Pediatrisk X-länkad hyperimmunoglobulin Memia

Introduktion till X-kopplat hög immunoglobulin Memia hos barn X-länkat hyperimmunt gamma (XHIM) är en sällsynt primär immunbristsjukdom kännetecknad av återkommande infektion med serum IgG, IgA, IgE nivåer och IgM normal eller ökat. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är 0,0001% - 0,0004% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Oralsår, stomatit, trombocytopeni, hemolytisk anemi, hypotyreoidism, maligna tumörer

Orsaken till X-länkat hyperimmunt globulin M hos barn

Orsak till sjukdomen:

Under en lång tid ansågs HIM vara en immunoglobulinomvandlingsstörning orsakad av endogena defekter i B-celler. Det var förrän 1983 som T-celldefekter erkändes. Oförmågan att tillhandahålla effektiv hjälpinformation till B-celler är nära besläktad med patogenesen för HIM. 1991, med användning av monoklonal teknik, konstaterades att XHIM orsakas av oförmågan hos T-celler att uttrycka CD40L, CD40L, genen är belägen vid Xq26.3 ~ 27, 13 kb lång, bestående av 5 exoner och 4 introner placerade mellan dem. Dess expressionsprodukt CD40-ligand (CD40L) tillhör tumörnekrosfaktorn (TNF) superfamilj typ II-transmembranprotein och uttrycks huvudsakligen i triploid form på aktiverade CD4 + T-celler.

En databas med CD40L-genmutationer har upprättats. Av de 75 mutationerna är 42 enstaka nukleotidsubstitutioner i den kodande regionen (mestadels missensmutationer), vilket resulterar i aminosyrasubstitutioner och för tidig transkriptionstermination, infogning av andra mutationstyper och stora gendeletioner. Det icke-ramverket saknas, och mutationshotspotsen är huvudsakligen koncentrerade till Exon nr 5. Xinhua Hospital i Shanghai Second Medical University upptäckte nyligen en CD40L-genpunktsmutation i XHIM i Kina.

patogenes:

Bindningen av CD40L till CD40 på B-celler är en nyckelsignal för produktion av minne B-celler, som utgör ett kärncentrum, och främjar omvandlingen av IgM till IgG, IgA eller IgE. T-celler kan binda till makrofager och dendritiska celler CD40 via CD40L. Det utsöndrar IL-12 och bildar ett immunsvar på intracellulära mikroorganismer.

Resultatet av mutation av CD40L-gen förändrar kristallstrukturen för CD40L-protein, vilket gör att den inte kan exponera bindningsstället för CD40-molekyl, eller förbättrar vattenavvisande i denna region, vilket således inte kan binda till CD40-molekyl, vilket resulterar i T-cellberoende antigen-re-immunresponsstörning. Därför är patienter benägna att infektioner med bakterier, Pneumocystis carinii och Cryptosporidium.

Förebyggande av X-kopplat hög immunoglobulin Memia hos barn

Gravid kvinnahälsovård

Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller utvecklar virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektioner) kan de skada fostrets immunsystem. Speciellt i den tidiga graviditeten kan det påverka flera system inklusive immunsystemet. Därför är det mycket viktigt att stärka hälsovården för gravida kvinnor, särskilt i den tidiga graviditeten. Gravida kvinnor bör undvika att få strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin för att förhindra så mycket som möjligt. Virusinfektion, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.

2. Genetisk rådgivning och familjeundersökning

Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.

3. Prenatal diagnos

Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencellens enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; fetalt blodcellsimmunologiskt test kan vara Diagnostik av CGD, X-kopplad no-gammaglobulinemia, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, därmed avbrytande graviditet och förebyggande av barnets födelse, denna sjukdom är en relativt sällsynt sjukdom, men tidigt noggrann diagnos, tidig specifik behandling och Det är viktigt att ge genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling).

Pediatriska X-länkade komplikationer med hög immunoglobulin Memia Komplikationer Oralsår, trombit, trombocytopeni, hemolytisk anemi, hypotyreos, malign tumör

Upprepade allvarliga infektioner, gastrointestinala komplikationer och malabsorption, ihållande stomatit och återkommande orala magsår, trombocytopeni, hemolytisk anemi, hypotyreos och maligna tumörer.

