POEMS syndrom

Introduktion till POEMS-syndrom POEMS-syndrom är en sällsynt multisystemsjukdom med oklar otiologi och patogenes och kännetecknas huvudsakligen av polyneuropati (P), organmegamega (o), endokrinopati (E). Monoklonal gammaglobulinsjukdom (M, även känd som M-protein) och hudförändringar (Skinchanges, S). Sjukdomen beskrevs först av Crow 1956, följt av Fukase 1968, och Nakanishi et al. Hänvisade till den som Crow-Fukase syndrom. Takatsuki bekräftade först och omfattande beskrev sjukdomen, så den är också känd som Takatsuki-syndrom. Bardwick et al. Kombinerade de första bokstäverna i ovanstående fem huvud manifestationer till POEMS-syndrom. Patienter med POEMS-syndrom åtföljs ofta av osteosklerotisk benskada, biopsi kan ses i maligna plasmaceller, så det är en speciell typ av plasmacellsjukdomar, och POEMS-syndrom kan vara ett paraneoplastiskt syndrom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0025% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: multipelt myelom

Orsaker till POEMS-syndrom

(1) Orsaker till sjukdomen

Etiologin för denna sjukdom är oklar. Den senaste forskningen tyder på att mänsklig herpesvirusinfektion 8 (HHV-8) är associerad med POEMS-syndrom-relaterad multicentrisk Castleman-sjukdom (MCD) och 18 fall av Belec et al. HHV-8-infektion hos patienter med POEMS-syndrom (9 med MCD) undersöktes, 7/13 (54%) detekterade HHV-8 DNA-sekvens och 9/18 (50%) detekterade cirkulerande anti-HHV- Av de 8 antikropparna upptäckte 6/7 (85%) av POEMS-patienterna med MCD DNA-sekvenser, 7/9 (78%) detekterade antikroppar, och MCD var en odefinierad icke-neoplastisk lymfoidproliferation. Sjukdomen, kännetecknad av vaskulär follikulär lymfkörtelproliferation i primära polylytiska organ, kan vara förknippad med olika immunbristtillstånd, inklusive reumatoid artrit, Hodgkins sjukdom och B-cell non-Hodgkins lymfom, human immunbrist Mänsklig immunbristvirus (HIV) -infektion och POEMS-syndrom, HHV-8-infektion upptäcktes först i förvärvat immunbrist-syndrom (AIDS) och icke-AIDS-relaterat Kaposi-sarkom (Kaposis sarkom). Primärt exudativt lymfom (primär ef Fusionslymfom), MCD-lymfkörtlar och perifera mononukleära blodceller och multipel myelom benmärgsdendritiska celler, ett ämne som liknar humant interleukin-6 (IL-6) finns i HHV-8-genomet, medan IL -6 som tillväxtfaktor kan spela en roll i patogenesen av Kaposi-sarkom, primärt exudativt lymfom, multipelt myelom, MCD och POEMS-syndrom.

(två) patogenes

Oklar patogenes, proinflammatoriska cytokiner och vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF) överproduktion kan spela en viktig roll i patogenesen av denna sjukdom, överdriven produktion av pro-inflammatoriska cytokiner och Försvagningen av det antagonistiska svaret är relaterat till sjukdomen. Dessa pro-inflammatoriska cytokiner inkluderar huvudsakligen IL-1, TNF-a och IL-6, som är funktionellt relaterade till varandra. IL-1 och TNF-a har ömsesidiga stimuleringseffekter. Det kan stimulera produktionen av IL-6. IL-6 är sällan direkt giftig. Det är involverat i patogenes som en viktig kofaktor. IL-1 är en tidig inflammatorisk mediator producerad av mononukleära makrofager, som verkar på nästan alla vävnader. Inklusive immunsystem, neurologiska och endokrina system, som har en omfattande effekt på olika system när de frigörs i blodcirkulationen, är IL-1a huvudsakligen närvarande i celler, medan IL-1P huvudsakligen utsöndras i extracellulära vätskor, Gherardi et al., 14 / Hos 15 patienter med POEMS-syndrom ökade serum-IL-1p-nivåer, 10 patienter hade ökat TNF-a, 10 patienter hade ökat IL-6-nivåer, serum-IL-1β, TNF-α och IL-6-nivåer var högre än de utan neuropati. Tumörpatient Nivåerna av IL-2 och interferon gamma (IFN-y) är normala och nivån av metastatisk tillväxtfaktor ß1 (TGF-ß1) är låg. Det primära stället för aktivering och orsaken till aktivering av dessa cytokiner har inte fastställts. Lymfkörtlar kan vara överdrivna IL-1 ß. Produktionsstället, men mer sannolikt återspeglar den systemiska aktiveringen av monocyt- / makrofagsystemet. På samma sätt antyder normala nivåer av IL-2 och TNF- [alfa] aktivering av makrofager snarare än aktivering av T-celler.

