Dziecięcy pierwotny niedobór odporności

Wprowadzenie do pierwotnej choroby niedoboru odporności u dzieci Choroba niedoboru odporności spowodowana wrodzonymi czynnikami genetycznymi, takimi jak wrodzone mutacje, delecje itp., Nazywa się pierwotną chorobą niedoboru odporności (PID). Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych zapalenie kości i szpiku zapalenie płuc oskrzeli

Przyczyna pierwotnego niedoboru odporności u dzieci

(1) Przyczyny choroby

Choroby niedoboru odporności mogą być spowodowane przez pewien defekt białka spowodowany przez pewną linię komórkową lub mogą być spowodowane przez wiele defektów układu Poniżej przedstawiono częste przyczyny chorób niedoboru odporności.

1. Wady genetyczne: defekty jednego genu wyrażane w wielu tkankach (takie jak ataksja teleangiektazja, niedobór deaminazy adenozynowej (ADA) itp.), Ograniczone do defektów jednego genu w układzie odpornościowym (takich jak powiązanie seksualne Gammaglobulinemia z niedoborem kinazy tyrozynowej, nieprawidłowości receptora antygenu komórek T z łańcuchem ε itp., Rodzinna podatność na choroby wieloczynnikowe (takie jak powszechna odmiana choroby niedoboru odporności).

2. Leki i trucizny: leki immunosupresyjne (takie jak kortykosteroidy, cyklosporyna itp.), Leki przeciwdrgawkowe (takie jak lenidyna).

3. Niedożywienie chorób żywieniowych lub metabolicznych, enteropatia polegająca na utracie białka (np. Rozszerzenie limfatyczne jelit), niedobór witamin (np. Niedobór witaminy B12), niedobór pierwiastków śladowych (np. Jelitowe zapalenie skóry z niedoborem cynku) .

4. Zakażenie: przejściowy niedobór odporności (taki jak ospa wietrzna, różyczka itp.), Trwały niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV, wrodzona infekcja różyczką)

5. Nieprawidłowości chromosomalne: Nieprawidłowości DiGeorge'a (takie jak delecja 22q11), selektywny niedobór IgA (taki jak 18-tris).

Z powyższego wynika, że ​​etiologia chorób związanych z niedoborem odporności jest skomplikowana. W manifestacjach klinicznych i badaniach laboratoryjnych pierwotne i wtórne choroby związane z niedoborem odporności często nie są łatwo rozróżniane. W praktyce klinicznej często towarzyszy się pierwotnym niedoborom odporności. Wtórny niedobór odporności w innych układach, takich jak pacjenci z nie-gammaglobulinemią, może powodować wtórne komórki T lub subpopulacje monocytów, które hamują wytwarzanie przeciwciał z normalnych komórek B. Ponadto te same objawy kliniczne i nieprawidłowości laboratoryjne Przyczyną mogą być różne defekty genów lub czynniki patogenne, a różne mutacje punktowe tego samego genu mogą powodować niespójność w nasileniu choroby. Z powodu wpływu tych czynników czasami trudno jest jednoznacznie zdiagnozować przyczynę choroby niedoboru odporności.

Aby ułatwić poszukiwanie przyczyny chorób niedoboru odporności, choroby niedoboru odporności są klasyfikowane według tego, czy dotyczą komórek T, komórek B, makrofagów lub dopełniacza. Klasyfikacja ta jest użyteczna klinicznie, ale ma również swoją Niewystarczające, wielu chorób związanych z niedoborem odporności nie można jednoznacznie zaklasyfikować do określonej kategorii, a nazewnictwo tej klasyfikacji czasami powoduje nieporozumienia, takie jak zespół wysokiego IgM z wadami przeciwciał, ale wadliwym genem (Gen koduje ligand dla CD40) ulega ekspresji na aktywowanych komórkach T.

Obecnie analiza chorób związanych z niedoborem odporności z punktu widzenia biologii komórki (takich jak replikacja DNA, przekazywanie informacji i adhezja komórek) zyskuje coraz większą uwagę, co nie tylko pogłębia zrozumienie procesu normalnego różnicowania komórek, ale także może być odporne na pewną odporność. Choroba wadliwa ma wyraźną diagnozę genetyczną, a ponieważ coraz więcej chorób niedoboru odporności może uzyskać jasną diagnozę genetyczną, diagnostyka genetyczna choroby niedoboru odporności stanie się ważniejsza, ponieważ do diagnozy genetycznej można zastosować dokładną diagnozę genetyczną. Dostarczanie pomocnych informacji i pomoc w opracowaniu planu leczenia.

(dwa) patogeneza

W 1971 r. Komitet Ekspertów WHO ustanowił zasadę nazewnictwa PID: nazwaną po patogenezie zespołu, zmianach patofizjologicznych, zwłaszcza cechach genetycznych, i zlikwidowano tradycyjne nazwiska ludzi i miejsc, takie jak zmiana choroby Brutona na X-połączone. Gammaglobulinemia (XLA), szwajcarski typ agammaglobulinemii został zmieniony na ciężką złożoną chorobę niedoboru odporności (SCID) itp. W 1971 r. Komitet Ekspertów WHO przeprowadził pierwszą globalną ujednoliconą klasyfikację zgodnie z nową nomenklaturą. Zrozumienie różnych PID stopniowo się pogłębiło, a klasyfikacje są ponownie sprawdzane co 2–3 lata PID wymienione poniżej to nazwy klasyfikacji chorób zastosowanych w 7. wersji z 1997 roku.

1. Połączony niedobór odporności: zarówno komórki T, jak i B mogą mieć oczywiste wady w tej grupie chorób. Objawami klinicznymi są ciężkie śmiertelne infekcje u niemowląt, odpowiedzi komórkowe i przeciwciała są wadliwe, a limfocyty krwi obwodowej są zmniejszone. Na bazie limfocytów T.

(1) ciężki złożony niedobór odporności (SCID):

Wada komórki 1T, normalny SCID komórki B (TS SCID):

Połączony z AX SCID SCID: Choroba jest spowodowana mutacją genu łańcucha r receptora interleukiny-2 (IL-2Rr) zlokalizowanego na Xq13.1, który jest powszechną chorobą w SCID. Ostatnio stwierdzono, że IL-2Rr jest również IL. Wspólny łańcuch r (re) receptora -4, IL-7, IL-9 i IL-15, znany również jako IL-2Rrc, objawy kliniczne wczesnych powtarzających się, ciężkich zakażeń grzybiczych, bakteryjnych i wirusowych oraz przeszczep przeciwko gospodarzowi Odpowiedź (GVHR), komórki T krwi obwodowej są pozbawione lub znacznie zmniejszone, komórki B mogą być normalne lub zwiększone, ale poziomy IgM, IgA, IgG w surowicy są niskie, aktywność proliferacji limfocytów jest niska, a ponad 1 rok życia zmarł z powodu poważnej infekcji, ciężkość choroby zależy od Jeśli chodzi o lokalizację i naturę mutacji genowych, wskaźnik powodzenia przeszczepu szpiku kostnego w tej chorobie może osiągnąć 90%, a terapia genowa transgenicznego rc jest wciąż w fazie eksperymentalnej.

B. Autosomalny TB SCID: Z powodu mutacji genu kinazy wewnątrzkomórkowej Jak3 zmiany immunologiczne i objawy kliniczne są takie same jak TB SCID.

