Przewlekła białaczka szpikowa u dzieci i dorosłych

Wprowadzenie do przewlekłej białaczki szpikowej typu dorosłego u dzieci W 1845 r. Klinicyści rozpoznali CML charakteryzujący się powiększeniem śledziony, niedokrwistością i neutropenią, do czasu odkrycia chromosomu Ph w 1960 r. Zrozumienie CML ulegało dalszej poprawie. W 1951 r. Dameshek po raz pierwszy zaproponował przewlekłą białaczkę szpikową (CML), policytemię vera, trombocytemię podstawową i agnogenną metaplazję szpikową (AMM) związane z zespołem mieloproliferacyjnym, chociaż każdy Choroby mają unikalne cechy kliniczne, laboratoryjne i biologiczne, ale wspólną cechą jest poliklonalna proliferacja całych komórek szpikowych, co sugeruje, że choroba występuje w pluripotencjalnych hematopoetycznych komórkach macierzystych. CML stanowi od 15% do 20% wszystkich białaczek i może być wyrażony w dwóch typach w CML dla dzieci: CML dla dorosłych (ACML) i JMML. JMML jest ograniczony do dzieci i ma unikalne cechy kliniczne, laboratoryjne i cytogenetyczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% - 0,005% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: obrzęk tarczy nerwu wzrokowego

Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych dzieci

(1) Przyczyny choroby

Etiologia większości pacjentów jest nieznana, promieniowanie jonizujące jest jedynym wyraźnym czynnikiem ryzyka dla ACML. Doniesiono, że wśród osób, które przeżyły eksplozję nuklearną w Japonii, częstość występowania ACML wzrosła siedmiokrotnie, a częstość występowania wśród młodych ludzi jest najwyższa w tej grupie, szczególnie 5 U dzieci w wieku poniżej CML CML jest złośliwym nowotworem obejmującym krwiotwórczą linię komórek macierzystych Uważa się, że CML jest głównie spowodowany hamowaniem apoptozy komórek. Przewlekła białaczka występuje rzadziej w dzieciństwie, stanowiąc od 3% do 5% białaczki dziecięcej. W przypadku przewlekłej białaczki szpikowej objawy kliniczne przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci znacznie różnią się od tych u dorosłych w przewlekłej białaczce szpikowej, dlatego przewlekła białaczka szpikowa u dzieci jest ogólnie podzielona na typy młodzieńcze i dorosłe. Typ, rodzina, typ niemowlęcia, typ dorosłego IV, którego typ rodzinny i typ niemowlęcy mają podobne wyniki, ale często występują u bliskich krewnych W 1974 Smith i wsp. Sklasyfikowali dzieci z przewlekłą białaczką szpikową na trzy typy: 1 dorosły Typ; 2 typy rodzinne; 3 typy nieletnich.

(dwa) patogeneza

CML ma charakterystyczny chromosom Philadelphia (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) do połączenia protononogenu c-abl na chromosomie 9 z genem bcr na chromosomie 22. Chimeryczny gen bcr-abl jest markerem genowym dla złośliwych klonów. Marker ten jest obecny w liniach granulocytów, erytrocytów, megakariocytów i limfoidalnych pacjentów z CML, co wskazuje, że zmiana występuje na poziomie krwiotwórczych komórek macierzystych, a gen chimeryczny ulega transkrypcji -8,5 MRNA Kb, kodujący białko fuzyjne-P210 bcr / abl, które odgrywa ważną rolę w patogenezie CML poprzez hamowanie opóźnienia apoptozy komórek białaczki. Ponieważ jest to złośliwa proliferacja pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych, granulki są czerwone. Oddział, megakariocytyczne i inne wieloliniowe zaangażowanie, kryzys blastyczny można przekształcić w białaczkę limfocytową, około 85% dzieci z CML ma chromosom Ph1, tj. T (9; 22), dla chromosomu Ph1 ujemnego, przy użyciu technik biologii molekularnej Można go podzielić na dwa podtypy: rekombinację bcr (Ph-bcr CML) i brak rekombinacji bcr (Ph-ber-CML) .Wcześniejsze objawy kliniczne są podobne do objawów chromosomu Ph1 dodatnich, a drugie objawy kliniczne nie są typowe.

Zapobieganie przewlekłej białaczce szpikowej u dorosłych dorosłych

1. Unikaj kontaktu ze szkodliwymi czynnikami Kobiety w ciąży i dzieci powinny unikać narażenia na szkodliwe chemikalia, promieniowanie jonizujące i inne czynniki powodujące białaczkę W przypadku narażenia na trucizny lub materiały radioaktywne należy wzmocnić różne środki ochronne; unikać zanieczyszczenia środowiska, zwłaszcza zanieczyszczenia środowiska wewnątrz pomieszczeń; Racjonalne stosowanie leków, ostrożność z lekami cytotoksycznymi.

2. Energicznie przeprowadzaj profilaktykę i leczenie różnych chorób zakaźnych, zwłaszcza wirusowych chorób zakaźnych i wykonuj dobrą robotę szczepień.