Emellertid är aktivering av cytokinproduktion associerad med plasmacellkloning eller dess sekretionsprodukt, eftersom patienter med POEMS-syndrom med ensamt plasmacytom kan fullständigt lindras efter operation eller lokal strålbehandling, så vissa misstänker att monoklonalt gammaglobulinsjukdom eller dess lambda Lättkedjan utlöser produktion av mononukleärt / makrofagsystem, pro-inflammatoriska cytokiner och kan också vara produktion av IL-6, IL-1 och TNF-a i benmärgsceller hos patienter med multipelt myelom. Tumörceller kan också framställas. Cytokinet, TGF-ß, är ett av de hämmande cytokinerna. In vitro-djurförsök indikerar att hämning av TGF-ß1-produktion är förknippad med allvarliga systemiska inflammatoriska svar, och TGF-ß har visat sig motverka pro-inflammatoriska cytokiner. Och som en inaktiveringsfaktor för monocyter / makrofager genom att minska produktionen av väteperoxid och kväveoxid och produktionen av IL-6 och TNF-a, IL-1β, TNF-a och IL-6 Överproduktion och en minskning av TGF-ß1-nivåer återspeglar en obalans i cytokinproduktionen och dess antagonism, dvs TGF-ß1 är otillräcklig för att buffra de skadliga effekterna av cytokiner.

Eftersom TNF-a, IL-1β och IL-6 har överlappande biologiska aktiviteter och synergistiska effekter är det svårt att tillskriva ett symptom till rollen för ett enda cytokin, men studier tyder dock på att TNF-a-nivåerna ökar under lång tid. Med inflammatorisk demyelinopati, hepatosplenomegali, endokrina störningar (inklusive låg testosteronemi, gonadotropinfrisättande frisättning, binjurinsufficiens, hypotyreos och hyperprolaktinemi), hudförändringar (t.ex. Hårig, klubba) och andra kliniska manifestationer (såsom ödem, lipasinhibering med viktminskning, hypertriglyceridemi och diarré), förhöjda nivåer av IL-1β kan verka på det centrala nervsystemet och orsaka anorexi och brun Aktivering av sympatiska nerver i fettvävnad leder till kachexi; aktivering av opioiden pro-opiomelanokortingen, vilket leder till hudpigmentering, och överdriven produktion av IL-1β kan också förklara multipla endokrina avvikelser (inklusive nedsatt glukostolerans, Beteende- och psykiska störningar och accelererad åderförkalkning), förhöjda nivåer av IL-6 och plasmacellproliferation och gammaglobulinsjukdom, trombocytos, Castlermans sjukdom, hemangiom och I samband med vaskulära glomerulära lesioner är IL-1β och TNF-a starka osteoklastaktiverande faktorer, medan TGF-ß kan stimulera osteogenes, men det senare är associerat med den observerade benskleros. Inte konsekvent är det dock konstigt att låga koncentrationer av IL-1 kan stimulera benbildning in vitro, och IL-1 kan uppreglera TGF-p-ytreceptorer, så osteoskleros kan bero på lokala cytokininducerade komplexa metaboliska störningar i ben. orsaka.

Nyligen har man insett att överproduktionen av vaskulär endotelväxtfaktor är involverad i patogenesen av denna sjukdom Vaskulär endotelväxtfaktor är en kraftfull, multifunktionell cytokin som inducerar angiogenes och förbättrad mikrovaskulär permeabilitet, så den kallas också vaskulär permeabilitetsfaktor. Vaskulär permeabilitetsfaktor (VPF), som direkt och selektivt verkar på vaskulära endotelceller genom två vaskulära endotelväxtfaktorreceptorer. Ursprunget till vaskulär endotelväxtfaktor är oklart. Vaskulär endotelväxtfaktor kan utsöndras av tumörceller. Det kan också utsöndras av plasmaceller och makrofager i kroniska inflammatoriska skador. Benskador kan vara en källa till förhöjda vaskulära endotelväxtfaktornivåer, eftersom nivåer av vaskulär endotel tillväxtfaktor minskar efter lokal excision och strålbehandling och vaskulär endotelväxtfaktor också Det kan utsöndras av svullna lymfkörtlar, för i en grupp rapporterade fall i Japan skadas 19/30 lymfkörtelprover av Castlemans sjukdom, och förhöjda nivåer av vaskulär endotelväxtfaktor kan också orsakas av cirkulation och spridning av plasmaceller i benet.