Zarówno komórki 2T, jak i B nie mają SCID (TB-SCID):

A. Niedobór RAG-1 / RAG-2: Niedobór RAC-1 / RAG-2 powoduje, że TB-SCID jest powodowany przez rekombinowaną aktywację genu-1 (RAG-1) lub mutację RAG-2, która występuje w okresie niemowlęcym, T krwi obwodowej Zarówno liczba komórek B, jak i liczba komórek B były znacznie zmniejszone, ale aktywność NK była normalna lub podwyższona. Choroba była spowodowana mutacją RPG1 / RAG2 w rekombinazie genu VDJ kodującej 11p13, która umożliwiła receptor komórek T (TCR) i immunoglobulinę na powierzchni komórek B (SIg). Reorganizacja strukturalna VDJ jest zaburzona, a komórki T i B krwi obwodowej pacjenta są zmniejszone. Dziecko ma poważne nawracające zakażenie 2–3 miesiące po urodzeniu.

B. Niedobór deaminazy adenozynowej (ADA): mutacja genu ADA, niedobór ADA może prowadzić do adenozyny, deoksyadenozyny, trifosforanu deoksyadenozyny (dATP) i kwasu S-adenozylohydohalogeninowego w komórkach (S-adenozylohomocysteina) akumulują się, mają działanie cytotoksyczne, hamują proliferację i różnicowanie komórek T i B, większość przypadków występuje we wczesnych latach, jeśli miejsce mutacji genetycznej wpływa mniej na funkcję ADA, może wystąpić u starszych dzieci i dorosłych, objawy również Światło.

Wszystkie TB-SCID są autosomalne recesywne.

(2) Niedobór immunoglobulin z wysokim IgM (zespół wysokiego IgM, HM): 70% to dziedziczenie sprzężone z chromosomem X, a reszta to dziedziczenie recesywne autosomalne; charakteryzujące się zaburzeniem przemiany Ig w komórkach B, W rezultacie IgM jest prawidłowe lub podwyższone, podczas gdy IgG, IgA i IgE są zmniejszone lub nieobecne. Wysokie IgM związane z X nie jest zdolne do wiązania się z CD40 na powierzchni komórek B z powodu mutacji ligandu CD40 na powierzchni komórek T. Stymulacja aktywacji jest przyczyną zaburzenia konwersji Ig. Laboratorium stwierdziło, że liczba komórek T i B jest prawidłowa, odpowiedź proliferacji limfocytów T jest normalna, ale odpowiedź proliferacji limfocytów B zależna od limfocytów T jest niska. Hodowla limfocytów in vitro zmniejsza ekspresję CD40L. Jeden z głównych punktów, ale zwróć uwagę na powszechną odmianę choroby niedoboru odporności (CVID) i inne choroby, takie jak zmniejszoną ekspresję CD40L, analizę mutacji genu CD40L można zdiagnozować, (3) defekty fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP): PNP nie gromadzi toksycznego pośredniego metabolitu, trifosforanu guanozyny, który jest szczególnie szkodliwy dla limfocytów, zwłaszcza komórek T.

2. Choroba niedoboru odporności oparta na niedoborze przeciwciał: wady przeciwciał mogą być spowodowane zaburzeniami rozwojowymi samych komórek B lub mogą być spowodowane brakiem prawidłowego stymulowania przez normalne komórki B synergicznego sygnału stymulacji wadliwych komórek pomocniczych T, a zatem przeciwciał w poprzedniej klasyfikacji Choroba wadliwa zostaje zmieniona na chorobę niedoboru odporności głównie na podstawie wad przeciwciał, a jej głównym objawem klinicznym jest powtarzające się zakażenie ropne.

(1) Agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X (XLA): Choroba ta znana jest również jako choroba Brutona, ze względu na delecję lub mutację genu kinazy tyrozynowej Bruton (Btk) zlokalizowanej na Xq12.3 ~ 22. Rozwój komórek B jest blokowany przez oryginalne komórki B, bardzo niewiele dojrzałych komórek B (CD20, CD19, komórki B SIg mniej niż 2%), wykazujących minimalną liczbę komórek B krwi obwodowej lub ich brak (1000 komórek na liczbę, komórki B) Liczba jest mniejsza niż 5), brakuje również komórek plazmatycznych, centrum zarodkowego limfoidalnego jest nieobecne, a IgM, IgG i IgA we krwi są znacznie zmniejszone lub nieobecne (IgG <2 g / L, IgA <0,1 g / L), liczba komórek T i Normalna funkcja, z powodu różnych miejsc mutacji, funkcja ekspresji białka Btk jest również różna, objawy kliniczne różnią się ciężkością, dlatego wszyscy chłopcy z niską Igemią powinni być badani pod kątem genu Btk, większość dzieci od czerwca do grudnia po urodzeniu Powtarzające się ropne zakażenie występuje głównie w drogach oddechowych, a także infekcje ogólnoustrojowe. Analiza genu Btk może potwierdzić chorobę. Jedna trzecia dzieci nie może znaleźć dodatniej historii rodzinnej. Dożywotnia IVIG jest skuteczna w leczeniu tej choroby. Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego może być skuteczny. Terapia genowa jest badana.

(2) Selektywne wady podklasy IgG: Wady podklasy IgG można rozważyć, gdy stężenie 1-2 podklas IgG jest niższe niż u dzieci w tym samym wieku Ponieważ IgG1 stanowi 70% całkowitej IgG, defektom IgG1 zawsze towarzyszy. Występuje spadek całkowitej IgG. W populacji kaukaskiej niski poziom IgG3 jest powszechny w dorosłych, podczas gdy u dzieci IgG2 jest często niski. W naszym kraju defekty podklasy IgG to głównie IgG3, IgG4 stanowi mniej niż 5% całkowitej IgG, a normalne dzieci czasami Trudno jest zmierzyć, więc diagnoza niedoboru IgG4 nie jest właściwa. Gdy IgG2 i IgG4 są połączone z wadami, nie można wytworzyć przeciwciał przeciwko antygenom polisacharydowym, takim jak bakterie grypy, bakterie meningokokowe i pneumokokowe.

(3) wspólny zespół zmiennego niedoboru odporności (CVID): grupa o nieznanej etiologii, charakteryzująca się niskim syndromem Ig, wielogenowa teoria genetyczna do potwierdzenia, niektórzy pacjenci z niedoborem IgA mogą zostać przekształceni w CVID, co sugeruje dwie choroby Może mieć niedobór energii w tym samym defekcie locus, w przeciwieństwie do obwodowego zaniku limfoidalnego XLA, powiększenia obwodowych węzłów chłonnych i powiększenia śledziony u dzieci z CVID, chorobą autoimmunologiczną, guzem limfatycznym i złośliwym nowotworem przewodu pokarmowego, CVID Często u osób starszych i dorosłych zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą chorować, różnią się od XLA, powtarzające się infekcje dróg oddechowych, w tym zapalenie zatok, zapalenie płuc i rozstrzenie oskrzeli, mogą rozwinąć przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, podatną również na śrubę odźwiernikową Bakteryjne, P. cerevisiae i inne infekcje żołądkowo-jelitowe i enterowirusowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ekspresja genu Ig w komórkach B oraz synteza i wydzielanie Ig nie są nieprawidłowe, ale liczba komórek B może być zmniejszona, IgG w surowicy, A chorych dzieci jest znacznie niższa niż u normalnych rówieśników, Poziomy wydzielniczej IgA są również niskie, komórki SIgM, SIgG i SIgA są prawidłowe, ale nie można ich przekształcić w odpowiednie komórki plazmatyczne. Nieprawidłowości komórek T. mogą być kluczem do choroby. Ekspresja CD40L u pacjentów z limfocytami T spadła, a aktywność cytokin IL-4 i IL-6 wydzielanych przez limfocyty T. spadła lub zwiększyła się. Doniesiono, że aktywność IL-2, IL-5 i IFNγ jest zmniejszona, a dysfunkcja komórek T może być związana z komórkami. Związane z zaburzeniami przekazywania informacji, takimi jak spadek aktywności fosfokinazy C (PKC), CVID genetycznie nieokreślony, może być autosomalny recesywny lub dominujący, ale także związany z chromosomem X, ale częściej występuje sporadyczny przypadek braku rodziny genetycznej, Nasilenie zmiany jest na ogół niższe niż XLA, a diagnoza opiera się na wykluczeniu innych pierwotnych chorób niedoboru odporności. Terapia zastępcza IVIG może zmniejszyć nasilenie infekcji.

