Neurofibromatose

Introdução à neurofibromatose A neurofibromatose (NF) é uma doença hereditária autossômica dominante que ocorre no tronco nervoso ou nas células nervosas periféricas da bainha axônica e nas células tumorais benignas. Conhecimento básico A proporção da doença: a taxa de incidência é de 0,03% - 0,08% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Epilepsia Neurofibromatose Pneumonia

Causa de neurofibromatose

(1) Causas da doença

O NF é um defeito genético que provoca o desenvolvimento anormal de células da crista neural e causa múltiplos danos sistêmicos, podendo ser classificado em síndrome neurocutânea e, segundo manifestações clínicas e localização gênica, é dividido em neurofibromatose tipo I (IFN) e tipo II (NFII). As principais características são pele de leite placa de café e nervosa periférica neurofibromatose múltipla, alta taxa de penetração, o gene está localizado no cromossomo 17q11.2, NFII também é chamado neurofibromatose central ou doença neuroma bilateral acústica, o gene está localizado no cromossomo 22q, a doença é Doença genética autossômica dominante, cerca de metade das crianças do paciente pode estar doente, NF pode ocorrer devido a mutação genética, a função do gene com regulação do crescimento é perdida, de modo que a célula perde o controle e prolifera em um tumor, que é cultivado no tronco nervoso. Tumor benigno dominado por fibroblastos, o genoma NFI mede 350Kb, o cDNA tem 11Kb de comprimento, contém 59 exons, codifica 2818 aminoácidos e constitui 327kD de neurofibroproteína, distribuída em neurônios, exceto para o tipo 5 NF. Provavelmente uma mutação somática pós-zigótica, cerca de 50% dos casos representam uma nova mutação genética, e o gene NFI é um supressor de tumor. Gene, translocação, deleção, rearranjo ou mutação pontual, a função supressora de tumor é perdida e patogênica, o gene NF tipo 1 está no centro do cromossomo 17q11.2, o gene codifica neurofibromina é um Proteína transformada a partir da proteína ras com função de regulação do crescimento O gene do tipo 2 NF está localizado no braço longo do cromossomo 22q11-q13, e o gene que codifica schwannomin é um arcabouço de actina (acril-citoesqueleto). As glicoproteínas ligadas à superfície celular também desempenham um papel na regulação do crescimento, e as mutações de deleção do gene NFII causam tumores de células de Schwann e meningiomas.

(dois) patogênese

A patogênese desta doença não é clara, pode ser desenvolvimento anormal da crista neural, pensamento tardio e produção excessiva de fator de crescimento nervoso ou hiperatividade, promover a proliferação anormal das fibras nervosas, levando ao crescimento do tumor, as principais características patológicas da displasia do tecido do nervo ectodérmico, Hiperplasia e formação de tumores, neurofibromatose NFI ocorre na extremidade distal do nervo periférico, raízes nervosas espinhais, especialmente a cauda eqüina, nervos cranianos são mais comuns no nervo auditivo, nervo óptico e nervo trigêmeo, tumores intra-espinhais incluem ependimoma e astroglioma Os tumores intracranianos mais comuns são os gliomas, que variam em tamanho e as células estão dispostas em um núcleo como uma cerca.

1. A neurofibromatose geralmente observada não está relacionada com o grande tronco nervoso, mas também com pequenas fibras não mielinizadas, cápsula fina solta e translúcida, sem zona de reação externa ou leve, miomas invasivos A doença pode infiltrar o tecido normal circundante, e a dissecção romba é difícil de alcançar a excisão da massa capsular extracapsular, por exemplo, o tumor é conectado ao tronco principal e muitas vezes invade o tecido nervoso.Quando a cápsula é separada, a fibra entra e penetra no tumor. Diferentemente dos schwannomas, que não invadem as fibras nervosas, é difícil remover os nervos sem danificar os nervos, sendo os tumores grandes as lesões do estágio III, e os tumores recuam para cistos contendo líquido amarelo, não sendo os neurofibromas envolvidos. No entanto, o limite é claro, localizado na derme e tecido subcutâneo.O tumor é composto principalmente de células da membrana nervosa e células da bainha nervosa, e muitos axônios hiperplásicos e pequenos vasos sanguíneos abundantes são visíveis.O tecido fibroso é fino, estreitamente organizado e leve. O grau de ondulação é ondulado, e às vezes a degeneração mucóide da fibra é observada.Na coloração do café de leite, a melanina da camada basal da epiderme aumenta, e grandes partículas de pigmento são visíveis.

