Doença de kuru

Introdução à doença de Kuru A doença de Kuru só é encontrada no grupo étnico Fore no planalto oriental da Nova Guiné, com uma população de apenas 30.000 a 40.000, devido a cerimônias religiosas que participam do canibalismo. Em 1 ano, mais de 200 pessoas morreram de tremores e caminhadas disfuncionais, e os locais chamaram isso de Kuru. Nos Estados Unidos, o NIHGajdusek, em vista das mudanças no cérebro de Kuru e do scrapie das ovelhas, é muito semelhante, mas o cérebro de Kuru foi moído e inoculado no cérebro do orangotango, 13 meses após o desenvolvimento do animal. Ele acredita que o patógeno da doença é um tipo especial de lentivírus chamado lentivírus extraordinário. Actualmente, esta doença tem sido favorecida como uma doença neurodegenerativa transmissível causada pela proteína prião mutante, também conhecida como doença priónica ou doença das partículas proteicas, negando assim a invulgar teoria da infecção por lentivírus defendida por Gajdusek há muitos anos atrás. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0001% - 0,0003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: disseminação do trato digestivo Complicações:

Causa da doença de Kuru

(1) Causas da doença

Acredita-se que o próprio veneno do escorpião pode entrar espontaneamente ou em si devido à sua variação genética.Para doenças priônicas infecciosas, o veneno do escorpião pode entrar no corpo humano através de procedimentos orais, injetáveis ​​ou cirúrgicos, e invadir o escorpião depois de entrar no corpo humano. Possíveis caminhos para o tecido cerebral incluem a neurotransmissão direta do local da infecção, a primeira replicação no sistema mononuclear dos macrófagos seguida pela difusão da medula espinhal neuronal e a difusão sanguínea.

(dois) patogênese

A patogênese da doença do veneno do escorpião ainda não é muito clara.O ponto de partida do veneno do escorpião é a transformação da PrPc, que faz com que a PrPsc se acumule no sistema nervoso central.Como a PrPsc causa danos às células nervosas? A neurocitotoxicidade pode causar apoptose neuronal (apoptose), a PrPc é solúvel, transformada em PrPsc insolúvel, precipita em placas amilóides no tecido cerebral e causa danos, complexo formado pela combinação de PrPc e átomos de cobre Tem uma atividade semelhante à superóxido dismutase (SOD) .Quando a PrPc é alterada para formar PrPsc, causa deficiência de PrPc, que reduz a atividade da SOD das células nervosas, aumentando a sensibilidade ao dano oxidativo causado pelo superóxido e similares, e permitindo nervos. A sensibilidade das células à toxicidade do ácido glutâmico elevado e do alto teor de cobre aumenta, levando à degeneração neuronal e à morte.

Prevenção de doença de Kuru

Em vista do fato de que não há tratamento efetivo para a doença do veneno do escorpião, é extremamente importante evitá-lo, não havendo população suscetível à vacina.

1. Controlar a origem da infecção para abater doenças venenosas de escorpião e suspeitar de animais doentes, e lidar adequadamente com as carcaças de animais, efetivamente matar métodos de veneno de escorpião, incluindo incineração, autoclavagem a 132 ° C por 1 h, 5% hipoclorito de cálcio ou 1 mole / L de hidróxido de sódio por imersão durante 60 minutos, etc., restringindo ou proibindo a produção de medicamentos derivados de hemoderivados e materiais animais em áreas infectadas, pacientes com veneno de escorpião e doenças neurodegenerativas que tenham recebido terapia hormonal de extração de órgãos, Aqueles com história familiar de veneno de escorpião e aqueles que viveram na área afetada por um determinado período de tempo não podem servir como doadores de órgãos, tecidos e fluidos corporais, são monitorados para família de prion hereditária, e aconselhamento genético e triagem eugênica.

2. Cortar a rota de transmissão para eliminar o abuso de tecido humano, não comer carne animal e produtos da doença de veneno de escorpião, não alimentar animais com alimentação de tecido animal, procedimentos médicos seguir rigorosamente os procedimentos de desinfecção e advogar o uso de instrumentos neurocirúrgicos descartáveis.