Symtom på X-kopplad hyperimmun globulinemi hos barn Vanliga symtom Hud- och mjukvävnadsinfektioner Immundefektstomatit Upprepade övre luftvägsinfektioner Oralsår Diarré Leukopeni Minskad trombocytopeni Hypotyreoidism

1. infektion

Med dämpningen av antikroppar från modern har barn med XHIM upprepade övre luftvägsinfektioner, bakteriell otitis media och lunginflammation från 6 månader till 2 år efter födseln Pneumocystis carinii lunginflammation kan vara den tidigaste manifestationen av sjukdomen, mag-tarmkanalen Symtom och malabsorption är också vanliga, Giardia- och Cryptosporidium-infektion kan orsaka persistent diarré, tonsil, hud- och mjukvävnadsinfektioner är vanliga, mjukvävnadsinfektion runt luftrören är ofta livshotande på grund av neutropeni orsakad av ihållande stomatit Och återkommande orala sår.

2. Lymfoida hyperplasi och autoimmuna sjukdomar

Spridning och utvidgning av lymfoid vävnad såsom tonsil, mjälte och lever är en vanlig manifestation av XHIM.Utseendet på autoantikroppar är förknippat med trombocytopeni, hemolytisk anemi, hypotyreos och artrit.

3. Tumör

Lymfoida vävnadstumörer är de vanligaste och står för 56% av XHIM-kombinerade tumörer; lever- och galltumörer kan också förekomma, vilket sällan ses i andra primära immunbristsjukdomar.

Undersökning av X-länkat hyperimmunt globulin M hos barn

1. immunglobulin

Serum IgG, IgA, IgE-brist eller minskat signifikant, hos mycket få patienter med förhöjd serum IgA och IgE, är serum-IgM-nivåer normala eller upp till 1000 mg / ml, IgM polyklonal amplifiering, IgM ökad och upprepad och kronisk stimulering, och Inte ett direkt resultat av CD40L-defekten, den T-cellberoende antigenen (såsom fag φx174) -antikroppsreaktionen visar att IgM-antikroppssvaret reduceras, ingen IgG-antikropp bildas, och efter det att B-cellen stimuleras av antigenet minskas V-regionens mutationsgrad på yt-IgM, vilket påverkar dess affinitet. Sex och specificitet.

2. Perifera T-blodceller och B-celler

Perifert B-cellantal och uttrycksmembran IgM, IgD normalt, kan ibland samtidigt uttrycka IgM och IgG, uttrycker inte andra typer av immunglobulin, total T-cellantal och subpopulation är i det normala intervallet, men T-cellproliferationsrespons reduceras.

3. Andra inspektioner

50% av barn som är närvarande med ihållande eller periodisk neutropeni och 25% av barnen utvecklar anemi och trombocytopeni på grund av autoantikroppar.

4.CD40L-detektion

Uttrycket av CD40L på aktiverade CD4 + T-celler detekterades av en löslig CD40L-receptor (CD40L) -receptor eller anti-CD40L-monoklonal antikropp. Det negativa uttrycket av denna molekyl kan diagnostiseras som XHIM, och den neonatala T-cellens CD40L-molekyl är fysiologiskt låg. Sådana undersökningar bör utföras efter 19 till 28 veckor. Analysen av CD40L-genmutationer kan användas för diagnos av prenatal diagnos och för upptäckt av kvinnliga sjukdomsbärare.

Hjälpkontroll

1.X-ray

Bakteriell lunginflammation, interstitiell lunginflammation eller Pneumocystis carinii lunginflammation kan ses.

2.B Ultra

Synliga lever-, splenomegali- och lymfadenopati eller lever-, gallväxtumörer.

Diagnos och differentiell diagnos av X-länkat hyperimmunt globulin M hos barn

Egenskaperna hos klinisk upprepad allvarlig infektion, i kombination med förhöjd serum IgM och minskad IgG, IgA och motsvarande förändringar i perifert blod kan bekräftas.

Till skillnad från icke-X-kopplad hög IgMemia, dess kliniska manifestationer liknar XHIM, men de genetiska egenskaperna är olika, vilket är autosomal recessiv eller dominerande arv.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.