3. Wykonuj dobrą pracę w zakresie eugeniki, zapobiegaj niektórym wrodzonym chorobom, takim jak niedokrwistość 21-ciałkowa, niedokrwistość Fanconiego itp., Wzmacniaj ćwiczenia fizyczne, zwracaj uwagę na higienę żywności, utrzymuj komfortowy nastrój, pracę i odpoczynek oraz zwiększaj odporność organizmu.

Powikłania przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci i młodzieży Komplikacje obrzęk tarczy nerwu wzrokowego

Widoczna śledziona, wątroba, obrzęk węzłów chłonnych, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, dysfunkcja płucna, zawał śledziony, krwotok, naciek pozaszpikowy.

Przewlekła białaczka szpikowa u niemowląt dorosłych Typowe objawy Powiększenie wątroby Powiększenie węzłów chłonnych Leukocytoza Niskie ciepło Eozynofile Zwiększenie bólu kości Ból stawów Obrzęk Nacieki skórne

Objaw

Większość pacjentów znajduje się w fazie przewlekłej w momencie diagnozy, a ich początek jest powolny. Objawy i oznaki są łagodne na początku. Typowe objawy to: ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka, ból kości i stawów, kilku pacjentów jest bezobjawowych, tylko w rutynowych badaniach krwi. Gdy zwiększa się liczba białych krwinek, diagnozuje się chorobę, silny ból kości i stawów, krwawienie, niewyjaśniona hipertermia lub naciek pozaszpikowy występują częściej w fazie blastycznej.

2. Znaki

(1) Powiększenie węzłów chłonnych śledziony wątroby: widoczna śledziona, powiększona wątroba, łagodne węzły chłonne, pełny górny brzuch lub guzki w lewej górnej części brzucha, około 90% pacjentów z powiększeniem śledziony, w różnym stopniu, pod żebrami Śledziona jest często twarda i ma wycięcie. Silny ból w okolicy śledziony lub odgłos tarcia w obszarze śledziony jest oznaką zawału śledziony. 50% pacjentów ma łagodne do umiarkowanego powiększenie wątroby, a powiększenie węzłów chłonnych jest rzadkie.

(2) Zaangażowanie OUN: retinopatia, obrzęk dysku wzrokowego itp.

(3) Skóra: Niewielka liczba pacjentów ma naciek skóry i guzki skórne.

(4) Inne: może również wystąpić zaburzenie czynności płuc i zapalenie stawów, nieprawidłowy wzwód prącia, około 14% pacjentów jest podatnych na choroby wrzodowe, spowodowane głównie przez zwiększone bazofile.

Badanie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych dzieci

Krew wokół

Głównie w przypadku leukocytozy, 80% wynosi powyżej 100 × 109 / L, hemoglobina wynosi około 80 g / L, trombocytoza, klasyfikacja można zobaczyć zwiększone granulki, w tym kwasofilię, bazofile, wzrost granulocytów nie jest oczywisty, w środku , młode i dojrzałe granulocyty.

2. Badanie krwi

Zmniejszyła się fosfataza alkaliczna leukocytów, HbF nie wzrosło, immunoglobulina w surowicy nie wzrosła, lizozym w surowicy i moczu nie wzrosły, ale wzrosła witamina B12 i białko nośnikowe witaminy B12.

3. Badanie szpiku kostnego

Aktywny rozrost, głównie przerost granulocytów, granulocyty <10%, głównie średnie, późne granulocyty i komórki jądrzaste w kształcie pręta, granulka: czerwony to 10 ~ 50: 1, niektórzy pacjenci mogą zobaczyć zwłóknienie szpiku kostnego, megakariocyty szpiku kostnego Liczba komórek znacznie wzrosła, głównie w dojrzałych megakariocytach, wzrosła liczba hodowanych kolonii i skupisk szpiku kostnego Konwencjonalna radiografia klatki piersiowej, USG B, badanie elektrokardiograficzne i inna selekcja zgodnie z potrzebami klinicznymi.

Diagnoza i diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej u dzieci

Diagnoza

Zatrzymywanie leukocytów spowodowane nadmierną liczbą komórek blastycznych jest powszechne u dzieci z ACML, ale objawy są łagodne. Kryteria diagnostyczne powszechnie stosowane w Chinach są podsumowane następująco:

1. Domowe kryteria diagnostyczne

(1) Gen fuzji chromosomowej Ph1 dodatni i / lub gen fuzyjny bcr-abl: i można zdiagnozować dowolne z poniższych. 1 Krew obwodowa: białe krwinki są podwyższone, głównie neutrofile, niedojrzałe granulocyty> 10%, granulocyty.

(2) Gen fuzji chromosomowej Ph1 dodatni i / lub ujemny pod względem genu bcr-abl: można zdiagnozować 3 elementy w następujących punktach (1) do (4) plus element (5), 1 śledziona. 2 Krew obwodowa: liczba białych krwinek nadal wzrastała> 30 × 109 / L, głównie neutrofile, niedojrzałe granulocyty> 10%, zwiększona liczba bazofili, reakcja białaczkowa komórek blastycznych (typu I II), JMML lub inny: typ zespołu mielodysplastycznego (MDS), inne rodzaje zaburzeń mieloproliferacyjnych.

