Mukopolisacharydoza typu 1

Wprowadzenie do mukopolisacharydozy typu I Mukopolisacharydozy (MPS) to grupa dziedzicznych zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu spowodowanych nieprawidłowościami lizosomalnymi, czyli wrodzony reumatyzm spowodowany niedoborem aktywności enzymów i nagromadzeniem się niecałkowicie rozłożonej glukozaminy. Wspólnymi cechami klinicznymi są różne stopnie zmian nasadowych, upośledzenie umysłowe, zajęcie trzewi i zmętnienie rogówki; cechy biochemiczne rozkładają katabolizm kwaśnych mukopolisacharydów, powodując nadmierne gromadzenie się mukopolisacharydów w komórkach, a także nadmierny mocz. Mukopolisacharyd jest uwalniany. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0003% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: nadciśnienie płucne, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, przepuklina pępkowa, przepuklina udowa, retinopatia

Powoduje mukopolisacharydozę typu I.

Przyczyna:

Przyczyną tej choroby jest autosomalne recesywne dziedziczenie.

Patogeneza

Patogenezą tej choroby jest autosomalne dziedziczenie recesywne Podstawową wadą jest brak lizosomalnej aL-iduronidazy, a gen znajduje się w 22-22q11, co powoduje wystąpienie rozkładu mukopolisacharydu, a w organizmie występują różne komórki tkankowe. Rozkładane złogi mukopolisacharydu są wydalane z moczem, a dwa mukopolisacharydy wydalane z moczem to siarczan dermatanu i siarczan heparanu, z których oba mają kwas iduronowy na łańcuchu bocznym polisacharydu.

Patologia: zmiany patologiczne tego typu mogą dotyczyć prawie każdego narządu i tkanki w ciele, najpoważniejsze zmiany występują w mózgu, sercu, wątrobie, śledzionie, objętości mózgu, przybieraniu na wadze, pogrubieniu placka, mlecznym zmętnieniu. , przerost mięśnia sercowego, osierdzie, wsierdzie, struny, zastawka mają przerost płatkowy lub guzkowy, tętnica wieńcowa jest podobna do białego rdzenia, może być zablokowana przez odkładanie się w śluzówce macicy lub zwężenie, powiększenie wątroby i śledziony Twardy wygląd jest szary.

Mikroskopowo w wielu tkankach są spuchnięte duże komórki, i jest wiele złogów mukopolisacharydowych, zwanych komórkami Hurlera lub komórkami podobnymi do balonów. Komórki te mogą należeć do fibroblastów, makrofagów lub innych komórek, które znajdują się w zastawkach serca. Tkanki takie jak naczynia krwionośne, opony mózgowe, rogówki, ścięgna i okostna, z powodu rozpuszczenia mukopolisacharydu w formalinie, po zabarwieniu za pomocą PAS rozpuszczają się złogi mukopolisacharydu, hepatocyty, komórki Kupffera, śledziona i komórki siatkówki węzłów chłonnych, Komórki nabłonkowe gruczołów dokrewnych, chondrocytów, komórek kostnych i komórek siatkówki itp. Również mają odkładanie mukopolisacharydu, co może powodować, że komórki są wakuolizowane. Podobnie jak w przypadku komórek Hurlera analiza depozytów komórkowych metodą histochemiczną okazuje się być mukopolisacharydem. Nieprawidłowe złogi wewnątrzkomórkowe znajdują się w lizosomie.

Neurony i komórki glejowe centralnego i obwodowego układu nerwowego są spuchnięte złogami podobnymi do lipidów. Charakterystyka histochemiczna jest taka sama jak gangliozydów. Mikroskopia elektronowa pokazuje, że osady w neuronach często agregują się lub tworzą strukturę warstwową. Ciało zebry jest bardzo podobne do błoniastego ciała cytoplazmatycznego w momencie zwoju zwojowego.

Zapobieganie mukopolisacharydozie typu I.

Choroba akumulacji glikogenu to grupa dzieci z zaburzeniami dziedzicznego metabolizmu glikogenu, charakteryzująca się nadmierną akumulacją glikogenu w tkance ciała i trudnościami z rozkładem. Rzadko jest zaburzeniem metabolicznym glikogenu, powodującym mniejsze magazynowanie glikogenu w organizmie. Pierwotna kumulatywna choroba nie jest chorobą, ale grupą chorób. Obecnie zidentyfikowano 12 rodzajów chorób. Cechy kliniczne charakteryzują się hipoglikemią. Zaangażowane narządy to głównie wątroba, nerki i mięśnie szkieletowe. Chromosomalne recesywne dziedziczenie, brak różnic płciowych, głównie w dzieciństwie, niektórzy pacjenci do dorosłych, choroba już się nie rozwija, może utrzymać ogólny stan zdrowia.