Complicações da doença de Kuru Complicação

Ataxia, tremores, demência, devido a deficiências mentais, de consciência e intelectuais, podem levar a disfunções e distúrbios de vários sistemas, como dificuldades alimentares, tosse, infecções pulmonares, feridas acamadas de longa duração.

Sintomas da doença de Kuru sintomas comuns debilitante movimento involuntário instabilidade de marcha disfagia demência globo ocular tremor músculo atrofia distúrbio do movimento tremendo insônia

O curso clínico da doença de Kuru é muito regular, a ataxia cerebelar gradualmente ganha peso e, finalmente, o paciente perde a capacidade de exercício e morre.O curso da doença é geralmente de março a setembro, e geralmente pode ser dividido em três etapas:

O primeiro estágio é o período passável: antes dos outros descobrirem a anormalidade do paciente, o paciente primeiro percebe que está doente, alguns se queixam de sintomas na testa, como dor de cabeça e nos membros, e a postura e a marcha são instáveis. Voz, movimento anormal das mãos e olhos, tremor do tronco, marcha e ataxia causam instabilidade, os primeiros sintomas da doença, fala ambígua (disfunção consonantal), e gradualmente ganham peso, distúrbios do movimento ocular No entanto, não há nistagmo verdadeiro, o paciente freqüentemente se apresenta com esotropia e persiste.O tremor é inicialmente indistinguível de calafrios.O paciente está excessivamente trêmulo.O distúrbio de movimento ocorre primeiro nos membros inferiores e depois afeta gradualmente os membros superiores.O paciente muitas vezes fica aleijado quando se levanta, como se estivesse com raiva. Para manter o equilíbrio em pé, os dedos do pé seguram o chão com firmeza e não podem ficar em pé durante alguns segundos no início da doença, o que é uma pista útil para o diagnóstico da doença. A fim de se envolver em suas atividades normais e participar da vida social da aldeia, no final desta fase, o paciente pode andar pela aldeia sem um ajudante.

O segundo estágio é o estágio de sentar e fazer as coisas.O paciente não pode andar sem a ajuda de outros.Os distúrbios do tremor e do movimento aumentam o peso, e a rigidez dos membros frequentemente se desenvolve, acompanhada por movimentos involuntários musculares clônicos ou ocasionais. Ocasionalmente, acromegalia e movimentos semelhantes à coréia ocorrem especialmente quando o paciente está em pânico excessivo devido à postura instável, e mesmo quando repentinamente estimulado por ruído ou luz forte, reflexos profundos do tendão são normais, Babinski é negativo. Geralmente há escarro, e o escarro no joelho também é comum.Embora a atividade muscular seja rara, não há feixe ou fraqueza verdadeira e atrofia muscular.Os pacientes muitas vezes têm instabilidade emocional e podem levar a riso patológico, sorriso e O riso pára aos poucos.Este sintoma às vezes é visto no primeiro estágio da doença, portanto, o jornal dá à doença um nome sinônimo inadequado - riso, a maioria dos pacientes sucumbe à doença, despreocupada Atitude, quase verdadeiro espírito (feliz), alguns pacientes, especialmente adultos jovens e jovens do sexo masculino, deprimidos, pacientes individuais para membros da família ou outros Adote agressivo patológico atitude, pacientes pensamento significativamente lento, mas sem demência grave encontrado nenhum paciente apresentou parestesia.

O terceiro estágio é o fim da doença, que se inicia a partir da incapacidade do paciente sentar-se, o movimento é desordenado, o tremor, o distúrbio de fala mais grave, o paciente perde a capacidade de se mover, os reflexos de escarro, a reflexão de pega e alguns pacientes exibem vias piramidais. Postura e distúrbios do movimento, no final, duas incontinência, disfagia causada por fome e sede, fraqueza do paciente, desnutrição e sintomas de envolvimento medular, mudo, perda de reatividade, principalmente devido a hemorróidas e pneumonia nas artérias uterinas.

Verificação de doença Kuru

1. O exame histopatológico das lesões do tecido cerebral pode ser visto em vacúolos cavernosos, placas amilóides, perda de células nervosas com gliose, infiltração leucocitária mínima e outras reações inflamatórias.