2. A microscopia eletrônica morfométrica microscópica mostrou que estes tumores eram formados pela proliferação de fibroblastos ou células nervosas periféricas, tendo como principal manifestação que as células fusiformes produziam uma fina matriz fibrosa de eosina com ondas onduladas. Regularmente, existem células fagocíticas, contendo lipídios e hemossiderina, existem corpos de Verocay, proliferação vascular, gordura madura, nódulos de fibras maduras, etc., chamados neurofibroma misto, NFII neuroma acústico bilateral mais comum E múltiplos meningiomas, as células tumorais são dispostas de maneira frouxa, megacariócitos comuns.

O exame histopatológico revelou dois tipos de alterações patológicas.

(1) neurofibromatose cutânea: o tumor não tem cápsula, consiste de células da bainha nervosa e células da bainha nervosa As células da capa nervosa são feixes de fibras colágenas imaturas As fibrilas do feixe são finas, algumas têm muco entre elas e as células da bainha nervosa são Forma delgada de diamante ou forma de onda ligeiramente curva, o limite da célula não é claro, o citoplasma é levemente eosina e existem processos filamentosos óbvios com diferentes comprimentos nas duas extremidades, o núcleo é muitas vezes profundamente corado ea maioria deles é organizada em paralelo com o feixe solto de fibras de colágeno. Está na forma de uma onda ou um vórtice.

(2) neurofibroma plexiforme subcutâneo: invasão dos grandes nervos circundantes, ver feixes nervosos irregulares, proliferação de células da bainha nervosa e fibras de colágeno compostas de tiras curvas ao redor do intersticial amorfo muco.

O neurofibroma imunohistoquímico tem expressão antigênica diferente de acordo com seu tipo celular principal, sendo a proteína S-100 e o colágeno tipo 4 positivos para as células da bainha nervosa, o antígeno da membrana epidérmica é positivo para células nervosas, a vimentina é para fibroblastos. A expressão positiva das células da bainha dos nervos, o neurofilamento e a proteína básica da mielina foram positivos para a bainha de axônio e mielina.

Além disso, a doença também pode ter abaulamento meníngeo, siringomielia e malformações congênitas e outras doenças, alguns pacientes ainda têm outras lesões além do sistema nervoso, como doença óssea metabólica causada por hiperplasia óssea, oclusão craniana, devido a osso normal Substituto por fibroblastos e fibroblastos para tornar os ossos esparsos, formação de cistos e anormalidades vertebrais congênitas, cistos ósseos, pseudo-artrose do úmero, pode também ter um membro e metade da língua ou hipertrofia da face, o lado vertebral Curva, etc., há relatos de anormalidades da histologia cortical cerebral, ilhas ectópicas da substância cinzenta e gliose localizada, que pode ser a causa do retardo mental.

Os tumores geralmente são benignos e lentos para crescer, cerca de 3% a 4% podem causar transformação maligna, especialmente o neuroma plexiforme é mais maligno, a transformação maligna é principalmente tumores periféricos, tumores centrais raramente têm transformação maligna, miomas cutâneos e fibras Os tumores moles são formados por hiperplasia do tecido fibroso, a maioria localizada na derme ou tecido subcutâneo, sem membranas celulares, e os pontos de pigmentação da pele são causados ​​pela deposição de melanina na camada basal da epiderme.

Prevenção de neurofibromatose

Aconselhamento genético, medidas de prevenção incluem a prevenção de parentes próximos, testes genéticos de portadores e diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para prevenir o nascimento de crianças.

O diagnóstico precoce e o tratamento do sprinkler podem prolongar a sobrevida.