Den fysiologiska rollen för vaskulär endotel tillväxtfaktor kan förklara organförstoring, ödem, hudskada och multipel neuropati vid denna sjukdom.De utvidgade organen är vanligtvis lever, mjälte och lymfkörtlar och vanliga vaskulära follikulära lymfkörtlar sprider sig. Det kännetecknas av uppenbar kärlproliferation, proliferation av lymfoida sinusceller och stora mogna plasmaceller. Vaskulär endotelväxtfaktor är en mitogen faktor av dermala mikrovaskulära endotelceller, vilket kan förklara hudförtjockning. Patologin hos en patient med hudförtjockning visar arterioler och Kapillärväggförtjockning men ingen uppenbar nekrotiserande vaskulit, vilket antyder förekomsten av låg nivå ocklusiv mikrovaskulär sjukdom eller kärlsjukdom, vaskulär endotelväxtfaktor kan orsaka multipel neuropati, men kanske inte är direkt, eftersom nervsystemet inte är Uttryck av vaskulär endotel tillväxtfaktor messenger RNA och vaskulär endotel tillväxtfaktorreceptor, vaskulär endotel tillväxtfaktor kan påverka blod-nervbarriären genom att öka mikrovaskulär permeabilitet, vilket resulterar i ökat intra-neuronalt tryck efter ödem, ökad blod nerv nerv barriär permeabilitet, Serumkomponenter som är giftiga för nerver såsom komplement och trombin kan orsaka Skadad, vaskulär endotel tillväxtfaktor kan också orsaka en ökning av bentäthet, vilket kan förklara förändringar i osteoskleros, osteogenes beror på angiogenes, osteoblaster och benvävnad uttrycker vaskulär endotelväxtfaktor, det senare är en viktig regulator för osteoblastdifferentiering Vaskulär endotelial tillväxtfaktor kan också främja mesangial spridning och glomerulär kapillärförtjockning, och rollen för vaskulär endotel tillväxtfaktor i endokrin uttryck förblir oklar.

IL-1p och IL-6 kan stimulera produktion av vaskulär endotel tillväxtfaktor, och de kombinerade effekterna av vaskulär endotelväxtfaktor och cytokiner tros spela en speciell roll i produktionen av olika kliniska manifestationer av denna sjukdom.

POEMS-syndrom förebyggande

Det finns ingen effektiv skyddsåtgärd för denna sjukdom, och tidig upptäckt och tidig behandling är den bästa förebyggande åtgärden.

POEMS syndrom komplikationer Komplikationer Multipelt myelom

Nästan alla fall har plasmacellproliferativa sjukdomar, det vanligaste är skleroserande myelom följt av extramedullärt plasmacytom, osteolytiskt multipelt myelom är sällsynt, följt av endokrin dysfunktion, hjärtsvikt och kakexi.

POEMS syndrom symtom vanliga symtom sensorisk störning amenorré sköldkörtelfunktion hypotyreos trombocytopeni lymfadenopati

Sjukdomen börjar vara lumsk och framstegen är långsam De viktigaste kliniska manifestationerna kan sammanfattas i följande 6 grupper.

1. Progressiv multipel perifer neuropati är ofta det första symptomet, som kännetecknas av symmetrisk rörelse av lemmarna, sensorisk störning, nedre extremiteter än övre extremiteter, distal ände allvarligare, ofta med fotens fall, muskelatrofi och senreflex försvagas eller försvann, uppsatt Typ av sensorisk störning, vissa patienter har bara dyskinesi, och skador på kranialnerven är främst optiskt skivaödem.

2. Svullnaden av organen är främst lever och / eller splenomegali, men leverfunktionen är normal, och det finns få manifestationer av matstrupen varices och hypersplenism. Vissa patienter kan ha lymfadenopati.