(4) Niedobór IgA: Choroba niedoboru IgA jest stosunkowo częstym PID, ale częstość występowania w populacji jest różna. Częstość występowania u białych ludzi wynosi od 1/500 do 1/1500, u Japończyków 1/18500, a wśród Chińczyków około 1/5000 ~ 1. / 10000, patogeneza tej choroby jest nieznana, może być związana z nierównowagą regulacji IgA przez komórki B w komórkach TH2. Obecnie nie stwierdzono delecji ani mutacji genu IgA. Niektóre przypadki są autosomalne recesywne lub dominujące dziedziczenie, a łagodne dzieci mogą nie mieć Objawy lub powtarzające się infekcje dróg oddechowych w okresie niemowlęcym i jelitowym, infekcje dróg moczowych, zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą chorować, w rodzinie jest kilka osób, większość ludzi może żyć do wieku dorosłego i starości, w niektórych przypadkach poziom IgA w surowicy może stopniowo wzrosnąć do normalnego poziomu, W towarzystwie chorób autoimmunologicznych, astmy i zespołu złego wchłaniania jelitowego IgA w surowicy jest mniejsza niż 0,05 g / l, IgM, IgG jest normalne lub podwyższone, wydzielnicze IgA jest również znacznie zmniejszone, należy unikać stosowania globuliny gamma, ponieważ zawiera śladowe ilości IgA, Może indukować rozwój przeciwciał anty-IgA (prawdziwa klasa IgG2), ale na szczęście znacznej liczbie dzieci z niedoborem IgA towarzyszą defekty podtypu IgG2, a te osoby na ogół nie mają reakcji alergicznej.

(5) Tymczasowa hipogammaglobulinemia u niemowląt: U zdrowych niemowląt IgG z organizmu matki zniknęła od marca do kwietnia, poziom IgG w surowicy jest na najniższym poziomie, a poziom IgG stopniowo wzrasta. Dzieci z przejściową hipogammaglobulinemią u niemowląt nie mogą wytwarzać IgG na czas, więc poziomy IgG w surowicy nadal spadają i stopniowo rosną po około 3 latach. Mechanizm jest nadal niejasny.

3. Choroby niedoboru odporności z wadami limfocytów T: Większość chorób w tej grupie jest nowo odkryta, a choroby, które nadal są niejasne w genetyce molekularnej i etiologii:

(1) Wady komórek T CD4: zmniejszenie liczby komórek T CD4 we krwi obwodowej, komórkowa funkcja odpornościowa jest niska, a poziomy Ig w surowicy są prawidłowe lub wysokie, podatne na kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, Candida i inne zakażenia oportunistyczne.

(2) Niedobór limfocytów T CD7: niedobór limfocytów T CD7 we krwi obwodowej.

(3) Niedobór IL-2: zaburzenie ekspresji transkrypcji mRNA IL-2.

(4) Wiele niedoborów cytokin: niedobór IL-2, IL-4 i IL-5, brak czynnika jądrowego (NFAT), który aktywuje komórki T.

(5) Zaburzenie transmisji informacji: napływ wapnia z komórek T i ekspresja diacyloglicerolu (DAG) są zaburzone po stymulacji antygenem, a objawy kliniczne są podobne do SCID lub CVID.

(6) Zaburzenie napływu wapnia: Mechanizm napływu wapnia przez komórki T jest rozregulowany, wykazując SCID.

4. Wady immunologiczne w połączeniu z innymi ważnymi cechami Oprócz niedoboru odporności, choroby te mają wybitne objawy kliniczne:

(1) Wypryskowa małopłytkowość z niedoborem odporności (WAS): Gen kodujący białko WAS (WASP) znajduje się pod Xq11.22, a WASP jest obecny w cytoplazmie hematopoetycznych komórek macierzystych i różnicowanych z nich komórek. Nie jest jasne, czy może to być związane z wewnątrzkomórkową transmisją informacji i reorganizacją cytoszkieletu. Mutacja lub delecja genu WASP powoduje dysfunkcję limfocytów i płytek krwi. Wczesne objawy to tendencja do krwawienia po urodzeniu, wada skóry, krwawy stolec i czaszka Krwawienie wewnętrzne; wyprysk może być lekki i ciężki, może być ograniczony do twarzy; hepatosplenomegalia i powtarzane lub przewlekłe zakażenie to kolejna cecha, częstość występowania chłoniaków i autoimmunologicznego zapalenia naczyń jest wysoka, laboratorium odkryło, że IgM spadło, IgA, IgE wzrosła IgG jest normalna; odpowiedź przeciwciał jest słaba, lektyna rodzinna ma niskie miano, odpowiedź proliferacyjna limfocytów i chemotaksja fagocytarna są zmniejszone, liczba płytek krwi jest zmniejszona, a objętość zmniejszona. Większość pacjentów jest w wieku 3 lat przed przeszczepem szpiku kostnego. Śmierć z powodu silnego krwawienia lub infekcji.

(2) ataksja teleangiektazja (AT): charakteryzuje się postępującą ataksją móżdżku i teleangiektazją, ta ostatnia często występuje w płatku ucha i błonie związanej z kulką, alfa-fetoproteina w surowicy wzrosła w 95 W przypadku% wczesny niedobór odporności nie był oczywisty, a około 70% przypadków miało nienormalną funkcję immunologiczną: IgG2, IgG4, IgA i IgE w surowicy zmniejszały się lub zmniejszały, a odpowiedź przeciwciał zmniejszała się. Liczba i funkcja komórek T są w większości osłabione i stopniowo pojawiają się powtarzające się infekcje dróg oddechowych. Limfocyty są bardzo wrażliwe na promieniowanie, a uszkodzenie DNA nie jest łatwe do naprawy. Pacjenci są podatni na nowotwory i często powodują śmierć. Choroba jest autosomalna recesywna.

(3) Zespół DiGeorgesa: część serii nieprawidłowości genetycznych, od 80% do 90% przypadków z delecją chromosomu 22q11-ter, to ciągłe usuwanie genów powoduje nieprawidłowości w sercu (nietypowe zapalenie serca) Nieprawidłowe twarze, niedorozwój grasicy, rozszczep podniebienia i hipokalcemia, tzw. „CATCH22”, liczba limfocytów T, zwłaszcza limfocytów T CD8, jest nieobecna w grasicy Zredukowane, chore dzieci są podatne na infekcje wirusowe. Z powodu niedoczynności przytarczyc u dziecka rozwinie się hipokalcemia po urodzeniu; gdy zaangażowany jest łuk gardłowy I ~ II, pojawia się specjalna twarz: szeroki dystans oka, płaski nos, małe usta i niskie ucho; rozwój łuku gardłowego III-IV Zły powoduje wrodzone choroby serca, takie jak translokacja dużych naczyń krwionośnych, tetralogia Fallota, chociaż objętość grasicy staje się mniejsza lub zanikowa, a zewnętrzna tkanka zarodkowa zostaje zastąpiona, ale niedobór odporności tej choroby jest lekki, a komórki T pojawiają się tylko w około 20% przypadków. Nieprawidłowe funkcjonowanie, większość dzieci z wiekiem, wady limfocytów T można same przywrócić do normy, wrodzone wady rozwojowe można leczyć chirurgicznie, wczesne zakażenie można leczyć objawowo i objawowo, z powodzeniem zgłaszano przeszczep szpiku kostnego i tymocytów.