2. Inscenizacja

Klinicznie, zgodnie z procesem rozwoju choroby, można ją podzielić na fazę przewlekłą, fazę przyspieszoną i fazę podmuchu.

(1) Kryteria oceny stadium przewlekłego to: 1 bezobjawowa lub niska gorączka, zmęczenie, nadmierne pocenie się, utrata masy ciała i inne objawy, 2 zwiększona liczba białych krwinek, głównie granulocytów obojętnych, młodych i gryzoni, komórki pierwotne (I II Typ) jądrzaste czerwone krwinki, hiperplazja 3 jest niezwykle aktywna, głównie hiperplazja granulocytów, wzrost średnich i późnych granulocytów jąder granulocytów, komórek pierwotnych (typu I II).

(2) Okres akceleracji: Różnicę między typem młodocianym a dorosłym pokazano w Tabeli 1. Około 10% dzieci w pierwszym roku po diagnozie jest w okresie przyspieszonym. U kilku pacjentów rozwija się ostra białaczka w krótkim czasie i często umierają w ciągu kilku tygodni. Około 2/3 pacjentów rozwinęło się w fazie przyspieszonej 2–3 lata po diagnozie, której głównymi objawami były postępująca niedokrwistość i ból kości oraz ból stawów z powodu zmian osteolitycznych. W tym okresie rozważono następujące dwa elementy: 1 Niewyjaśniona gorączka, niedokrwistość, zwiększone krwawienie i / lub ból kości. 2 śledziona stopniowe powiększanie. 3 nie-indukowane lekami postępujące zmniejszenie lub zwiększenie liczby płytek krwi. 4 komórki pierwotne (I plus typ II) we krwi i / lub szpiku kostnym> 10%. 5 bazofili we krwi obwodowej> 20%. 6 W szpiku kostnym występuje znaczące zwłóknienie kolagenu. 7 Istnieją inne nieprawidłowości chromosomowe inne niż chromosom Ph1. 8 jest nieskuteczny w stosunku do tradycyjnych antypowolnych granulek. 9CFU-GM ma defekty w proliferacji i różnicowaniu, zwiększa się skupianie, a stosunek skupień i kolonii wzrasta.

(3) okres wybuchu: 75% do 85% dzieci kontynuuje przez 1 do 5 lat (średnio 3,5 do 4,5 roku) do fazy wybuchu. Kilka przypadków uległo szybkim zmianom w ciągu zaledwie kilku miesięcy od diagnozy. Sporadyczne przypadki zmieniły się gwałtownie po ponad 10 latach. W tym okresie można zdiagnozować jedną z następujących czynności: 1 komórki pierwotne we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (I plus typ II) lub pierwotne wymywanie plus młody zlew lub oryginalny singiel plus młody singiel> 20%. 2 We krwi obwodowej cząsteczki pierwotne plus promielocyty mają> 30%. 3 granulki w szpiku kostnym plus promielocyty ≥ 50%. 4 Istnieje pozaszpikowa infiltracja pierwotnych komórek. W tym okresie objawy i oznaki kliniczne są gorsze niż faza przyspieszona. Kultura CFU-GM rośnie w małych skupiskach lub nie rośnie. W ostrej zmianie ostry szpik zmienia się w główny, w tym w ostre granulki i pilność. Czasami ostre zmiany czerwonych krwinek i ostre zmiany megakariocytów itp., Ostra limfocytoza stanowiły około 20%.

Diagnostyka różnicowa

Reakcja białaczkowa

Reakcje podobne do białaczki mogą być wtórne do ciężkich zakażeń, wrodzonych chorób serca i raka z przerzutami. Choroby te są podwyższone przez białe krwinki, ale ogólnie nie przekraczają 50 x 109 / L. W granulocytach obojętnochłonnych znajdują się trujące cząsteczki, a bazofile są nieobecne. Prymitywne i niedojrzałe komórki są rzadkie, aktywność fosfatazy zasadowej neutrofili jest zwiększona, badanie cytogenetyczne jest prawidłowe, brak chromosomu Ph, badanie biologii molekularnej BCR / ABL (-), liczbę białych krwinek można przywrócić po pierwotnej kontroli choroby Normalne

2.Ph ALL Ostre różnicowanie limfocytów ACML różni się od Ph ALL. Wielkość białka fuzyjnego jest inna. ACML wynosi zwykle 210KD, a Ph ALL wynosi 185KD. Punkt przerwania transkrypcji fuzji wykrywa się metodą PCR z odwrotną transkrypcją. Pomagając zidentyfikować, odpowiedź na leczenie jest również inna, wszyscy pacjenci po chemioterapii, całkowita remisja chromosomu Ph zniknęła, kariotyp powrócił do normy.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.