Anel pigmentado marrom-esverdeado no limbo externo da córnea

Introdução O anel de pigmento verde-marrom na borda externa da córnea é um dos sintomas da degeneração hepatolenticular. Como a falta de ceruloplasmina nos pacientes não pode se ligar ao cobre, uma grande quantidade de cobre é depositada no fígado (núcleo negativo), córnea e rim, levando a distúrbios do metabolismo do cobre e causando uma série de funções viscerais e danos nos tecidos. Gânglios da base do cérebro, cerebelo, córtex cerebral, córnea, fígado, rim, etc. A causa da doença é que a doença genética monogênica autossômica recessiva tem uma história familiar positiva de cerca de 20% a 30% da maioria dos irmãos. Verificou-se que existem pelo menos 25 mutações em seu gene, localizadas no cromossomo 13. Quanto aos defeitos genéticos ou genes estruturais que ainda não foram identificados, a literatura relata que a incidência de parentes próximos é maior, mas controversa.

Causa

Causa da doença

A doença genética monogênica autossômica recessiva tem uma história familiar positiva de cerca de 20% a 30% da maioria dos irmãos. Verificou-se que existem pelo menos 25 mutações em seu gene, localizadas no cromossomo 13. Quanto aos defeitos genéticos ou genes estruturais que ainda não foram identificados, a literatura relata que a incidência de parentes próximos é maior, mas controversa.

Como a falta de ceruloplasmina nos pacientes não pode se ligar ao cobre, uma grande quantidade de cobre é depositada no fígado (núcleo negativo), córnea e rim, levando a distúrbios do metabolismo do cobre e causando uma série de funções viscerais e danos nos tecidos. Gânglios da base do cérebro, cerebelo, córtex cerebral, córnea, fígado, rim, etc. As alterações patológicas ocorreram principalmente no núcleo lenticular, e o córtex cerebral também foi danificado, e as seções patológicas mostraram que os núcleos e os neurônios do núcleo caudado estavam degenerados ou desapareceram e foram substituídos por astrócitos. Se o cobre for depositado em grande quantidade no fígado, podem ocorrer aumento hepático, hepatite ou cirrose aguda ou crônica e atrofia do fígado.

Patogênese

A patogênese dessa doença tem a seguinte hipótese:

1. Barreiras de exclusão de cobre biliar A utilização de exames de radionuclídeos de 64Cu ou 67Cu demonstrou que pacientes com deposição reduzida de cobre no sistema biliar hepático e deposição de cobre no fígado ou outros órgãos e tecidos são uma hipótese mais convincente.

2. A existência de proteínas anormais em células.A hipótese acredita que a produção do gene mutante é uma proteína anormal na célula, ou a enzima anormal faz com que a proteína seja incompletamente hidrolisada para formar um polipeptídeo anormal.A proteína ou polipeptídeo anormal principalmente existe. Em tecidos como fígado, cérebro e rim, tem uma afinidade extraordinariamente forte para o cobre, que impede a síntese da ceruloplasmina e faz com que o cobre se deposite nos tecidos.

3. Defeitos lisossômicos Os defeitos lisossômicos dos hepatócitos não conseguem concentrar cobre nos lisossomos no estágio inicial e, posteriormente, não podem liberar cobre na bile e receber alta, resultando em uma grande deposição de cobre no fígado ou em outros tecidos.

4. O distúrbio da síntese de ceruloplasmina Matsuda (1974) utilizou radioimunoensaio para medir o conteúdo normal de ceruloplasmina no soro de pacientes, sugerindo que o processo de síntese do cobre e da protocerina é bloqueado. As alterações patológicas ocorrem principalmente no núcleo do núcleo do núcleo lenticular. A observação visual da forma do cérebro é normal, o estriado é atrofiado e o núcleo castanho tem frequentemente uma cavidade.A biópsia patológica mostra que o núcleo e os neurónios do núcleo caudado degeneram ou desaparecem e são substituídos por astrócitos. Algumas formam células típicas de Alzheimer, que por sua vez sofrem degeneração. Coloração especial revela depósitos de cobre ao redor dos capilares na área danificada.

No estágio inicial da cirrose hepática, a necrose das células hepáticas ocorre quando a esteatose é grave. No estágio tardio da cirrose, o fígado é reduzido em tamanho, com pequenos nódulos na superfície da esclerose lobular. Os cortes patológicos mostraram regiões normais, degeneradas e restauradas de hepatócitos com distribuição irregular e escalonada, e tecido conjuntivo e pequena proliferação de ductos biliares.

Cheque

Inspeção relacionada

Exame de CT do cérebro para alanina aminotransferase sérica

Manifestação clínica

A maioria apresenta início lento, e há muitos sintomas extrapiramidais no início, por exemplo, tremores nos membros, tensão muscular oscilante, movimentos involuntários, etc., cerca de 20% dos transtornos mentais e crianças com transtornos mentais são os primeiros sintomas. Ou capacidade de aprendizagem é reduzida.