Pacjenci są głównie spowodowani brakiem niektórych enzymów rozkładających glikogen, takich jak glukozo-6-fosfataza, chymaza glukozowa α-1,4, fosfofruktokinaza, kinaza fosforylacji wątroby i tym podobne.

Rodzice wielu pacjentów żenią się z bliskimi krewnymi, unikanie małżeństwa z bliskimi krewnymi jest ważną częścią zapobiegania tej chorobie Po znalezieniu nagromadzenia glikogenu, polega on głównie na zapobieganiu i leczeniu hipoglikemii, niewielkiej ilości posiłków, ograniczeniu tłuszczu i całkowitej liczby kalorii, ograniczeniu aktywności fizycznej, kwasu mlekowego w surowicy Najwyższy, powinien wziąć wodorowęglan sodu, aby zapobiec kwasicy, kortykosteroidy, adrenalina, glukagon itp. Mogą pomóc w kontrolowaniu hipoglikemii.

Powikłania mukopolisacharydozowe typu I. Powikłania nadciśnienie płucne zapalenie płuc zapalenie oskrzeli retinopatia przepukliny pępkowej

1. Układ nerwowy może być komplikowany przez spastyczność.

2. Układ krążenia może być powikłany przerostem serca, nadciśnieniem płucnym i rozległym zawałem wieńcowym, co może spowodować nagłą śmierć.

3. Układ oddechowy może być powikłany zaburzeniami oddychania, zapaleniem płuc i zapaleniem oskrzeli.

4. Układ trawienny może być komplikowany przez powiększenie wątroby i śledziony, czasami z przepukliną pępkową lub przepukliną udową.

5. Twarzy twarzy mogą towarzyszyć wystające gałki oczne lub zmiany siatkówki, przewodząca głuchota, która może być spowodowana deformacją kostną.

Mukopolisacharydoza typu I objawy Typowe objawy Nosowe płaskie zapadnięte dziąsła Przerost Gruby język Wargi Duży powiększenie śledziony Powiększenie umysłowe Niedobór enzymów lizosomowych dysplazja chrząstki z ... Zwiększone owłosienie poszerzenie oka szorstka skóra

Objawy zmian trzewnych, deformacji szkieletu i upośledzenia umysłowego są bardzo poważne. Pojawienie się dziecka jest normalne w chwili urodzenia, ale może szybko wykazać zacofanie ćwiczeń i rozwój umysłowy. Można to wyraźnie wykazać, gdy wiek ma 1 do 2 lat. Charakterystyka choroby, wygląd dziecka stopniowo staje się szorstki, nos jest szeroki i płaski, odległość oczu jest szeroka, warga jest gruba, język jest duży, ucho jest niskie, zęby są małe i rzadkie, dziąsła są grube, skóra jest gruba, włosy są powiększone, brwi są długie, głowa jest długa. Zwiększony obwód, wczesne zamknięcie szwu strzałkowego, wzrost średnicy przedniej i tylnej (głowa szkaplerza), sporadyczne wodogłowie, ciężka deformacja kości i stawów, krótkie i krótkie palce, krótka szyja, zgięcie kręgosłupa z tyłu, stopniowe kurczenie i prostowanie każdego stawu, utrwalenie palca W pozycji półgięcia ma kształt pazura i jest krótki.

Układ nerwowy

Głównie z powodu niskiej inteligencji, jest oczywiste, że po 1 roku życia jest głupie, język jest zacofany, a reakcja na otaczające środowisko jest powolna. Stopień upośledzenia umysłowego jest związany ze stężeniem mukopolisacharydu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Nie ma wielu autorów drgawek, innych objawów neurologicznych, Jeśli odruch flegmy jest zmniejszony lub nadczynność tarczycy, może również wystąpić plwocina, plwocina patologiczna itp.

2. Układ krążenia

Objawy sercowo-naczyniowe są oczywiste, mogą mieć przerost serca, nadciśnienie płucne i szmer skurczowy lewego mostka lub wierzchołka wierzchołka spowodowany chorobą zastawkową, rozległy zawał wieńcowy, mogą powodować nagłą śmierć.

3. Układ oddechowy

Powtarzające się infekcje dróg oddechowych, zaburzenia oddychania, zwiększone wydzielanie nosogardzieli, migdałków i gruczolaka, deformacja czaszkowo-twarzowa, może powodować zwężenie jamy nosowo-gardłowej, trudności w oddychaniu, oddychanie przez usta, głos, jeśli towarzyszy deformacji klatki piersiowej Deformacja chrząstki oskrzelowej, trudniej oddychać i jest podatna na zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli.

4. Układ pokarmowy

Większość pacjentów ma wybrzuszenie brzucha, powiększenie wątroby i śledziony, gładkie i twarde, jest ważną cechą tej choroby, czasami z przepukliną pępkową lub przepukliną kości udowej.