Complicações neurofibromatose Complicações pneumonia neurofibromatose epiléptica

Com o desenvolvimento da doença, os sintomas e sinais aparecem diversos, o que pode ser a manifestação da doença, mas também pode ser visto como uma complicação.

1. Fratura ou luxação do tumor invadindo o sistema esquelético, pode causar fraturas, luxação, deformidade da coluna vertebral, pode ser complicada por escoliose, pseudo-artrose sacral congênita e pseudoartrose clavicular congênita, quando o tumor comprime o nervo peroneal comum pode causar queda do pé.

2. Quando os tumores da epilepsia invadem o sistema nervoso central, pode haver crises epilépticas, e deve-se prestar atenção para evitar traumas.

3. A neurofibromatose pode, às vezes, se romper ou causar hemorragia maciça no interior do tumor e, em casos graves, causar choque.

4. Tumores enormes nos membros frequentemente podem se romper, levando à infecção e supuração, e até à amputação.

5. A pneumonia intersticial difusa pode ocorrer em um pequeno número de pacientes com lesão pulmonar.

6. Tumores malignos Os neurofibromas da pele podem evoluir para neurofibrossarcoma e schwannomas malignos e foram relatados como associados a tumores de Wilm, tumores musculares estriados e leucemia mielogênica crônica.

Sintomas de neurofibromatose Sintomas comuns Síndrome de Lipoma Horner Destruição óssea Emagrecimento dos ossos corticais Crescimento da opacidade da lente opaca Crescimento lento

A maioria dos pacientes é adulta, a incidência de homens e mulheres é igual, a neurofibromatose pode ter três estágios benignos, isto é, tardia, ativa e invasiva, mas também pode ser convertida em sarcoma.

1. Classificação clínica Existem sete tipos de manifestações clínicas desta doença.

NF tipo 1 (neurofibromatose típica): representa mais de 85% de todos os pacientes com NF A maioria dos neurofibromas aparece em pacientes que variam em tamanho de alguns milímetros a vários centímetros, com manchas de café mais distribuídas, pouco ou nenhum sistema nervoso. Danos, cerca de 1/4 das crianças menores de 6 anos de idade e quase todos os pacientes idosos têm nódulos Lisch da íris.

Tipo 2 NF (neuroma central ou acústico): A diferença do tipo 1 é a presença de neuroma acústico bilateral.

Tipo 3 NF (misto) e tipo 4 NF (variante): Semelhante ao tipo 2 NF, mas com mais neurofibromas.

Os 4 tipos acima de glioma óptico, schwannomas, meningioma são mais perigosos e são autossômicos dominantes.

NF tipo 5 (neurofibromatose ganglionar ou cutânea): geralmente não hereditária, considerada causada por mutações nas células somáticas zigóticas, que podem ser bilaterais.

Tipo 6 NF (sem neurofibromatose): clinicamente não neurofibromatose, apenas manchas de café, o diagnóstico de manchas de café deve ocorrer em duas gerações.

Tipo 7 NF (neurofibroma do tipo tardio): O neurofibroma ocorre somente após os 20 anos e ainda não se sabe se é hereditário.

2. Características clínicas As lesões características são principalmente neurofibromatose, seguidas por manchas de café, sardas entre as pernas, edema pigmentado gigante (espasmo neural), hirsutismo sacral, giro cranial e língua gigante.

(1) sintomas da pele:

1 mancha de café: quase todos os casos podem ser vistos no momento do nascimento, manchas de café leite na pele, pigmentação é a marca da doença, é uma das características do neurofibroma, forma e tamanho, a borda não é completa, não sobressai a pele, bom cabelo Na parte não exposta do tronco, o pigmento é uniforme em castanho claro ou castanho escuro irregular, redondo ou oval, o número é variável, o tamanho pode variar de uma ampla gama de manchas escuras a placas dispersas, e o tumor também pode conter células pigmentares. Manchas de café com diâmetro de 1,5 a 5 cm (diâmetro mínimo de 0,5 cm) são encontradas em bebês de um ano de idade. NF, parte do tom de pele normal ou ligeiramente avermelhado.

