Hantavirus lungsyndrom

Introduktion till Hantavirus lungsyndrom Sedan maj 1993, i sydvästra USA, New Mexico, Colorado, Utah och Arizona, har de fyra hörnen av gränsområdet på de fyra kontinenterna i USA drabbats av akut andningsfel (Hantavirus pulmonary syndrom, HPS), för närvarande 30 stater i USA Vissa fall har hittats. Förutom Kanada i USA, Brasilien, Paraguay, Argentina, Chile, Bolivia och Europa, har Tyskland, före detta Jugoslavien, Sverige, Belgien och andra länder rapporterat fall av HPS. Med ökningen av HPS-fall har länder gjort en del forskning om denna sjukdom med extremt hög dödlighet. Med tanke på denna sjukdom kan hjärtsvikt uppstå förutom lungödem, så Nordamerika och andra länder som också kallas sjukdomen är Hantavirus cardiopulmonary syndrom (HCPS). Kina är ett högriskområde för Hantavirus-infektion, och det är värt att vara försiktigt om denna sjukdom finns. Situationen för utländsk forskning under de senaste åren beskrivs kort. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: kontaktspridning Komplikationer: hypotension, chock, hjärtsvikt, sinus bradykardi, sinus takykardi, arytmi, ödem

Orsak till Hantavirus lungsyndrom

(1) Orsaker till sjukdomen

Forskare i US CDC och andra enheter använder IFA och ELISA för att upptäcka IgM- och IgG-antikroppar som kan reagera med Hantavirus-antigen från patientsera, följt av Puumala-virus och Hantavirus. En nukleotidsekvens designad primer, med användning av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), för att förstärka nukleotidsekvensen av Hantavirus från lungorna och andra organ hos patienten, vilket bekräftar att sjukdomen är patogen Ett nytt Hantavirus, som senare isolerades från patientens obduktionsprov med Vero-E6-celler. Viruset fick namnet Four Corners-virus baserat på regionen där viruset först upptäcktes och senare byttes namn till Xin. Sin Nombre-virus (SNV), även känt som det anonyma viruset, SNV-elektronmikroskopi är en grov sfärisk form med en genomsnittlig diameter på 112 nm, ett tätt kuvert och fina ytutskjutningar och en 7 nm lång filamentös kärna. Skalet är närvarande i den virala partikeln och den virala inklusionskroppen finns i den infekterade cytoplasma.

Ytterligare studier på SNV har avslöjat att genomarrangemang är också vanligt i SNV.Därför finns det olika subtyper av SNV.Transkriptionen av L-, M- och S-fragment av SNV bestäms med kvantitativ PCR. Olika tid, toppvärde och varaktighet är olika. Enligt bestämningen av viral nukleotidsekvens antas det att den patogen som orsakar Hantavirus lungsyndrom har åtminstone typ 6 Hantavirus-relaterat virus, utöver sinobacillus-virus. Inklusive New York-virus (NYV), New York-typ 1-virus (NYV-1), Bayou-virus (BAYV), black creek canal virus (BCCV) och Andes Virus och så vidare.

Immunogeniciteten hos ovanstående sex Hantavirus lungsyndromassocierade virus har en svag neutraliserande reaktion med Pumara-viruset och Hope Mountain-viruset som orsakar hemorragisk feber med njursyndrom, men med Hantavirus (HTNV) och Seoul-virus. (SEOV) har få korsneutraliseringsreaktioner.

(två) patogenes

Patogenesen av Hantavirus lungsyndrom har inte studerats på djupet. Det antas för närvarande att lungan är sjukdomens primära målorgan och de lungkapillära endotelcellerna är de viktigaste målcellerna för HPS-associerad virusinfektion. Dessa endotelceller är allvarligt infekterade, även om Orsakar inte cellnekros, men effekterna av olika cytokiner orsakade av infektion leder till ökad kapillär kapillär permeabilitet, vilket orsakar en stor mängd plasma-extravasation, i pulmonell interstitiell och alveolär, vilket orsakar icke-kardiogen lungödem, klinisk Andningsbesvärssyndrom förekommer på kroppen.Den histologiska undersökningen visade att det virala antigenet distribueras i stor utsträckning i de lungkapillära endotelcellerna och i cellerna i hjärtat, njurarna, bukspottkörteln, binjurarna och skelettmusklerna. Därför anses patogenesen generellt vara den direkta skadan av viruset till cellerna. Eller virusmedierade immunsvar leder till cellskador. Dessutom spelar en mängd olika cytokiner och kemiska faktorer också en viktig roll i förekomsten av HPS.

