Niedobór receptora interferonu gamma u dzieci

Wprowadzenie do pediatrycznej choroby niedoboru interferonu-receptora gamma Niedobór receptora interferonu-gamma (IFN-γR1) jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną charakteryzującą się ciężkimi prątkami, zakażeniem Salmonella i rozsianym zakażeniem spowodowanym szczepieniem BCG. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: astma kłębuszkowe zapalenie nerek Zapalenie naczyń

Etiologia choroby u dzieci z niedoborem receptora interferonu-gamma

(1) Przyczyny choroby

Gen IFN-γR1 znajduje się w 6q23 ~ 24 i zawiera 7 eksonów: eksony 1 do 5 kodują zewnątrzkomórkowy region IFN-γR1, ekson 6 jest regionem transbłonowym, a ekson 7 jest regionem wewnątrzkomórkowym. Transkryptem genu IFNGR1 jest łańcuch IFN-γR1 lub α. Stwierdzono, że mutacje genu IFNGR1 obejmują 116. mutację nukleotydową eksonu 3 (TCA → TAA), 131. delecję C eksonu 2 i ekson. Insercja 107 przy 4 nukleotydach (TTAC) i mutacja składania eksonu 3 (G → A).

Ponadto mutacje w genie INFGR2 powodują rozregulowanie IFN-γR2, co zapobiega blokowaniu sygnalizacji wewnątrzkomórkowej przez fosforylację STATS. Delecja genu p40 podjednostki IL-12 prowadzi do zmniejszenia aktywności IL-12, a niedobór receptora IL-12 jest znacznie utrudniony. IFN-γ pośredniczy w czynnościach immunologicznych makrofagów i komórek T, a objawy kliniczne tych mutacji genowych są podobne do niedoborów receptora interferonu-gamma.

(dwa) patogeneza

IFN-γR1 jest szeroko obecny w różnych immunokompetentnych komórkach Niegruźlicze prątki (NTM) stymulują komórki fagocytarne do wydzielania IL-12, IL-18 i IFN-γ, indukują różnicowanie komórek Th1, promują zabijanie BCG i NTM przez CTL oraz cytokiny. IFN-γ i TNF-α również bezpośrednio hamują BCG i NTM, dlatego IFN-γ jest najbardziej krytycznym czynnikiem przeciwko NTM i BCG.

Mutacja genu IFNGR1 i wadliwa ekspresja IFN-γR1 (łańcuch α) powodują przeszkody w wyżej wspomnianym mechanizmie zabijania, powodując ciężką infekcję NTM lub rozprzestrzenianie się BCG.

Zapobieganie niedoborowi receptora interferonu-gamma u dzieci

Kobieta w ciąży opieki zdrowotnej

Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub rozwijają się infekcje wirusowe (zwłaszcza infekcje wirusem różyczki), mogą one uszkodzić płodny układ odpornościowy. Szczególnie we wczesnej ciąży może wpływać na wiele układów, w tym na układ odpornościowy, dlatego bardzo ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej kobiet w ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, stosować ostrożnie niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce, aby w jak największym stopniu zapobiegać. Infekcja wirusowa, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.

2. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna

Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.

3. Diagnoza prenatalna

Niektóre choroby niedoboru odporności można zdiagnozować prenatalnie, takie jak enzymologia hodowanych komórek owodniowych płynu może zdiagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; test immunologiczny komórek krwi płodu może być Rozpoznanie CGD, niezwiązanej z gammaglobulinemią sprzężonej z chromosomem X, ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności, tym samym przerywając ciążę i zapobiegając porodom, diagnoza choroby niedoboru receptora interferonu-gamma zależy od delecji genu IFNGR1 lub funkcji molekularnej IFN-γR1 Bardzo ważne jest potwierdzenie wad, wczesna i dokładna diagnoza, wczesne przeprowadzenie konkretnego leczenia i udzielenie poradnictwa genetycznego (diagnoza prenatalna lub nawet leczenie wewnątrzmaciczne).

Powikłania choroby związane z niedoborem interferonu-receptora gamma u dzieci Powikłania Astma kłębuszkowe zapalenie nerek zapalenie naczyń

Często występują powtarzające się ciężkie infekcje, a BCG i inne niż gruźlicze zakażenia prątkami mogą prowadzić do rozprzestrzeniania się śmiertelnych infekcji; prowadzić do powiększenia wątroby i śledziony; inne przyczyny chorób alergicznych, takie jak astma, kłębuszkowe zapalenie nerek i naczynia krwionośne Zapalenie i tak dalej.