5. Pięć zmysłów

Ostrość wzroku i słuch są również nieprawidłowe. Rogówka zmienia się z mglistej w mętną. Później może rozwinąć się w ślepotę. Niektóre mają duże rogówki, wydatne gałki oczne lub zmiany siatkówki oraz głuchotę przewodzącą, która może być spowodowana deformacją kostną.

Badanie mukopolisacharydowej choroby spichrzeniowej typu I.

Nadmiar siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu pojawia się w moczu, a metachromatyczne cząsteczki mukopolisacharydu (ciało Reilly) pojawiają się w leukocytach i komórkach szpiku kostnego we krwi.

Kontrola rentgenowska

(1) Kość kończyny: z powodu nadmiernego odkładania się mukopolisacharydów w kości, nieprawidłowej osteogenezy i aktywności chondrogennej, głównie w kości cewkowej, powodując tworzenie i kurczenie się i skracanie kości, wczesne pogrubienie kości, pogrubienie kory, zwężenie rdzeniasty W późnym etapie kora staje się cieńsza, jama szpikowa jest poszerzona, a jeden lub oba końce kręgosłupa stają się cieńsze, często z wolno rosnącym końcem. Zmiana ta jest widoczna w kończynach górnych w porównaniu do kończyn dolnych, kończyny górne są grube i krótkie, a środkowa część wybrzusza się, dwie Koniec jest cieńszy, co jest jedną z charakterystycznych zmian choroby. Proksymalny koniec kości ramiennej jest zdeformowany. W związku z asymetrycznym wzrostem dwóch końców trzonu, koniec kości można zgiąć i przechylić, szczególnie na dystalnym końcu łokci. Powierzchnia jest stosunkowo nachylona, ​​bliższy koniec kości udowej często staje się cienki i zakrzywiony, co może tworzyć oczywistą deformację stawu biodrowego, a niektóre mogą być deformacją stawu biodrowego. Dystalna kość udowa jest lekko lub odwrotnie rozciągnięta. Kość krótkiej rurki jest krótka, a kość śródręcza jest blisko. Koniec jest skurczony, zaostrzony, stożkowaty, dystalny koniec falangi jest zwykle niewielki, dystalna falanga jest dysplastyczna, kostnienie jest niepełne, a gdy śródręcza ma te zmiany, kość ramienna często staje się smukła.

(2) Tułowia: dysplazja kręgosłupa lędźwiowego 1 lub lędźwiowego 2, mniejsze i przesunięte do tyłu, wydaje się być ściśnięta, kręgosłup również wystaje do tyłu od środka i pojawia się jako deformacja kątowa, przód kręgosłupa Górna część marginesu jest nieobecna, a dolna część to jodełka. Różni się ona od języka podobnego do wypukłości pośrodku trzonu kręgowego typu IV śluzowo-sacharydozy. Wybrzuszenie pozostałych trzonów kręgów jest w przybliżeniu okrągłe, a tylny brzeg odcinka lędźwiowego kręgosłupa jest często wklęsły do ​​wewnątrz. Korzenie są smukłe, osteoporoza jest luźna, skrzydło ramienne jest wysunięte na zewnątrz, kość ramienna jest słabo rozwinięta i zwężona, kąt panewkowy jest powiększony, żebra są poszerzone, końce kręgosłupa są przerzedzone, a kształt przypomina wiosło, a wnętrze obojczyka jest poszerzone. Zewnętrzna strona jest zwężana i ma kształt „haka”.

(3) Czaszka: często powiększana, z wodogłowiem powszechnym. W większości przypadków siodło jest powiększone, głównie z powodu wzrostu średnicy przednio-tylnej, która ma kształt litery „B”, spowodowanej deformacją selli, a zamknięcie mięśnia sercowego jest powolne. Czoło i krawędź powieki są wydatne, oczy są zbyt daleko oddzielone, żuchwa jest słabo rozwinięta, ale kąt jest zwiększony.

2. Oznaczanie aktywności mikroenzymów

Dimetylometan-Tris (metoda DMB-Tris) służy do wykrywania glikozaminoglikanów (GAG) w moczu i oznaczania GAG w płynie owodniowym, przy czym ten drugi jest wykorzystywany głównie do badań przesiewowych lub diagnozowania dzieci, a drugi do produkcji. Wstępna diagnoza.

3. Diagnoza genetyczna

Lokalizację genu 22-22q11 można wcześnie zdiagnozować za pomocą RFLP lub PCR.

Identyfikacja rozpoznania mukopolisacharydozy typu I.

Zgodnie ze specjalnymi objawami klinicznymi tego typu, w połączeniu z wywiadem rodzinnym, zmianami patologicznymi i powiązanymi badaniami laboratoryjnymi, diagnoza może zostać potwierdzona.

Konieczne jest jednak staranne identyfikowanie się z innymi typami mukopolisacharydozy, zwłaszcza typu IV przechowywania polisacharydów, a achondroplazja jest dokładnie identyfikowana.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.