2 miomas e miomas cutâneos: os neurofibromas cutâneos são tumores dérmicos que se desenvolvem na infância, isolados (como mostrado na Figura 3) ou múltiplas massas cutâneas ou subcutâneas, destacando a superfície da pele ou acessos subcutâneos Forma, massa fusiforme ou irregular, a textura pode ser macia e suave, a superfície do tumor é lisa ou áspera, e o tamanho é diferente.Os pequenos são grãos de arroz, principalmente gergelim, feijão mungo ao tamanho cítrico, pedículo ou pedículo, o maior Ele pesa vários quilos e pode ser livremente suspenso na superfície do corpo.Ele é em forma de banda e distribuído principalmente no tronco e pele facial.Ele também é encontrado nos membros.Ele é principalmente rosa, cor de carne e vermelho-fruta.O número é variável e pode ser até vários milhares. Macio como um escorpião, tumor macio fixo ou pediculado, macio e elástico ao toque, o neurofibroma do epitélio superficial assemelha-se a um nódulo semelhante a uma gota, móvel, podendo causar dor, sensibilidade, dor de radiação ou parestesia, com os dedos A pressão leve pode empurrar o tumor macio para a camada de gordura, e soltar o dedo para se recuperar, o que pode ser diferenciado do lipoma.

A. Hiperplasia mole, semelhante à escarro: os tumores macios, semelhantes a escarro, da pele são proliferados, espalhados por todo o corpo, variando de alguns a vários milhares.

B. Neuroma do fuso subcutâneo.

C. Neurofibroma plexiforme: raro, é um tronco nervoso e seu ramo neurofibroma difuso, muitas vezes acompanhado por um grande número de hiperplasia da pele e tecido subcutâneo, causando hipertrofia difusa da região ou membro, chamado elefantíase neurofibromatosa, em torno da circunferência Os nódulos que lentamente crescem para fora do nervo estão difusamente inchados e o limite não é claro.O tumor pode ser altamente proliferado, rugas, inchado e caído.É como um saco de vermes quando tocado.O neuroma do plexo frequentemente aparece em uma certa área de distribuição do nervo. Tal como o nervo mediano da mão, o quinto ou oitavo nervo craniano, ou a distribuição do nervo cervical superior, etc. Quando a oitava onda nervosa do cérebro é oportuna, pode causar surdez unilateral ou bilateral. O tecido profundo começa a ter uma fixação firme ou crescimento rápido, ou dor severa local, a possibilidade de transformação maligna deve ser suspeitada.

Alguns tumores não têm cápsula, o tumor cresce para fora e o limite circundante não é claro, o que leva ao deslocamento de órgãos locais e adjacentes, resultando em deformidade e disfunção óbvias (Fig. 6), denominada elefantíase neuroma (elefantíase). Neuromatosa).

3 outras lesões cutâneas: sardas sistêmicas e axilares (sinal de cor) também é uma das características, pigmentação grande e preta sugerem neurofibroma agrupado, localizado na linha média sugerindo tumor na medula espinhal, clinicamente diagnosticado erroneamente como melanina, sardas axilares podem ser esticadas Para o pescoço, ocorre na virilha e pode estender-se ao períneo, além disso, a pele pode ser vista com coloração bronzeada e hiperpigmentação, bem como com granuloma amarelo.

(2) dano ao sistema nervoso: retardo mental, demência, epilepsia e uma variedade de tumores malignos intracranianos podem ocorrer, cerca de 50% dos pacientes com sintomas neurológicos, principalmente causados ​​por compressão do tumor do nervo central ou periférico, seguido de gliose , causada por hiperplasia vascular e deformidades esqueléticas.

1 tumor intracraniano: neuroma acústico é o neuroma acústico bilateral mais comum é a principal característica da NFII, frequentemente com meningioma meníngeo, meningioma múltiplo, glioma, ependimoma ventricular, protrusão meníngea e hidrocefalia , schwannomas da raiz posterior do nervo espinhal, etc., nervo óptico, nervo trigêmeo e grupo posterior de nervos cranianos podem ocorrer, um pequeno número de casos pode ter declínio mental, distúrbios de memória e convulsões.