1. A maioria dos pacientes com início de iní- cio tem início lento, um pequeno número de cursos subagudos progride mais rápido, sendo este último mais comum em crianças ou pacientes jovens. O primeiro sintoma é mais comum com sintomas extrapiramidais e cerca de 120% daqueles com transtornos mentais como primeiro sintoma. As crianças freqüentemente desenvolvem sintomas mentais, que são caracterizados por humor anormal ou diminuição da capacidade de aprendizado.

2. Sintomas psiquiátricos Os sintomas da degeneração hepatolenticular são diversificados, ou seja, mudanças nas anormalidades do humor ou características de personalidade podem ocorrer no curso da doença, como psicose emocional ou manifestações semelhantes à esquizofrenia, e nos estágios posteriores da doença, o declínio mental é mais Obviamente, casos graves são dementes.

Clinicamente, a maioria dos sintomas psiquiátricos ocorre cerca de um ano após o início dos sintomas neurológicos, mas eles também podem se comportar mais cedo. Os transtornos emocionais são causados ​​principalmente por choro compulsivo, instabilidade emocional, mau humor, irritabilidade ou apatia e redução de juros (Ouyang Shan, 1990). Sintomas de depressão e ansiedade também podem ser vistos. A personalidade e os distúrbios comportamentais manifestam-se como lentos, ingênuos, ridículos, frívolos, arbitrariamente mentirosos ou furtivos, etc. Contudo, o comportamento impulsivo também não é incomum.O pensamento lógico também pode ser anormal e as ilusórias delusões são raras. À medida que a doença progride, o retardo mental torna-se cada vez mais óbvio.Na fase tardia, há um estado de demência grave.Alguns pacientes podem ter alucinações auditivas, delírios tristes ou manifestações semelhantes à esquizofrenia. No final da doença, o parênquima cerebral é severamente danificado, e a vida diária do paciente é completamente incapaz de cuidar de si mesma.

3. Sinais e sintomas neurológicos Os três principais sinais desta doença são sintomas extrapiramidais, cirrose e anel pigmentar da córnea (anel de Kayser-Fleischer) No primeiro sintoma, a discinesia extrapiramidal é muito óbvia, como o braço do tremor do membro. Não é incomum que a tensão muscular oscilante aumente ou movimentos involuntários tônicos, como ataxia, como vandalismo incerto e dificuldade de deglutição.

Na maioria dos casos, o anel de pigmento marrom-verde (anel de Kayser-Fleischer) na borda externa da córnea tem uma atividade sérica de oxidase de cobre para reduzir a taxa de detecção do anel de pigmentação da córnea em mais de 90%, que tem valor diagnóstico importante. Este anel é marrom ou verde acinzentado na borda da córnea e é mais fácil de ver sob a lâmpada de fenda. O dano hepático é causado pela hepatomegalia, e o estágio tardio mais comum da esplenomegalia é a ascite e a cirrose.

A doença é uma doença persistente e progressiva, e a maior parte do prognóstico é ruim. Desde o aparecimento dos sintomas até a morte por cerca de 7 a 15 anos, principalmente devido a insuficiência hepática ou infecção concomitante e morte.

Complicações: Pacientes com degeneração hepatolenticular têm baixa função imunológica, que pode ser secundária a várias infecções sistêmicas e, muitas vezes, morrer de insuficiência hepática ou infecção concomitante. Alguns pacientes têm sintomas de paralisia pseudobulbar, como dificuldade para engolir, retorno à água potável, etc., especialmente em pacientes acamados com maior probabilidade de sofrer de pneumonia nas trompas e pacientes com acne com sintomas extrapiramidais, dificuldades de locomoção são fáceis de cair e fraturas . Em pacientes com degeneração hepatolenticular, há hipertensão portal e varizes esofágicas em pacientes com cirrose descompensada, propensos a sangramento gastrointestinal superior agudo e até choque hemorrágico.A capacidade de desintoxicação de alguns fígados é reduzida, e a encefalopatia hepática é propensa a ocorrer. , síndrome do fígado e rim, etc, alguns pacientes com convulsões devido a danos cerebrais, as várias complicações acima mencionadas muitas vezes agravam a condição, afetam seriamente o efeito do tratamento, prolongar o tempo de internação, se não oportuna e tratamento preciso, alguns pacientes têm um prognóstico sem complicações. Paciente pobre.

Os sintomas extrapiramidais, o anel pigmentar da córnea e a diminuição da absorção da oxidase sérica são três critérios importantes para o diagnóstico desta doença. Além disso, doença hepática ou hepática, aumento do cobre urinário (> 50μg) também são diagnósticos; Para referência de diagnóstico auxiliar.

Bases diagnósticas

1. Evidência de dano orgânico

(1) lesões cerebrais e lesões hepáticas.

