Herpes simplex virus lunginflammation
Introduktion
Introduktion till herpes simplexvirus lunginflammation Herpes simplexvirus (HSV) infektion förekommer ofta i övre luftvägarna, och det nedre luftvägarna är sällsynta. Herpes simplex lunginflammation ses hos immunkomprometterade patienter, patienter med alkoholism, bränna patienter, och de flesta patienter är vuxna; spädbarn och små barn kan vara en komplikation av herpes simplexvirusinfektion. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt komplikationer:
patogen
Herpes simplexvirus lunginflammation
(1) Orsaker till sjukdomen
HSV-1 och HSV-2 tillhör underfamiljen herpesvirus, och deras tecken är kort replikationscykel, cytolytisk infektion i vävnadskultur, latent tillstånd i ganglia, HSV-1 och HSV-2 har en 20 Facetens kärnskal, kärnskalets tjocklek är cirka 100 nm, bestående av 162 skal. Kärnskalet omsluter kärnan som innehåller viralt DNA. När virionen korsar kärnmembranet får den ett virusrikt hölje. Nukleokapsiden passerar genom kärnan. Membranstopp frigörs till cellytan och kan frigöras till utsidan av cellen eller direkt i intilliggande celler för ytterligare replikering. Den intakta virionen är cirka 110-120 nm i diameter. HSV-DNA är linjärt dubbelsträngat, relativt GC-rikt och har en molekylvikt av 96 × 106. Dalton, HSV-1 och HSV-2 har 50% homologi med genomet, vilket är relaterat till antigenkorsreaktivitet och vissa biologiska egenskaper hos de två serotyperna, men varje typ har unika biologiska egenskaper. Kan särskiljas med olika tekniker, replikering av herpes simplexvirus i kärnan, vilket producerar histopatologiska egenskaper hos herpesvirusreplikation, den så kallade cytopatiska effekten (CPE), inklusive svullnad av celler, avrundning och synlig Jätteceller och smälta celler Lesionen sprider sig snabbt till hela cellskiktet och kärninneslutningskroppen av A-typ kan ses. HSV kan spridas i många celler, vanligt förekommande mänsklig embryo-lunga, mänsklig embryonjärna, kaninnjur, hamsternjur, apnjur, etc., värdintervall för HSV Den är mycket bred och kan infektera en mängd olika djur, såsom möss, kaniner, marsvin, hamstrar, bomullsråttor, kyckling och kycklingembryo-membran.
HSV kan inaktiveras av ett lipidlösningsmedel; viruset kan elimineras i en miljö med ett pH på mindre än 4 eller en temperatur på> 56 ° C under mer än 0,5 timmar.
HSV-1 kan vara en normal orala parasitiska virusstam hos människa, som kan isoleras från normala mänskliga orala sekretioner. Om det inte finns någon akut infektion i övre luftvägarna eller immunsuppression, kommer bara att bära viruset inte att orsaka dödlig andningsfel, och få patienter helt enkelt Herpesvirus lunginfektion antogs för den första orsaken.
(två) patogenes
In vivo-processen med herpes simplex-virusinfektion kan delas in i fem steg: primär hudslemhinneinfektion, akut ganglionsinfektion, latent infektion, återaktivering, upprepad infektion, i mottagliga värdar, efter inokulering av patogena virus till hudslemhinnan, Den första infektionen inträffar, virusreplikationen förorsakar avkomma-viruset att spridas till angränsande celler, och sprids sedan till hudslemhinnan som dominerar området i den sensoriska nerven. Viruset når nervcellens kärna i ganglion, vilket orsakar latent infektion, och virusets latens kan vara livslång eller Återaktiveringen av viruset avslutas, vilket resulterar i kliniska asymptomatiska eller uppenbara symtom, och det finns inga bevis för att viruset kan elimineras efter den gangenta latenta infektionen.