2 tumores intra-espinhais: neurofibromas únicos ou múltiplos, meningioma, deformidade da coluna vertebral, abaulamento da coluna vertebral e siringomielia podem ocorrer em qualquer plano da medula espinhal.

3 tumores do nervo periférico: nervos periféricos podem estar envolvidos, o rabo de cavalo é bom, o tumor é frisada ao longo da distribuição do tronco nervoso, geralmente sem sintomas evidentes, como o crescimento repentino ou dor intensa pode ser maligno.

(3) Sintomas oculares Nódulos de Iris Lisch são encontrados em todos os pacientes adultos.Fibroses ou neurofibroma plexiforme podem ser vistos nas pálpebras superiores, as pálpebras podem ser paralisadas e as massas e pulsações pulsantes.A lâmpada de fenda pode ser vista no círculo amarelo-laranja miliar da íris. Os nódulos, que são hamartomas, também conhecidos como nódulos de Lisch, podem aumentar com a idade e são exclusivos do NFI, podendo ser vistos tumores branco-cinzentos e lordose do disco óptico no fundo, glioma óptico pode causar exoftalmia e perda da visão.

(4) Danos ósseos: o osso adjacente pode comprimir o osso, geralmente erosivo, pode causar deformidades esqueléticas, displasia óssea congênita comum, incluindo escoliose, lordose e cifose, assimetria craniana, defeito E depressão, articulação congênita do tornozelo, espinha bífida, luxação e fratura não traumática, causando hipertrofia excessiva do membro, etc. A compressão direta do tumor pode levar a alterações ósseas, como neuroma acústico causado pelo alargamento do canal auditivo interno, neuroma espinhal causado pelo forame intervertebral aumentado Destruição óssea, ossos longos, ossos faciais e crescimento excessivo do esterno, hiperplasia do osso longo, dobra da coluna vertebral e formação pseudo-articular também são comuns: glândula supra-renal, coração, pulmão, trato digestivo e mediastino, etc. Os miomas crescem lentamente e são encontrados devido à assimetria ou compressão dos nervos, e o crescimento na extremidade proximal do úmero pode comprimir o nervo peroneal comum e causar queda do pé, com pouca dor, mas não é incomum mudar para o fibrossarcoma.

(5) outro:

1 dano endócrino: acromegalia visível, cretinismo, edema de muco, hipertireoidismo, feocromocitoma, puberdade precoce, etc.

2 danos pulmonares: pneumonia intersticial difusa pode ocorrer em um pequeno número de pacientes.

3 tumores malignos: a neurofibromatose cutânea pode, por vezes, evoluir para neurofibrossarcoma e schwannomas malignos, e tem sido relatada como associada a tumores de Wilm, tumores musculares estriados e leucemia mielogênica crônica.

3. Diferenciação da Síndrome da MTC A MTC acredita que esta doença se deve principalmente a defeitos de qualidade congênita, ou lesão no trabalho de parto, qi do pulmão, inferioridade, males externos, sangue e sangue, bloquear os meridianos e o cabelo.

Exame de neurofibromatose

1. Exame cromossômico As anormalidades autossômicas 17q, 22q, análise genética, podem determinar os tipos de mutação NFI e NFII.

2. A neurofibromatose imuno-histoquímica tem expressão de antígeno diferente de acordo com seu tipo de célula principal, sendo a proteína S-100 e o colágeno tipo 4 positivos para células esfincterianas, o antígeno da membrana epidérmica é positivo para células nervosas e a vimentina é positiva. Os fibroblastos e as células da bainha nervosa foram expressos positivamente, e os neurofilamentos e a proteína básica da mielina foram expressos positivamente nos axônios e bainhas de mielina.

3. filme de raios-X pode ajudar a compreender o envolvimento ósseo, filme de raios-X pode ser visto em uma variedade de deformidades esqueléticas, neurofibroma no osso pode mostrar morfologia longa faixa no filme de raios X, mas o exame de raios-X, muitas vezes sem resultados positivos.