Beträffande hur Hantavirus kommer in i mänskliga-relaterade celler, experimenterade Gavrilovskaya et al. Med mänskliga navelvägsepitelceller och Vero-E6-celler som målceller, odlades in vitro och infekterades med Hantavirus, och de fann att om odlingsmediet tillsattes med ß3 Integriner är antikroppar som inte kan infekteras och kommer in i celler.De använder murina-humana hybrid-p3-integrinspecifika Fab-fragment för att hämma både HTNV, SEOV och PUUV-infektioner, liksom SNV och HPS som orsakar HPS. Virus av typ 1 (NYV-1) påverkar celler, och därmed tros Hanta-virus tränga in i cellen genom p3-integrin som finns på ytan av blodplättar, endotelceller och makrofager. Mackow et al tror också att p3-integrin finns i Vävnadsytor såsom blodplättar och endotelceller verkar för att reglera blodplättsfunktionen och upprätthålla kapillärintegritet och är också vidhäftningsreceptorer. Hantavirus binder till dessa receptorer innan de kommer in i cellen.

När det gäller rollen som HPS-associerat virus i patogenesen av HPS finns det få studier. Nyligen använde Terajima et al. För att förstå rollen för viral belastning i patogenesen av HPS. De använde kvantitativ RT-PCR för att detektera mängden SNV i perifert blod hos 26 patienter med HPS. Primrarna var S-fragment och RT-PCR-produkterna verifierades med Southern blot. Bland de 26 fallen var 20 positiva för viralt RNA, varav 9 var döende och 7 av dem var positiva, och 13 av de 17 överlevande var positiva. Patientens virus kvantifierades vid 106,7 ± 1,4 kopior / ml, och den överlevande patienten var 105,8 ± 1,3 kopior / ml. Författarna tror att nivån av viremi är relaterad till nivån av virala antigener vid lungcellsinfektioner. Denna höga nivå av viremi kan också Resultatet av patogenesen för immunopatologi tyder på att dödspatienter har högre nivåer av viral RNA-kopia än överlevande, och de fann också att mängden virala RNA-kopior är relaterat till graden av trombocytopeni och blodkoncentration hos patienter.

Beträffande immunpatogenesen noterade Koster et al. Att anti-SNV-IgM- och IgG-antikroppar var närvarande i blodcirkulationen före lungödem hos patienter med Hantavirus-lungsyndrom. Av denna anledning undersökte de blodcirkulationens immunkomplex i 11 fall, men alla Negativt, endast ett fall detekterade anti-trombocytglykoprotein IgG, plasma C3a, C4a och C5a och andra komplementkomponenter var normala eller något högre, medan i olika stadier av perifert blodsmetning för lymfocytantal, vilket indikerar att de flesta är CD3, CD8 Och CD4-lymfocyter, vilket indikerar att patientens skada är ett T-cellmedierat immunsvar, inte B-cellmedierat, Ennis et al., Isolerade mononukleära celler från perifert blod hos patienter med Hantavirus lungsyndrom, med användning av interleukin-2 ( IL-2) eller rekombinant vacciniavirus med förmåga att uttrycka SNV-protein stimulerades och odlades.Det visade sig att CD8- och CD4-T-lymfocytkloner av dessa patienter kan känna igen mycket konserverade regioner av Hantavirus i olika isolat, och vissa kan identifieras genom Målcellen uttrycks, och dess genetiska avstånd är långt ifrån sekvensen för virusstammen. Därför anses det att korsreaktionen av T-cellepitoper kan vara viktig i patogenesen av Hantavirus lungsyndrom. Van Epps och andra tror att patogenesen av HPS, liksom många andra virala infektionssjukdomar, CTL-svar både har rollen att rensa viruset och inducera immunopatologi. Dessutom upptäckte Koster et al HLA-typ i HPS-patienter och fann HLA- Vävnadstypningen av B35 är associerad med svår HPS orsakad av SNV, vilket antyder T-lymfocyternas roll i att förvärra sjukdomen och stödja rollen för cellulära immunsvar i patogenesen av HPS.