Normal hud fungerar som den första försvarslinjen mot infektion med herpes simplexvirus. Slemhinnor, konjunktiva och hud som skadats av eksem, brännskador, trauma eller infektion är mer mottagliga än normal hud. IgM-, IgG- och IgA-antikroppar produceras direkt hos patienter infekterade med herpes simplexvirus. Betydelsen av antikroppar mot virala proteiner är oklar. Specifika antikroppar förhindrar inte viral reaktivering eller neonatala infektioner. Antikroppar kan dock spela en roll för att ändra svårighetsgraden av infektioner.
Interferon deltar också i kontrollen av herpes simplexvirusinfektion genom att hämma virala eller immunreglerande mekanismer. Genetiska faktorer kan också vara involverade i herpesvirusinfektion. Cellulär immunitet är mycket viktigt för att kontrollera herpes simplexvirusinfektion, medfödda, förvärvade eller iatrogena. Patienter med cellulär immunbrist kan ha en mer frekvent, allvarlig och långvarig herpesvirusinfektion. Hos patienter med herpes simplexvirusinfektion finns modercellreaktioner, antikroppsberoende eller icke-antikroppsberoende cytotoxicitet och naturlig mördningscellaktivitet, cellulär immunitet. Det kan begränsa infektioner, men det kan inte blockera latent infektion och återaktivering. Till skillnad från cytomegalovirus kan herpesvirus inte replikera i humana alveolära makrofager, vilket förklarar varför herpes simplex-virus är sällsyntare än cytomegalovirus.
Förutom immunsuppressiva faktorer kan många faktorer orsaka återaktivering av latent infekterade virus, inklusive fysiologiska, patologiska och psykiatriska stimuli, som kan deprimera generna för latenta virus genom cellulära, humorala eller neuroendokrina vägar. Mekanismer för övervakning av immunitet är dysfunktionella och leder så småningom till latent virusreaktivering, såsom feber, överdriven soleksponering, menstruationskramper, tar kortikosteroider, postpartum, trauma, alkoholism eller någon typ av allvarlig sjukdom, HSV reaktiverade lätt högriskpatienter inklusive äldre, Hodgkins sjukdom, vissa leukemier, förvärvat immunbrist-syndrom (AIDS), akut andningsbesvärssyndrom (ARDS), organtransplantationer eller tumörpatienter behandlade med immunsuppressiva medel, T-lymfocytfunktion eller antal av dessa patienter Det finns olika grader av hämning eller minskning, så patienter med nedsatt cellulär immunitet bör noga observera tecken på HSV-infektion.
Nyligen kan herpes simplexvirus vara en viktig orsak till luftvägsinfektion, särskilt hos immunsupprimerade patienter. Herpes simplex lunginflammation orsakas av direkt spridning av övre och nedre luftvägsvirus, medan diffus herpes simplex lunginflammation härrör från reproduktion. Orsakat av ett virus diffuserat från ett organ eller oral skada (troligen blodburen), har viremi av HSV-1 och HSV-2 hittats, som båda är associerade med diffus infektion, varav de flesta beror på endogent Aktivering av sexuella virus orsakas delvis av utbredd spridning av herpes simplexvirusinfektion Exogen nyinfektion är sällsynt Herpes simplexvirusinfektion i oral slemhinna förekommer ofta lokaliserad lunginflammation, som är förknippad med herpes simplex bronkit eller esofagit. Men herpes simplexvirus lunginflammation kan också förekomma hos patienter utan hudslemhinnor herpesvirusinfektion. Trachealskada sekundär till endotrakeal intubation eller brännskada kan sannolikt orsaka att herpes simplexvirus sprider sig direkt till det nedre luftvägarna, cytotoxisk läkemedelskemoterapi. Och strålbehandling kan också förstöra den normala slemhinnan i övre luftvägarna, vilket påverkar regenerering av slemhinneceller och främjar spridningen av viruset.
Patologiska förändringar: inflammatorisk infiltration av lungvävnad, nekros av lung parenkyma, blödning, cellsvullnad och rundhet, diffus interstitiell lunginflammation och de flesta av cellförändringsegenskaperna som är förknippade med herpesvirusinfektion, såsom kärnämne eosinofil inneslutningar, kan ha Nekrotiserande herpes simplexvirus bronkit eller herpes simplex esophagitis, herpes simplex bronkit, manifesteras som slemhinnorytem, ödem, utsöndring och sårbildning, ytan kan täckas med fibröst, purulent membranliknande utsöndringar.