(2) Idade de início e história genética clara.

(3) Tom muscular aumentado, tremor, anel de KF da córnea, etc.

2. Sintomas mentais

(1) O dano inteligente é progressivamente agravado.

(2) distúrbios emocionais e alterações de personalidade.

3. inspeção de laboratório

(1) A ceruloplasmina sérica e o cobre sangüíneo reduzem a diminuição da hidrogenase sérica do cobre no cobre e no cobre urinário.

(2) danos na função hepática SGPT, ZnTTT, etc. aumentados.

(3) A tomografia computadorizada de crânio e a ressonância magnética mostraram uma mudança de baixa densidade nos gânglios da base.

Os sintomas extrapiramidais, o anel de pigmento corneano e a absorbância da oxidase de cobre sérica diminuída em 3 itens é a base fundamental para o diagnóstico desta doença.

Inspeção de laboratório:

1. A ceruloplasmina sérica e o cobre sérico reduzem o conteúdo de cobre urinário e cobre do fígado. O teste de absorbância da oxidase de cobre sérico foi encontrado em 90% dos pacientes com uma anormalidade bioquímica inferior à normal da degeneração hepatolenticular. Determinação da ceruloplasmina sérica em seres humanos normais 200 a 400mg / L (ou 0,25 a 0,49OD), crianças geralmente com menos de 200mg / L, determinação de 24h na saída de cobre na urina de crianças significativamente aumentada, muitas vezes até 100mg / 24h; A quantidade de cobre contida em pessoas normais é de cerca de 20ug / g (peso seco), e o número de crianças pode ser tão alto quanto 200-3000ug / g.

2. Testes de função hepática mostraram um aumento na alanina aminotransferase (SGPT) e teste de turbidez do timol (ZnTTT).

3. Pacientes com níveis sangüíneos muito baixos são fatores desfavoráveis ​​para a terapia de dissipação de cobre do agente complexante de metais.Se eles não são tratados a tempo, é frequentemente difícil persistir no tratamento de exposição ao cobre. Os pacientes com disfunção hepática e renal grave também devem evitar o uso do índice de fibrose hepática de disfunção hepática e renal para entender a gravidade da cirrose nos pacientes e fornecer indicadores de observação objetivos para o tratamento antifibrose.

Outras inspeções auxiliares:

1. O exame EEG é de cerca de 30% a 50% anormal, principalmente moderado a leve, mas não específico.

2. A taxa anormal de potencial evocado auditivo de tronco encefálico é alta, até 90%, o principal desempenho é prolongado por III-VIPL e a amplitude é reduzida (Pan Yingfu 1987). Esta pode ser a deposição difusa de cobre no tronco cerebral, causando degeneração neuronal e alterações de desmielinização no sistema auditivo de tronco encefálico.

3. TC de encéfalo em 30% a 40% dos pacientes mostraram simetria do gânglio basal bilateral, lesões de baixa densidade no córtex cerebral e atrofia do tronco encefálico também podem ser vistas, bem como aumento ventricular e alargamento da fissura lateral. A ressonância magnética (RM) é mais clara, mostrando uma gama mais ampla de lesões do que a tomografia computadorizada do cérebro, não apenas o ventrículo aumenta, mas também os sinais anormais no tálamo e tronco cerebral (sinal alto T2W de baixo sinal T2).

Alterações anormais no EEG e no EMG sugerem que os potenciais evocados do tronco cerebral antes e depois do tratamento prejudicado dos músculos do cérebro e dos nervos periféricos podem ser usados ​​para ajudar a determinar a gravidade e a eficácia dos danos cerebrais nos pacientes. O tipo de crédito, aumento do baço, dano cortical renal e presença ou ausência de colelitíase podem ajudar no prognóstico estimado da TC ou RM da cabeça. Além das lesões especiais nos gânglios da base podem ajudar no diagnóstico desta doença, se houver uma atrofia cortical cerebral, a formação de lesões amolecidas no lobo temporal geralmente tem um retardo mental ruim e deve ser tratada com ressuscitação cerebral apropriada.

Diagnóstico diferencial

No diagnóstico diferencial, a doença de Alzheimer, como a doença de Parkinson e a doença de Huntington, deve ser identificada uma a uma, pois a anormalidade emocional e o declínio da força motora interna devem ser diferenciados da esquizofrenia e do transtorno afetivo.

1. Diferente de outras doenças degenerativas cerebrais, há uma mudança óbvia do cobre do anel de pigmentação da córnea na TC.O exame de ressonância magnética mostra que alterações nos gânglios da base do cérebro e sintomas hepáticos podem ser identificados.

2. Identificação de psicose funcional Os sintomas mentais desta doença são principalmente danos cerebrais, tais como alterações de personalidade, demência, etc, a característica do exame laboratorial do anel KF de sintomas extrapiramidais pode confirmar o diagnóstico.

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