5. Liczba komórek fagocytarnych i wady funkcjonalne

(1) Ciężka wrodzona neutropenia (SCN, zespół Kostmanna): translokacja genu receptora neutrofili we krwi obwodowej (G-CSF), ale nie białka receptora G-CSF W niektórych przypadkach występuje aplazja granulocytowa lub ostra białaczka granulocytowa.

(2) przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD): funkcja bakteriobójcza komórek fagocytarnych jest osłabiona, co prowadzi do przewlekłej infekcji ropnej, tworzenia ziarniniaków, szczególnie w węzłach chłonnych, wątrobie, płucach i przewodzie pokarmowym, patogenem jest gronkowiec, jelito grube 2,3 przypadki H. oxysporum, Serratia, Nocardia i grzybów (zwłaszcza Aspergillus), choroba występuje w pierwszym roku życia, szczególnie w płucach, zakażenie Staphylococcus aureus, funkcja bakteriobójcza komórek fagocytarnych jest niska, powstaje choroba Unikalne objawy; duża liczba limfocytów, ziarniniak agregacji komórek tkankowych, zlokalizowany w różnych częściach, odpowiadające objawy kliniczne, CGD można podzielić na dziedziczne dziedziczenie recesywne związane z chromosomem X i autosomalnym, wydajność kliniczna CGD związana z chromosomem X jest najcięższa, i Autosomalne recesywne CGD ma łagodne objawy, a gen łańcucha 91KD (gp91phox) w cytochromie b558, składniku sprzężonej z X CGD zredukowanej oksydazy koenzymu II (NADPH), powoduje nadtlenek, tlen monomorficzny. I H2O2, niektóre przypadki są spowodowane delecją Xp21, autosomalną recesywną CGD może być niedobór p22phox genu cytochromu 16 lub defekt oksydazy NADPH p67phox lub p47phox, test barwnika niebieskiego tetrazolium (NBT) można zastosować jako wstępne badanie diagnostyczne tej choroby. Dalsza diagnoza zależy od określenia aktywności oksydazy NADPH i analizy genetycznej. Około 50% pacjentów z CGD umiera z powodu infekcji przed 30. rokiem życia. Zasadą leczenia jest zapobieganie i leczenie infekcji (takich jak synergetyki sulfonamidowe). I inne wrażliwe antybiotyki, utrzymuj w suchym pomieszczeniu, aby uniknąć infekcji grzybiczej, rekombinowany interferon γ może zwiększać aktywność oksydazy fagocytarnej (0,05 mg / m2, 3 razy w tygodniu, podskórnie), w przypadku ziarniniakowatości dostępne są kortykosteroidy Leczenie 0,5 ~ 1 mg / (kg · d) przez kilka tygodni, przeszczep szpiku kostnego i terapia genowa zakończyły się powodzeniem.

6. Wady dopełniacza: Uogólniony układ dopełniacza obejmuje grupę białek osocza składającą się z dwóch części:

(1) uzupełniają aktywne składniki C1 do C9, czynnik B i lektynę wiążącą mannozę (MBL).

(2) uzupełniają białko regulatorowe, inhibitor C1, białko wiążące C4, czynnik D, czynnik I, prawidynę, czynnik H, czynnik przyspieszający rozpad (DAF, CD55) i czynnik ochronny (protetyna, CD59).

Różne defekty składników dopełniacza mają różne objawy kliniczne. Wspólne cechy to powtarzające się infekcje i choroby reumatyczne. Górne składniki dopełniacza, takie jak C1, C4, C2, C3, są wadliwe i są podatne na powtarzające się ropne infekcje, szczególnie te z antygenem polisacharydowym otoczki. Zakażenie; defekty składowe C5 ~ C9 (również zawierające C3) są podatne na zakażenie bakteriami Gram-ujemnymi, szczególnie zakażenie Neisseria, od 1% do 15% pacjentów ze sporadyczną infekcją meningokokową.

Mechanizm niedoboru dopełniacza w chorobach reumatycznych jest nieznany, szczególnie w przypadku wad w komponentach C2, C4, C3, prawdopodobieństwo chorób reumatycznych wynosi aż 80%, znacznie więcej niż częstość wad w komponentach dolnych (C5 ~ C9) (10%), te główne Jest to toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina skóry, plamica alergiczna, zapalenie naczyń i proliferacyjne zapalenie błony.

Leki androgenowe, takie jak stanozolol lub danazol, mogą sprzyjać syntezie inhibitorów lipazy C1, które można stosować w przypadku niedoboru inhibitora lipazy C1, a inne leczenie wad składników dopełniacza to głównie leczenie objawowe.

Zapobieganie pierwotnemu niedoborowi odporności u dzieci

1. Opieka zdrowotna nad matką: Wiadomo, że występowanie niektórych chorób niedoboru odporności jest ściśle związane z dysplazją zarodkową. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie zakażenie wirusem różyczki), mogą zostać uszkodzone. Układ odpornościowy płodu, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. Poczekaj, staraj się zapobiegać infekcjom wirusowym, ale także wzmocnić odżywianie kobiet w ciąży i terminowo leczyć niektóre przewlekłe choroby.

2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne: Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych, jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, będą stanowić ryzyko rozwojowe dla swoich dzieci. . Jeśli dziecko cierpi na autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, że jest bardziej prawdopodobne, że zachoruje u następnego dziecka. W przypadku najbliższej rodziny pacjentów z niedoborem przeciwciał lub dopełniacza należy zbadać przeciwciała i dopełniacz. Poziom określający wzór choroby w rodzinie W przypadku niektórych chorób, które można zmapować genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniakowatość, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinny zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, powinien być w nim. Członkowie jej rodziny) są badani, a dzieci dziecka należy uważnie obserwować na początku ich narodzin pod kątem wszelkich chorób.

3. Diagnoza prenatalna: niektóre choroby związane z niedoborem odporności można zdiagnozować prenatalnie, na przykład enzymologia hodowanych komórek owodniowych może diagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; Test immunologiczny komórek krwi płodu może zdiagnozować CGD, agammaglobulinemię sprzężoną z chromosomem X, ciężką złożoną chorobę niedoboru odporności, tym samym zatrzymując ciążę i zapobiegając porodom. PID jest stosunkowo rzadką chorobą, ale wczesna diagnoza jest dokładna i wczesne podanie Bardzo ważne jest szczególne leczenie i udzielanie porad genetycznych (diagnoza prenatalna, a nawet leczenie wewnątrzmaciczne).

Pacjenci, u których zdiagnozowano pierwotny niedobór odporności na podstawie pierwotnych badań przesiewowych, powinni zostać genetycznie zdiagnozowani pod kątem chorób z ustalonymi mutacjami genetycznymi lub delecjami, które mogą być pomocne w diagnostyce prenatalnej i poradnictwie genetycznym.