Förebyggande
Herpes simplex viruspneumoni förebyggande
Det finns ingen speciell förebyggande metod för HSV-infektion. Eftersom HSV, speciellt HSV-2, är nära besläktad med livmoderhalscancer, rekommenderas det i allmänhet inte att använda konventionellt vaccinförhindrande. Om glykoproteinantigenet i det virala höljet isoleras och renas som ett vaccin kan viral nukleinsyra undvikas. Potentiell cancerrisk.
Hos patienter som fick benmärgstransplantation de första 5 veckorna efter positiv HSV-antikroppstransplantation hade 80% av patienterna en chans att återaktivera viruset. HSV-antikroppspositiva akuta leukemi-patienter utvecklade HSV-infektion 25% under induktionskemoterapi. Vissa författare fann också att: Hos 48% av patienterna med akut leukemi inleddes HSV-reaktivering i genomsnitt 17 dagar efter induktion av kemoterapi. En annan studie antydde att 66% av patienterna med HSV-antikroppspositiva patienter återaktiverade viruset, och patienter med negativa HSV-antikroppar infekterades inte och immunkompromitterade cancerpatienter Upprepade infektioner av HSV, särskilt hematologiska tumörer, kan vara vanligare än patienter utan immunskada, allvarlig och långvarig, såsom ingen antiviral behandling, kontinuerlig spridning av viruset, ökade skador och bakteriella och svampinfektioner. Ökad risk.
Förebyggandet av HSV-infektion i acyclovir är effektivt hos patienter med akut leukemi-kemoterapi eller hos patienter som genomgår benmärgstransplantation. Det är särskilt effektivt för intravenös administration. Andra cancerpatienter med positiva serumantikroppar bör inte ges profylaktisk medicinering såvida det inte fastställs under kemoterapi. I kombination med HSV-infektion, bör läkemedlet, när läkemedlet administreras kontinuerligt under kemoterapiperioden, eller tills immunsuppressionstillståndet återställs, patienter med akut leukemiinduktionskemoterapi fortsätta att använda läkemedlet under konsoliderings- och underhållsfasen av leukopeni och kemoterapi. Lowive i minst 4 till 6 veckor, profylaktisk intravenös acyclovir 250 mg / m2 var 12: e timme, 90% av patienterna kan producera viral undertryckning, enligt acyclovirs farmakokinetik, var 12: e timme 75 ~ Intravenös applicering av 125 mg / m2 kan också vara effektiv. Profylaktisk oral acyclovir är också effektiv. 800 mg oralt, två gånger om dagen, kan ha uppenbara förebyggande effekter. Men hos cancerpatienter kan intravenös och oral administrering kombineras, särskilt när patienter Profylaktisk oral administration av acyklovir bör begränsas till personer som kan vara smittade vid illamående, kräkningar eller svårigheter att svälja.
Komplikation
Komplikationer hos lungpes lunginflammation hos Herpes komplikation
Det kan åtföljas av diffusa svampar, cytomegalovirus eller bakterieinfektioner.
Symptom
Herpes simplexvirus lunginflammationssymtom vanliga symtom herpes andningsfel
De kliniska manifestationerna av herpes simplex lunginflammation liknar de vid andra infektioner i nedre luftvägar: hosta, andnöd, feber (> 38,5 ° C), minskade vita blodkroppar, lungvokalisering, hypoxemi, andningsinsufficiens, azotemi, vanliga De initiala symtomen är andnöd och hosta. HSV-lunginflammation kan vara förknippad med HSV-skador på huden och lunginflammation i tidigt stadium. Det kan åtföljas av diffus svamp, cytomegalovirus eller bakteriell infektion. Herpes simplex viral trakeobronit kan vara rutinmässigt. Ineffektiv behandling av bronkospasm eller stenos, patienter utan kronisk lungsjukdom och inga immunsuppressiva sjukdomar, kan ibland orsaka akut andningsfel som kräver mekanisk ventilation.