2. Exame imunológico Uma variedade de métodos imunológicos, tais como imuno-histoquímica, immunoblotting, ensaio imunoenzimático (ELISA), etc., foram usados ​​para detectar PrPsc em tecidos, anticorpo anti-PrP27-30, pode ser usado em isossulfur A PrPsc foi detectada no tecido doente após cianato de guanidina e autoclave ou digestão com proteinase K e PrPc dissolvido. O anticorpo monoclonal 15B3 só pode ligar-se a PrPsc, pelo que PrPc e PrPsc podem ser identificados sem tratamento de PrPc dissolvida, incluindo cérebro e medula espinal. , amígdalas, baço, nódulos linfáticos, retina, conjuntiva e timo e outros tecidos, usando o método de Western blotting, podem detectar uma proteína cerebral mais característica 14-3-3 no líquido cefalorraquidiano, esta proteína é um tipo A proteína neuronal que pode manter a estabilidade de outras configurações proteicas é abundante no tecido cerebral normal, mas não aparece no líquido cefalorraquidiano.Quando o veneno do escorpião é infectado, uma grande quantidade de tecido cerebral é destruída, de modo que a proteína do cérebro 14-3-3 vaze para o líquido cefalorraquidiano.

3. Teste de inoculação em animais O homogenato de tecido suspeito é intracerifundido ou oralmente inoculado em animais (geralmente usados ​​ratos, ovelhas, etc.) para observar a incidência dos animais vacinados.Após o início, a biópsia do tecido cerebral tem a patologia característica da doença do veneno do escorpião. Mudança, a sensibilidade deste método é limitada pela barreira inter-espécies e leva muito tempo.

4. O DNA do exame biológico molecular foi extraído de leucócitos do sangue periférico de pacientes, a amplificação por PCR e o sequenciamento do PRNP foram realizados, e foram encontradas mutações características do PRNP de doenças priônicas hereditárias familiares.

Eletroencefalografia, topografia cerebral, tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT), tomografia computadorizada, ressonância magnética e tomografia por emissão de pósitrons (PET) são úteis para diagnóstico e identificação.

Diagnóstico e diagnóstico da doença de Kuru

Critérios diagnósticos

O diagnóstico do veneno do escorpião depende do exame patológico do tecido cerebral, por isso é difícil diagnosticar antes do nascimento.

1. Dados epidemiológicos

Comer alimentos suspeitos de origem animal da doença da vaca louca, receber transplantes de órgãos de doadores que podem estar infectados com venenos de escorpião ou procedimentos de implantação de eletrodos que podem estar contaminados com venenos de escorpião, usando hormônios humanos derivados de órgãos e famílias com doenças priônicas História, todos ajudam no diagnóstico desta doença.

2. Manifestações clínicas

Embora a maioria dos venenos de escorpião seja caracterizada por demência progressiva, ataxia e mioclonia, mas diferentes venenos de escorpiões têm suas próprias características, como a doença gram-ya esporádica, a idade de início é grande, Há ataxia após a demência, e a idade da nova variante da doença de Ke-Ya é mais ligeira: a doença de Kuru tem tremor significativo, frequentemente com demência após ataxia; síndrome de Jetsman-Staple-Spike Mais do que a ataxia e outros danos cerebelares, demência rara, insônia familiar fatal é caracterizada por insônia progressiva intratável.

3. inspeção de laboratório

As alterações patológicas cavernosas do tecido cerebral e a detecção imunológica da PrPsc positiva são de grande importância no diagnóstico desta doença Proteínas cerebrais 14-3-3 e eletroencefalograma PSWCs no líquido cefalorraquidiano têm valor diagnóstico auxiliar, genética da mutação da base da sequência PRNP A análise pode ajudar a diagnosticar a doença priônica familiar.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico clínico deve ser diferenciado de outros tipos de doenças priônicas, doenças extrapiramidais, doença de Alzheimer, demência por múltiplos infartos, leucoencefalopatia multifocal, paralisia supranuclear progressiva, atrofia cerebelar de oliveiras, epilepsia mioclônica.

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