Rejestracja chorób PID jest przeprowadzana w wielu krajach na całym świecie Niektóre międzynarodowe ośrodki badawcze z wieloma ośrodkami rejestrują pojedyncze choroby PID, aby zrozumieć globalną zapadalność na tę chorobę oraz względną zapadalność na każdy region i pochodzenie etniczne Zidentyfikowano niektóre miejsca mutacji genetycznych. PID prowadzi międzynarodową współpracę w celu zbadania związku między genotypem a fenotypem klinicznym choroby. Chiny nie ustanowiły jeszcze pełnego systemu rejestracji choroby PID, więc nie możemy uzyskać własnych informacji na temat występowania PID i nie możemy przeprowadzić genów choroby. Analiza: W 1999 r. Grupa Immunologiczna Komitetu Pediatrycznego Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego zaproponowała przeprowadzenie prac rejestracyjnych PID w całym kraju. W różnych regionach kraju jest 14 jednostek laboratoryjnych, a wielu pediatrów będzie podejrzanych lub potwierdzonych. PID jest wysyłany do powyższego centrum rejestracyjnego i ma nadzieję, że większość pracowników pediatrycznych może aktywnie zareagować na tę pracę i wspólnie promować rozwój immunologii dziecięcej w Chinach.

Powikłania pierwotnego niedoboru odporności u dzieci Powikłania zapalenie opon mózgowych zapalenie kości i szpiku zapalenie płuc rozszerzenie oskrzeli

Powtarzające się infekcje lub infekcje oportunistyczne, opóźnienie wzrostu i rozwoju, posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie kości i szpiku i inne głębokie poważne infekcje, zgorzelinowe ropne zapalenie skóry; powtarzające się infekcje dróg oddechowych i zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli; Niedokrwistość i małopłytkowość, a także ciężkie reakcje poszczepienne, mogą być komplikowane przez nowotwory i choroby autoimmunologiczne.

Objawy pierwotnego niedoboru odporności u dzieci Częste objawy Zapalenie jamy ustnej Powtarzające się zakażenie granulocytami Zmniejsza infekcje bakteryjne Biegunka Węzły chłonne Wątroba Splenomegalia Utrata włosów Przerwane zapalenie opon mózgowych

Objawy kliniczne PID są niezwykle skomplikowane z różnych przyczyn, ale ich wspólne działanie jest bardzo spójne, to znaczy powtarzające się zakażenie, podatne na nowotwory i choroby autoimmunologiczne.

1. Powtarzające się i przewlekłe zakażenie: jest najczęstszym objawem klinicznym PID.

(1) Wiek zakażenia: około 40% choroby występuje w ciągu 1 roku, 40% w ciągu 5 lat, 15% w wieku 16 lat, tylko 5% występuje w wieku dorosłym, niedobór komórek T i połączona choroba niedoboru odporności Choroba występuje krótko po urodzeniu; pacjenci z wadami przeciwciał, z powodu przeciwciał od matki, są na ogół podatni na infekcję 6 do 12 miesięcy po urodzeniu, dorosłość jest najczęściej powszechną odmianą choroby niedoboru odporności (CVID); Główną przyczyną choroby są mężczyźni (80%), a większość kobiet w wieku dorosłym (60%).

(2) Zainfekowane patogeny: Zasadniczo infekcje ropne są podatne na defekty przeciwciał, a patogeny wewnątrzkomórkowe, takie jak Mycobacterium tuberculosis i Salmonella, są podatne na infekcje przez komórki T; są również podatne na infekcje grzybicze i pierwotniakowe, a wady składników uzupełniających są dobre. Występuje zakażenie Neisseria, patogenem niedoboru neutrofili jest często Staphylococcus aureus, bakterie chorobotwórcze powodujące zakażenie PID nie są bardzo zjadliwe, często zakażenie oportunistyczne.

(3) Miejsce zakażenia: najczęstsze drogi oddechowe, takie jak powtarzające się lub przewlekłe zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok połączone z zapaleniem błoniastym, zapaleniem oskrzeli lub zapaleniem płuc, a następnie przewodem pokarmowym, takim jak przewlekłe zapalenie jelit, zakażenie skóry może być ropne, ropień lub ziarninowanie Obrzęk może być również infekcją ogólnoustrojową, taką jak posocznica, posocznica, zapalenie opon mózgowych oraz zakażenia kości i stawów.

(4) Proces infekcji: często powtarzające się epizody lub długotrwałe nieleczone, efekt leczenia nie jest dobry, szczególnie działanie bakteriostatyczne jest gorsze, należy stosować fungicydy, dawka leków przeciwbakteryjnych powinna być zbyt duża, przebieg leczenia powinien być dłuższy, tylko pewne Skuteczność

Chociaż infekcja jest najczęstszym objawem klinicznym PID, nie wszyscy podatni na nią są PID. Niektóre czynniki nieimmunologiczne mogą również powodować podatność na infekcje. Czynniki te należy wykluczyć, rozważając rozpoznanie PID. Choroby takie jak cukrzyca, zespół nerczycowy, mocznica, wrodzona choroba serca i anemia sierpowata; miejscowe zmiany, takie jak kamień moczowy, ciała obce dróg oddechowych, mukowiscydoza, dysplazja rzęsek oskrzeli, złamanie czaszki, ciało obce (różne cewniki i procedury inwazyjne) i ciężki uraz, dodatkowo powinny również wykluczać szereg czynników, które powodują SID, takich jak zaburzenia odżywiania, leki przeciwnowotworowe i nowotwory.

Dzieci z niedoborem odporności mają zwiększoną podatność na różne patogeny Główne cechy to: powtarzające się zakażenie górnych dróg oddechowych, ciężkie zakażenie bakteryjne, uporczywe zakażenie, słaba odpowiedź na leczenie przeciwzakaźne lub brak odpowiedzi oraz zakażenie niedoborem odporności. Występujące cechy często objawiają się wzrostem liczby infekcji oraz jedną lub więcej z następujących 2 do 7 cech:

1 Częstotliwość zakażeń: Liczba zakażeń u dzieci z niedoborem odporności jest znacznie wyższa niż u zdrowych dzieci.

2 Ciężkość infekcji: ta sama infekcja jest poważniejsza u dzieci z obniżoną odpornością.

3 Czas trwania infekcji: Dzieci z niedoborem odporności zwykle trwają dłużej niż normalne dzieci po infekcji.

4 powtarzające się infekcje: to znaczy objawy nie zniknęły całkowicie po infekcji, a druga infekcja występuje ponownie.

Zwiększona zależność od antybiotyków.

6 Po wystąpieniu zakażenia powikłania, które są rzadkie lub bardzo poważne u normalnych dzieci, mogą być powikłane.

7 Bardzo często zakażenie patogenami, często występują zakażenia oportunistyczne.

2. Choroby autoimmunologiczne i chłoniak: jeśli dzieci z PID umierają bez infekcji, mogą rozwijać się choroby autoimmunologiczne i guzy z wiekiem, szczególnie guzy limfatyczne. Częstość występowania nowotworów jest od 10 do 100 razy większa niż u normalnych osób. Chłoniak z komórek B jest bardziej powszechny, można także zaobserwować chłoniaka z komórek i chorobę Hodgkina. Choroby autoimmunologiczne związane z PID obejmują niedokrwistość hemolityczną, plamicę małopłytkową, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń i mięsień skórny. Zapalenie, kompleksowe zapalenie nerek, cukrzyca typu 1, dysfunkcja tarczycy i zapalenie stawów.