De kliniska manifestationerna och radiologiska manifestationerna av HSV-lunginflammation är ospecifika. Diagnosen av herpes simplex lunginflammation, utöver de kliniska manifestationerna av lunginflammation, beror på den histologiska grunden för HSV-lunginfektion och isoleringen av lungvirus, direkt isolerade från det nedre luftvägarna. Viruset, företrädesvis från lungvävnaden, har en definitiv diagnostisk betydelse. Trakeoskopi i kombination med cytologi och viral kultur är diagnostiskt, även om det inte krävs, men kan tillhandahålla vävnadsprover, fiberoptisk bronkoskopi som visar slemhinnor i slemhinnor och (eller Täckt med ett pseudomembran som styr aspiration, bronkial spolning eller biopsi, cytologi och histologi kan ge specifika bevis på HSV-infektion: multinucleated jätteceller och intranukleära eosinofila inneslutningar och biopsiprover för undersökning Sexuell infiltration, betydande nekros och blödning.
Hos immunsupprimerade patienter, om det finns ett brett spektrum av hudslemhinnor herpes simplexvirusinfektion med begränsad eller omfattande lunginfiltration, särskilt i närvaro av matstrupen eller bronkit eller upptäckten av herpes simplexvirus som sprids till andra organ, bör överväga herpes Viral lunginflammation, vidare, patienter med oral mukosal herpes simplexvirusinfektion bör överväga möjligheten till sekundär herpes simplex lunginflammation vid intubation av luftstrupen. Virusbiopsi vävnadskultur bör genomföras, histologisk undersökning, genom immunofluorescens Vävnadsundersökning av herpes simplex-virusantigen.
Patienter med akut bronkospasm som inte svarar på konventionell terapi bör överväga möjligheten till herpes simplexvirusinfektion i nedre luftvägar.
Undersöka
Herpes simplexvirus lunginflammationskontroll
HSV-virus kan erhållas från trakeobronkial sekretion, bronkoalveolär sköljvätska, lungvävnad och prov som samlats in med fiberoptisk bronkoskopi bör utföras tidigt. Perkutan fin nål aspiration lungbiopsi och öppen lungbiopsi hjälper inte mycket, hudslemhinneskada Den högsta isoleringsgraden för virus i vesikelvätska är 80% -98%. När ulcerations- och läkningsseparationsgraden minskas (<25%) är insamling och transport av prover mycket viktiga i processen med isolering av virus. Prover bör samlas in så snart som möjligt. Eftersom risken för isolering av viruset efter sjukdomens progression minskar kan en snabb inokulering efter insamling av prover ha en högre hastighet av virusisolering. Villkoren för transport och lagring av prover måste tas om hand. Prover ska inte placeras vid -20 ° C förrän formell testning. Frys i kylskåpet; prover kan förvaras vid 4 ° C i 48 timmar under transport.
Laboratoriediagnosen av HSV-infektion bör utvärderas i två aspekter: för det första, bestämma om patienten avger viruset, om det finns en aktuell infektion av HSV för aktiv antiviral terapi, och för det andra, bestäm patientens serum innan den misstänkta patienten återaktiverar de kliniska symptomen. Huruvida antikroppen är positiv för att kontrollera tidigare HSV-infektion för att avgöra om profylaktisk antiviral terapi är nödvändig före benmärgstransplantation, organtransplantation och induktion kemoterapi.
Cellkultur
Vävnadskultur är den mest känsliga och specifika diagnostiska metoden, och kan också användas för virustypning. Positiva resultat kan erhållas inom 24 till 48 timmar av hög virustiter, och karakteristiska i 90% av mediet kan produceras inom 72 timmar efter ympning. Den cytopatiska effekten, medan i små titerprover kan karakteristiska förändringar ses efter 7 dagar. Vävnadskulturen fastställer dock inte alltid förekomsten av viruset på grund av dålig insamling och leverans av prover och användningen av antivirala läkemedel. En falsk negativ kan uppstå.
