A cabeça gira mais rápido do que os movimentos dos olhos ao olhar para objetos em movimento rápido

Introdução Uma manifestação típica da síndrome de telangiectasia ataxia pediátrica é que quando o paciente olha para um assunto em movimento rápido, a cabeça gira mais rápido do que o movimento do olho. De acordo com o princípio dos alelos nulos, diferentes formas de mutação podem levar a grandes diferenças no fenótipo clínico, desde o fenótipo clínico típico da ATS até ausência de sintomas clínicos. Ataxia telangiectasia é um grupo de múltiplas doenças hereditárias sistêmicas autossômicas recessivas, também conhecida como síndrome de Louis Bar. As principais características clínicas são síndrome cerebelar e pele facial, telangiectasia conjuntival; Sensível à radiação ionizante, função defeituosa das células T, propensa a infecções respiratórias repetidas.

Causa

Ataxia telangiectasia é um grupo de múltiplas doenças hereditárias sistêmicas autossômicas recessivas, também conhecida como síndrome de Louis Bar. As principais características clínicas são síndrome cerebelar e pele facial, telangiectasia conjuntival; Sensível à radiação ionizante, função defeituosa das células T, propensa a infecções respiratórias repetidas.

Cheque

Inspeção relacionada

Exame de EEG para exame neurológico

(1) Causas da doença

O gene da doença (ataxia telangiectasia mutated, ATM) está localizado no cromossomo 11q22 ~ 23 e contém 66 exons.De amino para carbono, ele pode ser dividido em ATM, open reading frame (ORF) e fosfolipídeo inositol 3-quinase. Três regiões (fosfatidilinositol 3-quinases, PI3-quinase).

As regiões não traduzidas (UTRs) do gene ATM possuem uma ampla gama de locais de mutação, envolvendo três regiões de ATM, ORF e PI-3 quinase. 70% das mutaes do gene ATM que causam a inactivao da protea ATM s delees de fragmentos grandes, e outras formas mutantes t inseres, delees enquadradas e mutaes sem sentido que bloqueiam a juno.

(dois) patogênese

Como uma família associada à PI3-quinase, as proteínas ATM estão envolvidas na regulação do ciclo celular, no transporte intracelular de proteínas e no dano ao DNA.

Quando as células são expostas à radiação, a principal função da proteína ATM é manter o ciclo celular em uma fase estacionária, dando ao DNA danificado uma chance de ser reparado. A ATM mantém a estabilidade da p53 através da via de fosforilação e liga-se à proteína tirosina quinase c-Abl como um complexo para regular o ciclo celular. Mutações no gene ATM mantêm as células danificadas em uma fase de clivagem.O DNA danificado não é reparado e a ruptura é mais provável de ocorrer durante a divisão celular. Os telômeros celulares são encurtados, levando à apoptose. Isso pode explicar a alta sensibilidade à radioatividade em pacientes com síndrome de ataxia telangiectásica e ataxia cerebelar progressiva induzida pela morte das células cerebelares de Purkinje.

De acordo com o princípio dos alelos nulos, diferentes formas de mutação podem levar a grandes diferenças no fenótipo clínico, desde o fenótipo clínico típico da ATS até ausência de sintomas clínicos.

Diagnóstico diferencial

1. Manifestações neurológicas: Ataxia ocorre em 20% das pessoas com 1 ano de idade, 65% de 2 anos de idade, 85% de 4 anos de idade, e alguns casos podem ser adiados até os 4 a 5 anos de idade. A condição progrediu lentamente, mas foi progressiva, levando eventualmente a discinesia grave. O desempenho típico é que quando o paciente olha para um objeto em movimento rápido, a cabeça gira mais rápido que o movimento do olho. Em alguns casos, o retardo mental ocorre, mas a maioria dos pacientes tem inteligência e funções vitais normais antes dos 20 ou 30 anos.

2. Telangiectasia ocular e da pele: a telangiectasia ocorre mais precocemente na membrana ligada à bola e ocorre entre as idades de 1 e 6 anos. Com a idade, a telangiectasia é mais pronunciada e ocorre em outras áreas, como o lado nasal, orelhas, antebraço posterior e flexão de perna, e o dorso das mãos e pés.

3. Infecção repetida: Infecção pulmonar repetida pode levar a bronquiectasia crônica, que pode ocorrer antes da ataxia e telangiectasia. Os pacientes são propensos a infecções virais ou bacterianas concomitantes, mas diferentemente de outras doenças de imunodeficiência, os pacientes com ATS raramente apresentam infecções oportunistas.

4. Anormalidades endócrinas: pacientes com SNAT que sobrevivem até a adolescência podem não ter características sexuais secundárias. Alguns pacientes do sexo masculino têm atrofia testicular e feminina do ovário, e a parada do crescimento pode ocorrer à medida que a doença progride. O diabetes resistente à insulina pode estar associado a receptores insuficientes de insulina ou a uma afinidade reduzida. Foi recentemente descoberto que mutações ATM afetam a sinalização intracelular da glicose na via PI3-quinase e são responsáveis ​​pelo desenvolvimento de diabetes com resistência à insulina.

5. Tumores malignos: A incidência de câncer em pacientes com ATS (homozigoto) é cerca de 100 vezes maior do que em pares saudáveis. Os tumores mais comuns são malignidades proliferativas do sistema linfático, e outros incluem adenocarcinoma, germblastoma, carcinoma reticulocitário e mieloma e neoplasias neurológicas. Os sintomas de casos atípicos e pacientes leves são tardios, a progressão clínica é lenta e a radiossensibilidade é diminuída.

De acordo com as manifestações clínicas e o exame imunológico pode ser diagnosticado, a aplicação estrangeira do método imuno-híbrido do anticorpo ATM3BA detecta diretamente o gene ATM mutante para o diagnóstico. Alguns pacientes começam a desenvolver ataxia, sem telangiectasia e imunodeficiência, exigindo acompanhamento a longo prazo, às vezes apenas alguns anos após o desempenho típico.

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