3. Inne objawy kliniczne: często opóźnienie wzrostu lub stagnacja, rzadkie bakterie chorobotwórcze powodują zakażenie, zmiany skórne (takie jak wysypka, łojotokowe zapalenie skóry, ropne zapalenie skóry, ropień martwiczy, łysienie, wyprysk, teleangiektazje, plwocina itp. ), trudna do opanowania pleśniawka, biegunka i zespół złego wchłaniania, trudne do wyleczenia zapalenie zatok, zapalenie wyrostka sutkowego, powtarzające się zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, objawy chorób autoimmunologicznych, węzły chłonne, niedobór migdałków, nieprawidłowy układ krwionośny: niedokrwistość aplastyczna, Niedokrwistość hemolityczna, neutropenia, trombocytopenia.

Pierwotna choroba niedoboru odporności ma różne stopnie defektów genetycznych, oprócz tego, że dotyczy głównie układu odpornościowego, mogą być również zaangażowane inne tkanki i narządy, dlatego objawy kliniczne pierwotnej choroby niedoboru odporności mogą występować z różnymi objawami i oznakami, niektóre PID. Istnieją specjalne objawy, w tym hipoplazja grasicy ze specjalną twarzą, wrodzona choroba serca i hipokalcemia; wady funkcji cząsteczki adhezyjnej leukocytów często pojawiają się zrzucanie przedłużenia pępowiny, wyprysk, krwawienie jest unikalną manifestacją zespołu Wiskott-Aldrich.

4. Rzadkie wyniki: utrata masy ciała, gorączka, przewlekłe zapalenie spojówek, zapalenie przyzębia, limfadenopatia, powiększenie wątroby i śledziony, ciężka choroba wirusowa, przewlekła choroba wątroby, ból stawów lub zapalenie stawów, przewlekłe zapalenie mózgu, powtarzające się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Zapalenie, zgorzelinowe ropne zapalenie skóry, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie wątroby, ciężka reakcja po zaszczepieniu, oskrzeli, zakażenie dróg moczowych, opóźnione oderwanie pępowiny, przewlekłe zapalenie jamy ustnej.

5. Historia rodziny: Większość PID ma wyraźną historię rodzinną. Wywiady rodzinne są szczególnie ważne podczas badania podejrzanych przypadków i szukania pacjentów z chorobą. Może się okazać, że około 1/4 rodzin zmarło z powodu wczesnej śmierci z powodu infekcji. Po znalezieniu podejrzanego dziecka należy przeprowadzić badanie genealogiczne. Obecny PID jest czasami inicjatorem mutacji genetycznej, więc nie ma podobnych pacjentów w rodzinie, a członkowie rodziny cierpią na choroby alergiczne, takie jak astma, egzema oraz choroby autoimmunologiczne i nowotwory. Częstość występowania również znacznie wzrosła.

6. Badanie fizykalne: Jeśli infekcja jest ciężka lub nawracająca, może wpływać na wzrost i rozwój dziecka, utratę masy ciała lub brak wzrostu; może być związana z niedożywieniem i niedokrwistością umiarkowaną do łagodnej, niedoborem komórek B, otaczającymi tkankę limfatyczną, taką jak migdałki, adenoid Ciało i węzły chłonne stają się mniejsze lub nieobecne, a niektóre PID pojawiają się jako ogólnoustrojowa limfadenopatia. Powtarzające się zakażenie może powodować powiększenie wątroby i śledziony oraz inne objawy zakażenia.

Badanie pierwotnej choroby niedoboru odporności u dzieci

Chociaż cechy kliniczne i objawy choroby niedoboru odporności dostarczają wskazówek diagnostycznych, ostatecznie polegają one na wykryciu poziomu odporności i prawidłowej ocenie wyników testu w celu potwierdzenia diagnozy. Dzieci z objawami klinicznymi sugerującymi niedobór odporności powinny być najpierw zbadane. Dzieci bez nieprawidłowych wyników i klinicznie sugerujące immunosupresję należy poddać dalszym testom immunologicznym.

1. Humoralny test funkcji immunologicznej: Test przesiewowy humoralnej odpowiedzi immunologicznej jest powszechnie stosowany w jednokierunkowej metodzie immunodyfuzji w celu oznaczenia IgG, IgA i IgM w surowicy.

(1) Należy zwrócić uwagę na następujące dwa punkty:

1 różnica w wartości normalnej: wartość normalna immunoglobuliny w surowicy zmienia się w zależności od wieku i regionu, należy użyć regionu, najlepiej wartości normalnej każdej jednostki jednostki, ogólnej IgG w surowicy <2 g / l, IgA <50 mg / l , IgM <100 mg / L można uznać za brak.

2 Oznaczanie albuminy w surowicy: w celu wykluczenia hipoglulinemii spowodowanej niedoborem lub utratą białka.

(2) Kwantyfikacja białek osocza i elektroforeza białek: jest niezbędnym środkiem do badania humoralnego niedoboru odporności. Zgodnie z bezwzględnymi i względnymi wartościami globuliny gamma można ocenić, czy synteza Ig jest zmniejszona. Jeśli globulina gamma jest mniejsza niż 6 g / l, włókno octanowe Jeśli gamma globuliny z elektroforezą białek błonowych jest mniejsza niż 0,125 (12,5%), należy przeprowadzić dalsze badanie ilościowe Ig.

(3) Oznaczanie ilościowe Ig w surowicy i podklasy:

1 Oznaczanie zawartości Ig w surowicy: Jest to najczęściej stosowany test do wykrywania funkcji limfocytów B. IgG, IgM i IgA są najczęściej określane za pomocą jednokierunkowej metody immunodyfuzji na agarze, natomiast IgD i IgE są rzadko stosowane ze względu na test radioimmunologiczny (RLA) lub metodę enzymatyczną. Test immunosorbentowy (ELISA), gdy całkowita ilość Ig <4 g / L lub zawartość IgG <2 g / L jest wysoce podatna na infekcje, stężenie Ig w surowicy wzrasta wraz z wiekiem, należy ustawić normalną wartość lokalnej grupy wiekowej, Jeśli zawartość IgG jest niższa niż normalna wartość 2SD, należy ją uznać za nienormalną; jeśli dziecko ma powtarzające się zakażenie bakteryjne, a stężenie Ig jest prawidłowe, nie można wykluczyć niedoboru przeciwciał lub wad podklasy IgG i należy przeprowadzić dalsze badanie; normalna ludzka surowica ma bardzo niską zawartość IgE. A normalny zakres wartości jest niezwykle szeroki, więc bardziej znaczące jest określenie specyficznej IgE alergenu.

2 Oznaczanie podklasy IgG: IgG w surowicy jest normalne lub niskie, ale wysoce podejrzewa się humoralny niedobór odporności, można określić podklasę IgG w surowicy, można zastosować ELISA lub jednokierunkową metodę immunodyfuzji do pomiaru każdej podklasy przeciwciał monoklonalnych, Podejrzewa się, że poniżej 2% wartości normalnej dzieci w tym samym wieku w regionie jest niska.

(4) Wykrywanie przeciwciał: wartości IgG w surowicy i jej podklasy są normalne, ale należy podejrzewać defekty przeciwciał, specyficzne przeciwciała i odpowiedzi przeciwciał, wykrywane klinicznie:

1 naturalne przeciwciała: homologiczne lektyny, w tym przeciwciała grupy krwi (anty-A i anty-B), fagocytoza, anty-streptolizyna "O" (ASO) i przeciwciała przeciwko Escherichia coli itp., Mogą być użyte do sprawdzenia IgM Funkcja dla osób z grupy krwi niebędących AB z prawidłową czynnością immunologiczną miana przeciwciał anty-Al i B co najmniej 6 miesięcy po urodzeniu wynoszą co najmniej 1: 8 i 1: 4, miana przeciwciał przeciwko A i anty-B powyżej 1 roku życia Co najmniej odpowiednio 1:16 i 1: 8, jeśli miano jest niższe niż normalnie, co sugeruje wady przeciwciał.