2. Upptäckt av virus
(1) Papanicolaou (Pap) eller Tzank-test: Det är en snabb och billig metod för celldiagnos. Först kan färgningen av skrapcellerna på lesionsstället visa cellförändringar inom 20 minuter, det vill säga multinucleated jättecellbildning, cytoplasmisk vakuolisering. Och inklusionskroppar, positiva utstrykresultat är pålitliga, men kan inte skilja mellan varicella-zoster-virus (VZV) och HSV-1 eller HSV-2, negativt utstryk kan inte utesluta herpesvirusinfektion, i en idealisk situation Tzanck-utstryk är ungefär 50% positiva, har låg känslighet och specificitet och förlitar sig på testarens erfarenhet; applikationer är begränsade på grund av många tekniska och praktiska skäl.
(2) Indirekt immunfluorescensfärgning av monoklonala antikroppar: för lesioner är känsligheten 78% till 88%, falska positiva är sällsynta, direkt elektronmikroskopi är mycket attraktiv, eftersom den kan fullbordas inom 2 timmar, men känslighet Den är mångsidig och låg i specificitet. Den enzymbundna immunosorbentanalysen används för detektering av herpes simplexvirus. Känsligheten är upp till 95% och specificiteten är hög. Om proverna inte kontrolleras omedelbart efter insamling minskar känsligheten och radioimmunoassay används också. Metoder för detektion av herpes simplex-virus, fluorescein-märkt antikroppstest, indirekt immunoperoxidas-test eller enzymimmunoanalys med monoklonala antikroppar, etc. Dessa metoder är billiga, snabba, kräver inte cellodlingstekniker och nyproducerade monoklonala antikroppar. Antikroppen är snabbt känslig för centrifugeringstekniken för direkt fluorescein-märkt antikroppfärgning, men används oftare för diagnos av cytomegalovirus. Direkt upptäckt av HSV-antigen genom immunfluorescens har hög specificitet men dålig känslighet och beror på provets kvalitet.
Enzymimmunanalys (EIA) mäter HSV-antigen och har amplifieringsteknik och direktdetekteringsteknik.Resultaten visar att HSV EIA är mycket känslig (93,7%) och mycket specifik (96,6%) för prover av olika ursprung; Bra, snabba (4 timmar), prover som påverkas av bakteriekontaminering, patienter som har botats eller genomgått antiviral behandling är opålitliga, viruskultur av trakeobronchialprover och lägre andningssekretioner, positiva resultat tar vanligtvis 2 till 5 dagar Emellertid tar ett negativt resultat två veckor att bestämma.
(3) Användning av DNA-sondteknologi: DNA-sonder är användbara för diagnos av HSV-infektion. DNA-sonder kan diagnostiseras när cellmorfologi är misstänkt. Flera faktorer kan förvirra morfologisk diagnos:
Inklusionsorganen för 1HSV liknar inklusionskropparna för cytomegalovirus (CMV) och adenovirus (adenovirus).
2 När HSV och CMV är infekterade,
3 Förutom HSV kan andra andningsvirus också producera multinucleated celler, hybridisering in situ gör att specifika virala genomsekvenser kan lokaliseras, vilket är enklare och snabbare än traditionella metoder.
(4) Polymeraskedjereaktion (PCR): PCR kan ge en avgörande grund för HSV-infektion. Även om det sker en konsekvent viral patologisk förändring i paraffin-inbäddade vävnader, måste negativ kontrollvävnad finnas för varje undersökning, även om Möjligheten för latent infektion, men för kontrollvävnader utan virala patologiska förändringar är PCR-test fortfarande negativt för HSV. Om lämplig kontroll utförs är metoden snabb (fullbordad inom 1 dag), exakt och specifik, känslig och kan vara inaktuell eller Komplexa prover behandlades, PCR- och HSV-odlingsresultaten var liknande, PCR hade inte många tekniska och praktiska begränsningar av Tzanck-smet och viruskultur, och PCR visade överlägsenhet hos immunsupprimerade patienter med snabb diagnos av misstänkt HSV-virusinfektion.