4. Angiografia espinhal, tomografia computadorizada e ressonância magnética podem encontrar tumores do sistema nervoso central, CT é útil para entender o envolvimento do sistema nervoso central, neurofibromatose benigna é a doença em estágio II ativo, nenhum aumento na varredura de radionuclídeos, como compressão óssea Há um aumento moderado, a angiografia pode ser observada na resposta neovascular leve, na fase venosa tardia, não há área vascular no tumor, grande deslocamento dos vasos sanguíneos indica que o tumor se originou da compressão do feixe do nervo vascular.

5. O potencial evocado auditivo do tronco encefálico tem um grande valor diagnóstico para o neuroma acústico.

Diagnóstico e diagnóstico de neurofibromatose

Critérios diagnósticos

Diagnóstico com base na história médica, manifestações clínicas, exame de raios-X, radionuclídeo e angiografia, e, finalmente, contam com diagnóstico patológico.

1. Diagnóstico Qualitativo

(1) História e história familiar: Esta doença é autossômica dominante, irregularmente herdada e pode ser encontrada em famílias com investigação cuidadosa.

(2) características clínicas: hiperplasia verrucosa, neuroma fusiforme subcutâneo, neuroma plexiforme, pigmentação são as quatro características desta doença.

(3) Exame laboratorial: anormalidades autossômicas, histopatologia pode ser confirmada.

2. Diagnóstico de classificação

(1) NF Tipo 1: Pode ser diagnosticada por dois ou mais dos seguintes critérios.

16 ou mais manchas de café, cujo tamanho é de 5 cm antes da puberdade e 15 cm em adultos.

22 ou mais de qualquer tipo de neurofibromatose ou 1 neurofibromatose plexiforme.

3 sardas entre a virilha e a virilha.

4 glioma óptico.

52 ou mais nódulos de Lisch.

6 Danos ósseos significativos, como displasia da borboleta e osso cortical fino com ou sem pseudo-osteoartrose.

7 Parentes de primeiro grau (pais, irmãos e irmãs, filhos) sofrem desta doença.

(2) NF Tipo 2: O diagnóstico deve ter qualquer um dos seguintes critérios.

1CT ou MRI: tumores confirmados bilateral bilateral do nervo auditivo.

2 Parentes de primeiro grau portadores de neurofibromatose tipo 2 ou dos seguintes tumores, como neuroma acústico unilateral ou os seguintes tumores (neurofibroma, meningioma, glioma, schwannomas ou opacidade óptica posterior do juvenil) 2 Um.

3. A medicina chinesa acredita que esta doença é principalmente devido a defeitos de qualidade congênita, ou lesão no trabalho, pulmões, desarrazoados, males externos, sangue e sangue, bloqueiam os meridianos e cabelos.

Diagnóstico diferencial

1. Os hemangiomas são compressíveis, avermelhados ou escuros.

2. Superfície do linfangioma, muitas vezes tem pequenas partículas transparentes salientes e sem deposição de pele melanina.

3. A doença pontual pigmentada ocorre apenas na pele, sem nódulos subcutâneos e hiperplasia do tecido subcutâneo.

4. A mixomatologia é patologicamente isenta de eixos nervosos e feixes de fibras de colágeno.

5. O lipoma semelhante à mucina pode ser visto em diferentes estágios de desenvolvimento de células de gordura, infecção nuclear, pode ter células gigantes do tumor, células fusiformes longas sem núcleo corrugado, sem axônios e feixes de fibras de colágeno.

6. Os casos atípicos de ácaros suínos, que se encontram espalhados na distribuição múltipla subcutânea, devem ser diferenciados dos nódulos subcutâneos dos ácaros suínos.

7. O volume de distribuição difusa é maior, ele precisa ser diferenciado de hemangioma cavernoso, linfoma, schwannomas, elefantíase, etc. A superfície da pele dessas lesões é normal, e a cor da pele pode ser azul pálido, exceto pelo hemangioma cavernoso. Não houve mudança significativa fora da placa, e a pele superficial da neurofibromatose muitas vezes teve pigmentação e se aprofundou.

8. O neurofibroma da extremidade inferior é confundido com a perna de borracha e também deve ser identificado.

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