A. Test fagocytozy <1:10 lub 6 miesięcy niemowlę homologiczna hemaglutynina anty-A <1: 8, anty-B <1: 4, sugerująca niedobór przeciwciał IgM.

B. Dzieci poniżej 12. roku życia są odporne na hemolityczną hemolizynę paciorkowcową O (anty-O) <1:50.

2 Po szczepieniu przeciwciało: Po szczepieniu przeciwko szczepionce przeciw odrze, durowi brzusznemu i szczepionce DTP, odpowiednie specyficzne przeciwciała można wykryć osobno, jeśli miano jest niskie, oznacza to brak reakcji przeciwciał.

A. Szczepionka Baibaidu (antygen białkowy): specyficzne miano przeciwciał przeciw baibai (powinno mieć normalną kontrolę) po 2 tygodniach szczepienia lub 2 tygodniach po szczepieniu przypominającym Do testu Sikhów (rumień testowy skóry> 10 mm w przypadku niedoboru przeciwciał).

B. Inne antygeny białkowe: Przeciwciała anty-HBV są określane po szczepieniu szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Jeśli pozwalają na to warunki, można zastosować faga Φχ174 do wykrycia klirensu antygenu i odpowiedzi przeciwciał (powinny istnieć normalne kontrole). Dwie powyższe szczepionki stymulują głównie odpowiedzi przeciwciał IgG1 i IgG3.

C. Antygen polisacharydowy: powszechnie stosowanymi oczyszczonymi antygenami polisacharydowymi są polisacharydy pneumokokowe i meningokokowe. Po 2 tygodniach inokulacji wykrywane są przeciwciała swoiste dla surowicy, głównie składniki IgG2. W tym czasie antygen polisacharydowy związany z nośnikiem białkowym należy zaszczepić, aby ułatwić wytwarzanie przeciwciała IgG2.

Diagnoza i identyfikacja pierwotnego niedoboru odporności u dzieci

Diagnoza

1. Modell Foundation of the United States and Kryteria diagnostyczne Czerwonego Krzyża

Fundacja Modell i Stowarzyszenie Czerwonego Krzyża w Stanach Zjednoczonych wymieniają 10 stanów klinicznych, które mogą sugerować niedobór odporności. Ten artykuł został przepisany poniżej w celach informacyjnych:

(1 ) więcej niż 8 infekcji ucha w ciągu 1 roku.

(2) W ciągu 1 roku wystąpiły ponad 2 poważne infekcje zatok.

(3) Efekt leczenia antybiotykami przez ponad 2 miesiące nie jest dobry.

(4) Ponad 2 razy zapalenie płuc w ciągu 1 roku.

(5) Niemowlęta nie przybierają na wadze, mają opóźnienie wzrostu.

(6) Powtarzające się głębokie ropnie skóry lub narządów.

(7) Uporczywe zakażenie jamy ustnej lub skóry Candida u dzieci powyżej 1 roku życia.

(8) Antybiotyki należy podawać we wlewie dożylnym w celu opanowania infekcji.

(9) Więcej niż 2 głębokie infekcje, takie jak zapalenie opon mózgowych, zapalenie kości i szpiku, zapalenie tkanki łącznej, posocznica itp.

(10) Wywiad rodzinny dotyczący pierwotnego niedoboru odporności.

2. Diagnoza i etapy badań przesiewowych w kierunku pierwotnych niedoborów odporności: Na Czwartej Narodowej Konferencji Naukowej na temat Szczepień Dziecięcych, która odbyła się w Chongqing w listopadzie 1995 r., eksperci przedstawili oryginalne Etapy Diagnostyki Przesiewowej Choroby Niedoboru Odporności.

(1) Szczegółowa historia medyczna: istnieją ważne wskazówki dotyczące pierwotnego niedoboru odporności w rodzinie, która zmarła z powodu zakażenia u niemowląt i małych dzieci lub z powtarzającym się zakażeniem. Podejrzewany złożony niedobór odporności; występuje nawracające zakażenie ropne tylko 6 miesięcy po urodzeniu, co może oznaczać niedobór przeciwciał, podatność na Neisseria może być związana z niedoborem dopełniacza, przewlekłe tworzenie ziarniniaka jest dysfunkcją neutrofili Dlatego też zakażenie ogólnoustrojowe spowodowane szczepieniem żywymi atenuowanymi szczepionkami lub szczepionkami (takimi jak krowianka, odra lub BCG) jest przejawem niedoboru odporności komórkowej i niedożywienia (w tym niedobór białkowo-kaloryczny, pierwiastki śladowe, takie jak niedobór cynku, żelaza, niedobór witaminy A, a nawet niedobór podkliniczny), przeżywienie (otyłość), zespół nerczycowy, infekcje wirusowe (wirus Epsteina-Barra, cytomegalowirus, wirus odry i ludzki wirus niedoboru odporności), nowotwory złośliwe i czynniki środowiskowe (złe warunki sanitarne. Ponadto należy również wykluczyć podatność na zakażenie wywołane czynnikami miejscowymi, takimi jak przewlekłe zapalenie migdałków, nieprawidłowa budowa oskrzeli i klatka piersiowa lejkowata.

(2) Badanie laboratoryjne: badanie przesiewowe humoralnej odpowiedzi immunologicznej, określenie funkcji odporności komórkowej, określenie dopełniacza, określenie funkcji komórek fagocytarnych, itp. w celu wyjaśnienia niedoboru odporności i rodzaju niedoboru odporności.

Nawracające niewyjaśnione epizody infekcji i dodatni wywiad rodzinny jedynie sugerują możliwość wystąpienia PID. Rozpoznanie i klasyfikacja PID musi opierać się na odpowiednich testach laboratoryjnych. Sieć odpornościowa jest niezwykle złożona. Komórki i różne cząsteczki odpornościowe i ich funkcje są prawie niemożliwe.Niektóre techniki laboratoryjne nie mogą być wykonywane w ogólnych placówkach medycznych i muszą być wykonywane w kwalifikowanych ośrodkach badawczych.Przeprowadza się to na 3 poziomach, a mianowicie wstępny eksperyment przesiewowy, dalsza inspekcja, eksperymenty specjalne lub badawcze, jak pokazano w Tabela 10. Dla placówek ogólnomedycznych najlepiej jest przeprowadzić wstępne badania przesiewowe w kierunku PID, aby zapewnić podstawowe warunki do rozpoznania choroby.Wstęp do eksperymentu sitowego.

(3) Oznaczanie immunoglobuliny (Ig): około 80% PID towarzyszy hipoglikemia.Ogólnie mówiąc, całkowite Ig<6g/L lub IgG<4g/L wskazuje na podejrzenie hipoglikemii, całkowite Ig <4g/L lub IgG<2g/L można zdiagnozować jako hipoIgGemia, a w przypadku podejrzanych przypadków należy przeprowadzić dalsze eksperymenty dotyczące reakcji przeciwciał lub oznaczenia podklasy IgG.Podwyższone IgE obserwuje się w niektórych nieprawidłowych funkcjach fagocytów, zwłaszcza w chemotaksji. a znaczenie kliniczne testowania Ig opisano szczegółowo w „Istotność kliniczna testowania komórek B”.