3. Serologisk undersökning
Det största värdet av denna metod är att bevisa att patienten har infekterats med HSV. Anti-HSV-antikropp i blodcirkulationen är ett möjligt tecken på upprepad infektion. Ökningen av antikroppstiter med fyra gånger eller mer indikerar den senaste infektionen av HSV. HSV-antikropp kan detekteras med många metoder. Inklusive komplementbindande analyser, mikronutraliseringsanalyser och enzymimmunoanalyser är dessa metoder mycket känsliga och pålitliga, men serologiska test skiljer inte mellan endogena virusinfektioner och återinfektioner. Serologiska test har ingen diagnostisk betydelse och bidrar inte till snabb diagnos. Ett annat problem är korsreaktiviteten för HSV-1 och HSV, så serotypen av akut HSV-infektion kan inte fastställas. Serologiska test kan användas för att diagnostisera primär HSV-infektion endast när det inte finns någon HSV-antikropp i serumet med akut fas. Om antikroppen i serum under återhämtningsperioden visas kan den kallas serokonversion. När antikroppstitern inte ökar i HSV-lunginflammation är prognosen ofta dålig och viruset sprids lätt.
4. Virustypning
De tre vanligtvis använda metoderna är herpes simplex-virustypning. Först skärs de genom restriktionsendonukleas och separeras genom agarosgelelektrofores. DNA-typerna av HSV-1 och HSV-2 är olika. Identifiering av HSV-1 och HSV-2, den andra metoden för virustypning med fluoresceinmärkta specifika monoklonala antikroppar, som har fördelen med snabb och direkt detektion av sektioner och media, den tredje metoden För att använda 5-bromovinyldeoxyuridin (BrdU) kan detta ämne endast blockera HSV-1-replikation genom att bibehålla en lämplig koncentration i cellodlingsmediet HSV-serotyp är viktigt för epidemiologi, vilket sällan behövs av kliniker. Information, HSV-könsinfektioner och undantag från HSV-encefalit.
För icke-dödlig HSV-infektion kan laboratorietester för virusodling utföras eftersom infektionen ofta är kliniskt identifierbar, virusbekräftelse kan erhållas inom några dagar efter att provet har extraherats och omedelbar antiviral terapi krävs för dödlig HSV-infektion. Därför måste diagnosen HSV-infektion utföras snabbt och noggrant. Den bästa metoden är immunfluorescensfärgning. Patienter med svår HSV-infektion har en god prognos för tidig antiviral terapi, även om de kan behandlas med antiviral behandling innan diagnos. Resultaten av undersökningen kan be läkarna att starta antiviral behandling så snart som möjligt.Patienter med svår HSV-infektion hos nyfödda kan bara ha hudskador som bevis på HSV-infektion. Snabb diagnos är särskilt viktigt. Om diagnosen och behandlingen är försenad kommer spridning av andra delar snart att inträffa. Prognosen kommer att vara betydligt sämre. Hos patienter med asymptomatisk HSV-infektion kan det snabba diagnostiska testet av HSV inte överviktas.
Röntgenfilmer är svårare att skilja från andra lunginfektioner, som visar lokaliserad, multipel eller diffus interstitiell infiltration, med tidigt typisk hilar eller diffus interstitiell densitet, förtjockning av bronkialväggen, med tillståndet Framsteg kan ses med fläckig alveolär tamponad, herpes simplex viral trakeobronchit röntgenfoto för bröstet kan vara normal.
Diagnos
Diagnostik och identifiering av herpes simplexvirus lunginflammation
Herpes simplexvirus lunginflammation kan identifieras genom DNA-sond, PCR-teknik och immunologisk undersökning med cytomegaloviruspneumoni, herpes zoster lunginflammation, etc. Separation av virusassocierad lunginflammation från hudslemhinnelesioner kan inte fastställa en diagnos, övre luftvägar och Isolering av HSV-virus från parotidkörteln har ingen diagnostisk betydelse och serologisk undersökning har ingen diagnostisk betydelse.
Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.