Objawy niedoboru receptora interferonu-gamma u dzieci Częste objawy Niewyjaśniona gorączka, obrzęk węzłów chłonnych, nocne poty, powiększenie śledziony

Jeśli BCG zostanie podany w chwili urodzenia, rozsiana BCG może wystąpić w marcu; wiek wystąpienia naturalnej infekcji prątkami wynosi od 2 miesięcy do 3 lat po urodzeniu, a zakażenie Salmonellą inną niż dur brzuszny jest również niskie. Objawy kliniczne gorączki, nocnych potów, obrzękniętych węzłów chłonnych, powiększenia wątroby i śledziony, zakażenia mogą rozprzestrzeniać się na całe ciało, w tym skórę, tkankę miękką, szpik kostny i opon mózgowych, spowodowane przez zaszczepienie BCG, początkowo w pobliżu limfadenopatii i owrzodzeń, a następnie całego ciała Rozprzestrzenianie się płciowe, podobne do naturalnego procesu nie gruźliczego zakażenia prątkami, większość dzieci umiera w ciągu kilku lat.

Wrażliwość dzieci na infekcje wirusowe nie wzrosła, inne wykazywały alergie i astmę, złożone kłębuszkowe zapalenie nerek i zapalenie naczyń.

Badanie choroby niedoboru interferonu-receptora gamma u dzieci

Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości w ogólnej funkcji immunologicznej Dalsze badanie wykazało, że zdolność egzogennego IFN-γ do indukowania TNF-α w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej dzieci z objawami klinicznymi i bez nich była zmniejszona, a proliferacja NTM u dzieci była normalna. Jednak ilość wytwarzanego IFN-γ jest zmniejszona.

Naturalne węzły chłonne zakażone NTM i histologia zmian w wątrobie są często niespecyficznymi zmianami ziarniniakowymi zapalnymi, w tym neutrofilami, makrofagami i infiltracją komórek piankowatych, wielojądrowe komórki olbrzymie występują rzadko lub są nieobecne, aw chorej tkance widać wiele gałęzi. Bakterie mają złe rokowanie.

Istnieją dwa rodzaje zmian histopatologicznych w rozsiewanym BCG: ziarniniak gruźlicowy (typ I) i ziarniniak trądowy (typ II), dzieci z ziarniniakami typu I mają większą szansę na przeżycie, podczas gdy granulacja typu II Prognozy dotyczące obrzęku są bardzo złe, a leczenie lekami przeciwbakteryjnymi nie może zmienić charakteru zmian ziarniniakowych.

Zastosowanie specyficznych przeciwciał do wykrywania ekspresji IFN-γR1 na powierzchni komórki może początkowo zdiagnozować chorobę, ale nie może całkowicie wykluczyć defektów funkcji molekularnej IFN-γR1 spowodowanych częściową mutacją, sekwencjonowaniem genów i odpowiedzią komórek dzieci na stymulację IFN-γ. Jasna diagnoza.

Rutynowe badanie RTG klatki piersiowej, badanie USG B, stwierdzono powiększenie węzłów chłonnych wątroby i śledziony, zapalenie płuc i inne choroby.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa niedoboru receptora interferonu-gamma u dzieci

W przypadkach naturalnej infekcji NTM objawy kliniczne są podobne do ogólnych chorób zapalnych. Wyniki powtarzanej hodowli prątków są często negatywne. Badanie histologiczne zmian jest niespecyficzne. Wyniki badań skórnych tuberkuliny lub NTM są różne, więc diagnoza jest niezwykle trudna. W tej chorobie należy wziąć pod uwagę niewyjaśnioną gorączkę, wątrobę, śledzionę i limfadenopatię. Wielokrotnie wykonywać różne chore tkanki i hodować prątki oraz barwienie przekrojowe w celu znalezienia prątków kwasoodpornych, łatwiej jest znaleźć szczepionkę BCG, chorobę Rozpoznanie zależy od potwierdzenia usunięcia genu IFNGR1 lub defektu funkcji molekularnej IFN-γR1.

Identyfikacja z hematogenną rozsianą gruźlicą, testy laboratoryjne mogą pomóc w identyfikacji.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.