För att förstå rollen hos cytokiner i patogenesen av HPS använde Mori et al. Immunohistokemisk färgning för att observera och beräkna cytokinproducerande celler från obduktionsvävnader, inklusive mononukleära faktorer IL-la, IL-1p, IL-6 och TNFa. Lymfokiner IFNy, IL-1, IL-4 och TNFβ, fann att det finns ett stort antal cytokinproducerande celler i lung- och mjältvävnaderna hos HPS-patienter, medan levern och njurarna är små och dör från icke-HPS akut andningsbesvärssyndrom ( Hos patienter med ARDS ökar de cytokinproducerande cellerna i lungorna endast måttligt, medan lungorna som dör hos icke-ARDS-patienter har liten eller ingen detekterbara celler, så lokal cytokinproduktion kan spela en viktig roll i patogenesen av HPS. .

Beträffande huruvida det humorala immunsvaret medierar clearance av viruset och främjar återhämtningen av kroppen, upptäckte Bharadwa et al. IgG, IgA och IgM hos det rekombinanta virusnukleokapsidproteinet (NP) och glykoprotein G-antigen i en serie av 26 prover av SNV-infekterade patienter. Neutraliseringsantikroppen för SNV bestämdes och det visade sig att IgG och neutraliserande antikroppar var signifikant lägre hos de lättare patienterna vid införandet. Därför ansågs den neutraliserande antikroppen vara en effektiv antikropp för att rensa SNV, och det förutsades att neutraliserande antikroppar mot SNV kunde användas. Passiv immunterapi för HPS.

De patologiska förändringarna av Hantavirus lungsyndrom orsakade av olika virus är olika. HPS orsakad av SNV har allvarligt lungödem och pleural effusion, men det finns ingen peritoneal exsudation. Mikroskopisk undersökning visar alveolärt ödem, med få till måttligt Det transparenta membranet, ödem i den interstitiella lungan och mindre infiltration av lymfocyter, ett litet antal patienter med mild svullnad i mjälten, atypiska lymfocyter i mjältarteriolerna och röd massa, de flesta patienter i lungorna, benmärgen, lymfkörtlar, lever Mjälten kan hitta ett stort antal immunoblastiska celler, det blotta ögat, hjärtat och hjärnan är normala, inga avvikelser vid mikroskopisk undersökning, ett litet antal patienter har gastrointestinal blödning, och HPS patologisk undersökning orsakad av långt träskvirus, utom lungödem och atelektas Dessutom observerades svår pleural effusion, peritoneal och perikardiell effusion och cerebral ödem Mikroskopisk undersökning visade interstitiell lunginflammation. Monocyter och neutrofiler infiltrerade inuti och utanför alveolerna. En stor mängd ödemvätska och cellulosa observerades i alveolerna. Alveolär typ II-cellproliferation observerades och njurskador överensstämde med tidig tubulär nekros.

Hantavirus lungsyndrom förebyggande

1. Bekämpning av råttor och gnagare: Använd råttor som läkemedel eller maskiner för att döda råttor och etablera anläggningar mot råttor i familjen.

De viktigaste metoderna för att förebygga och behandla möss är följande:

(1) Placera diketätet: Tillsätt trådnätet vid avloppet och ingången till avloppet. Nätets diameter bör inte vara större än 0,6 × 0,6 cm för att förhindra att råttorna i avloppet går upp och ner i rörledningen. Den öppna diken i restaurangbranschens verksamhet bör täckas eller täckas med andra föremål och bör inte utsättas.