3. Huden förändras med diffus pigmentering (93%), huvudsakligen i lemmarna och huvudet och ansiktet, areolan är svart, och det blir tjockare hud, nekros och hårig (81%). Vissa patienter kan ha liknande dermatomyositis eller hårt. Hudsjukdomens hud förändras.

4. Endokrina förändringar visar sig som dysfunktion av endokrin körtlar, bröstutveckling av män, impotens, kvinnlig bröstförstoring, galaktoré, amenoré, kan också vara förknippad med nedsatt glukostolerans och hypotyreos, ödem är vanligare, oftast deprimerad, och ofta För det första symptom kan vissa patienter ha pleural effusion, ascites, hypotermi (76%), hyperhidrosis (66%) och clubbing (56%), liknande proliferativ glomerulonephritis, akut arteriell ocklusion , pulmonell hypertoni, trombocytos och sann erytrocytos, ibland perikardiell effusion.

5. Den vanligaste plasmacellproliferativa sjukdomen är osteosklerotiskt myelom följt av extramedullärt plasmacytom, och osteolytiskt multipelt myelom är sällsynt.

6. Funktioner i klinisk hjälpundersökning

(1) Serologisk undersökning: serumproteinelektrofores kan ha M-protein (75%), men ökningen är inte signifikant, mestadels IgG, några är IgA, de flesta är av lätt kedja av λ-typ, sällan kedja, vissa patienter kan Det finns dubbla kloner (biclonal), polyklonal albumen (polyklonal albumen), anti-nukleära antikroppar och reumatoid faktor kan vara positiva.

(2) Cerebrospinalvätskeundersökning: cerebrospinalvätskeprotein är förhöjt och antalet celler är normalt.

(3) Urintest: Det kan finnas ett Bence-Jones-protein.

(4) benmärgspunktion: synlig plasmacellhyperplasi, ossifierande myelom när andelen plasmaceller är mer än 5%, multipelt myelom (osteolytiskt) mer än 10%, lymfkörtelbiopsi kan ses plasmacytom eller plasmaceller proliferation.

(5) Röntgenundersökning: inklusive förändringar i benhärdning, osteolytiska förändringar eller båda, varav benhärdning är den vanligaste, främst involverande bäcken, klackben, revben, humerus, femur, thoracolumbar ryggkotor och skalle, röntgenresultat Benhyperplasi eller förstörelse.

(6) EMG-undersökning: neurogenisk skada, bromsning av både motorisk och sensorisk ledning.

POEMS-syndromskontroll

1. Serologisk undersökning av blod M-proteinpositivt upp till cirka 75%, på grund av det låga värdet, behöver ofta detekteras genom immunoelektrofores.

2. Hälften av blodpatienterna har låg T3T4, och ökningen av erytrocytsedimenteringsgraden och ökningen av immunglobulin är också vanliga.

3. Lumbal punktering cerebrospinal vätsketryck är något ökat eller normalt, proteinkvantifiering ökas ofta, cellantalet är normalt eller något ökat.

4. Hälften av patienterna med benmärgsstickning visade en liten ökning av plasmaceller (2% till 5%), och andelen plasmaceller hos patienter med myelom ökade signifikant (> 10%).

5. Nervledningshastighet Rörelserna i lemmarna, den sensoriska nervledningshastigheten bromsas eller saktas avsevärt, och den bilaterala vanliga peroneala nervledningshastigheten kan ofta inte framkallas.

6. Den kirala nervbiopsin visade varierande grader av segmental demyelinisering och / eller axonal degeneration.

Diagnostisk identifiering av POEMS-syndrom

Syndromet är komplicerat och mångfaldigt på grund av flera organskador. Det är ofta svårt att diagnostisera tidigt. Det måste diagnostiseras med mer än 3 av de viktigaste kliniska manifestationerna. Bland dem är multipel perifer neuropati, visceral utvidgning och blod M-protein positivt särskilt Därför är det viktigt för patienter med oförklarliga perifera nervskador i ett tidigt skede, ödem (främst med nedre extremiteterna, ansiktet) och patienter med förstorade organ bör överväga möjligheten till detta syndrom och genomföra relevanta test så snart som möjligt för att underlätta diagnosen.

Dock är feldiagnosgraden för detta syndrom hög, de främsta orsakerna är: rationell förståelse och perceptuell kunskap är inte tillräckligt, diagnosen fokuserar ofta ensidigt på specialsjukdomen, försummar detaljerad utredning av medicinsk historia och omfattande fysisk undersökning.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.