärtsjukdom, skelettabnormaliteter och muskelatrofi.

(5) MR visade fall av mild degeneration av ryggmärgen och svår degeneration av cerebellum.

(6) Ataxi med ögonrörelse apraxi: autosomal recessiv arv, progressiv cerebellär ataxi, förlust av senreflex, perifer neuropati, okulär apraxi, skolios, varus, 1 ~ Den är 15 år gammal och har en lång livslängd.

Undersökning av autosomal recessiv cerebellär ataxi hos barn

1. Undersökning av cerebrospinalvätska hos barn med undersökning av cerebrospinalvätska är normal, ibland mild proteinökning och liten ökning av cellantalet.

2. Blodsockerkontroll blodsocker, glukosetolerans test är inte normalt.

3. Muskelbiopsi avslöjade demyelinisering och axonalt brott av nervfibrer med stor diameter, liksom icke-specifik neuromuskulär atrofi.

4.DNA-detektion Eftersom 98% av FRDA-genen kan upptäcka GAA-upprepningsexpansion, kan lång PCR användas för att upptäcka antalet GAA-upprepningar för att ställa genetisk diagnos, bärdiagnos och prenatal diagnos, om bara på en allel Med GAA-upprepad expansion (heterozygot) är det nödvändigt att ytterligare undersöka närvaron eller frånvaron av punktmutationer i den andra allelen.

5. EKG-undersökning visade förlängt QT-intervall eller T-våginversion, arytmi.

6. Elektromyografi visade att den sensoriska nervledningshastigheten bromsades, den sensoriska nervledningshastigheten försvann i nedre extremiteterna, de övre extremiteterna minskade och elektromyogrammet visade avvikelser i denervering.

7. CT, MR-undersökning av huvudet CT-undersökning av normala eller milda avvikelser, MR visade ryggmärgs tunnning, atrofi, cerebellum och hjärnstamatrofi.

8. Framkallade potentiella undersökningar har onormala framkallade potentialer. Visuella framkallade potentialer kan ha långvarig latens och minskad amplitud, vilket antyder axonal degeneration, men kliniskt inga visuella symtom. Auditiva framkallade potentialer kan minskas eller försvinna från mastoidinspelningar. När det gäller degeneration av ganglion finns det inga kliniska hörsel symptom och somatosensoriska framkallade potentialer är onormala.

Diagnos och diagnos av autosomal recessiv cerebellär ataxi hos barn

diagnos

Enligt kliniska symtom och familjehistoria kan en preliminär diagnos ställas, men eftersom sjukdomens fenotyp är mycket annorlunda beror den mest exakta diagnosen på DNA-upptäckt. Innan DNA-analys, se de kliniska diagnostiska kriterierna från Harding (1981). Möjlig diagnos:

1. Barnet är sjukt.

2. Recessiv arv.

3. Progressiv torso och ataxi i nedre extremiteterna.

4. Senreflexen i nedre extremiteten försvinner.

5. Gradvis dysartri, pyramidala kanaltecken, djupa sensoriska störningar och svaghet i extremiteterna.

6. Kardiomyopati.

7,10% med diabetes eller nedsatt glukostolerans.

8. Cirka 2/3 har skoliose och välvda fötter.

9. Ett litet antal distal muskelatrofi, optisk atrofi, grå starr, nystagmus.

Differensdiagnos

Sjukdomen måste identifieras med annan ärftlig kronisk progressiv ataxi under barndomen.

1. Ataxia telangiectasia har telangiectasia, immunbrist, ingen bendeformitet, ingen sensorisk störning.

2. Ingen p-lipoproteinemi har erytrocytos, steatorré och minskade blodlipider.

3. Refsumsjukdom har nattblindhet, retinitis pigmentosa, iktyos och ökad fytansyra i serum.

4. Ärftlig spastisk paraplegi är hyperreflexi i knäet, vilket kan åtföljas av optisk atrofi och mental retardering.

5.Marinesco-Sjorgrens syndrom har medfödd grå starr och mental retardering.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.