(2) Ställ in antimusdörren: Den nedre delen av dörren (ramen) är belägen med en 40 cm hög järnplåt för att förhindra att råtta krossar dörrpanelen (låda).

(3), begränsa de olika luckorna: reparera dörren och marken, dörren och dörren, fönstret och fönsterbrädan, så att gapet inte är mer än 0,6 cm för att förhindra att husmus kommer in. Ställ in mouseboard, lägg till en dörr på 60 cm längst ner på dörren för att hålla musen utanför dörren.

(4) Härdad mark: reparera den skadade, ohärdade marken i tid, eller hård vägytan för att förhindra att musen stjäler hål.

2. Var uppmärksam på personlig hygien

Zoologer och biologer på plats försöker att inte röra gnagarna och deras utsöndring med sina händer. När medicinsk personal kontaktar patienter, bör man ta hand om att isolera dem.

3. Vaccin

Hantan-viruset Hantan- och Seoul-vaccin som för närvarande utvecklats har ingen korsimmuniseringseffekt på olika virus av Hantavirus lungsyndrom. Därför är det nödvändigt att fortsätta utveckla effektiva vacciner.

Nyligen rapporterade Crowleg et al att tre patienter med allvarligt hjärtsvikt behandlades med extrakorporealt membranoxygenering (ECMO). Dessa 3 patienter uppfyllde minst två av kriterierna för svår överlevnad och var de patienter som misslyckades med den bästa konventionella behandlingen. I det första fallet tillämpades ECMO-behandling när hjärtslaget stoppades och resultatet var döden. De andra 2 patienterna överlevde efter ECMO-behandling och inga komplikationer inträffade. ECMO anses vara en effektiv behandling för patienter med extremt Hantavirus lungsyndrom. Villkorliga enheter kan provas. På grund av sjukdomsutbrottet i Argentina har epidemiologiska studier föreslagit att det är överföring från människa till människa, så patienter bör isoleras nära.

Med tanke på den snabba utvecklingen av sjukdomen och den höga dödligheten bör de kliniskt diagnostiserade fallen övervakas noggrant och noggrant observeras med avseende på andning, hjärtfrekvens och blodtryck. Efter början bör du vila i sängen tidigt, tillsätt ordentligt vatten, intravenös infusion av balanserad saltinjektion och glukoslösning, patienter med hög feber med fysisk kylning, kan också ges intravenös infusion av glukokortikoider.

Komplikationer av lungtavsyndrom hos Hantavirus Komplikationer hypotension chock hjärtsvikt sinus bradykardi sinus takykardi arytmi ödem

Allvarliga patienter kan ha hypotoni, chock, hjärtsvikt och arytmi såsom sinusbradykardi eller sinustagykardi. Endast ett fåtal patienter hittade konjunktival hyperemi, bulbär konjunktival ödem, blödningsfläckar i hudslemhinnan eller blödande fläckar.

Hantavirus lungsyndrom symtom vanliga symtom trötthet illamående njurskada takykardi diarré buksmärta hjärtsvikt hypotoni låg feber blodtrycket är lågt

Inkubationsperioden för HPS är 9 till 33 dagar, med i genomsnitt 14 till 17 dagar. Sjukdomsförloppet är uppdelat i tre faser, nämligen den prodromala fasen, andningsfelsfasen och återhämtningsfasen. Patienten har snabbare början och det finns symtom på prodromala symtom som frossa, feber, myalgi, huvudvärk och trötthet. Det kan också åtföljas av gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré och buksmärta. Feberen är vanligtvis 38 ~ 40 ° C, ovanstående symtom varar i 12 timmar, de äldre i flera dagar, de flesta av 2 till 3 dagar efter den snabba hosta, andnöd och andningsbesvär och in i andningsfelperioden är icke-kardiogen lungödem. Fysisk undersökning: synlig andning ökad, ofta upp till 20 ~ 28 gånger / min eller mer, hjärtfrekvensen ökad, upp till 120 slag / min, lungorna kan höras med grov eller liten våt röst, ett litet antal patienter med pleural effusion eller perikardiell effusion. I svåra fall kan arytmier som hypotoni, chock, hjärtsvikt och sinusbradykardi eller sinustagykardi uppstå. Endast ett litet antal patienter hittade konjunktival hyperemi, konjunktival ödem, blödningsfläckar i hudslemhinnan eller blödningsfläckar.