(4) Liczba limfocytów krwi obwodowej: 80% limfocytów krwi obwodowej to limfocyty T, więc bezwzględna liczba limfocytów krwi obwodowej może odpowiadać liczbie limfocytów T, a normalna wartość to (2～6 ) × 109/l, mniej niż 2 × 109/l jest podejrzane o zmniejszenie liczby limfocytów T, a diagnozę może potwierdzić mniej niż 1,5 × 109/l. Po stwierdzeniu zmniejszenia liczby limfocytów T badanie należy powtórzyć w ciągu okresu i należy wykonać rozmaz w celu obserwacji morfologii.Spadek liczby limfocytów i zmniejszenie ich wielkości można określić jako zmniejszenie liczby komórek.

(5) Rutynowe badanie krwi: podczas rutynowego badania krwi należy wiedzieć, czy występuje anemia, liczba płytek krwi i neutrofili, kształt i rozmiar czerwonych krwinek itp. oraz olbrzymie wakuole w neutrofilach, obserwowane w zespole Chédiaka-Higashi, natomiast jąderka dwupłatowe i nerkowate sugerują wtórną granulocytozę.

(6) RTG klatki piersiowej: brak cieni grasicy w okresie niemowlęcym sugeruje defekty funkcji limfocytów T, ale grasicy nie można zobaczyć, ponieważ jest ona głęboko ukryta w śródpiersiu, a pozycja projekcji powinna być starannie zmienione w celu odsłonięcia cienia grasicy, rutynowe prześwietlenie klatki piersiowej cienia grasicy w okresie noworodkowym, jest ważnym środkiem badań przesiewowych w kierunku hipoplazji grasicy.

(7) Opóźniony test leptochroa: aby przedstawić funkcję komórek Th1, pewną ilość antygenu wstrzyknięto do skóry i reakcję w miejscu wstrzyknięcia zaobserwowano w ciągu 24-72 godzin.

Jest to reakcja przypominająca odporność. Te szczepionki powinny być zaszczepione lub mieć odpowiednią historię infekcji przed testem skórnym. Dlatego dzieci poniżej 2 roku życia mogą mieć negatywną reakcję, ponieważ nie były uczulone. Więcej niż 5 antygenów powinno być testowanych w tym samym czasie Test skórny tak długo, jak na jeden antygen jest dodatni, może to wskazywać, że funkcja Th1 jest prawidłowa Jeśli wszystkie powyższe testy skórne są ujemne, może to udowodnić, że zostały zaszczepione tymi szczepionkami lub mają odpowiednią historię infekcji, można to określić jako czynność Th1 Niska, uporczywe pleśniawki i ogólnoustrojowe zakażenie drożdżakami u niemowląt, a ujemny wynik testu skórnego Candida albicans można zdiagnozować jako niedobór limfocytów T, fitohemaglutyniny ( PHA) ze względu na słabą czułość, wiarygodne wyniki testów skórnych Słaba, była stosowana rzadziej, stężenie wynosi 66,6 mg/ml, wstrzyknięcie śródskórne 0,1 ml, diazochlorobenzen (DNCB) jest bardziej drażniący dla skóry i może powodować raka , dlatego jest rzadko stosowany w praktyce klinicznej .

(8) test z błękitem nitrotetrazoliowym (NBT): NBT jest jasnożółtym, rozpuszczalnym barwnikiem, który po redukcji zamienia się w niebiesko-czarne granulki formazanu.Gdy normalne neutrofile fagocytują, aktywuje się obejście heksozowo-fosforanowe metabolizmu glukozy, a generowane jony wodoru i rodniki ponadtlenkowe zmniejszają NBT. Niestymulowane neutrofile mają tę zdolność redukującą w 8% do 14% czasu. Wzrost wskazuje na infekcję bakteryjną i przewlekłe ziarninowanie. Odsetek komórek NBT-dodatnich jest zwykle mniejszy niż 1% u pacjentów z obrzękiem lub nawet niewykrywalnym. Niedobór mieloperoksydazy, niedobór neutrofili G-6-PD itp.

Odsetek komórek NBT-dodatnich w chorobach układu fagocytarnego może być znacznie zmniejszony.

Neutrofile stymulowano wcześniej endotoksyną lub hodowano neutrofile po zmieszaniu cząstek NBT i lateksu. Liczba komórek NBT-dodatnich była liczona w rozmazach. Liczba pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową często wynosi mniej niż 1 %, a nosicielami chorób mogą być mozaiki.

Odsetek redukcji NBT był wyższy u niemowląt w wieku 2 miesięcy, szczepionek przeciw durowi brzusznemu, doustnych środków antykoncepcyjnych, u dzieci z wrodzoną osteogenezą, chłoniakiem, alergicznym zapaleniem naczyń i zapaleniem skórno-mięśniowym Wartości prawidłowe, kortykosteroidy, leki cytotoksyczne , leki przeciwzapalne, takie jak fenylobutazon itp., mogą zmniejszać wskaźnik redukcji NBT, a wskaźnik redukcji NBT u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów i cukrzycą jest również niższy niż normalnie.

(9) Aktywność dopełniacza CH50, poziomy C3 i C4: całkowity niedobór dopełniacza można zmierzyć metodą aktywności CH50.Zasadą jest to, że składniki dopełniacza surowicy mogą rozpuszczać erytrocyty owcy związane z przeciwciałami poprzez klasyczny szlak dopełniacza. 50～100U/ml, C3 stanowi ponad 50% całkowitego dopełniacza, C4 jest głównym składnikiem dopełniacza po C3, normalna wartość C3 w okresie noworodkowym wynosi 570～1160mg/L, 1～3 miesiące, 530～ 1310mg/L, 3 miesiące do 1 roku, 620 do 1800 mg/L, 1 do 10 lat, 770 do 1950 mg/L, norma C4 to 70 do 230 mg/L w okresie noworodkowym, 1 do 3 miesięcy , 70 do 270 mg/L, 3 do 10 lat, 70 do 400 mg/L.

Po analizie klinicznej, wywiadu rodzinnego, badaniu fizykalnym i wstępnym badaniu funkcji immunologicznych, diagnozę PID można ogólnie wyjaśnić, a typ PID można wstępnie zrozumieć. Dobrze jest przeprowadzić więcej w -dogłębne badania eksperymentalne, w tym różne oznaczenia molekularne cytokin i powierzchni błony, a nawet analiza sekwencji DNA.

Diagnostyka różnicowa

Istotna różnica między SID a pierwotnym niedoborem odporności (PID) to:

p>

1. PID jest prawie zawsze specyficzną delecją pojedynczego genu: prowadzi do uszkodzenia odpowiednich komórek aktywnych układu odpornościowego lub cząsteczek układu odpornościowego, wykazując całkowitą utratę tej funkcji i nieodwracalną zmianę; podczas gdy SID jest często układem odpornościowym Uszkodzonych jest wiele połączeń, ale stopień uszkodzenia jest mniejszy niż PID, a tylko część funkcji jest uszkodzona, co objawia się upośledzeniem odporności.

2. PID jest kluczową mutacją alleli: jeśli nie przywróci odporności, jej niedobór funkcji odpornościowej będzie trwał przez całe życie. SID jest nabytym niedoborem funkcji odpornościowych wywołanym przez czynnik środowiskowy. Chociaż może również wpływać na ekspresję genów, jest tylko niepełne zaburzenie ekspresji genów, po usunięciu niekorzystnych czynników, funkcja odpornościowa może powrócić do normy.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.