Män som orsakas av Sin Nob-virus, New York-virus och New York-typ 1-virus har i allmänhet inga njurskador. De som orsakas av det långa marshviruset och svartportviruset åtföljs emellertid av njurskador, så oliguri kan uppstå. Allmänt andningsfel varar i ungefär en vecka, och patienter som kan överleva andningsfelen går gradvis in i återhämtningsperioden. Vid denna tidpunkt är andningen stabil och hypoxin korrigeras. Men ett litet antal patienter har fortfarande haft låg feber och den fysiska styrkan har återhämtat sig under en tid. Vissa patienter har emellertid inget lungsyndrom.

Hantavirus lungsyndromundersökning

1, de flesta patienter med denna sjukdom ökade antalet vita blodkroppar, upp till (30 ~ 65) × 10 ⁹ / L, neutrofiler ökade signifikant, nukleär vänsterskift, lymfocyter av immunoglobulintyp, promyelocyter Och (eller) myelocyter, atypiska lymfocyter är också vanliga, blodplättar reduceras avsevärt, vissa patienter har blodkoncentration, röda blodkroppar och hemoglobin ökar, hematokrit ökar.

2, patienter med njurskada, urinprotein och mikroskopisk hematuri, urinprotein är i allmänhet, biokemisk undersökning av ALT och AST och hypoproteinemi, dessutom är LDH och kreatinkinas ofta förhöjda, med njurskada Urea kväve och kreatinin ökade, ett litet antal patienter har metabolisk acidos, Hallin et al fann att patienter med blodgasanalys arteriellt syrepartiellt tryck är ofta <7,98kPa, alveolärt arteriellt syre tryck> 3,19 kPa eller mer, arteriell kateterundersökning pulmonär kiltryck är lågt Hjärtindex reducerades signifikant, vilket antydde icke-kardiogen lungödem, röntgenundersökning, infiltration av de interstitiella lungorna eller interstitiella och alveolära infiltrat, och pleural effusion och perikardiell effusion observerades hos vissa patienter.

Bustamanta et al. Undersökte pleuraleffusion hos patienter med HPS och fann att det tidiga stadiet var läckage, och det senare steget var exsudat, pleural effusionsprotein / serumprotein> 0,5, mikroskopisk undersökning, kärnkärnade celler <170 × 106 / L, huvudsakligen mononukleär. Celler, odlade utan bakterietillväxt, ökat pleural effusionsprotein och kapillärskada, proteinläckage.

Khan et al utförde bronkoskopi på patienter med HPS som var inlagda på sjukhuset i 12 dagar. Luftvägen var normal och ingen bronkosslemhinneskada hittades. Några patienter visade erytem i luftvägen, totalt protein i endotrakeal aspirat, albumin och laktatdehydrogenas. Öka eller till och med nå eller överskrida serumnivåerna.

3, koagulationsfunktionstest: partiell tromboplastintid av helblod (WBPTT) och förlängd protrombintid, ett litet antal patienter med fibrinnedbrytning, men fibrinogen är normalt.

Diagnos och identifiering av Hantavirus lungsyndrom

Diagnostiska kriterier

1. Huvudsakligen baserat på feber, myalgi, huvudvärk, trötthet och andra symtom på förgiftning och snabb hosta, andnöd, andningsfrekvens och hjärtfrekvens avsevärt ökad, hypoxi och annan andningsbesvär, kan också ha lågt blodtryck eller chock, laboratorium Undersökning av antalet vita blodkroppar ökade, nukleär vänsterförskjutning och synliga atypiska lymfocyter, hemoglobin och röda blodkroppar ökade, hematokrit ökade, blodgasanalys av partiellt syrepartiellt tryck minskade, röntgenbröstkorg visade interstitiellt lungödem.

2. Specifik diagnos

För närvarande används HPS-associerade virusinfekterade Vero-E6-celler för att detektera patientspecifikt IgM och IgG. För att förstå utseendet på olika antikroppar utförde nyligen Bostik SNV-antikroppsdetektion på serumprover från 22 patienter med akut HPS. SNV-specifikt IgM är 100% positivt, medan den specifika IgA-positiva hastigheten är 67%. När det gäller den återhämtningsspecifika IgG är den högsta IgG3 (97%), följt av IgG1 (70%), IgG2 är 30% och IgG4. Det är 3%.

För att snabbt och exakt diagnostisera HPS använde Pudula et al. Det rekombinanta nukleokapsidproteinet från Andes-viruset, huvudpatogenen för argentinsk HPS, som antigen, och detekterade specifik IgG och IgA med fast fasenzymimmunoanalys. IgM detekterades genom fångst av ELISA, och 135 fall var RT- PCR-godkända HPS-fall, 77 fall av andra luftvägsinfektioner och 957 friska invånare från infekterade och icke-epidemiska områden undersöktes. Som ett resultat hade tidiga HPS-patienter starka specifika IgM-, IgG- och IgA-svar och IgM var det tidigaste. Den första dagen efter uppkomsten av symtom var IgG på dag 7, IgA var på dag 1, IgM-antikropp var positiv i alla patienters första prov, och IgM och IgG var 100% specifika och känsliga. IgA-antikroppar detekteras också i saliven för akuta HPS-patienter.

3. Viral RNA-undersökning: RT-PCR kan upptäcka viralt RNA i serum-, plasma- och mononukleära celler hos patienter med akut fas. Under återhämtningsperioden kan det generella blod-RNA inte längre detekteras, men det finns också rapporter om att sjukdomen fortfarande finns hos patienten i 23 dagar. En person som upptäcker viralt RNA i blodet.

Differensdiagnos

Tidig sjukdom måste differentieras från influensa, sepsis, leptospiros etc. när andningsbesvär uppstår, med kardiogen lungödem, primärt akut andningsbesvärssyndrom, bakteriell och viral lunginflammation, SARS och Leptospira Hemorragisk lunginflammation och annan identifiering.

Moolenaart et al jämförde 24 patienter med HPS och 33 patienter med influensa Det visade sig att ont i halsen och hosta var de vanligaste symptomen hos influensapatienter, som var betydligt högre än HPS, medan HPS ökade antalet vita blodkroppar och lämnade lungskiftet för att identifiera influensan. Både sepsis och leptospiros kan ha feber, huvudvärk, myalgia och antal vita blodkroppar, men rutinmässig undersökning av HPS visar ofta blodkoncentration, och hematokrit och trombocytopeni kan särskiljas.

Skillnaden mellan denna sjukdom och kardiogen lungödem är att det förstnämnda är lungödem orsakat av ökad vaskulär permeabilitet, så att pulktrycket är lågt. Den tidiga röntgenundersökningen i bröstet är huvudsakligen interstitiell lungutströmning, och den senare är lungvenen. På grund av överbelastning ökar kiltrycket i lungartären. Den övre delen av lungartären och skuggan av hilar förstoras på röntgenfotoet av bröstet. Laboratorieundersökningen visar att blodet är koncentrerat, trombocytopeni, de vita blodkropparna ökas, kärnan flyttas till vänster och de sena granulerna visas. Celler och atypiska lymfocyter, särskilt trombocytopeni, finns inte i kardiogen lungödem och primärt andningsbesvärssyndrom.

Identifieringen av bakteriell eller viral lunginflammation är att den senare är oocystutstrålning, så röntgenundersökning är en lesion i lungloben, och sjukdomen är en diffus skada i lungan.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.